نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #13 عن (دراسة حالة عن التنظيمات الدوائية في البرازيل، والجودة في مراقبة الدواء بعد تسويقه، واختبارات الإنحدار الإحصائية، وأهمية بيانات العالم الحقيقي فيما يتعلق بتحليل الإقتصاديات الدوائية، وعن نماذج الاختبارات في

  مرحبا بالمنظمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم أحد ☀️  

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر ايجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

 التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 15 ساعة ⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

قراءة مُفيدة للنشرة الثانية عشرة عدد من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

أخبار النشرة 🗞️

📢"الغذاء والدواء": رصد 59 منشأة لم تلتزم بتوفير الأدوية خلال شهر أكتوبر.

📢"الاستثمار" توقع اتفاقية مع شركة الطبية المتقدمة لتعزيز مرونة سلاسل الإمداد.

📢“الدوائية” توقع اتفاقيات للاستحواذ على 68% من رأسمال “أوزموفارم” بـ 16.1 مليون ريال.

📢مختبرات "الغذاء والدواء" تنال الاعتماد الدولي لمواصفة الأيزو.

المحاضرة الأولى مقدمة في النظام التنظيمي للأدوية (Drug regulatory system overview) ⚖️

قامت الدكتورة هديل القفيدي هذه المرة بشرح المادة التعليمية لمقرر النظرة العامة في التشريعات الدوائية وهي الأستاذ المساعد في قسم الصيدلة الإكلينيكية بجامعة الملك سعود وتعمل أيضا كمستشارة في هيئة الدواء والغذاء السعودية وقد كانت المحاضرة تتعلق بدراسة حالة عن (تغيير الهيكل التنظيمي في الصناعة الدوائية لما يتعلق بالأدوية الجنيسة في البرازيل).

العاملين على هذه الدراسة كانوا يناقشون فكرة مبنية على أن تبني السياسات التنظيمية للأدوية في البرازيل سابقا لم يكن بفعل ضغوطات المنظمات العالمية الكبرى مثل منظمة الصحة العالمية، ولكنها كانت ناشئة من التفضيلات الخاصة المتعلقة بالحكومة البرازيلية والمتطلبات التي تقع على عاتقه في توفير الأدوية والمستلزمات الطبية لشعبه الذي كان يعاني كثيرا قبل تدخل الحكومة البرازيلي الجدي وذلك في التسعينات الميلادية.

بداية الدراسة كانت تتحدث عن تاريخ التنظيمات والشؤون الدوائية التي كانت سائدة خلال ذلك الوقت في البرازيل، فقد كانت السيطرة العظمى في السوق الدوائي البرازيلي قبل التسعينات مسيطرة من قبل شركات الأدوية العالمية، فالأدوية المخترعة Patent كانت مهيمنة من قبل هذه الشركات العالمية وبأسعار غالية جدا تصعّب على المستخدم النهائي الحصول عليها والاستفادة منها.

فالتنظيمات الحكومية في ذلك الوقت لم تكن منظمة البتة خصوصا لما يتعلق بصناعة الأدوية الجنيسة وخلق المنافسة في السوق الدوائي والتي من شأنها مع مرور الوقت وإثبات كفاءتها خفض الأسعار لتكون في المتناول ويمكن للشعب البرازيلي تداولها بسعر معقول. 

لذا كان الوصول الأدوية للمواطنين البرازيليين صعبا للغاية نظرا لتكلفتها الكبيرة، والعديد منهم ماتوا من أمراض كان بالإمكان الوقاية منها لو كانت التشريعات والتنظيمات الدوائية مضبوطة وفي أحسن شكل، فميزانية الحكومة البرازيلية كان جزءا كبيرا منها يصرف لهذه الأدوية الغالية وبالتالي كان هناك إهمال كبير في جانب الرعاية الصحية لبقية المواطنين البرازيليين.

ففي السابق كان هناك العديد من التدخلات الحكومية في الصناعات الدوائية التي كانت على استحياء، ومع العام 1990 للميلاد بدأت الحكومة البرازيلية بشكل جاد وتدريجي في إعادة تشكيل الأنظمة وتطويرها وذلك بغرض سهولة الوصول للأدوية الضرورية بأسعار قليلة قابلة للتداول. 

ومع هذا التجديد قامت الحكومة البرازيلية في سن قانون الأدوية الجنيسة Generic Drug Act وذلك في العام 1999 للميلاد، وبمقتضى هذا القرار سمح للشركات الدوائية بشكل صريح ورسمي في بداية الصناعة للأدوية الجنيسة والتي هي المكافئة للأدوية المخترعة الأم Innovator drugs.

عقب ذلك التنفيذ للقرار كانت نتائجه المترتبة وبشكل واضح للغاية توافر الأدوية بشكل كبير في السوق البرازيلي بسعر قابل للشراء، وبالتالي تحقيق الرؤية فيما يتعلق بسهولة وصول الأدوية للمرضى من المواطنين والمقيمين البرازيليين في ذلك الوقت، وهي التي وقفت بجانب المواطنين ودافعت عن حقوقهم في وجه الشركات المحلية والعالمية قبل تاريخ 1990 م والذي كان فيه السوق البرازيلي الدوائي غامضا للغاية ويتسم بالعشوائية. 

هذه الدراسة تعطي فكرة مهمة عن أهمية التنظيمات الدوائية خصوصا في الدول النامية وتطورها، فالتجربة البرازيلية تعطي بوابة أمل للحكومات في إعادة تشكيل التنظيمات والشؤون الدوائية المتعلقة ببلدانهم والتي تكون في صالح المستهلكين وحماية الصحة العامة المجتمعية كذلك.

المحاضرة الثانية الجودة في الصناعة الدوائية Quality in pharmaceutical industry 📉

في الأسبوع الثالث عشر من مادة الجودة في الصناعة الدوائية كان مقدم المادة هذه المرة الدكتور خالد الفهيد مدير الجودة في شركة Amgen في كل من تركيا، والشرق الأوسط، وأفريقيا وقد كان عنوان المحاضرة هو (دور الجودة فيما يتعلق بالأنشطة ما بعد التسويقية للدواء).

في مستهل محاضرته ذكر الدكتور خالد الفهيد بأن الهدف من متابعة الدواء بعد تسويقه هو صحة المريض، ومراقبة الجودة، وفاعلية الدواء وفي حال حدوث خطأ ما كيف بإمكان الجهات المسؤولة تقليله قدر الممكن، فلا يوجد دواء إلا وله نسبة من الخطورة، فالممارس في الشؤون التنظيمية عليه أن يعي جيدا أهمية الخيط الرفيع ما بين (الضرر Risk ، والفائدة Benefit ) فلو تفوق العائد الايجابي للدواء وفائدته كان من الصالح العام تسهيل قبوله وتطبيقه.

من الممكن قبول الأخطار العالية Higher risk للمنتجات التي تستخدم لعلاج أمراض شديدة الضرر، والتي تسبب تدهور كبير في الصحة، ولكن ذلك غير مقبول في الأمراض طفيفة الأعراض وسهلة العلاج مع الأدوية البديلة. 

ما هو تعريف التيقظ الدوائي Pharmacovigilance ؟ 

كلمة Vigilance مشتقة من الكلمة اللاتينية Vigiare وتعني (التيقظ) أو الاهتمام بشيء ما وهي طريقة مهمة لمتابعة ورصد وعمل التحقيقات اللازمة للآثار الجانبية غير المحبذة Adverse event.

أما كلمة surveillance والتي تعني المراقبة في اللغة العربية هي مجموعة من البيانات المجمعة بغرض تحليلها، ثم لاحقا نشر مثل هذه المعلومات المتعلقة بالصحة العامة لإخضاعها للتقييم والاستجابة لها في حال الضرورة لذلك.

كيف كان الوضع في المملكة العربية السعودية في التسعينات الميلادية لما يتعلق بالتيقظ الدوائي؟

كان المسمى لما يتعلق بمراقبة الدواء بعد تسويقه مختلفا عن ما يسمى اليوم (التيقظ الدوائي) فقد كان اسمه في ذلك الوقت Post marketing surveillance وقد كانت المسؤولة عنه في ذلك الوقت وزارة الصحة السعودية وليس مثل اليوم هيئة الدواء والغذاء.  

على ماذا كانت تعتمد الجهات التنظيمية الأرقام والاحصائيات المتعلقة بالأدوية المزيفة Counterfeit ؟ 

في السابق كان الاعتماد على منظمة الصحة العالمية WHO لما يتعلق بالأدوية المزيفة وقد كانت أرقاما غير دقيقة لأنها من الممكن أن تحدث في دولة واحدة ويتم تعميمها على باقي الدول، فالقضايا المتعلقة بمشاكل التزييف هي متواجدة في كل مكان في العام مثل (سوء تخزينه، أو تعرضه للحرارة، أو قلة جودته).

ما الذي تقوم به السلطات التنظيمية من أجل المحافظة على جودة المنتجات؟ 

عند وجود معلومات مضللة أو تؤدي إلى سوء فهم، أو التي لا تعطي أي إفادة واضحة وشافية فإنه بذلك تكون الشركات معرضة للعديد من العقوبات المالية، لذا مثل هذه المصانع تخضع للتفتيش المستمر، وقد ترفض أو تعلق بعض المنتجات في المصنع خصوصا إن كان هناك أخبار تشير إلى تعرض عدد من البشر إلى إصابات بليغة بعد استخدامهم العلاج، أو سحب الدواء من السوق.

من هم أصحاب المصلحة لما يتعلق في مراقبة الدواء بعد نزوله للسوق Post marketing surveillance ؟ 

هناك ثلاثة من أصحاب الشأن لما يتعلق بمراقبة الدواء بعد طرحه في السوق الدوائي وهم: 

1. السلطات الصحية والتشريعية: وهم ما يمثل هيئة الدواء والغذاء الذين يتأكدون من المنتج الدوائي من نواحي السلامة، والجودة، والفاعلية.
2. المصانع الدوائية المرخصة للتسويق: وهم المسؤولون عن أنظمة التدريب والسلامة في المنشأة، ووضع الخطط الاستباقية عند وقوع مشاكل معينة وتفعيل عمل التقارير الطبية للأعراض الجانبية غير المحبذة Adverse events.
3. منشئات الرعاية الصحية: وفيها لا بد تطبق معايير السلامة والتدريب المناسبين لمنع وقوع الأخطاء وأيضا تفعيل عمل التقارير الطبية للأعراض الجانبية غير المحبذة Adverse events 

ما الذي يعنيه تعريف الأحداث السلبية غير المحبذة adverse events ؟ 

هي أي تجربة غير مرغوب فيها undesirable والتي ترتبط مع استخدام المريض للمنتج الطبي، ولكن أين المشكلة الكبرى؟ 

هي مع الأحداث السلبية الخطيرة Serious adverse events ,وهي التي قد تؤدي إلى إصابة خطيرة، أو مرض، أو وفاة للمريض، أو تعرض الممارس الصحي لخطر حقيقي ولم يحدث لهم تدخل فعال وعاجل لمحو أثره والتغلب عليه. 

وقد تكون الأضرار القوية تعني فشل أحد أعضاء الجسم تماما عن أداء  عمله الطبيعي بسبب أحد المنتجات الطبية، أو تغير في هيكلة الجسم البشري، وبالتالي يستدعي التدخل الجراحي العاجل لمنع تدهور الصحة. 

ما هي الالتزامات التي يجب أن يتبعها من يملكون رخصة التسويق للدواء Marketing authorization holders ؟

يجب عليهم إعداد التقارير المفصلة المرتبطة بالمنتج الذي تم السماح بتسويقه الذي قد سبب الضرر، أو من الممكن أن يتسبب بالضرر سواء بالإصابة أو الموت، أيضا يتم تشجيع المستهلكين والممارسين الصحيين على كتابة التقارير المتعلقة بآثار الدواء على المرضى كذلك.

ما هو تعريف منظمة الصحة العالمية  WHO للمنتجات المزيفة counterfeit ؟ 

هو المنتج الذي يكون فيه الغش عن قصد واحتيال وتم تصنيفها بشكل خاطئ فيما يتعلق بالمصدر أو الهوية. 

في أوروبا يتم تسمية الدواء المزيف بمصطلح counterfeit أو Falsification ، بينما الأمريكيون يسمونها بمصطلح Fake أو False. 

فالدول كلها معرضة للغش فيما يتعلق بالمنتجات الطبية سواء كانت دولا متقدمة أو نامية.

ما هو إذن تعريف الأدوية التي تكون ما دون معايير الجودة Substandard medicine ؟ 

هي المنتجات الصيدلانية التي لم تكن وفقا لمعايير الجودة do not meet quality standard. 

هل الأدوية المغشوشة أو المزيفة تكون أكثر مع الأدوية المخترعة الأولى أم الجنيسة؟ 

الغش الدوائي قد يصيب إما للأدوية المخترعة الأولى أو الجنيسة فكلاهما معرض لذلك، وقد يكون الغش إما بمكون خاطئ، أو أن يكون بدون مكون من الأساس، أو بوجود تغليف مزيف.

وبالحديث عن الغش والتزييف فقد أصبح جريمة منظمة وعمل قائم بذاته في دول مختلفة وفيها الأرقام بالمليارات، فالدواء قد يخلط بمواد أخرى تزيد من فعاليته بنسب أعلى مثل 120%- 200% وهذا يكون على حساب سلامة المرضى وصحتهم. 

عقب ذلك استعرض معنا الدكتور خالد الفهيد العديد من الحوادث التي حصلت في الماضي لما يتعلق بتزييف الأدوية من دول شتى مثل (بنما التي استخدم فيها مذيب DEG السام في العام 2007 م مع أدوية الكحة والذي نتج عنه موت 365 شخص>

أيضا الأدوية القادمة من الصين وهو الهيبارين Heparin في العام 2008 م الذي أثر على سكان ألمانيا وأمريكا , وراح ضحيته 81 شخص مع  إصابة 785 آخرين) وعقب كل كارثة تنشأ العديد من الأنظمة والقوانين الصارمة التي ترمي إلى ضبط السوق الدوائي وحماية المجتمع. 

ما هو دور الشركات فيما يتعلق بالتغليف الآمن Secure packaging ؟ 

الشركات تخاف على سمعتها جدا في السوق الدوائي، لذا هي تقوم بعديد الخطوات لمحاربة الغش الذي يحدث في القطاع الدوائي ومن ذلك: 

• وجود العبوة الخارجية المقاومة للتلاعب والتي تكون محكمة الإغلاق.
• وجود علامات سرية في نفس شكل العبوة لمعرفة التلاعب إن وقعت. 
• وجود حبر مميز في العلبة أو العبوة الدوائية. 
• وجود باركود ترميزي مميز Two dimension barcode 

ماذا عن تتبع العبوات والمنتجات الدوائية Traceability ؟ 

هناك ثلاثة خطوات يتم القيام بها في عملية تتبع المنتجات، وكلها فريدة من نوعها لمنع عملية التزوير وهي: 

أولا) الترميز Coding : ويكون بعلامة مميزة وواضحة يظهر فيها رقم الشحنة وتاريخ الصلاحية. 

ثانيا) الرقم التسلسلي serialization : ويكون رقما طويلا متسلسلا، ويعتبر رقما ثانويا ومهما في عملية التتبع. 

ثالثا) التجميع  Aggregation : وفيها تجميع الأدوية ككل ومعرفة رقم تتبعها في الطبلية الدوائية التي يتم شحنها بكمياتها الكبيرة. 

وفيها يعرف بالضبط إن كانت الشحنة سوف تذهب من الولايات المتحدة إلى السعودية أو مصر أو البحرين على وجه الدقة، وذلك برمز التتبع الموضوعة على الدواء، والعلبة الدوائية، والشحنة التي قدمت منها. 

فالأدوية عندما يتم شحنها من المصنع الدوائي يتم شحنها بطريقة فعلية (فيزيائية) ، والطريقة الثانية تكون الكترونية بمعرفة بيناتها منذ وجودها في بلد المنشأ وصولا لوجهتها النهائية. 

ما هي مصادر الأدوية غير المشروعة illegitimate medicine ؟

هناك عدة طرق منها وهي: 

أولا) الأدوية المزيفة counterfeit => وهي الأدوية التي تم تغيير مكوناتها عن قصد والتي قد تكون بمحتويات غير فعالة، أو جرعة مختلفة، أو عدم وجود مادة من الأساس دوائية، وقد يكون الخداع بالتغليف، أو المظهر الخارجي للدواء.

ثانيا) الأدوية المغشوشة Adulteration => وهي الأدوية التي تم تغيير محتواها الفعلي بقصد أو غير قصد بوجود شوائب أو دواء ما دون المعيار المتفق عليه أو ما فوقه.

ثالثا) تحويل مكان الدواء Diversion => وهي الشحنات التي من المفترض أن تصل لوجهه معينة مثل دولة البحرين، ولكن تم تغيير مسارها نحو دولة مصر أو العكس وهكذا، وقد يكون ذلك بسبب وجود سوق داخلية أكثر تعقيدا مثل وجود الوسطاء غير الرسميين brokers في سلسلة طويلة من تسليم الدواء واستلامه من جهات مختلفة. 

رابعا) السرقة Theft => وهي سرقة الدواء من الشركة المصنعة أو من مكانها في رفوف الصيدليات أو المستودعات الدوائية.

خامسا) البيع غير المشروع unauthorized sales => وفيها بيع الأدوية التي لم توافق على المعايير وهي توزيع الدواء وتداوله بدون موافقات السلطات عليه، والتي بدورها لا تملك الرخصة التي تؤهلهم لعميات التوزيع والتوصيل للأدوية. 

فمع  تزايد العولمة، أصبح المرضى أكثر عرضة للأدوية المزيفة أو العبث بها أو المحولة أو المسروقة.

ليتطرق بعدها الدكتور خالد الفهيد حول مشكلة النقص العالمي في الأدوية وشحها والتي قد تعود لعوامل لوجستية، أو إنهيار الشركة بسبب عوامل اقتصادية، أو ظروف طبيعية مثل الزلازل أو الحرائق، والتي قد تحول دون وصول الدواء للسوق أو قلة تواجده. 

ماذا عن مصادر الادوية غير المشروعة والتي تباع عن طريق مواقع الإنترنت؟ 

أصبح الإنترنت مصدرا كبيرا لتوريد الأدوية المشبوهة، والتي حتى وإن أتيحت بأسعار منخفضة ولكن لا يعرف على وجه الدقة طريقة تخزينها المثالية، أو درجة الحرارة التي تعرض لها المنتج، أو الظروف المصنعية التي وقفت على جودة المنتج، فليس كل ما يأتي من الانترنت بأسعار زهيدة يعني الموثوقية البتة.

لذا من المهم أن تكون الشركات مطلعة على مثل الأدوية المشبوهة في السوق والتي قد تؤثر على سمعة الشركة بشكل أو بآخر لدى المستخدم النهائي.

كيف يتم الحماية من التهديدات الأمنية Security threat ؟ 

يجب أن تكون الحماية تبدأ من مصدر الأدوية Sourcing وذلك بالتأكد من المواد الخام وأن تكون مستوفية لأفضل المعايير وذلك بإجراء عمليات التدقيق وضبط الجودة، والتأكد من موثوقية الموردين وحصولهم على التراخيص التي تؤهلهم على العمل في السوق الدوائي. 

أما خط الإنتاج Production فيجب إخضاع المواد الخام والمصنعية للاختبارات المتكررة والتحسين المستمر للغلاف بوضع العلامات الترميزية وتتبعها ووجود الأحبار المميزة فيها، مع إدارة النفايات بشكل جيد. 

يلي ذلك ضبط سلاسل الإمداد اللوجستية Logistics  في عمليات النقل والتأكد من حصولهم على الشهادات المعتمدة من جمعية حماية الأصول المنقولة Transported asset protection association وهي جهة تساعد في تقليل الخسائر، وذلك بتطبيق أعلى معايير السلامة والأمان، مع التحديد الاستباقي للتهديدات الأمنية في قطاع سلاسل التوريد. 

وآخر نقطة تكون مراقبة السوق Market خصوصا للبضائع التي تباع عن طريق الانترنت بطرق غير مشروعة، مع إجراء عمليات التحقيق، وشراء المنتج واختباره داخليا قبل تعميم الخبر للسلطات التنفيذية والقضائية لمعرفة الخلل إن وقع، والتأكد من التعامل فقط مع تجار الجملة الشرعيين والمصرح لهم. 

ما الذي يعنيه الشكوى من المنتج Product complaint ؟ 

مصطلح الشكوى من المنتج يختلف عن adverse event أو العرض الجانبي غير المحبذ للدواء، وهي الذي يعني وجود أوجه من القصور في المنتج نفسه إما لسبب يتعلق بالجودة أو الهوية، أو السلامة بعد عملية تصديره وتوزيعه في السوق الدوائي، ويشمل عمليات التغليف للمنتج وخلافه. 

وقد تعود أحد أسباب الشكاوى من المريض لنفسه في عدم فهمه طريقة استخدام الدواء المثالية فشرح الدواء بطريق (أخذه حبتين من الدواء مرتين في الأسبوع) قد يكون غامضا عليه، أو (أخذ الدواء أسبوع وترك آخر) وهكذا.

أيضا ربما الإشكالية تكون من مقدم الرعاية الصحية نفسه مثل الطبيب أو الصيدلي أو التمريض الذي لم يعطي العناية الكافية في المريض وتعريفه طريقة الاستخدام وهو مشتت أو أن يكون خارجا من عملية جراحية وهو غير واع بمحيطه، والسلسلة تطول في ذلك كثيرا في سيل من الاحتمالات الواردة. 

لذا الشركة قد تعود أيضا لخطوط الإنتاج لديها في قسم الجودة للتحقق والضبط إن وقعت مشكلة مثل وضع الخطط الاستباقية أو التصحيحية كذلك، وتفعيل دور Qualtiy assurance في الشركات بشكل مثالي. 

ما الذي يعنيه عملية سحب أو استردادا الأدوية Recall ؟ 

تعرف منظمة الصحة العالمية WHO عملية استرداد الدواء بأنه: 

في عمليات استدعاء الأدوية قد تطلبها الجهة التنظيمية أو التشريعية، أو ربما قد يكون طلب الاستدعاء من قبل الشركة الدوائية نفسها، أو وكيلها، أو الموزع أو ربما تاجر الجملة. 

هل يوجد لدى هيئة الدواء والغذاء السعودية SFDA آلية واضحة لضبط الجودة المصنعية في عملية استدعاء الأدوية Recall GMP ؟ 

يوجد لدى هيئة الدواء والغذاء السعودية آلية واضحة من المبادئ لما يتعلق بعمليات سحب المنتجات الطبية من السوق الدوائي تحت مسمى   Guide of GMP practice for medicinal product  وهو يقع في في الفصل الثامن. 

وفيه يجب على الشركة الإبلاغ عن العيب حال وقوعه، وذلك لتنفيذ الإجراءات اللازمة لسحب المنتج من السوق الدوائي، مع وجود السجلات اللازمة وتسجيلها بشكل دوري في حال طلبها من قبل السلطات التنظيمية.

فعملية سحب الدواء من الأسواق تعد عملية معقدة ومضنية للشركات تتكبد معها خسارة أموال وتكاليف طائلة تتحملها الشركة المسؤولة، مما يخلق عجز في السوق الدوائي Shortage ، يؤثر على المنظومة الصحية بعدم وصول المريض للعلاج المناسب له في أسرع وقت ممكن. 

يوجد لدى الجهات التنظيمية والشركات ما يدعى MOOC drug recall وهي طريقة استباقية غير حقيقية يتم فيها اختبار الخطط التنفيذية ومعرفة مواطن قوتها وضعفها لتطويرها في حال وقوع استدعاء لدواء حقيقي السوق، وليكون الجميع على أهبة الاستعداد إن وقع ذلك. 

ما هي عناصر عملية سحب الأدوية واستدعائها Recall elements ؟ 

أولا لا بد من وجود إشارة أولى مثل Adverse event أو شكوى complient، يليه قرار السحب، ثم وجود التواصل الداخلي ما بين الشركة أو الخارجي مع الجهات التنظيمية، عقبها يكون تنفيذ قرار سحب الدواء من السوق، وأخيرا تكون مرحلة متابعة عملية سحب الدواء وإجراء التقييمات المناسبة لها، وقد يلي ذلك إن كانت عملية السحب لخطر حقيقي التصريح الإعلامي في مختلف وسائل التواصل وإيصال الخبر لأكبر شريحة من الناس.

المحاضرة الثالثة طرق البحث الصيدلانية Pharmaceutical research method 🔍

في الأسبوع الثالث عشر في دراسة الماجستير التنفيذي للتشريعات الدوائية هذه المرة كان الدكتور فواز الأسمري وهو الأستاذ المساعد في قسم على الأدوية والسموم بكلية الصيدلة في جامعة الملك سعود هذه المرة عن (الانحدار المنطقي logistic regression).

دوما ما يكون هناك متغيرات ثنائية تحسب قيمتها ما بين (0-1)  أو جواب YES تشير للعدد 1 بينما NO تشير لرقم 0 للمتغيرات التي تشير للفئات Category variables ، فهناك عوامل الخطر مثلا للأمراض أو ما يدعى Risk factor مثل العمر والجنس، والتدخين وتعتبر عوامل غير مستقلة independent بحد ذاتها وتقع في منطقة X axis ، بينما على النقيض من ذلك هناك المتغيرات المستقلة dependent  وهي Outcome أو النتيجة وهو المرض نفسه الناتج disease وتقع في منطق Y axis. 

وهنا سوف نستخدم المتغيرات مثل العمر والجنس والتدخين بأجوبة نعم أو لا لتوقع حدوث المرض أو لا مثل (زيادة العمر وفرص الإصابة بأمراض القلب الوعائية).

فالهدف النهائية من قياس طريقة الانحدار المنطقي logistic regression هو في تقدير احتمالية وقوع الأمراض probability of occurrence  وتشكل في نهاية المطاف ما يشبه الحرف S في اللغة الانجليزية. 

وهي أداة تقيس احتمالية وقوع الخطر أو المرض خلال فترة معينة من الزمن المستقبلي في وجود عوامل أخرى يعرف بأنها سوف تؤثر عليه، ثم تقاس بدرجة الاحتمالية P value 0.05 لوقوعها من العدم وفيها استخدم خوارزميات الاحتمالات Odds ratio. 

عقب ذلك استعرض معنا الدكتور فواز تطبيق التعاريف النظرية باستخدام عدة طرق مباشرة أو وبرنامج Excel كذلك. 

المحاضرة الرابعة سياسة اقتصاديات الدواء والصحة Pharmacoeconomic & & health policy 🚨

  في الأسبوع الثالث عشر من دراسة الماجستير التنفيذي للتشريعات الدوائية قام بتدريسنا البروفيسور أحمد الجديع الذي يشغل منصب الوكيل المساعد للخدمات الطبية في وزارة الصحة السعودية وقد كان عنوان محاضرته في الجزئية الثانية من المحاضرة هو (استخدامات بيانات العالم الحقيقة وأدلتها في التقييمات الاقتصادية).

استهل الدكتور أحمد الجديع الحديث في محاضرته في التأكيد بأن الأدلة المستقاة من العالم الحقيقي Real world بدأت تأخذ أهميتها العلمية في مختلف القطاعات، سواء صناع القرار أو أصحاب المصلحة.

ويعود سبب ذلك لأنها تجيب عن أسئلة مهمة وجوهرية لا توفرها الدراسات السريرية المتحكم بها Random control trails وبسبب أنها دراسات متحكم بها فهي مضبوطة للغاية بأعداد مشاركين في البحث محدود، والتي بدروها تهتم بالسلامة saftey،  أو أن تكون نادرة جدا في الأعداد المشاركين في الأعمال البحثية RCT ممن أصيبوا بأمراض نادرة Rare diseases.

لتأتي فكرة البيانات الحقيقة من الواقع لتحل هذه الاشكاليات والتي تكون فيها الأعداد بمئات الالاف أو الملايين، ممن سيعكسون صورة حقيقة عن الاعراض الجانبية إن وجدت أو مدى ملائمة العلاج للمرضى، وعن ما إذا كان العلاج بالإمكان أخذه مرة واحدة في اليوم بدلا من مرتين أو ثلاث مرات مما يؤثر على إمتثال المريض للعلاج بشكل دوري.

ما هو الحل مع البيانات المحدودة للأمراض النادرة rare diseases ؟

بسبب محدودية البيانات للأمراض النادرة جاءت الموافقة من قبل هيئة الدواء والغذاء على بعض المركبات الجديدة  new compounds من خلال اعتماد ما يسمى باعتمادية قبول الدواء Breakthrough وقد يكون تسجيل هذه الأدوية معنيا بدولة معينة بنوع دواء مخصص new entity لم يوافق في دولة أخرى سواها.

يوجد في العالم 46%من الأدوية الجديدة في العالم new compounds التي تمت الموافقة عليها بناء على بيانات أعداد لمشاريكن في الأبحاث عددهم أقل من 500 مشارك.

من هم الذين يحتاجون البيانات المأخوذة من العامل الحقيقي وأدلتها ؟ 

هناك العديد من أصحاب المصلحة المختلفين الذين يريدون معرفة نتائج بيانات العالم الحقيقي وهم: 

- مقدمو الخدمة provider وذلك في عملية صنع القرارات واتخاذها وذلك لمعرفة مؤشرات الأداء وإشراك المريض كذلك في هذه السلسلة.

- المشترين Payers وذلك في تقييم تكلفة المنتجات وقيمتها cost & value 

- المرضى في استخدامات الأجهزة المتطورة التي تتابع حالة المريض مثل الساعات التي تعرف الحالة الصحية للمريض، ونبض قلبه، وحالة سكر الدم والتي يمكن تسخيرها لتغيير سلوك المريض خصوصا لمن يعاني منهم من الأمراض النادرة.

- من يعمل في البيئات التنظيمية المتطورة regulatory environments وذلك في ضبط عملية جمع هذه البيانات وتحليلها جيدا لكي تكون ملبية للمتطلبات والمؤشرات اللازمة لذلك سواء للمنتجات الحالية أو المستقبلية بغية الحد من المخاطر قدر المستطاع. 

- الشركات المنافسة الأخرى competitor company بسبب القيود على الميزانيات تبحث الشركات والمصانع الاخرى على طرق جديدة للتميز والفوز في السوق. 

- تطوير منصات البيانات وهي جعل هذه البيانات الخام رؤى مطبقة على أرض الواقع بخلق القرارات الحكيم التي تصب في مصلحة الدولة ومواطنيها.

في دورة حياة المنتج  product life cycle  أين بالضبط يمكن الاستعانة ببينات العالم الحقيقي؟ 

من المهم معرفة أيضا بأن البيانات المأخوذة من العالم الحقيقي بالإمكان الاستعانة بها أيضا في مرحلة النضج للمنتج بعد تسويقه mature phase ,وهو الذي يعني وصول المنتج إلى أعلى قيمة له في المبيعات مع اختراقه للسوق الدوائي.

ففي مرحلة النضج بعد سرعة الاختراق هذه سوف يكون هناك تباطؤ في نمو المنتج، ونقصان في هامش الربحية، ووجود منافسين في السوق الدوائي ليكون التركيز في الحصول على الأموال المربحة قدر الممكن مع وجود بعض الأعمال التطويرية في المنتج التي من شأنها التميز في السوق والبقاء فيه لأطول فترة ممكنة، وتحصيل ولاء العملاء وذلك بخدمتهم بأفضل شكل.

هل هناك تنظيمات في دول العالم ممن بدأوا الاستعانة بالأدلة المأخوذة من العالم الحقيقي في عمليات صنع القرار لديهم ؟ 

نعم يوجد عديد الدول التي بدأت في التطبيق الفعلي لها بدءا من العام 2019 وحتى اليوم مثل دول (كندا، والولايات المتحدة الأمريكية، وأوروبا، والهند، والصين، واليابان) 

كيف تعرف هيئة الدواء والغذاء الأمريكية FDA بيانات العالم الحقيقي RWD ؟ 

هي بيانات عن التدخلات الصحية في الممارسة السريرية الروتينية والتي يمكن الإبلاغ عنها من قبل مقدمي الرعاية، أو من يقوم بالدفع مقابلها، أو المرضى أنفسهم. 

كيف تعرف وكالة الأدوية الأوروبية EMA بيانات العالم الحقيقي RWD ؟ 

هي البيانات المأخوذة بشكل اعتيادي وروتيني والتي تكون متعلقة بصحة المرضى أو التي تكون مأخوذة من عدة مصادر مختلفة عن الممارسة السريرة المعتادة.

ما هي العوامل التي تحدد أهمية الأدلة المأخوذة من العالم الحقيقي RWE ؟ 

هناك ثلاث عوامل أساسية لتحديد أهمية مثل هذه الأدلة وهي: 

أولا) أنها انعكاس حقيقي لتجربة المريض patient experience وهي نظرة دقيقة وثاقبة تم أخذها من مجموعة من السكان غير المتجانسين في البيئة الحقيقية، وهذا عكس تماما ما يتم في الدراسات السريرية المتحكم بها RCTs وفيها يؤخذ بالاعتبار أيضا جودة حية المريض QOL.

ثانيا) تعطي مستوى جديد من الوضوح Clarity لما يتعلق بالرعاية الصحية وهذا سوف يساعد على استخدام أدوات فعالة في تقييم التكنولوجيا الصحية HTA  ومعرفة القيم الدقيقة للتمويل وكيفية الدخول للسوق الدوائي بطريقة مثالية لجميع  أصحاب المصلحة.

ثالثا) الأدلة السريرية التي يمكن تبنيها بعد أخذ بيانات العالمي الحقيقي وفيها معرفة جودة البيانات السريرية المتحكم بها RCTs لكون بيانات العالم الحقيقي مرحلة أخرى ممتدة للتجارب السريرية. 

من أين يمكن الحصول على بيانات العالم الحقيقي RWD من أنظمة الرعاية الصحية المختلفة؟ 

يتم أخذها من عدة جهات مثل (شركات التأمين، هيئة الدواء والغذاء، بيانات المشرتين، الدراسات السريرية، شركات الأدوية، المستشفيات، والصيدليات، والمرضى أنفسهم). 

ما هي البيانات الصحية التي يأتي بها المريض generated by patients ؟ 

هي البيانات التي يتم خلقها وتسجيلها وجمعها عن طريق المرضى أنفسهم أو ممن يقدم لهم الخدمات الطبية والتي تحوي بيانات مثل (ضغط الدم ومستوى سكر الدم، والكوليسترول، ومعدل النوم في اليوم، أو الأعراض مثل التعب، والألم، وصعوبة التنفس، أو على مستوى الحياة مثل الرياضة، والغذاء، أو على مستوى جودة الحياة والخدمات المقدمة لهم).

وقد تؤخذ هذه البيانات عن طريق المخازن الإلكترونية الذكية للأجهزة مما يساعد على تحسين الرعاية الصحية، واستخدامها للأغراض البحثية، وتمكين المرضى في المساهمة  بعلاجهم ويوجد لها أربعة أنواع وهي: 

أولا) البيانات التي يبلغ عنها الشخص بنفسه person-reported data : وهي البيانات التي تم الإبلاغ عنها يدويا من قبل الأشخاص أنفسهم أو مقدمي الرعاية الصحية لهم. 

ثانيا) قوائم المهام القياسية Task-based measures : وهو القياس الموضوعي بالأرقام objective في قدرة الشخص على أداء مهمة محددة له أو مجموعة من المهام سويا.

ثالثا) البيانات المستشعرة النشطة Active sensor data : وفيها قياس حالة النشاط اليومية، أو استشعار الحالة العقلية والفسيولوجية التي يتم تسجيلها وتحليلها عند القيام بمهام نشطة مثل القيام برياضة ومعرفة مستوى سكر الدم وهكذا. 

رابعا) البيانات المستشعرة السلبية passive sensor data : وفيها يتم قياس الأنشطة الخاملة أو السلبية التي يقوم بها الشخص خلال يومه المعتاد في مختلف الأنشطة. 

كيف يمكن لأصحاب المصلحة المختلفين الاستعانة بأدلة العالم الحقيقي RWE لخلق الرؤى اللازمة وذلك للإجابة عن الأسئلة لما يتعلق بتعزيز مركزية المرض patient centricity ؟

هناك العديد من الفوائد الراجعة عند استخدام الأدلة المأخوذة من العالم الحقيقي ومنها: 

• التأكد من السلامة الدوائية لما يتعلق لمرحلة ما بعد تسويق المنتج 
• معرفة فاعلية الدواء Effectiveness في العالم الحقيقي مقارنة لما تم العمل به في التجارب السريرية وتوسيع نطاق المستخدمين للأدوية من مرضى مختلفين، مما يعطي معلومات واستخدامات جديدة للدواء
• تعطي إشارات مهمة لمدى التزام المرضى بعلاجاتهم adherence
• معرفة التنوعات السكانية للمرضى المختلفين في الجنسيات والأعراق ومدى استجابتهم للعلاجات homogeneous.  

فالدراسات السريرية بغض النظر عن قوتها عند وجود نتائج غير موثوق بها يعني طريقة غير موثوق بها أيضا، لذا تبني مثل هذه الدراسات المستقاة من العالم الحقيقي وتحليلها والاهتمام بها قد يكون أكثر نجاعة وأهمية اقتصادية للعديد من أصحاب المصلحة المختلفين. 

ما هي النقطة النهائية البديلة surrogate end point ؟ 

بعد هذا الشرح حول أهمية مبادئ الصحة الحكيمة والبيانات والأدلة المأخذوة من العالم الحقيقي وتطبيقاتها في الصحة، عرّج الدكتور أحمد الجديع على موضوع آخر حول النقطة النهائية البديلة وهي تختلف عن النتائج المرجوة من العلاجات Outcome .

فالنقطة النهائية البديلة هي قياس بديل للنتائج السريرية outcome فمثلا قياس ضغط الدم يعتبر نقطة نهائية بديلة Surrogate end point  لأمراض القلب والأوعية الدموية وتعتبر سهلة القياس وهي مؤشر أولى لحدوث الأمراض القلبية وتعتبر مهمة لقياس الفاعلية الحقيقة effectiveness . 

بينما النتائج السريرية clinical outcomes هي قياسات مباشرة متعلقة بصحة ورفاهية المريض، وتعتبر هي الأخرى مؤشرات لقياس التدخلات العلاجية الأهم في التقييمات الصحية مثل (النجاة من الموت، أو جودة حياة المريض). 

كم سيبلغ عدد السكان خلال الأعوام الصادمة في المملكة العربية السعودية ؟ 

يتوقع أن يبلغ سكان المملكة العربية السعودية مع العام 2027 م عدد 39 مليون نسمة وتشكل نسبة 71% الأعمار ما بين 15-65 سنة، بينما الصرف على القطاع الصحي يزداد سنة بعد الأخرى، مما يدعو إلى أولوية مشاركة القطاع الخاص تحمل هذا العبئ والمشاركة في الصحة المجتمعية في الإنفاق والاستثمار فيه لتحقيق رؤى المملكة العربية السعودية.

من هي الجهات المسؤولة عن تسعير الأدوية وتوفيرها والمفاضلة في أسعارها لدى المملكة العربية السعودية ؟ 

الجهة الرئيسة التي تقوم بتسعير الدواء والحوافقة عليه في المملكة العربية السعودية هي هيئة الدواء والغذاء السعودية SFDA.

بينما الجهات التي تقوم بالمفاوضة على الأدوية وترسية المناقصات وتوفيرها لدى وزارة الصحة والدفاع، والحرس الوطني، وبقية المستشفيات فالذي يقوم بذلك هي الشركة الوطنية للمشتريات الموحدة NUPCO وفيها تكون أسعار الأدوية التي تم تسعيرها من قبل هيئة الدواء والغذاء السعودية أقل من 50% في بعض الحالات. 

هل توجد بعض الأدوية التي تخضع للتسجيل السريع في المملكة العربية السعودية عن طريق هيئة الدواء والغذاء؟ 

نعم يوجد هناك طرق، وبالحديث عن الأدوية البيولوجية الجديدة new drug/biological قد يكون تسجيلها يستمر ما بين 12-18 شهر، وقد تسرع عملية التسجيل في حال الضرورة لحاجتها العلاجية فيكون هناك المسار المختصر abridged pathway الذي يكون التسجيل فيه 12 شهرا فقط وذلك بعد موافقتها أيضا لهيئة الدواء والغذاء الامريكية، ووكالة الإتحاد الأوروبي للأدوية.

وهناك الموافقة المخترقة breakthrough approval الذي يكون تسجيلها 6-7 أشهر وتكون للأدوية المبتكرة التي أثبتت نجاعتها في العلاج وحاجتها كذلك للمرضى مثل أمراض (السرطان، والمناعة، والنادرة كذلك). 

الادوية الجنسية قد تأخذ الموافقة عليها مدة 10-12 شهر بينما ما صنع محليا local products تكون الموافقة عليه ما بين 6-8 أشهر فقط.

هل تخضع القواعد التسعيرية في هيئة الدواء والغذاء لمعايير واضحة؟ 

نعم يوجد هناك معايير واضحة لدى هيئة الدواء والغذاء لكا يتعلق بتسعير الادوية فالدواء الجديد الذي يدخل للسوق السعودية new drug سوف يخضع لمعاير من أهمها (تاريخ الشركة، وتسعير الجملة، والتسعير للعامة public في بلد المنشأة أو الدول المرجعية في ذلك، أو سعر الدواء المشابهة له المسجل مسبقا biosmilar، وحساب تكلفة الشحن والتأمين، والدرسات الاقتصادية وتقييمها، والأهمية العلاجية للدواء). 

كيف يتم حساب تسعير الأدوية الجنسية generic drug ؟ 

عند دخول أول دواء جنيس للدواء المبتكر الاول فإنه سيخفض من سعر الدواء المبتكر إلى نحو 20% بينما يكون سعر الدواء الجنيس الأول هو لا يزيد عن 80% من سعر الدواء المبتكر، ثم يأتي الدواء الجنيس الثاني بسعر أقل 10% ثم الجنيس الثالث أيضا يقل 10% أما الرابع فيكتفي بسعر الدواء الجنيس الثالث الذي سبقه. 

فإن لم يكن هناك معرفة واضحة لآلية التسعير تذهب هيئة الدواء والغذاء إلى مراجعة السعر للدواء الجديد لدى 16 دولة مختلفة ومعرفة متوسط سعرها لاعتمادها بعد المراجعة.

ما هو حجم القطاع الدوائي في المملكة العربية السعودية؟ 

حقق السوق السعودي الدوائي حجم مبيعات وصل حتى 9.1 مليار دولار أمريكي في العام 2022 م ومن المتوقع أي يصل إلى 11.7 مليار دولار أمريكي في العام 2027 م مع نمو يقدر في 5.2% سنويا.

ما هي الاتجهات الحكومية فما يتعلق بصحة المريض وتحسين النظام الصحي في المملكة العربية السعودية ؟ 

هناك العديد من المبادرات والافكار المطروحة ومنها: 

• مشاركة القطاع الخاص فيما يتعلق بالتغطية العلاجية، مما يعني تقليل العبئ على الحكومة في الصرف على القطاع الصحي.

• زيادة استخدام الأدوية الجنيسة سواء في القطاع العام في ترسية العقود على الأدوية الأقل سعرا، بينما شركات التأمين في القطاع الخاص سوف يكون دور شركات التأمين تقليل التكلفة قدر الممكن لذا واحدة من الطرق هي استخدام الأدوية الجنيسة. 

• تقليل الانفاق قدر الممكن ومنها إنشاء هيئة مثل هيئة كفاءة الانفاق والمشتريات الحكومية والتي قد تغير السوق الدوائي تماما بسبب أدوراها المستقبلية التي ترمي إلى تقليل الإنفاق.

• شركة نوبكو هي المسؤولة أيشا فيما يتعلق شراء الأدوية وتخزينها وتوزيعها، مما يعطيها قوة على طاولة المفاوضات مع مختلف شركات الأدوية والتي هي أيضا بدورها تهدف إلى تقليل الإنفاق. 

• فتح الشركات العالمية مقراتها الرئيسة في المملكة العربية السعودية بدءا من يناير 2024 م.

• سياسية جديدة إجبارية وضعت عن طريق هيئة المحتوى المحلي والمشتريات الحكومية في إعادة إستثمار الأرباح بنسبة 35% في التعليم والتصنيع والتكنولوجيا والبحث والتطوير. 

بعد هذه المقدمة الطويلة كيف لنا أن نعرف مصطلح الصحة health ؟ 

وفقا لتعريف منظمة الصحة العالمية هو: 

ويعني ذلك بأن الإنسان الذي يشعر بضيق أو حتى صداع فهذا لا يعني صحته الكاملة وقد يتم قياسه عن طريق استبيانات رضى المريض ويكون ما بين 0 كقيمة معدمة أو 1 كأفضل شكل من الصحة. 

ما هي إذن أنواع النتائج الصحية health outcomes ؟ 

هناك 3 أنواع للصحة وهي: 

أولا) السريرية Clinical والتي تهدف إلى النجاة أو الشفاء من المرض وقد تقاس عن طريق (ملاحظة المريض، أو وصف المريض عن حالته، أو عن طريق استخدام أدوات مثل الأشعة لقياس حجم الورم مثلا). 

ثانيا) إنسانية Humanistic وفيها قد تكون بالمشاعر التعبير عن الحالة أو بأداء المريض

ثالثا) الاقتصادية وهي دراسات التكاليف cost effectiveness ومعرفة الأدوات الجديدة بالمعتاد عليها وقياس أدائها بناء على القيمة والتكلفة. 

ما الذي يقصد به التحليل للاقتصاديات الدوائية pharmacoeconomics analysis ؟ 

الاقتصاديات الدوائية هي فرع من فروع اقتصاديات الصحة وفيها يتم تحديد وقياس ومقارنة التكاليف وآثارها في الصناعة الدوائية للمنتجات والخدمات كذلك. 

ويجب فيها يجب معرفة وجهة نظر الباحث من يكون بالضبط The perspective سواء كانت المؤسسة الصحية، أو الحكومات، أو شركات التأمين، أو المريض، أو حتى المجتمع، ثم لاحقا معرفة النتائج والآثار المترتبة على ذلك. 

وتكمن أهمية اقتصاديات الدواء الفّعال في تخصص الموارد النادرة لاستخدامها بأكبر كفاءة ممكنة. 

وكل هذه التقييمات والتحليلات الإقتصادية تكون بغية الإجابة عن سؤال مهم وهو عن حقيقة (القيمة value) وفيها يجب أن تكون القيمة الكبرى في (النتائج الايجابية مع تجربة المريض الفعالة) 

ما هي إذن فوائد الاقتصاديات الدوائية ؟ 

يوجد العديد من الفوائد للاقتصاديات الدوائية ومنها:

- احتواء التكاليف وإدارة الحاجات الملحة demand 

- تعظيم الفوائد مع الصرف على الرعاية الصحية.

فالتكلفة ليست فقط متعلقة بالأسعار pricese ولكن أيضا لها علاقة مباشرة مع الفوائد المفقودة عند اختيار الخيارات البديلة عوضا عن تلك الصحيحة وآثارها المترتبة على ذلك. 

كيف يتم خلق النماذج الأولية فيما يتعلق بدراسة الاقتصاديات الدوائية؟ 

عادة ما يتم البدء بنموذج التأثير على الميزانية budget impact model للتحليل الاقتصادي ثم لاحقا يتم الغوص أعمق في النماذج الأخرى المعقدة في الاقتصاديات الدوائية مثل نموذج Cost effectiveness , cost utility والتي تسمح لصناع القرار أخذ المعلومات الشافية فيما يتعلق بقرارت التعوضيات للسدادات المالية بشكل أكثر استنارة ووضوح خصوصا إن كان بالإمكان تحملها وبلوغها ماليا affordability وفيها تكون القرارات: 

• فهم الآثار المالية بإجراء الفحص الشمولي قبل إتخاذ اجراءات فيما يتعلق بالموافقة على دواء أو تقنية جديدة في المنظومة الصحية. 

• تحديد الأرقام المالية المحتمل حفظها مثل هذه المعلومات تكون قيمة جدا في طاولة المفاوضة على الأسعار مع الشركات الدوائية.

• معرفة مدى الاستدامة المالية على المدى البعيد فمع قرار إدخال الدواء الجديد سوف يؤخذ بالحسبان المعلومات الديموغرافية للمرضى، ومدة العلاج المتوقعة، والآثار الجانبية له، وفيها سيتم معرفة ما إذا كان العلاج الجديد يعطي علامات مبشرة فيما يتعلق cost effectiveness.

• معرفة مواطن البحث والتطوير التي تحتاجها المنظومة الصحية فيما يتعلق بالتكاليف. 

ما هو تعريف التقييمات في التكنلوجيا الصحية health technology assessment ؟ 

هي عملية يدخل فيها مختلف التخصصات وتتسم بالصراحة والوضوح في عدة أساليب متنوعة لتحديد قيمة التكنولوجيا الصحية value of health technology  في نقاط مختلفة في دورتها الحياتية والغرض من ذلك إبلاغ صناع القرار لتحسين النظام الصحي ليكون عادل، وفعال، وعالي الجودة والكفاءة. 

وما يميز HTA هو إقناع المشتري بقيمة ما سيتم اقتنائه قبل الحصول عليه، فهي تجيب عن أسئلة كثيرة عن القيمة بشكل خاص وعن أمانها وفاعليتها على المدى القريب والبعيد ومع المستقبل ستظهر أهميتها جليا فيما يتعلق بالطب الدقيق والجيني وهي التقنيات المستقبلية الواعدة والمكلفة كذلك والتي تحتاج حتما لمختصين في هذا المجال الذين سوف تكون قرارتهم أيضا مدموجة مع البيانات المأخوذة من العالم الحقيقي بمقارنة الأسعار ومعرفة القيمة الراجعة  مقابل التكلفة المدفوعة. 

ففي المملكة العربية السعودية تم القيام بأكثر من 40 تقييم اقتصادي خلال الثلاث أعوام الماضية وتم عن طريقها حفظ مبالغ مقدرة لما يقارب 300 مليون ريال سعودي.

المحاضرة الخامسة اكتشاف الأدوية والتطوير ما قبل السريري Drug discovery & preclinical development 🪩

استكمل معنا في الأسبوع الثالث عشر  الدكتور عبدالله بن فايز الأسمري وهو الأستاذ المساعد في قسم علم الأدوية والسموم بجامعة الملك سعود  وقد كان عنوان المحاضرة هو (النماذج الحيوانية في الاكتشافات الدوائية). 

بدأ لدكتور عبدالله محاضرته في طرح العديد من الأسئلة المتعلقة حول الاختبارات على الحيوانات لإثراء النقاش مثل: 

لماذا نجري الاختبارات على الحيوانات من الأساس في الاكتشافات الدوائية vivo studies ؟

لأنها تعطي معلومات مهمة وقيمة فيما يتعلق بسلامة الدواء وفعاليته، وحركيته كذلك، فمن المهم فيها تحديد الجرعة الأولى الأكثر فاعلية، بالإضافة إلى أقصى جرعة ممكنة Maximum dose التي تعطي أكبر قوة على المخلوق الحيواني potency أيضا تعطي الإشارات الواضحة عن الوصول إلى السمية العلاجية مع بدء الاعراض الجانبية كذلك.

لذا يتم اختبار النماذج الحيوانية مثل الفئران، والارانب والجرذان لمشابهتها المخلوقات البشرية الفسيولوجية والأيضية، وهذا لا يعني في نفس الوقت أن تكون نسخة طبق الأصل للمخلوقات البشرية فما ينطبق على الحيوانات لا يعني بالضرورة انطباقه على المخلوقات الحية البشرية ولكنها تعطي إشارات وملامح أولى يمكن الاستعانة بها لاستكمال الدراسات السريرية. 

ماذا عن الموافقة من لجنة أخلاقيات الأبحاث لإجراء التجارب على الحيوانات؟

هناك مشكلات أخلاقية ما زالت شائكة فيما يتعلق باستخدام الحيوانات فلو كان بالإمكان استبدال الحيوانات replacement فهذا يفضل، أو تقليل استخدام الحيوانات قد الممكن في التجارب reduction فليكن ذلك، أو أخيرا اللطف في الحيوان والتعامل معه برقة قدر المستطاع refinement ، فلو كانت التجربة تؤكد الوفاة للحيوان، أو التسبب له بآثار جانبية مؤلمة مثل تساقط الشعر، أو التصرفات العدوانية، أو السمية فهذا يعني توقف البحث ونهايته بسبب هذه الإشكاليات الأخلاقية

فمع تقدر التكنلوجيا أصبح هناك العديد من الحسابات الرياضية الخوارزمية التي تحسب إحصائيا عدد الحيوانات المناسب لهذه التجارب قبل الشروع فيها .

ما هي الحواجز التي تمنع استكمال التجارب على الحيوانات وكيف يمكن التغلب عليها؟ 

التسلسل الجيني لدى الحيوانات لا يشبه البشر لذا قد ترفض 60% من الأدوية بسبب هذا الأمر، فحقوق الحيوان الثلاث التي تم ذكرها قد يقوم بها الباحث أو القائمين عليه، ولكن قد يأتي باحث آخر يرى من وجهة نظره التغاضي عن هذه الحقوق في سبيل تحقيق الغاية وهي التوصل لعلاج فعال ولو كان ذلك على حساب موت أو تأثر الحيوان بسبب ذلك مثل موته أو تألمه الشديد. 

ولأن بعض الدراسات تطلب معرفة مستويات السمية level of toxicity فهذا يرغم القائمين على البحث التضحية بالحيوان للإيفاء بهذا الشرط.

أيضا توجد شروط بحثية وهي مشابهة المخلوق الحيواني البشر فيما يتعلق مثلا بأدوية خفض الوزن (الإبر) ويتم فيها تغذية الحيوان بسعرات عالية جدا لإجراء المحاكاة والتأكد من فعالية الدواء، فوفقا لهذه المتطلبات يتم معاملة الحيوان بهذه الطريقة وغيرها كثير أيضا من الأمثلة. 

هل هناك نموذج حيواني مثالي ؟ 

يجب أن ينطبق لدى النموذج الحيواني في اختبارات الأدوية عدة معايير مثل: 

• التحقق Validity : فمثلا الأدوية التي تعالج احتشاء القلب Myocardial infarction يجب أن تحاكي وضع المخلوق البشري بالضبط للإيفاء بالمعايير والشروط وذلك في خفض معدل الأوكسجين الذي يصل للقلب وهكذا.
• الانتقائية selectivity 
• التوقع predictability 
• قابلية تكرار النتائج reproducibility 

كيف تختلف النماذج الحيوانية عن بعضها الآخر؟ 

هناك نوع من الفئران صغير الحجم mice يتميز بالقدرة على ترضويه وعدم شراسته، ولا يكلف كثيرا مع إمكانية تعديله جينيا، غير أنه لا يمكن أخذ عينات كبيرة من الدم منه، وحجم أعضاءه صغير للغاية. 

وهذا عكس الفئران كبيرة الحجم Rats ولكن يمكن معه أخذ عينات دم متعددة مع حجم أعضاء أكبر من الفئران الأصغير حجما ولكن لا يمكن تعديله جينيا. 

ما هي التوصيات المتعبة لإرساء أو جرعة قصوى بناء على تجارب السموم غير السريرية؟ 

يتم الوصول لأقصى جرعة علاجية عن طريق خطوة أولى استباقية قبلها تسمى وهي في الجرعات ذات مستوى التأثير السلبي غير الملاحظ non observed adverse effect level وهي التي تعتبر (أقصى جرعة من الدواء لا تسبب أعراض جانبية واضحة مقارنة بالمجموعة المتحكم بها). 

وللوصول لأقصى جرعة موصى بها كبداية maximum recommended starting dose يجب أن يكون لدى المخلوقات الحيوانية الأكثر حساسية للأدوية وقد تستخدم في هذه المرحلة الخوارزميات اللازمة للتنبؤ الذي يعطي الإشارات الأولية في تحويل هذه الجرعات الابتدائية على التي تجرى علة الحيوانات وتطبيقها على البشر Human equivalent dose.

ما هي طريقة التحويل المناسبة من أقل جرعة لا تعطي عرض جانبي NOAEL إلى الجرعة التي تعادل الإنسان HED؟

المعادلة هي = NOAEL معطاه بالمميلجرام ومضروبة في وزن الجسم/ ومقسومة على عامل تحويل مساحة سطح الجسم BSA conversion facto وهي قيمة معطاه في جدول محدد للجرعات الثابتة على الحيوانات وأنواعها. 

ويعود سبب وجود معايرة واضحة لأنواع الحيوانات عبر منظمة هيئة الدواء والغذاء الأمريكية FDA  وجرعتها هو الاختلاف الذي يأتي به الباحثون في كل دولة، فالباحث الأمريكي قد يضرب NOAEL في 50 ملج، والأسترالي 70 ملج، والصيني 100 ملج وهكذا، لذا وجدت معادلات واضحة تحل مثل هذه الإشكاليات

ثم نأتي للخطوة التالية تحديد أقصى جرعة أولى تعطى للإنسان

هنا المهم هو نتيجة تحويل المعادلة لجرعة الإنسان المكافئة HED ثم قسمتها على معامل السلامة safety factor والذي غالبا ما يكون رقما ثابتا يساوي 10 ، وأخيرا ضرب العدد الناتج من هذه المعادلة في وزن الجسم الطبيعي وهو 60 كج. 

هل من الممكن أن تتغير قسمة معامل السلامة في حسابات جرعات الأدوية على البشر safety factor ؟

الإجابة هي نعم وربما يتغير الرقم الثابت 10 إن وجدت بعض السميات الزائدة في التجارب التي تكون فوق NOAEL أو تعطي نتيجة حادة جدا في الرسم البياني لاستجابة الدواء، أو من لا يمكن مراقبتها، أو التي تعطي دلالات على حدوث جرعات مميتة، وكلها حالات قد تؤدي لأرقام مرتفعة لمعاملات السلامة safety factors 

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطور من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط. 

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼

كواليس النشرة 📸