النشرة البريدية للجمعية الألمانية السورية لطب الأعصاب - العدد #4

استخدام تينكتبلاز لعلاج السكتات الدماغيّة الإقفارية حتى 24 ساعة-دراسة OPTION

صرّحت وكالة الدواء الأوربية (EMA) في يناير/ كانون الثاني 2024 بإمكانية استخدام تنكتبلاز (TNK) لعلاج السكتات الدماغيّة في نافذة زمنيّة لا تتعدى 4,5 ساعات. ومنذ ذلك الوقت أجريت دراسات لتوخي إمكانية استخدام تنكتبلاز في نافذة زمينة تمتد لأربع وعشرين ساعة مثل TRACE III وTRACE 5 وCHABLIS-T II. المُشترك في كل الدراسات السابقة هو معالجة السكتات الدماغيّة الناتجة عن انسداد الأوعية الدماغيّة الكبيرة، وفي حالة CHABLIS ضٌم انسداد الأوعية المتوسطة. 

وعُرضت نتائج دراسة OPTION الصينيّة في المؤتمر العالمي للسكتات الدماغيّة (ISC) في العام الحالي(2026)، وهي دراسة سريريّة مُعشّاة(RCT) متعددة المراكز.  وشملت الدراسة 566 مريضًا تعرضوا لسكتات دماغيّة غير ناتجة عن انسداد الأوعية الكبيرة، في نافذة زمنيّة تصل إلى 24 ساعة. 

ولتحديد النسيج القابل لإعادة التروية (Pneumbra) استخدم الأطباء تصوير التروية المقطعي (CT Perfusion)، حيث اعتمدوا على حجم الاحتشاءات التي لا تتجاوز 50 مل بوجود نسيج قابل للتروية بنسبة 1,2 مقارنة بحجم مركز الاحتشاء.  

حقوق الصورة: Shazia Mirza and Sankalp Gokhale (2016-07-25)

وتُمت التعشية بنسبة 1:1 للمقارنة بين استخدام تنكتبلاز مقابل العلاج الطبي المعياري. وكان الهدف الأولي للدراسة هو تحقيق 0 أو 1 على مقياس رانكين المُعدل (mRS) بعد تسعين يومًا من حدوث السكتة الدماغيّة. بينما شملت النتائج الثانوية التوزيع الترتيبي لنتائج (mRS) بعد تسعين يومًا، الاستقلالية الوظيفية للمريضة (mRS=0-2)، حجم الاحتشاء بعد 24 ساعة من تطبيق العلاج، إعادة التروبية بعد 24 ساعة، الاستجابة السريرية المبكرة (انخفاض نقاط NIHSS أكثر من 8 نقاط أو الوصول إلى 1)، تغيرات NIHSS بعد أسبوع على العلاج، ونتائج معدل جودة الحياة بعد تسعين يومًا على مقياس (EQ-5D-5L).

وحُصرت نتائج السلامة بحدوث نزيف دماغيّ عَرضي خلال 36 ساعة بعد التعشية، أو حصول نزيف جهازي خلال أول تسعين يوم بعد العلاج، أو الوفيات لأي سبب خلال تسعين يومًا.

النتائج:

لُوحظ الوصول إلى نتيجة وظيفية ممتازة (mRS=0-1) بعد 90 يومًا في (43.6٪) في مجموعة تنكتبلاز مقابل (34.2٪) في مجموعة العلاج الطبي المعياري، وبلغ العدد اللازم للعلاج (NNT) 11. 

بلغت نسبة الأرجحية المشتركة للتوزيع الترتيبي لدرجات mRS بعد 90 يوماً 1.39 لصالح مجموعة التنكتبلاز، أما الاستقلالية الوظيفية (درجة mRS من 0 إلى 2) بعد 90 يوماً، فقد تحققت لدى (62.8%) في مجموعة التنكتبلاز مقارنةً بـ (55.3%) في مجموعة العلاج الطبي المعياري. وفيما يخص إعادة التروية بعد 24 ساعة، فقد تحققت لدى (37.7%) في مجموعة التنكتبلاز، مقارنةً بـ (28.8%) في مجموعة العلاج المعياري .

وحدث النزيف الدماغي العرضي خلال 36 ساعة من العلاج لدى (2.8%) في مجموعة التنكتبلاز، دون حصوله في مجموعة العلاج الطبي المعياري، بينما بلغ معدل النزيف الجهازي  خلال 90 يوماً 0.7% في كلتا المجموعتين. أما الوفيات خلال 90 يوماً، فبلغت 5.0% في مجموعة التنكتبلاز مقارنةً بـ 3.2%  في مجموعة العلاج المعياري. 

الخلاصة

اعتمدت دراسة OPTION على انتقاء المرضى بالتصوير التروي المقطعي واستبعدت المرضى المصابين بانسداد الأوعية الكبيرة، ووصلت إلى أنّ إعطاء التنكتبلاز وريدياً خلال 4.5 إلى 24 ساعة بعد بداية السكتة الدماغية لدى المرضى غير المصابين بانسداد وعائي كبير بوجود نسيج دماغي قابل للإنقاذ  يحقق نتيجة وظيفية ممتازة مقارنةً بالعلاج الطبي المعياري، وإن كان ذلك مصحوباً بخطر متزايد للنزيف الدماغي العرضي. ما يدعم  توسيع النافذة الزمنية للعلاج الحالّ للخثرة في هذه الفئة من المرضى.

القيود

• لم يُدرج بعض المرضى في التجربة وعولجوا بدلاً من ذلك بالتدخل داخل الأوعية، غير أن عددهم لم يتجاوز 11 حالة.
• لم تستبعد التجربة المرضى المصابين بانسداد في الجزء M2 السائد من الشريان الدماغي الأوسط، وهي مجموعة فرعية أظهر فيها التدخل الوعائي ميلاً نحو الفائدة في تجارب سابقة.
• لم تُحدَّد بعد العتبات التروية المثلى لحجم النواة الاحتشائية والظل الإقفاري(Pneumbra) في سكتات الدوران الخلفي.
• كشفت المراجعة التصويرية المركزية في 21 مريضاً عن منطقة نقص الكثافة في الصورة المقطعية غير الظليلة(CT) أوسع من النواة الاحتشائية المحددة بمعايير تصوير التروية المقطعي(CT Perfusion)، وتطور النزيف الدماغي العرضي لدى 2 منهم. لذا يُنصح بتقييم دقيق لنقص الكثافة في الصور المقطعية غير المعززة عند  إعطاء العلاج الحالّ للخثرة في النافذة الزمنية المتأخرة.
•  أُجريت الدراسة على مجتمع صيني، وقد لا تنطبق نتائجها بالكامل على مجتمعات من أعراق أو أصول عرقية أخرى.

نُشرت الدراسة في دورية جاما.

دراسة دنماركيّة مقارنة بين أوكريليزوماب وناتاليزوماب في علاج التصلب اللويحي المتعدد

قارنت دراسةٌ متعددة المراكز فعالية أوكريليزوماب وناتاليزوماب استناداً إلى بيانات السجل الوطني لحالات التصلب المتعدد في الدنمارك. وأثبت العلاجان تكافؤاً من حيث السيطرة على المرض، غير أن الدراسة تضمنت قيوداً حدّت من قوتها الاستدلالية.

الخلفية

يُعدّ أوكريليزوماب وناتاليزوماب من العلاجات المعدِّلة للمرض عالية الفعالية (DMTs) في التصلب المتعدد، وكلاهما مرخَّص في دول عديدة كعلاج من الخط الأول، ولا تتوفر حتى الآن أي دراسات عشوائية مباشِرة (Head-to-Head) بين الدواءين.

يختلف الدواءان اختلافاً جوهرياً في آلية التأثير:

• أوكريليزوماب: جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف بروتينات سطح الخلية CD20، مما يؤدي إلى استنزاف الخلايا البائية.
• ناتاليزوماب: جسم مضاد وحيد النسيلة من نوع IgG4 يثبط تسرب اللمفاويات إلى الجهاز العصبي المركزي.

مصدر الصورة: صممت بوساطة الذكاء الاصطناعي-جيميناي

تصميم الدراسة

شملت الدراسة بيانات السجل الذي يغطي أكثر من 90% من جميع المرضى في الدنمارك، وضمّت المرضى الذين تلقوا أحد الدواءين بين 8 يناير 2018 و2 أبريل 2023.

كانت الأهداف النهائية الأولية ثلاثة:

1. معدل الانتكاس السنوي.
2. الوقت حتى أول تقدم مستقل عن الانتكاسات (PIRA)
3. الوقت حتى ظهور أول بؤرة جديدة/متوسعة أو آفات معززة بالمادة الظليلة في الرنين المغناطيسي للدماغ.

النتائج

أُدرج إجمالاً 3,097 مريضاً في الدراسة، وبعد تطبيق معايير الاستبعاد وعدم اكتمال البيانات، خُضع للتحليل النهائي 542 مريضاً في مجموعة أوكريليزوماب و384 مريضاً في مجموعة ناتاليزوماب. وفي ما يخص النتائج، لم تُسجَّل فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين، لا من حيث معدل الانتكاس السنوي، ولا من حيث الوقت حتى أول تقدم مستقل عن الانتكاسات، ولا من حيث الوقت حتى ظهور أول نشاط التهابي على صور الرنين المغناطيسي.

كما أقرّ الباحثون كانت خصائص المرضى في المجموعتين غير متكافئة؛ إذ كانت مجموعة أوكريليزوماب:

• أكبر سناً عند بدء العلاج.
• تضم نسبة أعلى من الذكور.
• تتميز بـ مدة أطول للمرض.
• تُسجّل درجات EDSS أعلى.
• لديها عدد أكبر من بؤر T2 على الرنين المغناطيسي.
• سبق علاجها بأكثر من علاجين معدِّلين للمرض.

نُشرت الدراسة في الدورية الأوربيّة لطب الأعصاب. 

موجز الأخبار

تعلن الجمعيه الألمانية السورية لطب الأعصاب (DSGN)  عن تنظيمها ليوم علمي في السادس عشر من شهر أيار في مشفى الرون في مدينه باد نويشتاد برعاية رئيس قسم العصبية في المشفى الدكتور حسان سوده. خلال هذا اليوم سيتنقل الحاضرين ضمن عدة محطات يتعلمون خلالها مختلف الاستقصاءات التشخيصية في اختصاص العصبية بشق نظري وشق عملي.

سيتم تنظيم المحطات بشكل مشابه لامتحانات أوسكي (OSCE) بشكل منظم وموجه للأطباء المقيمين في بداية الاختصاص. وسيتوفر للزملاء المتقدمين في الاختصاص ايضًا فرصة لمراجعة المعلومات الاساسية والمشاركة في النشاط الاجتماعي في نهاية اليوم.
التسجيل مجاني لأعضاء الجمعية و بمبلغ  (50 يورو) لغير الاعضاء.
للتسجيل يُرجى تحويل الرسوم إلى حساب الجمعية الموجود في طلب الانتساب في الرابط، وفي حال الرغبه بالانتساب للجمعيه تعبئة طلب الانتساب بشكل كامل وارساله الى ايميل الجمعيه [email protected].

 أما بالنسبة للمؤتمر السوري الثاني للأمراض الوعائية العصبية في الثالث والرابع من نيسان/أبريل الحالي، فيمكنكم التسجيل عبر الرابط.

وفي النهاية ندعوكم للمشاركة في الرابطة التخصصية، من خلال تعبئة طلب الانتساب، حيث تبلغ قيمة الاشتراك السنوي 40 يورو للأطباء المقيمين و50 يورو للأطباء الأخصائيين في ألمانيا، الاشتراك السنويّ للأطباء المقيمين في سوريا مجانيّ. 

لمشاركة موضوع معيّن في النشرة البريديّة القادمة أو لإرسال التعليقات يمكنكم مراسلتنا على بريد الجمعيّة الإلكتروني [email protected] أو على بريد النشرة [email protected].