عن أنواع الدراسات السريرية بين الانحياز وقوة الدليل لماذا تبقى RCTs في القمة؟ نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #105

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive Master of Drug Regulatory Affairs in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم إثنين☀️ وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها، راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

إن كنت مهتما عن السبب وراء رغبتي في توثيق ونقل هذه التجربة فأود إخبارك بأني قد أفردت لها نشرة سابقة من أعداد التشريعات في أسبوع البريدية والتي كانت بعنوان ( ما هو السبب الذي يجعلني أكتب نشرة التشريعات في أسبوع البريدية؟) وفي نشرة أخرى كذلك كتبت عددا لاقى رواجا كبيرا بين القراء بعنوان (لماذا أنصحك بدراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية، واستكمال رحلتك المهنية عن طريقها؟). 

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن سلسلة النشرات البريدية قد نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر إيجابي في المجتمع العلمي والصحي، قراءة مُفيدة للنشرة المئة وخمسة "105" من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

أبحاث علمية منشورة 💡

1. ‎حجم وخصائص الأحداث السلبية للأدوية في المملكة العربية السعودية: مراجعة منهجية.
2. مراجعة استراتيجيات اليقظة الدوائية باستخدام بيانات العالم الحقيقي لمراقبة وإدارة سلامة الأدوية.
3. تجربة السلامة في العالم الحقيقي مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية في المملكة العربية السعودية.

الغذاء والدواء تعتمد أول دراسة سريرية محلية لعلاج جيني متطور ضد ابيضاض الدم الحاد ALL

أعلنت الهيئة العامة للغذاء والدواء السعودية SFDA عن اعتمادها أول دراسة سريرية من المرحلة الأولى لعلاج جيني مبتكر طُوّر وصُنّع محليًا باستخدام تقنية الخلايا التائية المعدّلة (CAR T-cells)، وذلك لعلاج البالغين المصابين بسرطان ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL) الإيجابي لبروتين (CD19) ممن انتكسوا أو لم يستجيبوا للعلاج التقليدي.

ويُنفّذ البحث داخل وحدة تصنيع متقدمة في مستشفى الملك فيصل التخصصي ومركز الأبحاث بالرياض باستخدام نظام مغلق يضمن سلامة إجراءات التحضير، بإشراف نخبة من الباحثين بالتعاون مع شركة “لينتجن/مليتوني”. ويستهدف العلاج المرضى بين 18 و60 عامًا عبر الحقن الوريدي، مع التركيز في هذه المرحلة على تقييم السلامة كأولوية رئيسية.

يمثل هذا الإنجاز الأول من نوعه محليًا في مجال العلاجات الجينية المتقدمة، ويعكس التكامل بين الجهات التنظيمية والبحثية لتسريع تطوير علاجات حيوية داخل المملكة. ويُعد سرطان ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد من أشد أورام الدم عدوانية، إذ يؤدي إلى إنتاج مفرط لخلايا غير ناضجة تُضعف مقاومة الجسم وتسبب مضاعفات خطيرة.

وأكدت الهيئة أن هذه الخطوة تأتي ضمن التزامها بدعم الدراسات السريرية الرائدة، وتمكين بيئة تنظيمية شفافة تسهم في استقطاب أحدث التقنيات، بما يتماشى مع مستهدفات رؤية 2030 في جعل المملكة مركزًا إقليميًا للبحث والابتكار الصحي.

آبفي تستحوذ على دواء تجريبي لعلاج الاكتئاب من جيلجامش مقابل 1.2 مليار دولار.

أعلنت شركة آبفي الأمريكية للأدوية عن اتفاق لشراء دواء تجريبي مضاد للاكتئاب من شريكتها جيلجامش مقابل 1.2 مليار دولار، في خطوة تهدف إلى دخول سوق العلاجات النفسية القائمة على المركبات المهلوسة، والتي يُقدّر حجمها المستقبلي بنحو 50 مليار دولار.

الصفقة تأتي ضمن سلسلة إنفاق تجاوزت 20 مليار دولار منذ 2023، حيث تسعى آبفي لتعويض تراجع مبيعات عقارها الأشهر هوميرا بعد انتهاء حماية براءة اختراعه. ووفق الاتفاق، ستحصل جيلجامش، وهي شركة خاصة، على ما يصل إلى 1.95 مليار دولار إضافية كمدفوعات مشروطة بإنجازات بحثية وتطويرية.

الدواء المرشح، بريتيسيلوسين، يعمل على تنشيط مستقبل السيروتونين (5-HT2A)، وهو نفس الهدف الذي تستند إليه مواد مهلوسة مثل السيلوسيبين. وقد أظهرت دراسات مبكرة أن الدواء يقلل من مدة التأثير النفسي مع الإبقاء على فائدة علاجية ممتدة، ما يجعله واعدًا لعلاج الاكتئاب المقاوم.

تأتي هذه الصفقة بعد أن فشلت آبفي في تطوير دواء للفصام حصلت عليه من خلال استحواذ سابق بقيمة 8.7 مليار دولار على شركة سيريفيل ثيرابيوتكس، ما يعزز رهانها الجديد على مجال العلاجات النفسية. ويُذكر أن دواء سبرافاتو المشتق من الكيتامين لشركة جونسون آند جونسون حصل هذا العام على موافقة أمريكية كأول علاج قائم على المهلوسات لمرضى الاكتئاب الحاد.

في النشرة السابقة من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية كانت بعنوان (من تجارب الإسقربوط إلى التجربة المحكمة كيف أصبحت RCT حجر الأساس في الطب؟) وقد كانت خلاصتها بأن كثيرًا ما يُطرح السؤال عن معنى قوة الهرم البحثي ولماذا تختلف تصاميم الدراسات فيما بينها؟ هل السبب أن بعضها منحاز والآخر لا؟ الحقيقة أن المسألة ليست في الانحياز فحسب، بل في قوة الدليل الناتج عنها، ومدى تكلفتها وزمن تنفيذها، مما يجعل دراسات مثل Meta-analysis وRCTs التي تتصدر القمة.

الدراسات العشوائية المتحكم بها RCTs  ليست مجرد عشوائية من قبيل الصدفة، بل هي مبنية على منهجية مقارنة بين مجموعتين واحدة تتلقى علاجًا جديدًا، والأخرى تتلقى العلاج المعتاد (وليس دواءً وهميًا كما يُظن Placebo) وهذا أمر تفرضه الأخلاقيات الطبية، خاصة حين نتحدث عن أمراض كبرى كالتصلب أو السرطان.

الجميل أن هذا المفهوم ليس حديث عهد، بل هو من أولى التطبيقات الموثقة التي كانت في 1600م، مرورًا بجيمس ليند في 1747، لكن ما ينبغي الإشارة إليه في دور ابن سينا أيضا العالم المسلم الذي وضع شروطًا صارمة هو الآخر للدراسات السريرية في كتابه القانون في الطب التي ما زالت تُحترم حتى اليوم، لذا  RCTs ليست مجرد تصميم، بل معيار ذهبي في البحث الطبي، لأنها تضع المقارنة في سياقها الصحيح "دواء مقابل دواء، لا دواء مقابل عنصر غير فعال Placebo".

ما هي أنواع الدراسات السريرية إذن clinical trials؟

ليس من الضروري أن تكون الدراسات السريرية عشوائية، بل قد تكون (دراسات غير متحكم بها uncontrolled، أو مأخوذة من بيانات قديمة تم نشرها historical، أو التي تكون متزامنة في الوقت concurrent أو نقيضها في عدم التزامن non-concurrent).

فمن مشاكل هذه الأنواع المختلفة احتمال وجود الانحياز وصعوبة تعميم نتائجها، خصوصًا عند المقارنة بين ذراعين مختلفين من المجموعات (two arms).

لماذا هناك اهتمام أكبر بالدراسات السريرية clinical trials مقارنة بالأنواع الأخرى؟

أنواع الدراسات الأخرى التي تعتمد على نهج الملاحظة observational أو تصاميم الدراسات quasi-experimental (وهي التي تشبه كثيرًا الدراسات السريرية لكنها تختلف في تحديد ومعرفة علاقة كل من السبب cause والأثر effect)، لا تشبه الدراسات العشوائية المتحكم بها RCTs؛ لأنها أكثر عرضة للانحياز في النتائج (bias) من قبل القائم على البحث.

لذا، عند وضع المقارنة بين الدراسات البحثية بالملاحظة وبين مجموعة الدراسات العشوائية المتحكم بها، ستكون الغلبة للأخيرة في قوة أدلتها وقلة احتمالات الانحياز البحثي مقارنة بباقي أنواع التصاميم البحثية المختلفة.

كيف بإمكان الدراسات السريرية المتحكم بها RCTs تقليل الانحيازات البحثية bias؟

يمكنها ذلك خصوصًا في المجموعات البحثية الصغيرة أو المتوسطة العدد؛ إذ يُعرف من البداية ما إذا كانت هناك عوامل مؤثرة قد تغيّر النتائج (confounding).

أيضًا عند إجراء الاختبار، لن يعرف الباحثون أو المرضى أو الشركة النتائج المترتبة، بفضل أسلوب العمى البحثي (blinding)، وذلك بوجود مجموعتين الأولى فيها الدواء الجديد، والثانية التي هي من مجموعة الضبط (control arm).

ما هي أهداف التدخلات العلاجية في الدراسات السريرية interventional؟

قد يكون التدخل العلاجي الجديد بغرض العلاج (treatment)، أو لمنع داء معين من التطور (prevention)، أو للأغراض التشخيصية (diagnosis).

فعلى سبيل المثال:

في منع تطورات المرض في المراحل الأولى (primary prevention) لأمراض الأوعية الدموية cardiovascular، تكون النصيحة ممارسة الرياضة بانتظام، وتقليل الضغوطات، والأكل الصحي. وإن حدثت إصابة مثل الاحتشاء القلبي myocardial infarction، فإن المناعة الثانوية (secondary prevention) تكون باستخدام دواء مسيل للدم مثل الأسبرين (aspirin). وإن ظهر عرض آخر، تأتي المناعة الثالثة (tertiary prevention) عبر استخدام الأسبرين مع إعادة التأهيل (rehabilitation).

ما الذي يجب أن تحتوي عليه الدراسات السريرية المتحكم بها RCTs؟

• يجب أن تكون واضحة شروط الدخول في المجموعة البحثية أو الاستبعاد منها (eligibility criteria مثل: كبار السن، الحوامل، الأطفال، أو أصحاب الأمراض المستعصية كالسرطانات).
• يجب أن تكون الفرضية البحثية (hypothesis) محددة وواضحة.
• يجب تحديد نقاط وأهداف أساسية (primary endpoints) وثانوية (secondary endpoints). فليس كل انخفاض في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (systolic/diastolic) مع قيمة p-value أقل من 0.05 يُعتبر دليلًا كافيًا؛ بل ينبغي ربط ذلك بمؤشرات الوفيات والإصابة بالمرض(mortality/morbidity).

أيضًا من الضروري وجود متابعة صارمة للنتائج (rigorous monitoring) عبر تحليل البيانات ومقارنتها واستخلاص نتائج أكثر شمولًا ودقة، وأخيرًا لا يمكن إغفال جانب السلامة؛ فهذه الأبحاث تخضع للقوانين التي توجب تطبيق إجراءات السلامة وإدارتها بشكل فعال خلال العملية البحثية (safety management).

ما هي الخلاصـــــــــــــــــــــــــــــــــة؟ 

لا تقتصر الدراسات السريرية على التصاميم العشوائية المتحكم بها (RCTs)، بل تشمل أنواعًا أخرى مثل الدراسات غير المتحكم بها، أو المستندة إلى بيانات قديمة (historical)، أو المتزامنة وغير المتزامنة. غير أن هذه التصاميم البديلة غالبًا ما تكون أكثر عرضة للانحياز وصعوبة التعميم، ما يجعل نتائجها أقل قوة مقارنةً بـ RCTs.

تتميز الدراسات العشوائية المتحكم بها بقدرتها على تقليل الانحياز من خلال العشوائية Randomization ، استخدام أسلوب العَمى في الأجراء البحثي (blinding)، وضبط العوامل المؤثرة (confounding) التي قد تؤثر على النتائج البحثية. وهي بذلك توفر أعلى مستوى من الأدلة البحثية، خاصة عند اختبار التدخلات العلاجية التي قد تهدف إلى العلاج (treatment)، أو الوقاية (prevention)، أو التشخيص (diagnosis).

فنجاح RCTs يتطلب معايير واضحة لاختيار المشاركين (eligibility criteria)، وصياغة فرضية دقيقة، وتحديد أهداف أولية وثانوية قابلة للقياس، كما يجب أن تمتاز المتابعة بالصرامة والدقة، مع التزام صارم بإدارة السلامة أثناء التجارب، والرسالة الأساسية هنا كلما كانت الدراسة أقرب إلى التصميم العشوائي المحكم، كلما ارتفعت موثوقية النتائج وإمكانية الاعتماد عليها في رسم السياسات العلاجية والتنظيمية.

كل الشكر لك عزيزي القارئ لبلوغك هذا السطر من النشرة البريدية، هذه النشرة هي إعادة تدوير لنشرة سابقة في السنة الثانية الدراسية من مادة الدراسات السريرية من تقديم الدكتور طارق الحواسي ببرنامج الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية المقدم من جامعة الملك سعود بكلية الصيدلة.

استعد لرحلة مثيرة مع هذين الكتابين اللذين سيغيّران نظرتك حول عالم التشريعات الدوائية

🔵 جلسة استشارية مخصصة لبناء علامتك المهنية 🔵 

بعد أكثر من 95+ عددًا من نشرة "التشريعات في أسبوع" البريدية ، ووصولنا إلى أكثر من 60,000 قارئ على LinkedIn، و30,000 رسالة بريدية خلال عامين، أقدّم لك الآن جلسة استشارية مخصصة لتحويل خبرتك إلى علامة مهنية مؤثرة وموثوقة، عبر LinkedIn أو نشرتك البريدية.

🧭 ما ستحصل عليه خلال الجلسة؟

🔹 مراجعة شاملة لحسابك أو نشرتك

🔹 خطة تطبيقية لبناء حضور مهني يعبّر عنك

🔹 استراتيجيات محتوى تجذب الفرص وتدعم استدامتك الرقمية

🔹 متابعة شخصية لمدة 4 أسابيع لضمان التنفيذ والتحسين

💼 سواء كنت باحثًا عن فرص وظيفية، أو تخطط لتقديم محتوى نوعي يعكس خبرتك، هذه الجلسة مصممة خصيصًا لك.

🕐 المدة: 60 دقيقة + متابعة لمدة 4 أسابيع

💰 السعر: 399 ريالا

 عبدالعزيز آل رفده، هاجر العنزي

نشرات مرجعية مهمة من أرشيف نشرة التشريعات في أسبوع البريدية 📌 

•  ما هو السبب الذي يجعلني أكتب نشرة التشريعات في أسبوع البريدية
•  لماذا أنصحك بدراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية، واستكمال رحلتك المهنية عن طريقها؟
• ما هي الرحلة التي تصاحب الدواء منذ اكتشافه وصولا للمستخدم النهائي؟ ولماذا الصناعة الدوائية معقدة للغاية حتى هذا الحد؟
• ما هي العواقب الاقتصادية في عدم معالجة داء السمنة مع العام 2060 م في المملكة العربية السعودية؟ وهل ستنجح الأدوية الجديدة في تقليص عمليات السمنة مستقبلا؟
• ما هو مستقبل التشريعات في أسبوع البريدية بعد عام كامل من النشر؟
• سنتان من التشريعات في أسبوع رحلة تأثير، وتعلم، ونظرة لمستقبل نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.
• نصائح ذهبية كيف تستعد لمرحلة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية؟ -الجزء الأول-
• نصائح ذهبية كيف تستعد لمرحلة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية؟ -الجزء الثاني-
• ما بين مقاعد الدراسة وميادين العمل ماذا منحتني رحلة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية؟
• كيف تساعدك الأسئلة المفتوحة في اكتشاف المشاكل الحقيقة من الميدان لأجل مشروع بحثي فريد من نوعه؟
• سوق الدواء السعودي نقاط القوة وفرص النمو

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة بإضافة أفكار لها لا تتردد في مراسلتي عبر البريد الإلكتروني للنشرة من خلال هذا العنوان  [email protected]