نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #58 ما هو دور الجودة فيما يتعلق بأنشطة الدواء لمرحلة ما بعد تسويقه؟ وما هو تاريخ التيقظ الدواء وتطبيقاته في المملكة العربية السعودية؟

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم إثنين☀️    

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها، راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

إن كنت مهتما عن السبب وراء رغبتي في توثيق ونقل هذه التجربة فأود إخبارك بأني قد أفردت لها نشرة سابقة من أعداد التشريعات في أسبوع البريدية والتي كانت بعنوان ( ما هو السبب الذي يجعلني أكتب نشرة التشريعات في أسبوع البريدية؟) وفي نشرة أخرى كذلك كتبت عددا لاقى رواجا كبيرا بين القراء بعنوان (لماذا أنصحك بدراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية، واستكمال رحلتك المهنية عن طريقها؟). 

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن سلسلة النشرات البريدية قد نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر ايجابي في المجتمع العلمي والصحي.

قراءة مُفيدة للنشرة السادسة والخمسين "56" من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

ما هو دور الجودة فيما يتعلق بأنشطة الدواء لمرحلة ما بعد تسويقه؟ 

 الهدف من متابعة الدواء بعد تسويقه هو العناية في صحة المريض، ومراقبة جودة الدواء، وفاعليته وفي حال حدوث خطأ ما سوف يمكن الجهات المسؤولة من تقليل أثره قدر الممكن، فلا يوجد دواء إلا وله نسبة من الخطورة، فالممارس في الشؤون التنظيمية عليه أن يعي جيدا أهمية الخيط الرفيع ما بين (الضرر Risk ، والفائدة Benefit ) فلو تفوق العائد الإيجابي للدواء وفائدته كان من الصالح العام تسهيل قبوله وسهولة الوصول إليه وتداوله بين المرضى المحتاجين له بالفعل.

حيث من الممكن قبول الأخطار العالية Higher risk للمنتجات التي تستخدم لعلاج أمراض شديدة الضرر (مثل السرطانات والأمراض الجينية النادرة المهددة للحياة) والتي تسبب تدهور كبير في الصحة، ولكن ذلك غير مقبول في الأمراض طفيفة الأعراض وسهلة العلاج مع الأدوية البديلة. 

ما هو تعريف التيقظ الدوائي Pharmacovigilance ؟ 

كلمة Vigilance مشتقة من الكلمة اللاتينية Vigiare وتعني (التيقظ) أو الاهتمام بشيء ما وهي طريقة مهمة لمتابعة ورصد وعمل التحقيقات اللازمة للآثار الجانبية غير المحبذة Adverse event.

أما كلمة surveillance والتي تعني المراقبة في اللغة العربية هي مجموعة من البيانات المجمعة بغرض تحليلها، ثم لاحقا نشر مثل هذه المعلومات المتعلقة بالصحة العامة لإخضاعها للتقييم والاستجابة لها في حال الضرورة لذلك.

كيف كان الوضع في المملكة العربية السعودية في التسعينات الميلادية لما يتعلق بالتيقظ الدوائي؟

كان المسمى فيما يتعلق بمراقبة الدواء بعد تسويقه مختلفا عن ما يسمى اليوم (التيقظ الدوائي) فقد كان اسمه في ذلك الوقت Post marketing surveillance وقد كانت المسؤولة عنه في ذلك الوقت وزارة الصحة السعودية وليس مثل اليوم هيئة الدواء والغذاء التي تشرف عليه كما وكيفا. 

على ماذا كانت تعتمد الجهات التنظيمية الأرقام والاحصائيات المتعلقة بالأدوية المزيفة Counterfeit ؟ 

في السابق كان الاعتماد على منظمة الصحة العالمية WHO لكل ما يتعلق بالأدوية المزيفة وقد كانت أرقاما غير دقيقة لأنها من الممكن أن تحدث في دولة واحدة ويتم تعميمها على باقي الدول، فالقضايا المتعلقة بمشاكل التزييف هي متواجدة في كل مكان في العام مثل (سوء تخزينه، أو تعرضه للحرارة، أو قلة جودته).

ما الذي تقوم به السلطات التنظيمية من أجل المحافظة على جودة المنتجات؟ 

عند وجود معلومات مضللة تؤدي إلى سوء فهم، أو التي لا تعطي أي إفادة واضحة وشافية فإن المتضرر سوف تكون الشركات المهددة بالعديد من العقوبات المالية، لذا مثل هذه المصانع تخضع للتفتيش المستمر، وقد ترفض أو تعلق بعض المنتجات في المصنع خصوصا إن كان هناك أخبار تشير إلى تعرض عدد من البشر إلى إصابات بليغة بعد استخدامهم العلاج، أو سحب الدواء من السوق.

من هم أصحاب المصلحة لما يتعلق في مراقبة الدواء بعد نزوله للسوق Post marketing surveillance ؟ 

هناك ثلاثة من أصحاب الشأن لما يتعلق بمراقبة الدواء بعد طرحه في السوق الدوائي وهم: 

1. السلطات الصحية والتشريعية: وهم ما يمثل هيئة الدواء والغذاء الذين يتأكدون من المنتج الدوائي من نواحي السلامة، والجودة، والفاعلية.
2. المصانع الدوائية المرخصة للتسويق: وهم المسؤولون عن أنظمة التدريب والسلامة في المنشأة، ووضع الخطط الاستباقية عند وقوع مشاكل معينة وتفعيل عمل التقارير الطبية للأعراض الجانبية غير المحبذة Adverse events.
3. منشئات الرعاية الصحية: وفيها لا بد تطبق معايير السلامة والتدريب المناسبين لمنع وقوع الأخطاء وأيضا تفعيل عمل التقارير الطبية للأعراض الجانبية غير المحبذة Adverse events 

ما الذي يعنيه تعريف الأحداث السلبية غير المحبذة adverse events ؟ 

هي أي تجربة غير مرغوب فيها undesirable والتي ترتبط مع استخدام المريض للمنتج الطبي، ولكن أين المشكلة الكبرى؟ 

هي مع الأحداث السلبية الخطيرة Serious adverse events ,وهي التي قد تؤدي إلى إصابة خطيرة، أو مرض، أو وفاة للمريض، أو تعرض الممارس الصحي لخطر حقيقي ولم يحدث لهم تدخل فعال وعاجل لمحو أثره والتغلب عليه. 

وقد تكون الأضرار القوية تعني فشل أحد أعضاء الجسم تماما عن أداء  عمله الطبيعي بسبب أحد المنتجات الطبية، أو تغير في هيكلة الجسم البشري، وبالتالي يستدعي التدخل الجراحي العاجل لمنع تدهور الصحة. 

ما هي الالتزامات التي يجب أن يتبعها من يملكون رخصة التسويق للدواء Marketing authorization holders ؟

يجب عليهم إعداد التقارير المفصلة المرتبطة بالمنتج الذي تم السماح بتسويقه الذي قد سبب الضرر، أو من الممكن أن يتسبب بالضرر سواء بالإصابة أو الموت، أيضا يتم تشجيع المستهلكين والممارسين الصحيين على كتابة التقارير المتعلقة بآثار الدواء على المرضى كذلك.

ما هو تعريف منظمة الصحة العالمية  WHO للمنتجات المزيفة counterfeit ؟ 

هو المنتج الذي يكون فيه الغش عن قصد واحتيال وتم تصنيفها بشكل خاطئ فيما يتعلق بالمصدر أو الهوية. 

في أوروبا يتم تسمية الدواء المزيف بمصطلح counterfeit أو Falsification ، بينما الأمريكيون يسمونها بمصطلح Fake أو False. 

فالدول كلها معرضة للغش فيما يتعلق بالمنتجات الطبية سواء كانت دولا متقدمة أو نامية.

ما هو إذن تعريف الأدوية التي تكون ما دون معايير الجودة Substandard medicine ؟ 

هي المنتجات الصيدلانية التي لم تكن وفقا لمعايير الجودة Do not meet quality standard. 

هل الأدوية المغشوشة أو المزيفة تكون أكثر مع الأدوية المبتكرة أم الجنيسة؟ 

الغش الدوائي قد يصيب إما للأدوية المبتكرة الأولى أو الجنيسة فكلاهما معرضان لذلك، وقد يكون الغش إما بمكون خاطئ، أو أن يكون بدون مكون من الأساس، أو بوجود تغليف مزيف.

وبالحديث عن الغش والتزييف فقد أصبح جريمة منظمة وعمل قائم بذاته في دول مختلفة وفيها الأرقام بالمليارات، فالدواء قد يخلط بمواد أخرى تزيد من فعاليته بنسب أعلى مثل 120%- 200% وهذا يكون على حساب سلامة المرضى وصحتهم. 

فقد تم رصد العديد من الحوادث التي حصلت في الماضي المرتبطة بتزييف الأدوية من دول شتى مثل (بنما التي استخدم فيها مذيب DEG السام في العام 2007 م مع أدوية الكحة والذي نتج عنه موت 365 شخص.

أيضا الأدوية القادمة من الصين وهو الهيبارين Heparin في العام 2008 م الذي أثر على سكان ألمانيا وأمريكا , وراح ضحيته 81 شخص مع  إصابة 785 آخرين) وعقب كل كارثة تنشأ العديد من الأنظمة والقوانين الصارمة التي ترمي إلى ضبط السوق الدوائي وحماية المجتمع. 

ما هو دور الشركات فيما يتعلق بالتغليف الآمن Secure packaging ؟ 

الشركات تخاف على سمعتها جدا في السوق الدوائي، لذا هي تقوم بعديد الخطوات لمحاربة الغش الذي يحدث في القطاع الدوائي ومن ذلك: 

• وجود العبوة الخارجية المقاومة للتلاعب والتي تكون محكمة الإغلاق.
• وجود علامات سرية في نفس شكل العبوة لمعرفة التلاعب إن وقعت. 
• وجود حبر مميز في العلبة أو العبوة الدوائية. 
• وجود باركود ترميزي مميز Two dimension barcode 

ماذا عن تتبع العبوات والمنتجات الدوائية Traceability ؟ 

هناك ثلاثة خطوات يتم القيام بها في عملية تتبع المنتجات، وكلها فريدة من نوعها لمنع عملية التزوير وهي: 

أولا) الترميز Coding : ويكون بعلامة مميزة وواضحة يظهر فيها رقم الشحنة وتاريخ الصلاحية. 

ثانيا) الرقم التسلسلي serialization : ويكون رقما طويلا متسلسلا، ويعتبر رقما ثانويا ومهما في عملية التتبع. 

ثالثا) التجميع  Aggregation : وفيها تجميع الأدوية ككل ومعرفة رقم تتبعها في الطبلية الدوائية التي يتم شحنها بكمياتها الكبيرة. 

وفيها يعرف بالضبط إن كانت الشحنة سوف تذهب من الولايات المتحدة إلى السعودية أو مصر أو البحرين على وجه الدقة، وذلك برمز التتبع الموضوعة على الدواء، والعلبة الدوائية، والشحنة التي قدمت منها. 

فالأدوية عندما يتم شحنها من المصنع الدوائي يتم شحنها بطريقة فعلية (فيزيائية) ، والطريقة الثانية تكون الكترونية بمعرفة بيناتها منذ وجودها في بلد المنشأ وصولا لوجهتها النهائية. 

ما هي مصادر الأدوية غير المشروعة illegitimate medicine ؟

هناك عدة طرق منها وهي: 

أولا) الأدوية المزيفة counterfeit => وهي الأدوية التي تم تغيير مكوناتها عن قصد والتي قد تكون بمحتويات غير فعالة، أو جرعة مختلفة، أو عدم وجود مادة من الأساس دوائية، وقد يكون الخداع بالتغليف، أو المظهر الخارجي للدواء.

ثانيا) الأدوية المغشوشة Adulteration => وهي الأدوية التي تم تغيير محتواها الفعلي بقصد أو غير قصد بوجود شوائب أو دواء ما دون المعيار المتفق عليه أو ما فوقه.

ثالثا) تحويل مكان الدواء Diversion => وهي الشحنات التي من المفترض أن تصل لوجهه معينة مثل دولة البحرين، ولكن تم تغيير مسارها نحو دولة مصر أو العكس وهكذا، وقد يكون ذلك بسبب وجود سوق داخلية أكثر تعقيدا مثل وجود الوسطاء غير الرسميين brokers في سلسلة طويلة من تسليم الدواء واستلامه من جهات مختلفة. 

رابعا) السرقة Theft => وهي سرقة الدواء من الشركة المصنعة أو من مكانها في رفوف الصيدليات أو المستودعات الدوائية.

خامسا) البيع غير المشروع unauthorized sales => وفيها بيع الأدوية التي لم توافق على المعايير وهي توزيع الدواء وتداوله بدون موافقات السلطات عليه، والتي بدورها لا تملك الرخصة التي تؤهلهم لعميات التوزيع والتوصيل للأدوية. 

فمع  تزايد العولمة، أصبح المرضى أكثر عرضة للأدوية المزيفة أو العبث بها أو المحولة أو المسروقة.

ليتطرق بعدها الدكتور خالد الفهيد حول مشكلة النقص العالمي في الأدوية وشحها والتي قد تعود لعوامل لوجستية، أو إنهيار الشركة بسبب عوامل اقتصادية، أو ظروف طبيعية مثل الزلازل أو الحرائق، والتي قد تحول دون وصول الدواء للسوق أو قلة تواجده. 

ماذا عن مصادر الادوية غير المشروعة والتي تباع عن طريق مواقع الإنترنت؟ 

أصبح الإنترنت مصدرا كبيرا لتوريد الأدوية المشبوهة، والتي حتى وإن أتيحت بأسعار منخفضة ولكن لا يعرف على وجه الدقة طريقة تخزينها المثالية، أو درجة الحرارة التي تعرض لها المنتج، أو الظروف المصنعية التي وقفت على جودة المنتج، فليس كل ما يأتي من الانترنت بأسعار زهيدة يعني الموثوقية البتة.

لذا من المهم أن تكون الشركات مطلعة على مثل الأدوية المشبوهة في السوق والتي قد تؤثر على سمعة الشركة بشكل أو بآخر لدى المستخدم النهائي.

كيف يتم الحماية من التهديدات الأمنية Security threat ؟ 

يجب أن تكون الحماية تبدأ من مصدر الأدوية Sourcing وذلك بالتأكد من المواد الخام وأن تكون مستوفية لأفضل المعايير وذلك بإجراء عمليات التدقيق وضبط الجودة، والتأكد من موثوقية الموردين وحصولهم على التراخيص التي تؤهلهم على العمل في السوق الدوائي. 

أما خط الإنتاج Production فيجب إخضاع المواد الخام والمصنعية للاختبارات المتكررة والتحسين المستمر للغلاف بوضع العلامات الترميزية وتتبعها ووجود الأحبار المميزة فيها، مع إدارة النفايات بشكل جيد. 

يلي ذلك ضبط سلاسل الإمداد اللوجستية Logistics  في عمليات النقل والتأكد من حصولهم على الشهادات المعتمدة من جمعية حماية الأصول المنقولة Transported asset protection association وهي جهة تساعد في تقليل الخسائر، وذلك بتطبيق أعلى معايير السلامة والأمان، مع التحديد الاستباقي للتهديدات الأمنية في قطاع سلاسل التوريد. 

وآخر نقطة تكون مراقبة السوق Market خصوصا للبضائع التي تباع عن طريق الانترنت بطرق غير مشروعة، مع إجراء عمليات التحقيق، وشراء المنتج واختباره داخليا قبل تعميم الخبر للسلطات التنفيذية والقضائية لمعرفة الخلل إن وقع، والتأكد من التعامل فقط مع تجار الجملة الشرعيين والمصرح لهم. 

ما الذي يعنيه الشكوى من المنتج Product complaint ؟ 

مصطلح الشكوى من المنتج يختلف عن adverse event أو العرض الجانبي غير المحبذ للدواء، وهي الذي يعني وجود أوجه من القصور في المنتج نفسه إما لسبب يتعلق بالجودة أو الهوية، أو السلامة بعد عملية تصديره وتوزيعه في السوق الدوائي، ويشمل عمليات التغليف للمنتج وخلافه. 

وقد تعود أحد أسباب الشكاوى من المريض لنفسه في عدم فهمه طريقة استخدام الدواء المثالية فشرح الدواء بطريق (أخذه حبتين من الدواء مرتين في الأسبوع) قد يكون غامضا عليه، أو (أخذ الدواء أسبوع وترك آخر) وهكذا.

أيضا ربما الإشكالية تكون من مقدم الرعاية الصحية نفسه مثل الطبيب أو الصيدلي أو التمريض الذي لم يعطي العناية الكافية في المريض وتعريفه طريقة الاستخدام وهو مشتت أو أن يكون خارجا من عملية جراحية وهو غير واع بمحيطه، والسلسلة تطول في ذلك كثيرا في سيل من الاحتمالات الواردة. 

لذا الشركة قد تعود أيضا لخطوط الإنتاج لديها في قسم الجودة للتحقق والضبط إن وقعت مشكلة مثل وضع الخطط الاستباقية أو التصحيحية كذلك، وتفعيل دور Qualtiy assurance في الشركات بشكل مثالي. 

ما الذي يعنيه عملية سحب أو استردادا الأدوية Recall ؟ 

تعرف منظمة الصحة العالمية WHO عملية استرداد الدواء بأنه: 

"عملية سحب أو إزالة منتج طبي من عملية سلاسل توزيع الأدوية وذلك بسبب عيب واضح في المنتج، أو وجود شكاوى متعددة تعرض لها المرضى، أو مخاوف من عمليات تزوير قد تحدث.

في عمليات استدعاء الأدوية قد تطلبها الجهة التنظيمية أو التشريعية، أو ربما قد يكون طلب الاستدعاء من قبل الشركة الدوائية نفسها، أو وكيلها، أو الموزع أو ربما تاجر الجملة".

هل يوجد لدى هيئة الدواء والغذاء السعودية SFDA آلية واضحة لضبط الجودة المصنعية في عملية استدعاء الأدوية Recall GMP ؟ 

يوجد لدى هيئة الدواء والغذاء السعودية آلية واضحة من المبادئ لما يتعلق بعمليات سحب المنتجات الطبية من السوق الدوائي تحت مسمى   Guide of GMP practice for medicinal product  وهو يقع في في الفصل الثامن. 

وفيه يجب على الشركة الإبلاغ عن العيب حال وقوعه، وذلك لتنفيذ الإجراءات اللازمة لسحب المنتج من السوق الدوائي، مع وجود السجلات اللازمة وتسجيلها بشكل دوري في حال طلبها من قبل السلطات التنظيمية.

فعملية سحب الدواء من الأسواق تعد عملية معقدة ومضنية للشركات تتكبد معها خسارة أموال وتكاليف طائلة تتحملها الشركة المسؤولة، مما يخلق عجز في السوق الدوائي Shortage ، يؤثر على المنظومة الصحية بعدم وصول المريض للعلاج المناسب له في أسرع وقت ممكن. 

يوجد لدى الجهات التنظيمية والشركات ما يدعى MOOC drug recall وهي طريقة استباقية غير حقيقية يتم فيها اختبار الخطط التنفيذية ومعرفة مواطن قوتها وضعفها لتطويرها في حال وقوع استدعاء لدواء حقيقي السوق، وليكون الجميع على أهبة الاستعداد إن وقع ذلك. 

ما هي عناصر عملية سحب الأدوية واستدعائها Recall elements ؟ 

أولا لا بد من وجود إشارة أولى مثل Adverse event أو شكوى complient، يليه قرار السحب، ثم وجود التواصل الداخلي ما بين الشركة أو الخارجي مع الجهات التنظيمية، عقبها يكون تنفيذ قرار سحب الدواء من السوق، وأخيرا تكون مرحلة متابعة عملية سحب الدواء وإجراء التقييمات المناسبة لها، وقد يلي ذلك إن كانت عملية السحب لخطر حقيقي التصريح الإعلامي في مختلف وسائل التواصل وإيصال الخبر لأكبر شريحة من الناس.

كل الشكر لك عزيزي القارئ لبلوغك هذا السطر من النشرة البريدية، جميع ما ذكر في النشرة هو إعادة تدوير لموضوع سابق من تقديم الدكتور خالد الفهيد المدير الإقليمي لقسم الجودة في الشرق الأوسط وتركيا وأفريقيا في شركة أمجن الدوائية Amgen خلال أحد محاضرات السنة الأولى في مادة الجودة في الصناعة الدوائية بجامعة الملك سعود.

منتجات التشريعات الدوائية

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها عبر الرابط.

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط، يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼