نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #7 عن (جودة المباني والمنشئات الصناعية، والاحصائيات الحيوية في الأبحاث، والمنتجات الطبيعية في الاكتشاف الدوائي).

مرحبا بالمنظمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظة مهمة 📝

 التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات، أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 7 ساعات ⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

قراءة مُفيدة لسابع عدد من نشرة التشريعات في أسبوع.

أخبار النشرة 📰 

📢إطلاق برنامج الماجستير التنفيذي في إدارة سلاسل الإمداد والخدمات اللوجستية. (سبق)

📢شركة Lilly للصناعات الدوائية تدخل مجال الأدوية الصيدلانية الإشعاعية بإستثمار 1.4 مليار دولار. 

📢 دواء lorundrostat الجديد يظهر نتائج واعدة لعلاج ارتفاع ضغط الدم المقاوم.

المحاضرة الأولى مقدمة في النظام التنظيمي للأدوية (Drug regulatory system overview) ⚖️

في هذا الأسبوع السابع تم عقد أول اختبار في منتصف الفصل وكانت الإفتتاحية في مادة المقدمة في النظام التنظيمي للأدوية.

تمنياتي لي ولجميع الطلاب بالتوفيق والنجاح، ولمن انضم لنا حديثا في النشرة سوف أخبرك عن ما الذي استفدته من هذه المادة، ويمكنك الاطلاع على الأعداد السابقة من صفحة النشرة.

التشريعات الدوائية Regulations هي تطور واستجابة لقصص حصلت في الماضي بسبب بعض الأحداث المأساوية مثل تلك التي كانت مع دواء Thalidomide الشهير والتي أثرت على جيل كبير من المواليد سواء في أوروبا وآسيا، ولأن البشر يتعظون بالتجارب المأساوية نشأت بعض ذلك التشريعات والتنظيمات المشددة بقصد حماية (الصحة المجتمعية) لأنها عصب مهم في الحياة يجب المحافظة عليه خصوصا في فترة الستينات والسبعينات الميلادية. 

ولأن الهيئات المشرعة تتعامل مع منتج حساس وهو الدواء فيجب أن يخضع دوما لتقييم الخبراء فيه سواء كاتب الدواء للمريض (الطبيب) أو صارفه (الصيدلي)، مع وجود مؤهلات متطورة فيهم والتي صُقلت بالتجربة، فعند وجود ضعف في جودة المنتج أو ضرره المحتمل أو عدم فاعليته سوف يؤدي للفشل، وتفاقم الحالات المرضية، ومقاومة الأدوية، وتزايد حالات التسمم الدوائي، ومن ثم الموت. 

فمتى ما حصلت هناك الثقة المجتمعية تجاه النظام الصحي ككل والمشرعين على الأدوية بشكل خاص، استتبت جميع الأمور الأخرى، اقتصاديا، واجتماعيا، لذا تقع على عاتق الحكومات هذه المهمة الثقيلة والمتمثلة في حماية شعبها وتحقيق الرفاهية الصحية لهم. 

ولكي تكون تعمل في التشريعات والتنظيمات الدوائية بمختلف مؤسساتها Regulatory affairs فيجب عليك أن تفهم وتعي أهمية (النقد البحثي Clinical appraisal) لأنها حجر الأساس في استيعاب الأبحاث العلمية، ومعرفة نقاط قوتها وضعفها، مع الإطلاع المستمر لتحديثات جميع التنظيمات العالمية والإقليمية، ولأن تكون شخصا يستطيع جمع مختلف العلوم مثل (التنظيمات، والأبحاث، وعلم الدواء، والعلاجيات الدوائية، والاقتصاديات الدوائية معا) واتخاذ القرارات المبنية على معطيات وأدلة صريحة وواضحة. 

ولكي تتطور مهنيا أيضا عليك ببناء شبكة علاقات مهنية وقوية تبدأ بك في تعليم الآخرين والمبادرة الإيجابية، وخلق انطباع جيّد عن شخصيتك بشكل مستمر، وقد تبدأ بزملاء المهنة، ثم المختصين من جميع القطاعات المختلفة والمؤثرين منهم. 

ولأن المملكة العربية السعودية تسعى في تنويع مصادر دخلها، فإن الصناعة الدوائية هي أحد المستهدفات وذلك في تخريج صيادلة أكفّاء يعملون في مختلف القطاعات الحكومية والخاصة، ولأن هناك طلب كبير سوف يقوم به السوق الدوائي لمختصي الشؤون التنظيمية regulatory affairs في قادم السنوات خصوصا بعد فتح الشركات الرئيسية العالمية مقرّاتها في العاصمة الرياض وجذب المستثمرين الأجانب، وتبني بعض الشركات المحلية للصناعات الدوائية.

وكل ذلك لن يكون  دون وجود تنظيمات  تشريعات وحوكمة قوية وضابطة التي تعرف بها الجهات المشرعة والرقابية في المملكة العربية السعودية، في قطاع يدر المليارات من الدولارات سنويا. 

المحاضرة الثانية الجودة في الصناعة الدوائية Quality in pharmaceutical industry 📉

في الأسبوع السابع واصل في تدريسنا الدكتور محمد دهاس وهو الذي يشغل منصب المدير التنفيذي لدعم التفتيش في هيئة الدواء والغذاء بالمملكة العربية السعودية محاضرته في الأسبوع الخامس بعنوان (تصميم المباني والمرافق والتفتيش التنظيمي).  

في بداية محاضرته نبّه الدكتور محمد الدهاس بأن لفظ (premiss) يعني في الصناعة الدوائية أماكن التصنيع نفسها، وهي تختلف عن لفظ Facility أو Site.

فيجب الأخذ بالإعتبار دوما التحديات التي قد يمر من خلالها المنتج في أماكن التصنيع سواء كان ذلك متمثلا في (الضوء، أو الحرارة، أو الرطوبة) ويضاف لها أمر أخير وهو (التهوئة Ventilation) والحرص ألا  يتأثر المركب الدوائي بسوء مثل عمليات الأكسدة وفساد المنتجات وذلك لضمان ثباتية المنتج في نهاية المطاف Drug stability.

الضوء هو معيار مهم في العملية التصنيعية، وهو يختلف دوما باختلاف الأماكن مثل (المستودعات، والمصانع، والشحن، والتخزين) فالضوء في مختلف الأماكن يخضع لمعايير خاصة مثل قوتها أو شدتها في التعرض للمنتجات الدوائية. 

فالمباني في المصانع الدوائية يجب أن تخضع للتنظيف والتعقيم المستمرين، وذلك بهدف منع  وجود حشرات أو حيوانات في منشئات المصنع، أيضا من المهم أن يكون القسمين المسؤولين عن الجودة والمختبر Quality assurance و Control laboratory منفصلين عن مناطق الإنتاج وخاضعين لإدارات مختلفة لضمان عدم وجود قرارات منحازة لإدارات خط الإنتاج. 

ما هي العوامل المستخدمة في تقييم مدى ملاءمة غرف العمليات Operation room ؟ 

هناك العديد من العوامل مثل (موقع غرفة العمليات، وعلاقتها بالغرف الأخرى في المصنع، وحجمها، وصيانتها، ومدى تعقينها، والضوء الموجود فيها .. الخ). 

علاقة الغرف مع بعضها الآخر connection to other room

وفي هذي النقاط أسهب الدكتور محمد الدهاس في علاقة الغرف التكاملية في المصنع مع بعضها الآخر، ووجوب أن تكون غرف المصنع معرضة لنفس الضغط،  والعمل على موزنتها دوما. 

ولأن المصنع يكون فيه آلالاف الموظفين 7000-10.000 موظف، فيجب الأخذ بعين الإعتبار دخولهم، وتوزيعهم في المصنع، وضمان عدم وجود أي تلوثات تصيب المنتج بالخلل المصنعي المؤثر على جودته ، وهذا يتطلب العديد من حصص التدريب المكثف، والمراقبة، والتوعية لهذا الكم الهائل من الموظفين في المصنع. 

فالغرف التي تكون في الضغط الايجابي Positive pressure يتطلب أن تكون نظيفة clean room  ففيها صناعة المواد المعقمة Sterile products  وضغطها بوحدة الباسكال سوف يقع ما بين PA 10-30 أو أعلى.

أما الغرف في ضغطها السلبي Negative pressure فهي الأماكن التي يصنع فيها المواد الخطرة Hazardous substances وتكون ضغطها بوحدة الباسكال Pa 10-50 أو أعلى. 

المكان، حجمه، ووسعه Size, area, and height 

أوضح الدكتور محمد بأن حجم المكان ووسعه لا يهم، بقدر أهمية موافقة الشروط والمواصفات Qualification وهي التي تعتمد على الأدوات Equipment الموجودة في هذه الغرف، بحيث يكون أدائها وتخزينها يتم بصوره مثالية، والأهم ألا يمر إلا دفعة واحدة من المنتجات only one batch. 

وهنا يجب أن يكون هناك مخطط واضح للمكان Layout للمكان المصنعي الذي فيه العديد من الخطوات التصنيعية لتحقيق المتطلبات المسبقة ومنع خلط المنتجات مع بعضها الآخر، ويشمل ذلك كل تفصيل ومنها حركة المعدات، والأشخاص من نقطة لأخرى، حتى لو تغيرت أوقات العمل تكون الجودة بأعلى مرتبة فيها. 

التهوئة والمكيفات في المصنع Ventilation and air conditioning 

يجب أن يكون تدفع التهوئة أو المكيفات في حالة توازن بحيث أنها تطبق المتطلبات المصنعية ويشمل ذلك ضبط مستويات (الرطوبة، والحرارة، واختلافات الضغط، وتوجيه الهواء في الغرف) وذلك لتقليل وجودة الجسيمات Particualte التي قد تؤثر على عملية صناعة المنتجات. 

وهنا أيضا ضرب عديد الأمثلة الدكتور محمد الدهاس حول اختلاف الضغط ما بين الغرف والرواق Corridor ، لضمان عدم دخول أي أجسام ملوثة Contaminated particulate من الرواق إلى الغرف يجب أن تكون الغرف في الضغط الموجب Possitve pressure وبذلك يصنع حاجز قوي يمنع دخولها، ناهيك عن الميزة الأخرى وهي إغلاق الباب التلقائي للداخل وهذه إضافة رائعة للضغط الإيجابي بين الغرف.

وبهذا يكون الضغط في الرواق سلبيا Negative pressure بينما بين الغرف إيجابيا Positive pressure.

أشار الدكتور محمد الدهاس لنقطة مهمة وهي عدم إعتماد المُفتش على ما تراه العين فقط في المصنع، بل يجب أن يتم رؤية حتى الخفي منها، مثل ما هو خلف (الفلاتر، والمكيفات، والنوافذ) لأن هناك ربما الفرص أكبر من غيرها في وجود الجسيمات غير المسموحة مثل الأتربة والغبار، والحشرات، والملوثات في العمليات التصنيعية والتي سوف تؤثر على المنتج النهائي وهو (الدواء). 

أيضا التركيز على نظافة وتعقيم الجدران والأرضية (الايبوكسي) وأن تكون بأعلى مواصفات الأيزو في الجودة ISO.

فمن طرق الجودة عند صناعة الأدوية ذات الأقراص الدوائية Tablet وقبل دخولها مرحلة التغطية Coating يقوم المفتش بإستخدام قطعة مغناطيس لإستكشاف أي قطعة حديد قد تدخل خطأ في المنتج بإستخدام Metal detector.

ما هي اختلاف تدفق الأدوات Material flow ؟ 

هناك طريقتين لحركة وانتقال الأدوات وهي:

أولا) الطريقة الأفقية Horizontal:

وهي نقل المواد بالطريقة التقليدية، المصعد، والمشي، وهي شائعة مع المنتجات الصلبة والمعقمة Solid and sterile dosage

ثانيا) الطريقة العمودية Vertical : 

وهي التي تعتمد تماما على الجاذبية Gravity في عملية نقل المنتجات.

ثالثا) الطريقة المترابطة Interlinkage: 

وهي طريقة خليطة ما بين الطريقة الأفقية والعمودية تستخدم خصوصا في التكلفة بفاعلية Cost effectivness. 

ما هي وحدة معالجة الهواء the air handling unit ؟

 المركبات المرئية هي في نطاق 50-100 مايكرو بينما التي لا يمكن مشاهدتها قد تصل إلى 0.5 مايكرو وهي تلك التي يتم التعامل معها في المصانع.

يمر الهواء بالعديد من المراحل إبتداءً من أسطح المباني والتي يكون فيها الكمية الأكبر من (الأتربة، والغبار، والحشرات) لتمر بالعديد من المرشحات Fliters التي تقوم بدورها بتنقية الهواء الذي يدخل في المصنع، وقد يتحكم في درجة حرارته، وبرودته، ورطوبته وصولا إلى الغرف في المصنع.

ما الذي يعني الكفاءة العالية للجسيمات الهوائية high efficiency particulate air HEPA ؟ هو المرشحات القوية والنهائية التي تمنع دخول المركبات التي تكون أعلى من 0.5 مايكرو إلى غرف المصنع وجودتها تصنف من ناحية كفاءة الهواء إلى A & B مما يسمح بإزالة 99.995% من الجسيمات Particles أو أفضل من ذلك، وتعتبر تقنية عالية التكلفة وهشة للغاية.

ويجب أن تفحص هذه المرشحات HEPA filter كل ٦ أشهر بأخذ العينات الدورية.

ما هو اختبار الدخان وتسرب مرشحات HEPA filter؟ 
هناك بعض الاختبارات التي تُجرى بهدف تقليل وجود الجسميات وذلك بإستخدام جهاز الدخان Aerosol generator و الجهاز الآخر الكاشف لوجود الدخان وهو Aerosal photometers و وهو ببساطة معرفة اتجاهات الدخان داخل غرفة المصنع، أما الجهاز فهو الذي يقيس أي جسيم Particulate أكثر من 0.5 مايكرو.

ما هي أجهزة قياس ضغط الغرف Room temperature التي تُبعد أي فرص للتلوث؟ 

الغرف ذات الضغط الإيجابي Postitive pressure ينبغي أن تكون أكثر من 10-15 Pascal ويوجد هناك جهاز يُقرأ يوميا يسمى Pressure gauge وجهاز آخر يقاس كل 3-6 أشهر وذلك عن طريق قسم تأكيد الجودة Quality assurance ، وقد تكون هذه الأدوات قديمة في معرفة قياس الضغط، لأن الجديد منها يتبع الطريقة الرقمية Digital. 

ماذا عن حركة الهواء وإزالة التلوثات Room airflow؟ 

لا بد للغرفة في المصنع أن توفي شروط الجودة وذلك وذلك في أن يتم تغير مرور الهواء أكثر من 20 مرة في الساعة الواحدة  More than 20 air change/hour فلو لم يحقق ذلك وقام بتغييره 19 مرة فقط فيعتبر ذلك فشل في تحقيق الشروط، ويجب أن يقاس ذلك كل 3-6 أشهر.

هل يوجد جهاز للكشف عن الميكروبات في الهراء Microbiological؟ 
نعم يوجد هناك ما يدعى عينة الهواء النشط Active Air sampler والتي تقاس فيها العينات التي قد تكون متواجدة في الغرف وتوضع في عينات للاختبار.

ما الذي يعنيه التحقق في الجودة Validation؟ 

التحقق كما يقول الدكتور محمد الدهاس هو العمود الفقري في الجودة وتقوم فلسلفته على الحرص على الإجراءات والعلميات ويشمل ذلك عمليات التحقق لكل من المباني Building و الأجهزة Apparatus ويشمل ذلك في التحقق من المصفوفة Matrix التحقق من المواد أيضا والنتائج وتشمل أن تكون مؤهلة qualified في Design, installation, operation, performance.

ما هو الفرق بين التعقيم Sterilization   النهائي/واللانهائي؟ 

هناك نوعين وهما: 

أولا) التعقيم النهائي Terminal sterilized: 

وهو التعقيم في نهاية تحضير المنتج، وتعتمد كفاءة التعقيم في الحفاظ الميكروب أن يكون بأقل قدر ممكن Minimum وقد أكد الدكتور محمد الدهاس بأنها الأفضل في صناعة من الخيار الثاني، ومثاله في الصناعة دواء perfalgan.  

ثانيا) التعقيم اللانهائي Non-terminal sterilized : 

وهو الذي لا يُعقم في النهاية، ولكنه يخضع عند تحضيره للعديد من الخطوات المعقمة aseptic condation من مواد معقمة أصلا في السابق،ومثاله في الصناعة دواء Dextrose  وكلامها يخضعان المنتج لإختبار الثباتية في الحرارة 80-121 C لمدة ١٥ دقيقة. 

المحاضرة الثالثة طرق البحث الصيدلانية Pharmaceutical research method 🔍

في الأسبوع السابع من المادة قام بهذه المحاضرة الدكتور حمود السبيعي وهو الأستاذ المشارك في الطب الجزيئي وعلم الجينات الدوائي، ونائب عميد الدراسات العُليا والبحث العلمي بكلية الصيدلة في جامعة الملك سعود بعنوان (مُقدمة في الإحصاء الحيوي، الإحصائيات الوصفية). 

بدأ الدكتور حمود السبيعي محاضرته في التعريف بأن العمليات الإحصائيات للأبحاث هو علم يتعامل مع البيانات Data خصوصا في عملية حصرها، وتنظيمها، وتحليلها، والأهم هو تلخصيها Summarization بطريقة منظمة. 

والهدف من كل ذلك هو خلق الإستنباط Inference والذي يمكن الباحث الوصول لنتيجة نهائية حول مجموعة من السكان.

وشدد الدكتور محمد بأن من المهم جدا ألا تكون مجنونا في الأرقام وحسب  دون وجود Clinical significant والتي تعني تطبيق هذه البيانات والملاحظات بناء على حالات موجودة في الميدان الطبي السريري.

ما الذي يعنيه الاحصاء الحيوي Biostatstic ؟ 

مادة الأحياء Biology تعني أي كائن حي في الوجود، فعندما تدمج ذلك مع الإحصاء يتم بعدها الدراسات الاحصائية لأي مخلوق حي. 

لماذا إذن نحتاج دراسة الاحصاءات الحيوية Biostatistics؟ 

هي مهمة في الطرق العلمية البحثية وذلك (لإنشاء الفرضيات، وتصميم الدراسات بناءا على الفرضيات الموضوعية Objectively، وإنشاء بيانات موثوقة وغير منحازة، وتحليلها بطريقة صارمة ودقيقة، ووفي نهاية المطاف استخلاص النتائج منها). 

أيضا الاحصائيات تعتبر طريقة مثالية في فهم، ونقد، وتحليل الأعمال البحثية التي يقوم بها الآخرين. 

ولا يمكن ذلك إلا بثلاث خطوات وهي (فهم البيانات، واختيار الاختبار الإحصائي المناسب لتحليل هذه البيانات، وأخيرا استخلاص النتائج من هذه البيانات). 

هل توجد برامج يجب عليك استخدامها في تحليل البيانات؟ 

ذكر الدكتور حمود السبيعي العديد من البرامج التي يمكن استخدامها في التحليل الإحصائي، ولكن ولعددها الكبير وميزاتها المختلفة أوضح الدكتور حمود بأن أفضل البرامج هي تلك التي يميل لها الباحث، ويحبها، ويعرف كيف يتعامل معها، فالمفضل عند شخص ما قد يكون لا يحبذه شخص آخر والعكس، ولسهولة برنامج Excel ومجانيتّه فهو ما سنتعلم عن طريقه خلال المقرر مع الدكتور حمود السبيعي.

ما هي المتغيرات Variable ؟ 

بإختصار هي ما يمكن لنا عده Count وهو شرطه الأساسي، أما إذا كان في الإطار الحسي مثل الشعور (بالألم، أو القلق، أو الإكتئاب) فهو الآخر يمكن قياسه Scale ، وقد تكون المتغيرات إما: 

أولا) متغيرات رقمية numeric variable: 

وهي المتغيرات التي يمكنها قياس الطول، والوزن، سكر الدم، وضغط الدم على سبيل المثال، ويتم فيها اختبار هذه المتغيرات عن طريق parametric test 

وهي تحتوي على نوعين وهُما: 

أ) تغيرات منفصلة discrete variable: 

وهي التي لديها حدود رقمي، ويعني أن تكون تحمل رقم صحيح ليس فيه فاصلة مثل (أعداد الطلاب في الفصل، وأعداد الأدوية) فمثل هذين المثالين من المحال أن يحملان رقم 7.5 دواء بل يجب أن يكون رقما كاملا إما 7 أو 8.

ب) تغيرات مستمرة Continues variable: 

وهي الأكثر شيوعا في الأبحاث والتي قد تحتوي أرقام فيها الفاصلة، وتعتبر بلا حد معين لها مثل الوزن 90.5 كج أو الطول 161.35 سم ويمكن تقريب هذه الأرقام، غير أنها مع التقريب لن تصبح تغيرات منفصلة بس ستبقى على طبيعتها في أن تكون متغيرا مستمرا Continuous variables 

ثانيا) متغيرات بحسب الفئات categorical variable : 

وهي التي لا يمكن قاسها ولكن يتم تصنيفها بحسب الفئة مثل (الجنس، والعرق، ولون الشعر) وتعتبر non-parametric Test وهي لديها نوعين أيضا وهما: 

أ) تغيرات اسمية nominal variable: 

والتي يمكن وضعها في مجموعات مختلفة ولا يشترط فيها الترتيب مثل (توزيع المناطق الجغرافية شمال، وجنوب، وشرق، وغرب).

ب) تغيرات تراتبية Ordinal variable : 

والتي من النظر لها يجب أن تخضع للترتيب، مثل (مستوى التعليم، و اختلافات الوزن الزائد BMI، مستوى الدخل) وهكذا. 

فالمتغيرات جميعا قد تحمل كلتا الصفتين في أن يكونا رقمية Numeric والمميزة بالفئات Categories بناء على تصميم الدراسة البحث.

ما هي أنواع الطرق الإحصائية Statistical methods ؟ 

ذكر الدكتور حمود السبيعي بأن الأرقام لا شئ إن لم تتم مقارنتها مع شئ آخر.

هُناك نوعين من أنواع الطرق الإحصائية وهي:

أولا) الإحصائيات الوصفية Descriptive statistics: 

وهي التي لا يُمكنها إعطاء استنباط أو خلاصة عن العينة البحثية، لأنها بطبيعتها وصفية والتي تكون فيها القيم مثل (الوسط Mean ، والوسيط median،  والمتكرر Mode ، والمتغير variance، Standard error ) وهنا تنقسم إلى قسمين مختلفين وهُما :

1- قياس الميل المركزي Central tendency: وفيها وصف القيمة المركزية أو النموذجية من البيانات مثل (الوسط، والوسيط، والقيمة المتكررة). 

فالوسط Mean ميزته في تفرده وسهولته مع أخذه لجميع العينة البحثية، ولكن هذه الميزة قد تكون نقطة سلبية في ذات الوقت، لأن احتمالية وجودة اختلاف Outlier أو ما يسمى قيمة شاذة بقوة Extrem value  وارد مما ينعكس خطأ على قيمة البيانات إن تم الاعتماد عليها بشكل قاطع.

أما الوسيط median فيتم ترتيب أرقامه بشكل تصاعدي أو تنازلي، وهو المناسب إن وجد في الوسيط قيمة شاذة وغير منطقية، لأن بالوسيط يمكن حل هذه المشكلة، ومن ميزاتها أيضا البساطة والتفرد، بالإضافة إلى أنها لا تشكل لها القيمة الشاذة extrem value بقوة أي مشاكل في العملية الحسابية، لأن الترتيب التصاعدي أو التنازلي سيسهل من ابتعاد هذه الأرقام الشاذة وتبرز كثيرا في اختلاف أرقام الدخل بين السكان مثلا Income. 

أما العنصر المتكرر Mode فقليلا يتم اللجوء إليه في الإحصاء البحثي، وإن حصل تكرار للرقم فذلك سيعود إلى نفس قيمة المتوسط بالغالب Mean ولا يتم استخدامه إلى في الحالات التصنيف التراتبي ordinal category مثل حساب القيمة الاحصائية لسؤال الشهادة الجامعية، أو الجنس، أو العرق، ولا يتأثر أبدا بالقيم الشاذة Extreme value ويتميز أيضا ببساطته الشديدة. 

2- قياس التشتت Dipersion : 

وفيها وصف نطاق range أو تباين variation وفيها قيم مثل (الانحراف المعياري Standard deviation ، والخطأ المعياري standard error) 

ثانيا) الاحصائيات الاستنتاجية inferential statistic : 

وهي التي تحمل طابع المقارنات بين قيمة وأخرى، وإنشاء القرارات بناءً عليها، وبالتالي القدرة على خلق الاستنباط أو الخلاصة من العينة البحثية ومن أمثلتها T test, ANOVA, regression, Chi-squre 

بعد ذلك قام الدكتور حمود السبيعي بالشرح العملي لكيفية التعاطي مع البيانات وحسابها احصائيا عن طريق برنامج الاكسيل Excel ، ومن ثم تكليفنا بواجب لتطبيق ما تعلمناه خلال المحاضرة التعليمية. 

المحاضرة الخامسة اكتشاف الأدوية والتطوير ما قبل السريري Drug discovery & preclinical development 🪩

في الأسبوع السابع من دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية قامت الدكتورة رها أورفلي بتدريسنا مادة اكتشاف الأدوية وتطويرها وهي الأستاذ المشارك في قسم العقاقير بجامعة الملك سعود بعنوان (اكتشاف الأدوية من المنتجات الطبيعية). 

استهلت الدكتورة رها أروفلي محاضرتها بالحديث عن التاريخ الطويل للمنتجات في الطبيعة واستخداماتها حتى هذا اليوم بكثير من الشغف والحب لهذا التخصص، فقد ذكرت الدكتورة بأن اكتشاف أي دواء يمر بالعديد من المراحل الطويلة والمعقدة خصوصا إن كانت من الطبيعة، مثل تطوير اكتشاف الدواء مثل (تحديد الهدف target seslection ، ثم اكتشاف المركب الرئيسي Lead discovery، ثم استخلاصه كيميائيا، والدراسات المختلفة ما بين المختبر والحيوان، ثم اجراء الدراسات السريرية عليه لإثبات نجاعته). 

من أين تكون مصادر الأدوية بشكل عام؟ 

إما أن تكون طبيعية مثل (المستخلصة من النباتات، أو الفطريات، أو المخلوقات البحرية) أو الصناعية منها synthetic أو ما هو شبه صناعي Semisynthetic والتي تجرى في الاختبارات الكيميائية لعزل المركبات الطبيعية لتكون مادة أولية في الصناعة الدوائية.

إذن ما هي المنتجات الطبيعية؟ 

هو بإختصار أي كائن حي ويشمل ذلك (الفطريات، والبكتيريا، والنباتات، والحيونات.. الخ) ويكون  الاستخلاص فيها كيميائيا عن طريق الاستقلاب الثانوي secondary metabolite وهي تلك المركبات العضوية التي تأتي من المخلوقات الحية، وتظهر أهميتها في الاكتشاف الدوائي وذلك لإحتمالية تأثيراتها العلاجية المختلفة Pharmacological activity لتصبح أدوية (مضادة للإلتهاب، أو السرطان، أو الفيروسات .. الخ) لاحقا 

ما هو تاريخ المنتجات الطبيعية في الاكتشاف الدوائي؟ 

هناك العديد من الحقب التاريخية التي مرت في اكتشافات الأدوية ومنها الحضارة المصرية والتي كانت قبل 1550 سنة قبل الميلاد، وفيها كانت إكتشافات لأكثر من 700 دواء كلها من النباتات مثل (البصل، والثوم، والحلبة) وإن كانت طبيعية بالنسبة لك كقارئ فقد كانت ثورية وسابقة لعصرها في ذلك التاريخ السحيق. 

ثم تطورت اكتشافات الأدوية والتي مرت بالتاريخ الصيني أي قبل 1000 سنة من الميلاد وقد كان المرجع يسمى Chinese pharmacopia أو بالعربية دستور الأدوية الصيني والذي حمل بين دفتيه أدوية كلها من النباتات ويبلغ عددها 400 دواء.

ومع مرور السنين الطويلة ظهرت الحضارة الهندية والتي تملك طابعا غنيا في منتجاتها الطبيعية وفيها كتاب لنصوص مقدسة استخدمت في الطب تسمى Vedas وفيها ذكر لطرق استخدامات لأكثر من 700 دواء وفيها (البهارات، واستخدمات الحوارق Spicy ) في الطب. 

تلاها لاحقا الحضارتين اليونانية والرومانية والتي كانت قبل 450 سنة قبل الميلاد وفيها أبو قراط "أبو الطب" الذي أنشأ موسوعة كبيرة شملت أكثر من 200 دواء والذي بدوره ساهم في التطور الطبي في ذلك العصر وقد أدخل الكثير من الطرق العلمية مثل (الرياضة، والغذاء، والراحة، واستخدام المواد العشبية) كطريقة ثورية في تلك الحضارتين.

أما العصر الإسلامي فقد ذكرت الدكتورة رها أورفلي أهميته الشديدة في الحضارة حتى اليوم خصوصا لعلماء ما زال تأثيرهم ظاهرا حتى اليوم مثل ابن الرازي الذي لديه كتاب (الحاوي) وابن سينا والذي كتب (القانون في الطب) وابن البيطار كذلك. 

ماذا عن الحقب التاريخية القريبة؟ 

تطور مفهوم اكتشاف الأدوية ففي القرن الثامن عشر كان وقت تطور المكونات النقية Pure compound ثم في القرن التاسع عشر كان تحديد الأشكال الكيمائية Chemical structure ، أما عن القرن العشرين فقد كان اكتشاف الأدوية من الحيوانات والميكروبات الدقيقة مثل المضادات الحيوية، ولاحقا في القرنين 20-21 كان تطور اكتشاف الأدوية البحرية اللافقارية والتي استخدمت في علاجات السرطان. 

الدكتورة رها ذكرت بأن التعقيد الكيميائي للمنتجات الطبيعية مُذهل وما زال يعتبر مادة خامة للبحث العلمي، فما اُكتشف لا يساوي شئ بجانب ما هو حقيقي في الوجود، فوفقا لإحصائية منظمة الصحة العالمية ما زال 80% من السكان في العالم يعتمدون على الطب التقليدي والشعبي في علاج مرضاهم ، ولذا ما زالت أدوية تستخدم حتى اليوم واستخلاصها يتم من منتجات طبيعية حتى اليوم.

فبعض هذه المنتجات الطبيعية تخليقها كيميائيًا بل ما زالت تؤخذ من الطبيعة مثل (الدايجوكسين Digoxin و Vincrestine و المورفين Morphine ) 

دواء الدايجوكسين Digoxin يوخذ من الشركة المصنعة في أمريكا ان طريق المزارع المتواجدة في هولندا ففي كمية 1000 كج الطبيعي من الدايجوسكين Digoxin يتم أخذ كيلو واحد فقط بشكل دوائي ونهائي.

في النماذج المبدئية Prototype يتم تصنيع أدوية أخرى فدواء Salicin تطور لاحقا إلى أدوية مختلفة مثل ( الأسبرين ثم الايبوبروفين) ودواء quinine تحول لاحقا إلى دواء Primaquine وهكذا. 

وقد تكون بعد المركبات دوائيا غير نشطة inactive وعند اجراء بعض الاختبارات الكيميائية عليها قد تحول لاحقا إلى أدوية نشطة وقوية مثل دواء 10-deacetylbaccatin III, inactive ومع بعض التعديلات الكيميائية أصبح Taxol القوي في قتل الخلايا السرطانية الخبيثة. 

عقب ذلك تطرقت الدكتورة رها حول العديد من المصادر للمنتجات الطبيعية، والنباتية أيضا التي خضعت للتجارب ما قبل السريرية والسريرية أيضا للعديد من الأمراض غير أن الناجح منها لم يزد عن 4 أدوية فقط.

بعد هذا الاستعراض التاريخي لأهمية المنتجات الطبيعية قامت الدكتورة رها بتقسيمنا لعدة مجموعات وطلبت منها تعداد المنتجات الطبيعية التي كنا قد سمعنا فيها أو استخدمناها عند المرض، وكافأت المجموعة الفائزة في نهاية النشاط بعد ذلك كهدية تحفيزية جميلة.

هل من تحديات في اكتشاف الادوية الطبيعية؟ 

ذكرت لنا الدكتورة التحديات الكبيرة التي تواجه اكتشاف الادوية في الطبيعة ومنها الذي حدث مع الدواء المستخلص من لحاء Calanolide A والذي أظهر نتائج واعدة في علاج مرض نقص المناعة HIV ولكن وبعد 9 سنوات من هذا الاكتشاف في غابات ماليزيا، كان الاحتطاب الجائر سببا كبيرا في عدم الوصول لهذا العلاج الثوري المستخلص من هذه المادة الطبيعية، واختفاءه من الطبيعية! 

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطور من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط. 

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼

كواليس النشرة 📸