نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #9 عن (النظام الأوروبي في التشريعات الدوائية، والنباتات في الصناعة الدوائية، والنقد البحثي للأبحاث في اقتصاديات الصحة الدوائية، وفصل المركبات الطبيعية واستخلاصها)

مرحبا بالمنظمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم أحد ☀️

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر ايجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

 التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 9 ساعات ⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

قراءة مُفيدة لتاسع عدد من نشرة التشريعات في أسبوع.

أخبار النشرة 🗞️

📢شراكة كبرى بين الأمريكية ميرك واليابانية دايتشي سانكيو في علاج تجريبي للسرطان.

📢السعودية تنشئ منطقة لوجستية بالدمام بـ 267 مليون دولار.

📢5 مصانع مخصصة للمواد الصيدلانية والدوائية في المدينة المنورة.

📢«الغذاء والدواء»: منع إضافة السكر وعسل النحل للزبادي.

المحاضرة الأولى مقدمة في النظام التنظيمي للأدوية (Drug regulatory system overview) ⚖️

أكمل الدكتور عامر العنزي الأستاذ في كلية الصيدلة بجامعة الملك سعود وعميدها أيضا والنائب السابق لشركة تبوك الدوائية ثاني محاضراته عقب اختبارات منتصف الفصل وقد كان حديثه في الأسبوع الماضي عن هيكلة هيئة الدواء والغذاء الأمريكية ستجدها في ثامن نشرات التشريعات في أسبوع،  أما في محاضرة هذا الأسبوع التاسع كان حديثه هذه المرة عن النظرة العامة (لنظام التشريعات الدوائية الأوروبية). 

أوضح الدكتور عامر العنزي بأن المنظومة الأوروبية تعد ثاني أكبر المنظومات في العالم وهي التي تلي بالطبع النظام الأمريكي لهيئة الدواء والغذاء، وقد نبه الدكتور عامر العنزي أهمية فهم هذه الأنظمة الكبيرة خصوصا مع التشريعات الأخرى لدى كل من (البرازيل، والصين، كندا) خصوصا للمنتسبين في قطاع التشريعات الدوائية.

الوكالة الأوروبية للأدوية European Medicines Agency تختلف حاليا في شكلها بعد انسحاب بريطانيا من منظومة الاتحاد الأوروبي لتصبح حاليا 27 دولة فيها خمس مناطق مختلفة ولكن الدول الغربية الغنية من القارة مثل (ألمانيا، وفرنسا، واسبانيا، وإيطاليا) هي اللي تحظى بالأهمية الكبرى نظرا لاقتصادها القوي والمؤثر.

 تاريخ الإتحاد الأوروبي ابتدأ بستة أعضاء فقط ثم ازداد العدد حتى وصل إلى 28 دولة عضوة، وقد شهدت تغييرات كبيرة بعد الحرب العالمية الثانية خصوصا بعد سقوط الاتحاد السوفييتي وجدار برلين.

المفوضية الأوروبية European Commission (الجهة الممثلة لمصالح الاتحاد الاوروبي من خلال اقتراح التشريعات وتنفيذها) في عملية صنع القرار لا بد لها من أخذ وجهة نظر طرفين مختلفين وهُما البرلمان الأوروبي (الممثل من قبل الشعب) ومجلس الاتحاد الأوروبي (الممثل من قبل الحكومات) وفيها سلسلة التعاون بين المنظومة الاوروبية تتعدى القطاع الدوائي، ليشمل السلطات القضائية، والتنفيذية، والتشريعية مع أهمية عدم تضارب المصالح، وفي العام 2020 م انسحبت بريطانيا من مجموعة بريكست Brexit لتكون مجموع الدول الأعضاء 27 دولة.

ومن هذه النقطة يؤيد الدكتور عامر العنزي وجود توحيد للجهود في منطقة مجلس التعاون الخليجي GCC لتكون بنفس الطابع الأوروبي مما يسهل من عمليات التعاون في تسجيل الأدوية وتداولها بطريقة فعالة مع الأخذ بالاعتبار التعداد السُكاني للملكة العربية السعودية الذي قد يضاهي أعداد بقية دول مجلس الخليج قاطبة.

ويعود سبب ذلك لأن في أن تكون للمملكة العربية السعودية الدور الريادي في اتخاذ القرارات وتمريريها لبقية دول مجلس الخليج العربي في من إيجابيات وجود تعاون خليجي هو وجود لغة عربية واحدة تجمعنا قاطبة، وتسهل بذلك فهم وتطبيق القرارات التي تعود للصالح العام بالنفع. 

ما هي أنواع التشريعات Legislation في الإتحاد الأوروبي؟ 

هناك ما هو مُلزم والذي قد تتغير فيه القوانين قد تتغير لتجنب تضارب المصالح مثل (التنظيمات Regulation ، والتوجيهات directive ، والقرارات Decision) وهي ٣ مجالس مختلف تقوم بالتصويت وتكون الغلبة بالإجماع لأعداد المصوتين لدى هذه المجالس، وفيها القرارات يجب أن تتم عن طريق القانون الوطني National law .

بينما ما هو غير ملزم مثل (التوصيات Recommendation ، والمبادئ Guidelines ، والتواصل Communication، ووجهات النظر Point to consider .. الخ) 

ما الذي تحتويه المجلدات التشريعية الأوروبية Eudralex ؟ 

مجموع التشريعات في الإتحاد الاوروبي في قطاع المستحضرات الصيدلانية توجد فيه عشرة مجلدات مختلفة ويكون فيها المجلد الأول من Volume 1 التي تعنى بالبشر Human بينما المجلد الخامس Volume 5 هو الذي يُعنى بالمنتجات البيطرية Veterinary.

في النظام الأوروبي في مجلده التاسع Volume 9 توجد مبادئ التيقظ الدوائي pharmacovigilance وهذا يختلف عن التشريعات الدوائية الموجودة في هيئة الدواء والغذاء الامريكية FDA وهذا الإهتمام سببه الإمتداد الماضي للأمراض الوبائية Outbreak الذي شهدته القارة الأوروبية في الماضي.

ومن الملاحظ بشكل واضح بأن المجلدات الخامسة وحتى العاشرة Valume 5-10 في النظام الاوروبي للتشريعات الدوائية EudraLex تهتم كثيرا بحقوق الحيوان Animal Rights 

النظام الأوروبي بشكل عام في تشريعاته الدوائية ما هو إلا سلسلة طويلة من التغيرات التاريخية التي تلت مآسي دواء الثاليدومايد Thalidomide الشهير في الستينيات الميلادية.

ما هي المهام التي تقع على منظمة الطب الأوروبية European Medicine agency؟ 

تتمثل مهمتها الأساسية في تعزيز التميز العلمي وذلك في تقييم الأدوية والإشراف عليها لصالح فائدة الصحة العامة والحيوانية في أوروبا وتقع على مسؤولياتها الآتي: 

أولا) تسهيل وتحسين عمليات الوصول للأدوية Access.

ثانيا) تقييم طلبات إذن تسويق الأدوية Evaluating. 

ثالثا) مراقبة السلامة الدوائية في جميع دورتها الحياتية Safety.

رابعا) توفير المعلومات لمتخصصي الرعاية الصحية والمرضى Provide information.

وتنطوي هذه المسؤوليات على العديد من المهام الصعبة والتي تحتاج لتكاتف اللجان مع بعضها البعض لإستخراج أفضل نسخة منها، وتعود أحد أسباب ذلك للتنوع الجغرافي، واللغوي، والعرقي، والديني في أوساط المجتمعات الأوروبية. 

ومن الجدير بالذكر في أن منظمة الطب الأوروبية EMA لا تقع تحت طائلة مسؤولياتها (تسعير أو اصدار رخص التسويق الدوائي Marketing authorization). 

ما هي اللجان المشتركة Joint committees لدى وكالة الأدوية الأوروبية EMA ؟ 

تحتوي الوكالة الأوروبية للأدوية على عديد اللجان والتي قد يكون لديها لجان فرعية، ولجان فرعية أيضا أصغر وهكذا، وهي لجان تبدأ من الأسفل في قراراتها حتى الأعلى Bottom to top وفيها تحرك دائم وديناميكية عالية خصوصا لقارة سكانها يبلغ عددهم أكثر من 500 مليون نسمة. 

ولأن موضوع التيقظ الدوائي حساس لدى الوكالة الأروبية نظرا لوجود أحداث كثيرة ومتوالية لتفشي أمراض كثيرة في أوروبا فإن هناك لجنة لديها تسمى Pharmacovigilance risk assessment committee. 

ولجان أخرى مثل التي تهتم بالأدوية اليتيمة التي تعالج الأمراض النادرة Committee for Orphan medicinal product، والقائمة تطول في اللجان المختصة بالمنتجات الطبية البشرية، والبيطرية، والعشبية، والجينية، والتي تختص بالأطفال أيضا Pediatrics. 

ما هي طرق إجراء التراخيص للتسويق الدوائي في الوكالة الأوروبية EMA ؟ 

جميع الأدوية يجب أن تخضع لموافقة الترخيص لتسويقها لكي تكون متاحة للمرضى ففي الإتحاد الأوروبي European union هناك طريقتين في عمليات الفسح والموافقة الدوائية وهي (الطريقة المركزية Centralized route والطريقة الوطنية nationa route ) فالطريقة الوطنية قد يكون فيها دخول الدواء لمرحلة موافقة التسويق عن طريق دولة واحدة غير موجودة في اتحاد الاعتراف المتبادل Mutual Recognition، أما الأدوية غير المركزية non centralized  فهي التي لا تخضع موافقة مسبقة من قبل اتحاد الاعتراف المتبادل mutual recognition، وكلها طرق تعطي حق التصنيع للشركات. 

أصحاب المصلحة في العموم خصوصا في قطاع الشركات الدوائية يهمهم أن يكون الشخص المسؤول عن التنظيمات الدوائية واعي بشكل كبير في معرفة أثر خروج دولة واحدة وتداعيات ذلك الاقتصادية، فمتى ما كانت الحوكمة ضابطة، تطمئن الشركات لوجود بيئة مناسبة لعملية التكسب والربحية في سوق مستقر وليس لديه اضطرابات أو خلخلة من شأنها تقويض المسائل المالية.

ما هي الإجراءات المركزية في اجراءات قبول الأدوية؟ 

الاجراءات على مستوى الإتحاد الأوروبي لها طريقة متوسعة في عمليات قبول تسويق الأدوية، لذا توجد أدوية مؤهلة تندرج تحت ما يسمى بالاجراءات المركزية وهي: 

أولا) الإلزامي Compulsory غالبا ما تندرج تحتها الأمراض المزمنة : 

- الأدوية التي لديها نجاعة في علاج مرض نقص المناعة البشري HIV، والسرطان والسكري، والأمراض الانتكاسية العصبية، وأمراض المناعة الذاتية، والأمراض الفيروسية.

- الأدوية المشتقة من العمليات التقنية التكنولوجية، مثل الهندسة الوراثية.

-الأدوية ذات العلاجات المتقدة Advanced therapy medicine مثل العلاجات الخلايا الجينية والجسدية.

- الأدوية اليتيمة Orphan medicine والتي تعالج الأمراض النادرة.

- الأدوية البيطرية التي تستخدم في تعزيز النمو.

ثانيا) الاختيارية Optional : 

- وهي مجموعة الأدوية المتبقية التي لم تذكر أعلاه.

- الأدوية ذات الابتكار العلاجي أو العلمي أو التقني.

- الأدوية التي يصدر لها ترخيص التي يكون لها مصلحة للعامة من البشر أو الحيوانات على مستوى الاتحاد الأوروبي.

المحاضرة الثانية الجودة في الصناعة الدوائية Quality in pharmaceutical industry 📉

قام الدكتور محمد الحوال بتدريسنا مادة الجودة وهو الأستاذ المساعد في كلية الصيدلة في قسم العقاقير بجامعة الملك سعود تحت عُنوان (إنتاج المواد الخام). 

أوضح لنا الدكتور محمد الحوال أهداف المادة التعلمية في فهم المراحل التي يتم فيها معرفة المواد العام وتجميعها قبل وصولها إلى خطوط الإنتاج في المصانع، مع الإلمام بجميع المراحل التي قد تؤثر على المنتج الخام الطبيعي ومركبه النشط.

فالمركبات الطبيعية هي مركبات غنية جدا وملهمة حتى هذا اليوم في الصناعة الدوائية، فدواء مثل paclitaxel الذي يستخدم في علاج عدة أنواع من السرطانات سميته قوية على الرغم من استخلاصه الطبيعي وهذا يدل على قوة المنتجات التي وعيش بصيغتها الحرة في الطبيعة، أيضا دواء مثل البنيسيلين penicillin  ما زال تأثيره قوي حتى اليوم في علاج الأمراض البكتيرية لقوة تثبيطه IC50. 

فقد ذكر ذكر الدكتور محمد بأن في نهاية العام 2013 م كان العدد الذي قبلته هيئة الدواء والغذاء الأمريكية 547 منتجا طبيعيا وهو ما يشكل في ذلك العام ما نسبته 34% من مجموع الأدوية التي قبلت خلال تلك السنة ومعظمها كان من المنتجات النباتية plant product. 

ما هي الخلفية التاريخية التي تم التعامل فيها  مع المكملات الغذائية الطبيعية Dietary supplements؟ 

في العام 1994 م كانت البديات في الولايات المتحدة الأمريكية لوجود منتجات طبيعية في السوق والتي كانت تعامل كغذاء في ذلك الوقت Food، ثم لاحقا في العام 2002 م ازدادت المبيعات للمنتجات الطبيعية لتصبح 18.7 مليار دولار لتكون نصيب الأدوية العشبية أو المواد المضافة النباتية ما يقدر بنحو 4.3 مليار دولار من هذه المبيعات.

في دراسة بعنوان Dietary Supplement Use Differs by Socioeconomic and Health-Related Characteristics among U.S. Adults, NHANES 2011  وذلك في العام 2018 م ذكرت بأن ما نسبته 52% من سكان الولايات المتحدة من البالغين قد تناولوا ما لا يقل عن مكمل غذائي واحد خلال فترة 30 يوم لتلك الدراسة. 

هل جميع المكملات الغذائية سليمة وقابلة للاستعمال؟ 

هناك عدم فهم كامل في كون المواد الطبيعية سليمة وقابلة للاستخدام على الدوام، لذا وجب التنبيه بأن هناك العديد من المنتجات الطبيعية لا تعد سليمة للاستخدام مثل (الهيروين، والكوكايين) والتي تعتبر من المواد المحظورة والمخدرة.

ففي دراسة نشرت في العام 2015 م في الولايات المتحدة الأمريكية ذكرت بأن قسم الطوارئ بالمستشفيات كانت قد استقبلت 20.000 زيارة من مرضى استخدموا مواد مكملة (طبيعية).

هل من المهم معرفة المواد الخام على وجه الدقة؟ 

تحديد ومعرفة المواد الخام مهمة جدا Identification وقد يحصل هناك فرصة لوجود عمليات غش للمنتجات Adulteration ناجمة عن طريق الخطأ في تجميع المحاصيل من الغابات وقد يكون ذلك عن طريق الخطأ او التعمد أيضا.

فعد تحديد المركب على وجه الدقة قد يكون هناك هناك فرصة الغش في تجميع مركبات سامة مثل Hemlock الذي ينتمي لمجموعة Umbelliferous fruits بدلا من مركب Fennel الذي يشبهه في الشكل ويعيش في مناطق البحر الأبيض المتوسط ويستخدم كمنتج طبي وفي التوابل أيضا .

لذا تجميع مثل هذه المركبات لا بد أن تتم من قبل الخبراء في معرفة أشكال الأدوية واختلافاتها، فبسبب الغش الذي يحدث فقد استكشفت العديد من مركبات الطبيعي التي تحتوي على اضافات دوائية قد تؤدي إلى حالات من التسمم والتي يتم اكتشافاها بالطرق التحليلة Analytical techniques .

ما هي أهمية العوامل البيئية في أيض المركبات الثانوية Secondary metabolite ؟ 

المركبات الثانوية الأيضية هي مركبات عضوية ناشئة من مركبات عضوية حية ودقيقة organism مثل النباتات، البكتيريا، والفطريات، والمنتجات البحرية والتي تكون مستجيبة للضغوطات والعوامل البيئية التي حفزت نشوء مثل هذه المركبات الفعالة دوائيا وهي تتأثر بعوامل مثل ( الحرارة، والأمطار، والضوء، والارتفاع). 

ففي دراسة لنبات القنب Cannabis الذي تطور مفهومه لاستخدامه في تعاطي المايجوانا في العام 1986 م لبذور زرعت في إنجلترا فقد تم العثور على مركبات غنية بمادة  CBD ( الذي ليس فيه تأثر نفسي من قبيل عدم الشعور بالوقت، وشعور النشوة، والارتخاء) مثل المركب الذي يوجد فيه جميع هذه التأثيرات النفسية THC والذي كان خاليا تماما من تواجده في إنجلترا ، ولكن عند أخذ هذه البذور وزرعتها في دولة أخرى مثل السودان في أفريقيا فقد أنتجت معدل أعلى من THC ذو التأثير النفسي القوي بنسبة 3.3% وتناقص نسبة CBD ذو الأثر النفسي الضعيف لتكون 0%، لذا العوامل البيئية المختلفة سببا مهما في معرفة أهميتها تبلور المركبات الطبيعية واستخلاصها لاحقا. 

ما هو دور الحرارة في انتاج المواد الطبيعية؟ 

للحرارة دور مهم في جميه عمليات المركبات الايضية الثانوية، سواء كانت هذه المركبات تعيش في أجواء باردة أو حارة، أو رطبة، أو جافة.

وقد توجد مركبات عند بقائها في أشعة الشمس الساطعة ستعطيها فعالية أكبر لعشبة مثل Datura stramonium var.tatula والتي تستخدم لعلاج Hyoscine الذي يستخدم دوائيا لإضطرابات المعدة.

فيمكن التحكم بهذه الظروف الطبيعية وتجنب حدوثها عن طريقة عملية ضبطها في البيوت المحمية Chambers.

هل توجد أهمية لطرق تخزين النباتات بعد جمعها  Storage ؟ 

نعم لتخزين النباتات ومعرفة طريقة تخزينها بطريقة فعالة ستؤثر على حجم المركبات الفعالة فيه فمركب Taxol الذي يستخدم لعلاج عدة أمراض من السرطانات Taxus baccata leaves عند عميلة استخلاصها في درجة حرارة الغرفة لمدة عام كامل كانت قد قلت فاعليتها بنسبة 30-40 % وصولا إلى نسبة 70-80% على التوالي لذا من الواجب حفظها في درجات حرارة التجميد Freez وبعيدا أيضا عن أشعة الضوء لمنع فرص وجود تفككات في المركب الفعال.

المحاضرة الرابعة سياسة اقتصاديات الدواء والصحة Pharmacoeconomics & health policy 🚨

في الأسبوع التاسع من مادة الاقتصاديات الدوائية قدمت محاضرتها الدكتورة سيناء بنت عبدالمحسن العقيل وهي الأستاذة في قسم الصيدلة السريرية في كلية الصيدلة بجامعة الملك سعود وكان عُنوان المحاضرة هو (تقييم الجودة للدراسات الاقتصادية). 

في بداية محاضرتها أوضحت الدكتورة سيناء بأن الأبحاث في اقتصاديات الدواء هو من يستعملها في الغالب صُناع القرار في المؤسسات الصحية، وذلك لمعرفة جدوى الفاعلية Efficiency مع ضرورة أن تكون الدراسات المبنية على اقتصاديات الدواء قد عملت بطريقة جيدة well quality وعدم وجود أي انحيازات فيها تؤدي إلى ضعف موثوقيتها Bias. 

ففي النقد البحثي للأبحاث هناك عدة قوائم من التدقيق ولكن الدكتورة سيناء استخدمت معنا نموذج Consolidated health economic evaluation reporting standard أو ما يسمى اختصارا CHEERS 2022  وذلك لتطبيق ما سنتعلمه خلال المحاضرة التعليمة في نقد الورقة البحثية التي عنوانها Cost-effectiveness of imipenem/cilastatin/relebactam for hospital-acquired and ventilator-associated bacterial pneumonia فالسؤال الذي لا بد من اجابة معرفة هو الآتي: 

ما الذي نعرفه عن جودة الدراسات الاقتصادية؟ 

ذكرت الدكتورة سيناء بأن أغلب ما نشر في التسعينات لما يتعلق بإقتصادية الدواء يعتبر ذو جودة منخفضة Low quality فليس كل ما يبحث في دراسات اقتصاديات الصحة يعني أن يكون بجودة عالية Good quality. 

ما هي هيكلة الورقة البحثية بشكل عام؟ 

تحتوي الورقة البحثية على عدة أجزاء متفرقة ومنها (العنوان، والمقدمة، والطريقة البحثية المتبعة، ونتائجها، ثم جزئية نقاش هذه البحث) 

فالسؤال البحثي ضروري جدا لأنها لا بد تكون تهم الباحث Interest ويجب أن تكون مهما أيضا له Relevant. 

ما هي أهمية العنوان في الورقة البحثية Title؟ 

هي التي تحدد شكل الدراسة ولا بد أن يكون نوع التقييم الاقتصادي ظاهر فيها Economic evaluation بالإضافة إلى تحديد نوع التدخل الذي سوف يقارن به مع دواء آخر Interventions وهي لا بد أن تجذب انتباه القارئ منذ البداية خصوصا حينما ينوي أي شخص العثور عليه  عبر محركات البحث Electronic database. 

ما هي أهمية الخُلاصة في الورقة البحثية abstract ؟ 

هو الجزئية التي تعطي سياقا منظما والذي بدوره يسلط الضوء على طرق البحث، ونتائجها، والتحليلات البديلة أيضا، ففيها لا بد أن يكون نهجا واضحا يسهل على القارئ  في مواصلة القراءة للورقة البحثية، والذي قد يستفيد من قرائها صانع القرار، أو المهتم بالموضوع بشكل عام. 

ففي بعض المجلات الطبية تطلب في هذه الجزئية وجود لغة بسيطة plain language تسهل أيضا على القارئ غير المختص معرفة الدراسة ونتائجها في بضعة أسطر واضحة. 

ما هي خلفية البحث وأهدافه Background and objectives ؟ 

هي الجزئية التي فيها هدف الدراسة  This study aims to … )وسياقها وتظهر أهميتها في عملية صنع القرار عند معرفة هدف البحثة بشكل واضح، وفيها ذكر المشكلة البحثية والهدف من حلها التي ستعود بالنفع على المريض والمجتمع. 

ما هي أهمية طرق البحث إذن Method ؟ 

هي المادة الدسمة في النقد البحثي وفيها العديد من العناوين الفرعية التي يجب على ناقد البحث أو قارئه أخذها بعين الاعتبار جيدا وهي تواليا: 

1) العينة الذين أجريت عليهم الدراسة Study population : 

وفيها يجب أن يكون ذكر واضح لخصائهم مثل (العمر، والتغيرات الديموغرافية، ووضعهم الاجتماعي/الاقتصادي Socioeconomics، أو اختلافاتهم سريريا Clinical characteristics )

معرفة طريقة اختيار بناء على مستوى الدخل مهم، فهناك بعض العينات في الأبحاث تتدهور حالتهم الصحية في عدم وجود توفر للأغذية الصحية، والاعتماد على المعلبات فقط، أو أن تكون أسرة معدمة لا تكتفي لتتضور جوعا وهكذا، وكلها ظروف تبنى عليها النتائج البحثية لاحقا. 

فطريقة الدراسة في اختيار العينة البحثية لا بد أن تخبرك بأن المرضى الذي في الدراسة على سبيل المثال مرضى فشل الكلوي CKD أو يعانون من التهابات الروماتيزم RA أو أصيبوا بمرض احتشاء عضلة القلب وقلة وصول الأوكسجين إليه myocardial Infarction .

وكلها معلومات مهمة وذلك لمعرفة قابلية تعميمها على بقية السكان أولا Generalizing

2) الموقع والمكان Setting and location: 

وفيها يجب الإدلاء بالعلومات البحثية المهمة مثل الموقع الجغرافي الذي يؤثر على نقد الدراسة البحثية سواء كانت أعدت في (دولة واحدة أو عدة دول) أو الموقع الذي تمت فيه الدراسة في كونه (مركز رعاية أولية أو مستشفى متوسط، أو منشأة كبيرة) ولو كان هناك وجود لدفع العلاجات عن طريق الأشخاص أو تغطيتها عن طريق التأمين الطبي. 

وكل هذه السياقات مهمة من أجل حاجة القارئ في إمكانية تبنيها ووضعها في منشأته أو جهته الخاصة المسؤول عنها. 

3) المقارنة Comparator : 

وصف الطريقة التي تم ادخالها على وجه الدقة Intervention أو حتى الاستراتيجة المتبعة من أجل وضع عملية المقارنة ولماذا تم اختيارها سواء ذلك كان (جرعة، أو دواء، أو طريقة استخدام) فلو كان هناك تقنيات تكنولوجية متطورة ومكلفة قد لا تتحملها دولة أخرى وهذا يجب أن يؤخذ بعير الاعتبار. 

4) وجهة نظر من قام بالدراسة Study perspective : 

يجيب معرفتها ومعرفة لماذا قامت بالدراسة وفيها تتم معايرة التكلفة وآثارها Consequences المرتبطة مع الذي تمت مقارنته فيه والذي يجرى تقييمه وفقها سواء كانت (عائلة، أو مجتمع، أو مريض، أو منشأة صحية، أو وزارة، أو شركة تأمين) فكلما كانت متبني البحث جهة أكبر (مثل الوزارات) كلما كانت نتائجها أفضل في الاقتصاديات الدوائية.

5) الأفق الزمني Time horizon : 

لا بد من معرفة الإطار الزمني الذي عُملت به الدراسة وذلك في متابعة العينة البحثية وقد يكون ذلك لمدة أسبوع واحد، أو عشر سنوات، أو طوال الحياة، فكل فئة من هذه الفئات تخضع لمقاييس معينة بحسب شدة المرض Acute/short period of time أو استمراره chronic/ long period of time 

6) معدل التخفيض Discount rate : 

وفيها يجب معرفة القيمة الحالية للمال ومعدل تغيره مستقبلا Cash flow فعند وجود قيمة انخفاض كبيرة سوف يكون هناك تأثر القيمة الحالية للمال والعكس صحيح وهي تخضع لعدة عوامل مختلفة مثل مستوى الخطورة Risk level ، وتفصيلات صانع القرار، وبناء على ظروف المؤسسة وأهدافها أيضا وهي تكون في نطاق 2-3% . 

7) اختيار النتائج Selection outcome : 

يجب أن تكون النتيجة واضحة وذلك لقياس الفائدة Benefit و الضرر Harms فلا بد من معرفة الغرض من النتيجة البحثية سواء كانت (تقليل نسب الموت Mortality، أو زيادة جودة الحياة Qulaity of life ، أو الشفاء من المرض Cure ، أو النجاة من الموت Survival )

ثم بعد ذلك يمكن إخضاع جميع الأرقام المستقاة من الدراسات السريرية إلى النمذجة وفيها يتم قياس وحساب جميع أرقامها المتوقعة عن طريق نموذج (شجرة القرار أو نموذج ماركوف) واللذين سبق للدكتور أحمد الغامدي شرحهما في وستجدها في تلخيص النشرة الثامنة من التشريعات في أسبوع. 

8) تقدير قيمة النتائج Valuation of outcome : 

وهنا تحلل أثر الأمراض على حياة المريض على سبيل المثال، وتقاس ربما بشكل مباشر، أو غير مباشر مثل المصاب بمرض الزهايمر وكيفية تعاطيه مع هذا المرض مهنيا، واجتماعيا، ويمكن أخذها من الدرسات السريرية. 

9) قياس وتقدير قيمة التكلفة Cost : 

ويمكن جلبها من دراسات أو بيانات موثوقة، وربما يكون فيها التفصيل من (الأعلى للأسفل) أو (الأسفل للأعلى) فمثلا المريض الذي يصاب بالسكتة الدماغية Stoke سيكلف المستشفى ربما أيضا جلسات طويلة وممتدة من العلاج الطبيعي Rehabilitation وهو يحسب في قائمة التكلفة.

أو تكلفة العلاج الجديد A مع الدواء المعتاد عليه في المشفى لنفس المرض B أيضا تؤخذ بعين الإختبار التكلفة هنا. 

مدة العلاج والاشراف عليه، ومتابعة حالة المريض، كلها تدخل في حساب التكلفة أيضا Duration وحتى يحسب هنا الليلة الواحدة التي يكلفها بقاء المريض في المشفى One night in hospital .

وقد يستعان في حساب ما سبق برأي الخُبراء الذين لهم علاقة مباشرة في حالات المرضى أو في عمليات صنع القرار للأخذ برأيهم والإعتماد عليه إن دعت الحاجة. 

10) العملة، والتاريخ السعري، والتحويل Currency , price date , and conversion : 

من المهم معرفة العملة التي تم الإعتماد عليها في الدراسات السريرية، سواء كانت دولار، أو جنيه استرليني، أو ريال سعودي، أيضا من المهم معرفة تاريخ الدراسة وقوة العملة آنذاك، فالسعر الذي كان في التسعينات يختلف تماما عن ما هو اليوم في القرن الواحد والعشرين.

11) معرفة الأسباب المنطقية لوصف النمذجة : 

وهنا يجب أن تذكر جميع التفاصيل التي تهم الباحث والتي يمكن إعادة تطبيقها لأكثر من مرة Replicated مع وجود رسمة توضيحية تسهل على القارئ تفسيرها واستيعابها.

12) التحليل والافتراضات Analytics and assumptions : 

وفيها وصف الطريق وتحليلها الاحصائي لإستقراء الطرق البحثية والتحقق من النمذجة المدخلة، وذلك بهدف معرفة ما إذا كانت الافتراضات التي بنيت عليها الدراسة منطقية وجودتها عالية، وفيها يمكن الاستناد على الدراسات السريرية أو رأي الخبراء، أو الممارسة الفعلية المتبعة.

13) الخصائص غير المتجانسة characterizing heterogeneity : 

هناك الكثير من الاختلافات التي قد تؤثر في سير الدراسة وامكانية تبنيها من صانع القرار، فقد يكون هناك فروقات كبيرة بين المجموعة التي تمت عليها الدراسة باختلاف أعراقهم، سواء كانوا من البيض أو السود أو الآسيوين أو أمريكا الجنوبية لذا لا بد للباحث أن يوضح ذلك بشكل صريح.

14) خصائص عدم الوضوح Characterizing uncertainty : 

عدم الوضوح Uncertainty وتحليل الحساسية sensitivity analysis كلاهما من الأدوات المهمة في الأبحاث المعنية في اقتصاديات الدواء والتي تمكن الباحث من فهم الكميات التي تكون غير واضحة للأرقام التي تم التحصل عليها وتأثير النمذجة بناء على ذلك.

فالتحليل غير الواضح Uncertanility anlayais ففي النمذجة تكون فيها الافتراضات بسبب تعقيد الأرقام الحقيقة في الواقع وعدم حصرها وفيها سيتمكن صانع القرار وصاحب المصلحة من معرفة الصورة الشمولية، لذا لا بد أن  تتسم بالوضوح لبناء القرارات عليها.

أما تحليل الحساسية sensitivity analysis ففيها يقوم الباحث بتعديل أي عامل متغير وفيها يمكن معرفة قوة النتيجة وموثوقيتها أو التي يصيبها الخلل وتحتاج للمراجعة من قبل الباحث. 

تحدثت الدكتورة سيناء عن مصطلح Statistical uncertainty وهو الذي يعني يقيس احتمالية غياب الدقة في بعض البيانات وقد تكون تظهر بسبب خطأ في عملية القياس أو عدم معرفة المتغيرات وفيها لا يمكن تعميم النتائج على بقية السكان أو قدرة النتائج على التكرار في مرات متعددة confidence interval 95%.

وهناك مصطلح آخر يدعى Methodologic uncertainty وهي عدم اليقين الذي يكون حول اختيار نوع الدراسة، أو بياناتها، وتحليها، وفيها يجب أن تخضع طريقة الدراسة لتحليل الحساس Sensitivity analysis وذلك لمعرفة قوة النتائج وموثوقيتها أيضا.

المحاضرة الخامسة اكتشاف الأدوية والتطوير ما قبل السريري Drug discovery & preclinical development 🪩

في الأسبوع التاسع من دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية قامت الدكتورة رها أورفلي بتكملة الجزء الثاني من محاضرتها الأولى التي كانت في الأسبوع السابع من مادة اكتشاف الأدوية وتطويرها وهي الأستاذ المشارك في قسم العقاقير بجامعة الملك سعود بعنوان (اكتشاف الأدوية من المنتجات الطبيعية). 

تطرقت الدكتورة رها أورفلي إلى أهداف المحاضرة وهي معرفة الطريقة المنهجية في اكتشاف الأدوية من الطبيعة سواء كانت في أعماق الصحراء أو المحيطات، وعن أهمية البحث والتطوير للمنتجات الطبيعية في قطاع الصناعة الدوائية.

ما هي خطوات اكتشاف المركبات الطبيعية؟ 

هناك عدة طرق لإكتشاف الأدوية في الطبيعية وهي التي تخضع تحت المقاييس الحيوية الموجهة Bioassay guided وفيها دراسة المنتج حتى تواجده في السوق في رحلة تستغرق 9-12 سنة وهي: 

أولا) تجميع المنتجات الطبيعية Collection: 

قد تأتي المنتجات الطبيعية من عدة مصادر لجمعها مثل وفرة النباتات الموجودة، أو نجاعة التجارب السابقة، أو من مفاهيم ممارسات الطب الشعبي، أو ربما من المصادر العلمية Pharmacopia أو بالملاحظة كذلك. 

ففي عملية جمع المركبات الطبيعية لا بد أن تتم بأيدي الخبراء، فهناك بعض النباتات التي تكون في أوج فعاليتها صباحا مثل دواء الدايجوكسين Digoxin ، وبعضها تكون في مرحلة الإزهار تكون أفضل محاصيلها مثل belladonna ونباتات أخرى تكون أفضل ما تنتجه في مواسم مثل الربيع، أو الشتاء وهكذا. 

لذا لا بد الأخذ بعين الاعتبار وقت (النمو الموسمي،  والحصاد المثالي خلال اليوم، ودرجة النضج المناسبة للنبات المستهدف) 

ثانيا) تحديد النبتة Identification : 

وفيها يجب أن تتم عن طريق الخبير Botanist وهو عالم النبات لتأكيد أن النبتة هي فعلا التي يبحث عنها بالضبط، ودور العالم هو تحديد العائلة النباتية، وجيناتها الوراثية، ونوعها في الطبيعة. 

ثالثا) الاستخلاص Extraction :

وهو سر نجاح أي مركب لأنها خطوة جدا مهمة وحساسة، وفيها عزل جزء من النبات Portion of plants ، ثم استخدام المذيب المناسب، ومن ثم استخراج المركب الفعال بعدة طرق مختلفة، فطحن المركب وتصغير حجمه سوف يزيد من تلاصق المذيب مع سطح النبتة مما يؤدي إلى مزيد من الاستخلاص للنبتة.

المركبات التي تعتمد على استخلاص المنتجات الصلبة/السائلة تستخدم المذيبات للقطبية Polarity solvent ، بينما استخلاص المواد السائلة/ السائلة فيتم استخدام المذيبات التي تعتمد على معاملات التقسيم partition coefficients. 

لنأتي على سؤال مهم، ما هي طرق الاستخلاص؟ 

هناك عدة طرق لاستخلاص النباتات وهي: 

أ- التنقيع maceration:

تُعتبر من أسهل الطرق، ولكنها مكلفة من ناحية الهدر الذي يتم على المذيبات مثل الكحول أو الماء.

ب- الترشيح percolation: 

آليتها تشبه طريق التنقيع ولكنها على مساحة أوسع.

ج- السكب infusion:

وهي تشبه الذي يتعامل معه حينما تناول الشاهي في بيتك، وهي وضع المركب في ماء مغلي.

د- الاستخلاص بالغلي المكثف decoction:

وفيها يتم وضع المركب وغليه في درجات حرارة وغليان مرتفعة جدا. 

ر- الهضم Digestion:

ويتم في هذه الطريقة وضع المركب المراد استخلاصه في درجات حرارة قليلة 35-40 درجة مئوية فقط. 

ز- استخلاص سوكسليت Soxhelt :

وهي طريقة تستخدم كمية قليلة من المذيبات وذلك في عملية متكررة من التبخير والتكثيف، والتبريد في عملية مكررة ومستمرة. 

ن- التنقيط Distiliation : 

وفيها يتم استخدام الزيوت المتطايرة  Volatile oil . 

رابعا) التجفيف Drying: 

وفيها مرحلة تخزين المنتج الطبيعي، والتخلص من المواد المضافة التي بالتالي ستزيد من تركيز المنتج ولها عدة طرق بإستخدام أجهزة ( Rotatory evaporator, freeze-dryer , speed vac ) 

خامسا) علم الفصل Separation science : 

تقنية الـ Chromatography هي طريق فيزيائية لفصل المكونات وفيها مرحلتين، الأولى تسمى مرحلة الثبات Stationary phase الذي قد يكون (صلب، أو سائل، أو مادة هُلامية Gel) والمرحلة الثانية تسمى مرحلة التنقل Mobile phase الذي بدوره قد يكون (غاز، أو سائل) . 

وميزاتها في كونها تقنية تستخدم لتجزئة، وفصل، وتحديد المركبات في الخليط النباتي.  

أما عن تصنيفات تقنية Chromotogeaphy فهي إما: 

أ- إجراء مطور Development procedure :

أولا) الطريقة المستوية planar

وهنا يكون دورة مرحلة الثبات مهما كطبقة واحدة مساهمة layer والذي قد يكون ورقة paper من المواد القابلة لإمتصاص المواد adsorbent والذي يمكن أن تنتشر على الزجاج، أو البلاستيك، أو الألومنيوم. 

ثانيا) الطريقة العمودية Columnar: 

وهنا أيضا تكون في مرحلة الثبات والذي قد يكون مصنوعا من معدن Metal أو زجاج Glass  

ب- بناء على الهدف من الاستخدام لعملية الفصل :

أولا) التحليل بإستخدام تقنية الكروماتوغرفي Analytical chromatography : 

هي طريقة تطبق في تحديد Identification (لجودة Qualitative chromatography ) أو التي تحدد (بكمية Quantitative chromatography ) في كمية العينة. 

ثانيا) الإعداد لتقنية الكرماتوقرفي Preparative chromatography:

وفيها يتم عزل عينة المركب Isolation 

ما هي طرق تقنية الـ Chromatography ؟ 

هناك 5 طريق لتقنية الكرماتوقرفي وهي: 

1- Thin layer chromatography 

2- column chromatography 

3- High performance chromatography 

4- Gas liquid chromatography 

5- Affinity chromatography

لتكون القاعدة الرئيسية في عملية الذوبان بأن الشبيه يذيب بعضه البعض Like dissolve like

سادسا) الشرح الهيكلي Structure elucidation : 

تتميز المركبات في الطبيعة تواجد متعدد لذرات الأوكسجين مع روابط متعدد من الهيدروجين المعطي والمستقبل أيضا. 

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطور من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط. 

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼

كواليس النشرة 📸