نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #53 ما هي أهمية تصميم المباني والمرافق والتفتيش التنظيمي للمصانع الدوائية لضمان عدم وجود ملوثات في المستحضرات الدوائية؟

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم إثنين☀️    

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها، راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن سلسلة النشرات البريدية قد نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر ايجابي في المجتمع العلمي والصحي.

قراءة مُفيدة للنشرة الثالثة والخمسين "53" من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

ما هي أهمية تصميم المباني والمرافق والتفتيش التنظيمي للمصانع الدوائية؟ 

 لفظ (premise) يعني في الصناعة الدوائية أماكن التصنيع نفسها، وهي تختلف عن لفظ Facility أو Site التي تشير بدورها إلى الموقع الجغرافي والهيكل الهندسي للمنشأة التصنيعية الدوائية، ففي الصناعة الدوائية يجب الأخذ بالاعتبار دوما للتحديات التي قد يمر من خلالها المنتج في أماكن التصنيع سواء كان ذلك متمثلا في (الضوء، أو الحرارة، أو الرطوبة) ويضاف لها أمر أخير ومهم وهو (التهوئة Ventilation) والحرص ألا  يتأثر المركب الدوائي بسوء مثل تعرض المستحضر الدوائي إلى عمليات الأكسدة التي تؤدي إلى فساد المنتجات كل ذلك من أجل ضمان ثباتية المنتج في نهاية المطاف Drug stability.

فالضوء هو معيار مهم في العملية التصنيعية، وهو يختلف دوما باختلاف الأماكن مثل (المستودعات، والمصانع، والشحن، والتخزين) حيث أن الضوء في مختلف الأماكن التي يوضع فيها المنتج الدوائي أو الخام يخضع لمعايير خاصة مثل قوتها أو شدتها ومدى تعرضها للمستحضرات الدوائية. 

كذلك من المهم بمكان أن تخضع المباني في المصانع الدوائية إلى التنظيف والتعقيم المستمرين، وذلك بهدف منع  احتمالية وجود حشرات أو حيوانات في المنشئات التصنيعية، ولضمان عدم تضارب المصالح ووجود معايرة مهنية مبنية على التكامل حيث يفضل أن يكون القسمين المسؤولين عن الجودة والمختبر Quality assurance و Control laboratory منفصلين عن مناطق الإنتاج وخاضعين لإدارات مختلفة كل ذلك من أجل ضمان عدم وجود قرارات منحازة لإدارات خط الإنتاج قد تؤثر على المستحضر الدوائي بشكل أو بآخر. 

ما هي العوامل المستخدمة في تقييم مدى ملاءمة غرف العمليات Operation room ؟ 

هناك العديد من العوامل مثل (موقع غرفة العمليات، وعلاقتها بالغرف الأخرى في المصنع، وحجمها، وصيانتها، ومدى تعقينها، والضوء الموجود فيها .. الخ) وفيها سيتم إجابة العديد من الأسئلة تواليا: 

أولا) ما هي علاقة الغرف مع بعضها الآخر connection to other room ؟ 

هناك علاقة يجب أن تكون تكاملية في الغرف التصنيعية مع بعضها الآخر، حيث يجب أن تكون غرف المصنع معرضة لنفس الضغط،  والعمل على موازنتها دوما، لذا ولكون المصنع يكون فيه آلالاف الموظفين 7000-10.000 موظف، فيجب الأخذ بعين الاعتبار دخولهم، وتوزيعهم في المصنع، وضمان عدم وجود أي ملوثات تصيب المنتج بالخلل المصنعي المؤثر بدوره على جودته ، وهذا يتطلب العديد من حصص التدريب المكثفة، والمراقبة الدورية، والتوعية المستمرة لهذا الكم الهائل من الموظفين في المصنع. 

فالغرف التي تكون في الضغط الإيجابي Positive pressure يتطلب أن تكون نظيفة clean room  ففيها صناعة المواد المعقمة Sterile products  وضغطها بوحدة الباسكال سوف يقع ما بين PA 10-30 أو أعلى، أما الغرف في ضغطها السلبي Negative pressure فهي الأماكن التي يصنع فيها المواد الخطرة Hazardous substances وتكون ضغطها بوحدة الباسكال Pa 10-50 أو أعلى. 

ثانيا) ما هي أهمية المكان التصنيعي ، حجمه، وسعته Size, area, and height ؟ 

حجم المكان ووسعته هما أمرات غير مهمان مقارنة بأهمية موافقة الشروط والمواصفات Qualification وهي التي تعتمد على الأدوات Equipment الموجودة في هذه الغرف، بحيث يجب أن يكون أدائها وتخزينها تتمان بصورة مثالية، والأهم مرور دفعة واحدة من المنتجات فقط only one batch. 

وهنا يجب أن يكون هناك مخطط واضح للمكان في المنشأة التصنيعية Layout والذي فيه العديد من الخطوات التصنيعية التي يجب أن يتم فيها تحقيق المتطلبات المسبقة ومنع خلط المنتجات مع بعضها الآخر، ويشمل ذلك كل تفصيل ومنها حركة المعدات، والأشخاص من نقطة لأخرى، حتى لو تغيرت أوقات العمل خلال مختلف فترات اليوم تكون الجودة بأعلى جودة فيها. 

ثالثا) ما هي أهمية التهوئة في المصنع Ventilation and air conditioning ؟

يجب أن يكون تدفق التهوئة أو المكيفات في حالة توازن بحيث أنها تطبق المتطلبات المصنعية ويشمل ذلك ضبط مستويات (الرطوبة، والحرارة، واختلافات الضغط، وتوجيه الهواء في الغرف) وذلك لتقليل وجودة الجسيمات Particulate التي قد تؤثر على عملية صناعة المنتجات. 

فهناك اختلاف الضغط ما بين الغرف والرواق Corridor ، لضمان عدم دخول أي أجسام ملوثة Contaminated particulate من الرواق إلى الغرف، ولتفادي ذلك يجب أن تكون الغرف في الضغط الموجب Positive pressure ويكون هذا الأمر بصناعة حاجز قوي يمنع دخولها، ناهيك عن الميزة الأخرى وهي إغلاق الباب التلقائي للداخل وهذه إضافة مميزة للضغط الإيجابي بين الغرف، وبهذا يكون الضغط في الرواق سلبيا Negative pressure بينما بين الغرف إيجابيا Positive pressure.

وهنا يجدر الإشارة بعدم اعتماد المُفتش من قبل هيئة الدواء والغذاء على ما تراه العين فقط في المصنع، بل يجب أن يتم رؤية حتى الخفي منها، مثل ما هو خلف (الفلاتر، والمكيفات، والنوافذ) لأن هناك احتمالية عثور فرص أكبر من غيرها في وجود الجسيمات غير المسموحة مثل الأتربة والغبار، والحشرات، والملوثات في العمليات التصنيعية والتي سوف تؤثر على المنتج النهائي وهو (الدواء)، أيضا التركيز على نظافة وتعقيم الجدران والأرضية (الايبوكسي) وأن تكون بأعلى مواصفات الأيزو في الجودة ISO.

فمن طرق الجودة عند صناعة الأدوية ذات الأقراص الدوائية Tablet وقبل دخولها مرحلة التغطية Coating يقوم المفتش باستخدام قطعة مغناطيس لاستكشاف أي قطعة حديد قد تدخل خطأ في المنتج باستخدام Metal detector.

ما هي اختلاف تدفق الأدوات Material flow ؟ 

هناك طريقتين لحركة وانتقال الأدوات وهي:

أولا) الطريقة الأفقية Horizontal:

وهي نقل المواد بالطريقة التقليدية، المصعد، والمشي، وهي شائعة مع المنتجات الصلبة والمعقمة Solid and sterile dosage

ثانيا) الطريقة العمودية Vertical : 

وهي التي تعتمد تماما على الجاذبية Gravity في عملية نقل المنتجات.

ثالثا) الطريقة المترابطة Interlinkage: 

وهي طريقة خليطة ما بين الطريقة الأفقية والعمودية تستخدم خصوصا في التكلفة بفاعلية Cost effectivness. 

ما هي وحدة معالجة الهواء the air handling unit ؟

 المركبات المرئية هي في نطاق 50-100 مايكرو بينما التي لا يمكن مشاهدتها قد تصل إلى 0.5 مايكرو وهي تلك التي يتم التعامل معها في المصانع.

يمر الهواء بالعديد من المراحل ابتداء من أسطح المباني والتي يكون فيها الكمية الأكبر من (الأتربة، والغبار، والحشرات) مرورا بالعديد من المرشحات Filters التي تقوم بدورها بتنقية الهواء الذي يدخل في المصنع، وقد يتحكم في درجة حرارته، وبرودته، ورطوبته وصولا إلى الغرف في المصنع الدوائي.

ما الذي تعنيه الكفاءة العالية للجسيمات الهوائية high efficiency particulate air HEPA ؟ 

هو المرشحات القوية والنهائية التي تمنع دخول المركبات التي تكون أعلى من 0.5 مايكرو إلى غرف المصنع وجودتها تصنف من ناحية كفاءة الهواء إلى A & B مما يسمح بإزالة 99.995% من الجسيمات Particles أو أفضل من ذلك، وتعتبر تقنية عالية التكلفة وهشة للغاية بل ويجب أن تفحص هذه المرشحات HEPA filter كل ٦ أشهر بأخذ العينات الدورية.

ما هو اختبار الدخان وتسرب مرشحات HEPA filter؟ 

هناك بعض الاختبارات التي تُجرى بهدف تقليل وجود الجسميات وذلك بإستخدام جهاز الدخان Aerosol generator و الجهاز الآخر الكاشف لوجود الدخان وهو Aerosal photometers و وهو ببساطة معرفة اتجاهات الدخان داخل غرفة المصنع، أما الجهاز فهو الذي يقيس أي جسيم Particulate أكثر من 0.5 مايكرو.

ما هي أجهزة قياس ضغط الغرف Room temperature التي تُبعد أي فرص للتلوث؟ 

الغرف ذات الضغط الإيجابي Postitive pressure ينبغي أن تكون أكثر من 10-15 Pascal ويوجد هناك جهاز يُقرأ يوميا يسمى Pressure gauge وجهاز آخر يقاس كل 3-6 أشهر وذلك عن طريق قسم تأكيد الجودة Quality assurance ، وقد تكون هذه الأدوات قديمة في معرفة قياس الضغط، لأن الجديد منها يتبع الطريقة الرقمية Digital. 

ماذا عن حركة الهواء وإزالة الملوثات Room airflow؟ 

لا بد للغرفة في المصنع أن توفي شروط الجودة وذلك وذلك في أن يتم تغير مرور الهواء أكثر من 20 مرة في الساعة الواحدة  More than 20 air change/hour فلو لم يحقق ذلك وقام بتغييره 19 مرة فقط فيعتبر ذلك فشل في تحقيق الشروط، ويجب أن يقاس ذلك كل 3-6 أشهر.

هل يوجد جهاز للكشف عن الميكروبات في الهراء Microbiological؟ 

نعم يوجد هناك ما يدعى عينة الهواء النشط Active Air sampler والتي تقاس فيها العينات التي قد تكون متواجدة في الغرف وتوضع في عينات للاختبار.

ما الذي يعنيه التحقق في الجودة Validation؟ 

التحقق هو العمود الفقري في الجودة وتقوم فلسلفته على الحرص على الإجراءات والعلميات ويشمل ذلك عمليات التحقق لكل من المباني Building و الأجهزة Apparatus ويشمل ذلك في التحقق من المصفوفة Matrix التحقق من المواد أيضا والنتائج وتشمل أن تكون مؤهلة qualified في Design, installation, operation, performance.

ما هو الفرق بين التعقيم Sterilization   النهائي/واللانهائي؟ 

هناك نوعين وهما: 

أولا) التعقيم النهائي Terminal sterilized: 

وهو التعقيم في نهاية تحضير المنتج، وتعتمد كفاءة التعقيم في الحفاظ الميكروب أن يكون بأقل قدر ممكن Minimum وقد أكد الدكتور محمد الدهاس بأنها الأفضل في صناعة من الخيار الثاني، ومثاله في الصناعة دواء perfalgan.  

ثانيا) التعقيم اللانهائي Non-terminal sterilized : 

وهو الذي لا يُعقم في النهاية، ولكنه يخضع عند تحضيره للعديد من الخطوات المعقمة aseptic condation من مواد معقمة أصلا في السابق،ومثاله في الصناعة دواء Dextrose  وكلامها يخضعان المنتج لإختبار الثباتية في الحرارة 80-121 C لمدة ١٥ دقيقة. 

شكرا

كل الشكر لك عزيزي القارئ لبلوغك هذا السطر من النشرة البريدية، جميع ما ذكر في النشرة هو إعادة تدوير لموضوع سابق من تقديم الدكتور محمد الدهاس المدير التنفيذي للإشراف على المصانع في هيئة الدواء والغذاء السعودية خلال أحد محاضرات السنة الأولى في مادة الجودة في الصناعة الدوائية  بجامعة الملك سعود.

منتجات التشريعات الدوائية 

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها عبر الرابط.

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط، يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼