كيف تحافظ نهج طرق العشوائية والعمى على نزاهة الدراسات السريرية؟ نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #108

الهيئة العامة للغذاء والدواء تعتمد أول علاج جيني نوعي لمرض التصلّب الضموري الجانبي المرتبط بطفرة SOD1

اعتمدت الهيئة العامة للغذاء والدواء تسجيل مستحضر «قالسودي» (Tofersen) كأول علاج جيني موجه لعلاج البالغين المصابين بمرض التصلّب الضموري الجانبي (ALS) الناتج عن طفرة في جين SOD1، وهو اضطراب نادر يهاجم الخلايا العصبية المسؤولة عن الحركة الإرادية ويؤدي تدريجيًا إلى ضعف العضلات وفقدان القدرة على الحركة.

يأتي هذا الاعتماد ضمن برنامج الأدوية اليتيمة الذي أطلقته الهيئة لدعم وصول العلاجات الحديثة للأمراض النادرة، تسريعًا لتلبية الاحتياجات الطبية غير الملباة ومواءمةً مع أهداف رؤية المملكة 2030 في تحسين جودة الرعاية الصحية.

يعتمد «قالسودي» على تقنية العلاج المضاد للنسخ (Antisense Therapy)، إذ يستهدف الحمض النووي الريبي المرسال الناتج عن الجين المتحوّر ليمنع إنتاج البروتين المشوّه المسبب لتلف الأعصاب. وقد أظهرت الدراسات السريرية انخفاض مستويات مؤشرات تلف الأعصاب (NfL) وتحسن المؤشرات الحيوية في السائل الدماغي الشوكي مقارنة بالعلاج الوهمي، مما يؤكد وصول الدواء لهدفه الجزيئي.

أما الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا فشملت آلام العضلات والمفاصل، التعب، الحمى، وألم موضع الحقن. وتؤكد الهيئة أن الموافقة جاءت بعد تقييم دقيق للسلامة والفعالية، وأن المتابعة طويلة المدى مستمرة لتقييم الأثر العلاجي الكامل

أبحاث علمية منشورة 💡

المعرفة والمواقف والممارسات والعوائق تجاه التيقظ الدوائي لدى منسوبي المبيعات والتسويق الدوائي في المملكة العربية السعودية: دراسة مقطعية

مراجعة الأمراض المتعددة في السعودية: الانتشار، الفروقات بين الجنسين، والأمراض المزمنة الشائعة

فعالية دواء Belimumab عن طريق الوريد في العالم الحقيقي على النتائج السريرية في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية في المملكة العربية السعودية

فعالية وسلامة دواء Abatacept مع مرضى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي في المنطقة الغربية في المملكة العربية السعودية: دراسة متعددة المراكز.

في النشرة السابقة من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية كانت بعنوان (كيف توازن الدراسات الحديثة السريرية بين قوة الدليل وحقوق المشاركين فيها؟)  وقد كانت خلاصتها بأن الدراسات العشوائية المتحكم بها (RCTs) هي الطريقة الأقوى رغم وجود الخيارات الأخرى ، ويعود سبب ذلك بأن  أغلب التصاميم الدراسية الأخرى مثل الدراسات التاريخية أو غير المتحكم بها، تعاني من انحياز وصعوبة في تعميم النتائج، بينما تفرض الـ RCTs معايير دقيقة تجعل نتائجها أكثر صلابة.

كذلك من المهم بمكان الأخذ بالاعتبار فكرة "الموافقة المستنيرة" التي  تضمن بدورها حق المشارك في معرفة تفاصيل ما سيخضع له، وفي الانسحاب متى أراد وبالحديث عن أحدث أشكال الدراسات السريرية فهناك ما يسمى بأنواع الدراسات السريرية مثل  Basket وUmbrella وPlatform، التي تعكس توجه البحث العلمي نحو السرعة والمرونة، خاصة في الأمراض المعقدة كالسرطان والزهايمر، حيث كانت الرسالة في النشرة السابقة بأن  قوة الدليل ترتبط بصرامة التصميم الدراسي، لكن التطوير المستمر يمنحنا أدوات جديدة قد تختصر الطريق على العلماء والباحثين في سنوات أقل.

كيف يمكن تحقيق العدالة Fairness في اختيار العينات والمجموعات البحثية في الدراسات السريرية؟

يمكن تحقيق النزاهة البحثية وعدالتها عن طريق تبني نهج العشوائية وعدم الانحياز لطرف دون الآخر Randomization مما يعني بأن كل مشارك في العينة البحثية لديه الفرص المتساوية ليتم وضعه في إحدى المجموعتين وقد تكون هذه العشوائية في صورتها المبسطة للغاية Simple للمجموعات السريعة بحيث أن كل متطوع لديه الفرص لأخذ أحد العلاجين بنسبة 50%.

وقد تكون على مستوى أكبر Cluster مثل السكان، أو المدارس، أو المجتمعات، أو أن تخضع للتبادل العشوائي Permuted block randomization مثل وجود علاجين مع العديد من المجموعات المختلفة لقياس الأفراد المشاركين في مجموعات متنوعة، والتقسيم الطبقي كذلك Stratified randomization وهي التي تكون ما بين الفصول مثلا أو الأعراق أو الأجناس.

بينما إخفاء أي نوع من أنواع التخصيص لفئة معينة Allocation concealment يمكن تطبيق مفهومه عن طريق عدم علم أي شخص سواء الباحث أو المشارك بالتدخل العلاجي سواء كان A أو B، مما يعني تقليل فرص ميل الباحث والقائمين على البحث في الانحياز لدواء معين دون الآخر.

وأخيرا تطبيق التساوي والتجانس ما بين المجموعات البحثية Similarity سواء كان ذلك في العمر، أو الجنس أو شدة المرض بين المجموعات البحثية المشاركة.

وكل هذه العناصر الثلاث المجتمعة عند العملية البحثية يعني الثقة بالمخرجات بالتالي القدرة على تعميمها على بقية السكان. 

ما هي أفضل طرق الإخفاء التي يتم العمل بها في الدراسات السريرية methods of concealment؟

يمكن استخدام عدة طرق لضمان استمرارية البحث وتقليل انحياها لأي نتيجة مثل استخدام أجهزة الحاسوب لإختيار العينة البحثية مع الدواء الذي سوف يختبره Computer allocation process.

أو استخدام شخص من مستقل عن العملية البحثية الأساسية للاستعانة بمثل الصيدلي الذي يعمل في المشفى، أو استخدام نظام التشفير CODE ووجود ظرف خاص ومحمي لا يمكن قراءته أو تفحص مكوناته بسهولة.

لماذا في الدراسات البحثية السريرية يتم اللجوء لمبدأ العمى Blinding سواء على الباحث، أو المشارك أو القائم الأساسي على العملية البحثية؟ 

حينما لا يعرف الباحث أو المشاركين في البحث عن الدواء الذي تم اختبارهم عليه سواء كان دواء معتادا عليه لعلاج مرض ما Standard of care أو كان دواء جديدا يتم اختباره New intervention هذا يعني قلة احتماليات أن يكون البحث منحازا لأي طرف سواء كان ذلك المشارك أو القائم على البحث. 

ما هي أنواع مبادئ العمى في الدراسات البحثية Blinding؟ 

أولا) العمى الثنائي Double blinding:

وهنا لا يعرف أحد عن العينة المتحكم بها سواء كان القائم على البحث أو المشارك فيه وبهذا تكون العينة عشوائية.

ثانيا) العمى من جهة واحدة Single Blinding: 

في هذا النوع فقط القائم على البحث لا يعلم عن الدواء الذي تم التدخل به سواء كان متحكما به Control أو الجديد New intervention.

ثالثا) لا يوجد عمى من الأساس Unbinding: 

وهنا لا يمكن إخفاء العشوائية على سواء القائم على البحث أو المشارك ومن أمثلة ذلك (التدخلات الجراحية). 

رابعا) العمى الثلاثي Triple blinding: 

الجميع على حد سواء لا يعلم شيء عن الدواء المتحكم به أو الجديد سواء كان الباحث، أو المشارك، أو القائم الأساسي على البحث (الشركة أو الجهة المانحة) بما فيهم من يقوم بالعمليات الإحصائية البحثية. 

من هم إذن من يجب أن لا يعملوا عن النتائج ويكونوا عميانا Blinding خلال إجراء عمل البحوث السريرية الطبية؟ 

هناك خمسة مجموعات الذين يجب قدر الإمكان أن لا يعلموا عن الدواء المتحكم به أو الجديد وهم:

1. المريض patients  لمنع تأثير العلاج المعتاد عليه Placebo 
2. القائم على البحث Clinicians وذلك لمنع التدخلات الطبية التي ستوثر بدورها على النتيجة البحثية.
3. جامع البيانات Data collector وذلك لمنع الانحياز لتدخل دون الآخر عن عملية جمع العينات البحثية.
4. من يحكم على النتائج adjudicators of outcome لمنع القرارات المنحازة التي تؤكد أثر العلاج أو من عدمه.
5. محللي البيانات Data analysts وذلك لمنع أي نوع من أنوع الانحيازات تجاه أي من البيانات بعد تحليلها. 

ما هي الخلاصـــــــــــــــــــــــــــــــــة؟ 

العدالة في البحوث السريرية لا تُصنع بالنيات بل بالمنهج، فكل تجربة علمية جادة تبدأ بسؤال بسيط: هل النتائج عادلة؟ لكن العدالة لا تكتمل إلا عندما لا يعرف أحد من يتلقى ماذا، حيث أن هذا ما يُعرف بـ إخفاء التخصيص (Allocation Concealment)، حين تُمنع معرفة نوع العلاج حتى عن الباحثين أنفسهم، تجنّبًا لأي ميل غير مقصود، ومن أجل ذلك تُستخدم طرقا دقيقة مثل الأنظمة الحاسوبية، أو الأكواد السرّية، أو أظرف مغلقة لا تُفتح إلا بعد انتهاء التجربة.

ثم تأتي المرحلة الأهم مع العمى (Blinding)، وهي أن يُحجب اسم العلاج عن الجميع سواء كان المريض، والطبيب، وحتى محلل البيانات حتى لا تؤثر التوقعات على الحقيقة، هذه الخطوات ليست تعقيدات أكاديمية، بل ضمانة أخلاقية بأن النتيجة النهائية تمثّل الواقع لا الرغبة في الانحياز لنتيجة بعينها، وفي النهاية العدالة في البحث العلمي لا تتحقق بالحياد فقط، بل بالتصميم الذكي الذي يجعل الحقيقة وحدها هي التي الفيصل الحقيقي في التجربة البحثية.

كل الشكر لك عزيزي القارئ لبلوغك هذا السطر من النشرة البريدية، هذه النشرة هي إعادة تدوير لنشرة سابقة في السنة الثانية الدراسية من مادة الدراسات السريرية من تقديم الدكتور طارق الحواسي ببرنامج الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية المقدم من جامعة الملك سعود بكلية الصيدلة.

ممتن لوصولك لهذا السطر من النشرة والتي أتمنى أنها عادت إليك بالنفع، ففيها أنقل للقارئ تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود منذ العام 2023 م ( ‏Executive Master of Drug Regulatory Affairs in KSU) بشكل نصف أسبوعي في صباح يوم الإثنين ☀️ بالإضافة لنقل الخبرات والمقالات والمقابلات التي قد أعمل عليها خلال هذه الرحلة، وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها، راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

إن كنت مهتما عن السبب وراء رغبتي في توثيق ونقل هذه التجربة فأود إخبارك بأني قد أفردت لها نشرة سابقة من أعداد التشريعات في أسبوع البريدية والتي كانت بعنوان ( ما هو السبب الذي يجعلني أكتب نشرة التشريعات في أسبوع البريدية؟) وفي نشرة أخرى كذلك كتبت عددا لاقى رواجا كبيرا بين القراء بعنوان (لماذا أنصحك بدراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية، واستكمال رحلتك المهنية عن طريقها؟). 

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن سلسلة النشرات البريدية قد نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

استعد لرحلة مثيرة مع هذين الكتابين اللذين سيغيّران نظرتك حول عالم التشريعات الدوائية

عبدالعزيز آل رفده،هاجر العنزي

نشرات مرجعية مهمة من أرشيف نشرة التشريعات في أسبوع البريدية 📌 

•  ما هو السبب الذي يجعلني أكتب نشرة التشريعات في أسبوع البريدية
•  لماذا أنصحك بدراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية، واستكمال رحلتك المهنية عن طريقها؟
• ما هي الرحلة التي تصاحب الدواء منذ اكتشافه وصولا للمستخدم النهائي؟ ولماذا الصناعة الدوائية معقدة للغاية حتى هذا الحد؟
• ما هي العواقب الاقتصادية في عدم معالجة داء السمنة مع العام 2060 م في المملكة العربية السعودية؟ وهل ستنجح الأدوية الجديدة في تقليص عمليات السمنة مستقبلا؟
• ما هو مستقبل التشريعات في أسبوع البريدية بعد عام كامل من النشر؟
• سنتان من التشريعات في أسبوع رحلة تأثير، وتعلم، ونظرة لمستقبل نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.
• نصائح ذهبية كيف تستعد لمرحلة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية؟ -الجزء الأول-
• نصائح ذهبية كيف تستعد لمرحلة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية؟ -الجزء الثاني-
• ما بين مقاعد الدراسة وميادين العمل ماذا منحتني رحلة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية؟
• كيف تساعدك الأسئلة المفتوحة في اكتشاف المشاكل الحقيقة من الميدان لأجل مشروع بحثي فريد من نوعه؟
• سوق الدواء السعودي نقاط القوة وفرص النمو

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة بإضافة أفكار لها لا تتردد في مراسلتي عبر البريد الإلكتروني للنشرة من خلال هذا العنوان  [email protected]