النشرة البريدية للجمعية الألمانية السورية لطب الأعصاب - العدد #6

الإريثروبويتين كعلاج مساعد لالتهاب العصب البصري، المتابعة طويلة الأمد لدراسة TONE

هل تُقدّم إضافة جرعة عالية من الإريثروبويتين (EPO) إلى ميثيل بريدنيزولون فائدةً سريريةً مستدامة على المدى البعيد، سواء في حماية العصب البصري أو في إبطاء التحوّل إلى التصلّب اللويحي عند المرضى الذين أُصيبوا بأول نوبة التهاب عصب بصري حاد؟

للجواب على هذا السؤال عمل الباحثون في 12 مركزاً جامعيًا ألمانيًا على متابعة المرضى في دراسة "علاج التهاب العصب البصري بالإريثروبيوتين" TONE.

 يُمثّل التهاب العصب البصري الحاد لكثير من المرضى أوّل أعراض التصلّب اللويحي، ويُفضي رغم العلاج بالكورتيكوستيرويدات إلى ضمور دائم في طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL) وإلى عجز بصري في نسبة كبيرة من المرضى. وقد طُرح الإريثروبويتين، بفضل خواصه المضادّة للموت الخلوي ودوره المُحتمل في حماية العصبونات مرشّحاً لحماية عصبية بالإضافة للعلاج المضاد للالتهاب.

أظهرت نتائج TONE في الأشهر الستة الأولى عدم تفوّق الإريثروبويتين على الدواء الوهمي، فجاءت متابعة العامَين لاختبار ما إذا كانت الفائدة تظهر متأخّرة، أو ما إذا كان للدواء أثر على معدّل التحوّل إلى التصلّب اللويحي.

النتائج

لم تُحقَّق أيٌّ من نقاط النهاية البصرية الرئيسة على المدى البعيد:

• ضمور RNFL حول الحُليمة (الفرق المُعدَّل بين المجموعتَين): 1.27 ميكرومتر (95% CI −6.45 إلى 8.98، p=0.74).
• الحدّة البصرية منخفضة التباين (Sloan 2.5%): فرق مُعدَّل 2.87 حرفاً (95% CI −7.92 إلى 13.65).
• جودة الحياة المرتبطة بالرؤية (NEI VFQ-25): متشابهة في المجموعتَين، الوسيط 94.0 (IQR 88.0–96.9) لـ EPO مقابل 93.4 (89.5–97.4) للوهمي.

ولوحظ التحوّل إلى التصلّب اللويحي خلال العامَين  سريرياً دون بلوغ الدلالة الإحصائية، فكانت نسبة البقاء دون تشخيص التصلّب اللويحي 53% في مجموعة EPO مقابل 38% في مجموعة العلاج الوهمي. وفي ضوء هذه الفجوة في معدّلات التحوّل، لاحظ الباحثون مساراً أفضل قليلاً في الحدّة البصرية منخفضة التباين 2.5% وفي ضمور الطبقة العقدية البقعية (GC/IPL) بين الشهرَين 6 و24 لصالح مجموعة EPO.  يُحتمل أن يُعزى إلى الانخفاض النسبي في معدّل التحوّل إلى التصلّب اللويحي لا إلى أثر تَحَمِّي عصبي مباشر.

من حيث السلامة، لم تُسجَّل إشارات أمان جديدة على المدى البعيد، واتّسقت النتائج مع الملف المعروف للإريثروبويتين عند الاستخدام قصير الأمد بالجرعات العالية.

الخلاصة

تُقدّم متابعة TONEرسالة واضحة لأطباء الأعصاب وأطباء العيون: لا يوجد دليل على أن جرعة عالية من الإريثروبويتين، كرديف مساعد للكورتيكوستيرويدات، تُحسّن النتائج البصرية الوظيفية أو البنيوية على المدى البعيد بعد التهاب العصب البصري الحاد. وعليه لا يمكن دعم استخدامه الروتيني، رغم سلامته على المدى البعيد. الإشارة المثيرة للاهتمام هي الانخفاض غير الدال إحصائياً في معدّل التحوّل إلى التصلّب اللويحي، وهي إشارة تستحق التحقق في دراسة أكبر وموجَّهة لهذه النقطة بالذات قبل أي قرار سريري.

نقط ضعف الدراسة كان حجم العيّنة المحدود (108 مرضى) ما قلّل قدرة الدراسة على كشف فروق دقيقة، والمرحلة المفتوحة التسمية بعد الشهر السادس تُضعف التعمية، وغياب التصوير بالرنين المغناطيسي كهدفٍ موحَّد للجميع يُصعّب تقييم النشاط تحت السريري للتصلّب اللويحي. ولم تتوفّر بيانات بشأن التفاعل المحتمل مع علاجات تعديل المرض (DMTs) التي بُدئت لاحقاً في عددٍ من المرضى. تُكمّل هذه النتائج صورة سلبية تراكمية حول الحماية العصبية في إطار التهاب العصب البصري، وتُعيد التأكيد على أنّ أحد أهمّ المحدِّدات للإنذار البصري والوظيفي يبقى التشخيص المبكر للتصلّب اللويحي والمعالجة المناسبة بالأدوية المعدِّلة للمرض.

نشرت الدراسة في دورية Brain Communication.

أسوندكسيان في الوقاية الثانوية من السكتة الدماغية الإقفارية: دراسة OCEANIC-STROKE

هل تُضيف مثبّطات العامل الحادي عشر المُفعَّل (FXIa) فائدةً سريريةً للمرضى المُعالَجين بمضادات الصفيحات بعد السكتة الدماغية الإقفارية غير القلبية المنشأ، دون أن ترفع خطر النزيف؟

 تُمثّل السكتة الإقفارية غير القلبية المنشأ تحدياً  لأطباء الأعصاب في وحدات السكتة والطوارئ، فالعلاج بمثبطات تخثر الصفيحات وحده، أحادياً كان أم ثنائياً قصير الأمد، لا يحمي بشكل كامل من خطر النكس، إذ يبلغ معدل السكتة المتكررة في السنة الأولى نحو 5–6%، فيما يرفع إعطاء الأسبرين ومثبطات P2Y12 معًا لمدة طويلة خطر النزيف دون فائدة وقائية إضافية.

في هذا السياق برز العامل XI كهدف دوائي جذّاب، إذ يرتبط نقصه الوراثي بخطر أقل للسكتة الإقفارية دون زيادة واضحة في النزيف الدماغي. أسوندكسيان (Asundexian) هو مثبّط فموي انتقائي للعامل XIa يُعطى مرة واحدة يومياً، وقد ثبّط النشاط أكثر من 90% بجرعة 50 ملغ في الدراسات الدوائية. نُشرت نتائج OCEANIC-STROKE في مجلة NEJM في 16 أبريل 2026.

تصميم الدراسة

دراسة سريرية معشّاة مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي. شملت 12,327 مريضاً (متوسط العمر 67.7 سنة، 33.3% من الإناث، 24.9% فوق 75 سنة) أُدخلوا الدراسة خلال 72 ساعة من بدء أعراض سكتة إقفارية غير قلبية المنشأ (NIHSS ≤15) أو سكتة إقفارية عابرة عالية الخطورة (ABCD₂ بين 6 و7).

اشتُرط لكل مريض واحد من ثلاثة معايير: تأكيد السكتة الإقفارية بالتصوير الشعاعي، أو تاريخ تصلّب عصيدي (إكليلي أو محيطي أو تضيّق سباتي ≥50%)، أو دليل تصلّب عصيدي في التصوير الوعائي. اسُتثني مرضى الرجفان الأذيني أو  من يتعاطون مضادات التخثر لأي استطباب آخر، والمرضى الذي أظهروا نزفًا دماغيًَا.

وُزِّع المرضى بنسبة 1:1 بين أسوندكسيان 50 ملغ مرة يومياً وبين الدواء الوهمي، إضافةً إلى علاج بمثبطات تخثر الصفيحات أحادي أو ثنائي (أسبرين + مثبط P2Y12). خضع 27.4% من المرضى للحلّ الوريدي و/أو الاستئصال الميكانيكي للخثرة قبل التعشية. كان الهدف الأولي للفعالية هو حدوث سكتة دماغية إقفارية، والهدف الأولي للسلامة هو النزيف الدموي، واستغرق متوسط المتابعة 567 يوماً.

النتائج

انخفض معدّل السكتة الإقفارية بشكل دال في مجموعة أسوندكسيان مقارنةً بالعلاج الوهمي:

•  السكتة الإقفارية (الهدف الأولي): 6.2% مقابل 8.4%؛ HR 0.74 (95% CI 0.65–0.84)، p<0.001 
•  أي سكتة (إقفارية أو نزفية): 6.6% مقابل 8.8%؛ HR 0.74 (0.65–0.84) 
• المركّب: الوفاة القلبية الوعائية أو احتشاء العضلة القلبية أو السكتة: 9.2% مقابل 11.1%؛ HR 0.83 (0.74–0.92)، p<0.001 
•  السكتة المُعيقة أو المميتة: 2.1% مقابل 3.0%؛ HR 0.69 (0.55–0.87)
• السكتة الإقفارية في أول 90 يوماً: 3.0% مقابل 3.5%؛ HR 0.84 (0.69–1.02)، p=0.08.

ولم يختلف خطر النزيف الكبير اختلافاً دالاً،  1.9% مقابل 1.7%؛ HR 1.10 (95% CI 0.85–1.44)، p=0.46. وكذلك لم يُسجَّل فرق دال في النزيف داخل القحف (0.7% مقابل 0.6%) ولا في النزيف الدماغي (0.2% مقابل 0.3%) ولا في النزيف المميت (0.2% مقابل 0.1%). وكان معدّل التوقف الدائم عن الدواء مماثلاً (26.5% مقابل 26.1%)، كما تشابه معدّل الأحداث الجانبية الجسيمة (19.2% مقابل 19.5%).

كانت الفائدة متّسقة في معظم الأشكال السريرية للسكتة، بما فيها انسداد الأوعية الصغيرة (small-vessel occlusion) والتصلّب العصيدي للأوعية الكبيرة، ولدى المرضى الذين تلقّوا حلاًّ خثارياً أو استئصالاً ميكانيكياً.

 الخلاصة

تُقدّم OCEANIC-STROKE رسالة واضحة لأطباء الأعصاب العاملين في وحدات السكتة والطوارئ: إضافة أسوندكسيان 50 ملغ يومياً إلى مضادات تخثر الصفيحات في المرحلة الحادة للسكتة الإقفارية غير القلبية المنشأ تُخفض خطر النكس الإقفاري بنحو الربع، دون زيادة دالة في النزيف الكبير أو النزيف داخل القحف. 

غير أن عدة تحفّظات تستوجب الانتباه قبل تعميم النتائج: تمثيل ضعيف للسكتات الشديدة (NIHSS ≥8)، ونسبة منخفضة من النوبات الإقفارية العابرة (5%)، وتوقف نحو 26% من المرضى عن الدواء، وتمثيل عرقي محدود (2.3% فقط من ذوي البشرة السوداء). كذلك لم تبلغ نقطة النهاية الثانوية للسكتة في أول 90 يوماً عتبة الدلالة (p=0.08)، ما يطرح تساؤلاً حول النافذة الزمنية المُثلى لبدء العلاج. تبقى الإجابة عن دور أسوندكسيان في خوارزمية الوقاية الثانوية رهينةً بمعطيات الموافقة التنظيمية، وبموقعه المحتمل في التوصيات الأوروبية والألمانية مقارنةً بالعلاج المزدوج بالصفيحات قصير الأمد.

نشرت الدراسة في دورية نيوإنجلاند الطبية .

موجز الأخبار

نظّمت الجمعية السورية الألمانية لطب الأعصاب، يوم السبت الموافق 16 مايو 2026، أولَ مختبر للمهارات السريرية في مجال طب الأعصاب، وذلك في مشفى الرون بمدينة Bad Neustadt an der Saale، بمشاركة واسعة بلغت أربعين زميلاً وزميلة بين أطباء اختصاصيين في طب الأعصاب وأطباء في مرحلة التخصص.

المحاور العلمية

غطّت المحاضرات والتدريبات العملية طيفاً واسعاً من المواضيع ذات الأهمية في الممارسة اليومية لطبيب الأعصاب، تضمّنت:

•  التقييم المخبري للسائل الدماغي الشوكي
• تخطيط الأعصاب والفحوصات الفيزيولوجية الكهربائية العصبية وأهميتها التشخيصية
• - تخطيط القلب والدماغ
•  الاستقصاءات الشعاعية في حالات السكتات الدماغية الحادة
•  إيكو الأوعية الدماغية داخل القحف وخارجه، مع تدريب عملي مباشر على الجهاز

حضور دبلوماسي لافت

تشرّف النشاط بزيارة سعادة القنصل العام للجمهورية العربية السورية في بون، الدكتور ملهم الخن، الذي أعرب عن دعمه الشخصي ودعم الحكومة السورية لكل نشاط تقوم به الجالية السورية في ألمانيا، مُعرباً عن فخره بهذه الجهود المتميزة.

وغطت الصحف الألمانية المحليّة خبر الفعاليّة الأولى للجمعية في مشفى مدينة باد نيوشتادت، يمكنكم الإطلاع عليها من خلال الروابط التالية: 1، 2.

كما يسرنا مشاركتكم الكُتيب التثقيفي التي أصدرته الجمعية الألمانية للسكتات الدماغية بلغات متعددة، والذي قمنا بدورنا في تدقيق وتنقيح النسخة العربية. يمكنكم الاطلاع على الكتيب من خلال الرابط التالي.

وفي النهاية ندعوكم للمشاركة في الرابطة التخصصية، من خلال تعبئة طلب الانتساب، حيث تبلغ قيمة الاشتراك السنوي 40 يورو للأطباء المقيمين و50 يورو للأطباء الأخصائيين في ألمانيا، الاشتراك السنويّ للأطباء المقيمين في سوريا مجانيّ. 

لمشاركة موضوع معيّن في النشرة البريديّة القادمة أو لإرسال التعليقات يمكنكم مراسلتنا على بريد الجمعيّة الإلكتروني [email protected] أو على بريد النشرة [email protected].