نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #36 عن (أهمية وجود وحدة الأبحاث السريرية للأدوية التجريبية في المستشفيات، , وعن المهام المتعلقة بالتوثيق في تسجيل الأدوية المنوطة بمهمة عمل من يعمل في الشؤون التنظيمية الدوائية، واستخدم التقنيات الجديدة في التيقظ ا

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم اثنين☀️  

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر إيجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 10 ساعات ⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

قراءة مفيدة للنشرة السادسة والثلاثين من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

المحاضرة الأولى نظام الدراسات السريرية (Regulation of Clinical Trials) 🧫

في هذا الأسبوع الدراسي كان مقدم المادة الدكتور طارق الحواسي والذي كان حديثه عن الأمور المتعلقة بإنشاء وحدة الأبحاث الدوائية التجريبية Investigational drug research units في المستشفيات والصيدليات. 

من هم المنظمين الأساسين للأبحاث السريرية للرجوع إلى قوانينهم بشكل مستمر؟ 

هناك مراجع عالمية يتم اللجوء إليهم لكل ما يتعلق بالدراسات السريرية في التنظيمات واللوائح ومنها ما يتم صدوره من هيئة الدواء والغذاء، والذي ورد في أسس الممارسة الجيدة GCP، ويأتي بعد ذلك أهمية الأطراف الأخرى مثل لجنة الأخلاقيات البحثية IRB والالتزام بما جاء في البرتوكول البحثي، ووجود الموافقات المستنيرة من قبل المشاركين في البحث.

ما هي وحدة الأبحاث الدوائية التجريبية Investigational drug research units ؟

هي وحدة مهمة يتم إنشاءها تحت إدارة الرعاية الصيدلانية لغرض مهم وهو المشاركة في الأبحاث السريرية في المستشفيات، بحيث يتم التعامل مع الأدوية التي تكون في الدراسة السريرية بعناية تامة في جوانب (الحفظ، والتوثيق، والتخزين، والتوزيع، والصرف) وتظهر أهميتها جليا في العديد من الأمور المهمة ومنها: 

أولا) الوصول إلى العلاجات المتطورة:

يسمح وجود وحدة للأبحاث الدوائية التجريبية IDRU في المستشفيات بتزويد المرضى بإمكانية الوصول إلى الأدوية التي تكون في طور البحث، والتي يحتمل أن تنقذ حياة الأشخاص الذين يكونون في الدراسة السريرية أو تغير حياتهم تماما قبل أن تصبح هذه الأدوية الجديدة متاحة على نطاق واسع بعد عملية قبولها، وهذا يمكن أن يوفر فوائد كبيرة للمرضى الذين لديهم خيارات علاجية محدودة أو أولئك الذين يعانون من أمراض مستعصية وخطيرة.

ثانيا) تحسين رعاية المرضى:

من خلال مشاركة المستشفيات بالوحدات الخاصة مثل وحدة  الأبحاث الدوائية التجريبية  IDRU في التجارب السريرية، يمكن للمستشفيات المساهمة في تطوير علاجات جديدة وبشكل أفضل وهذا ينعكس في نهاية المطاف إلى تحسين معايير ونتائج رعاية المرضى Patient care. 

ثالثا) تعزيز السمعة والخبرة:

تحصل المستشفيات التي لديها وحدة الأبحاث الدوائية التجريبية IDRU النشطة والفعالة على السمعة لالتزامها بالبحث والابتكار والمستمر، وهذا يمكن أن يجذب متخصصي الرعاية الصحية المهرة ومن ذوي الخبر، مما يعزز سمعة المستشفى داخل المجتمع الطبي والأكاديمي. 

رابعا) توليد الإيرادات Revenue:

يمكن أن تدر وحدة الأبحاث الدوائية التجريبية إيرادات لا بأس بها للمستشفيات التي تكون فيها وذلك بالشراكة مع الشركات الدوائية للمساعدة وذلك تعويض تكاليف البحث بشكل كامل وتشمل التعويضات المادية الموظفين في وحدة الأبحاث الدوائية والعوائد الأخرى على المستشفى بشكل عام في توفير الأجهزة والمستلزمات اللازمة لإستكامل الدراسات السريرية.

من أين تبدأ مرحلة العناية بالأدوية الجديدة والتجريبية المستخدمة في الدراسات السريرية في المنشآت الصحية؟ 

في الممارسة الحالية يبدأ الاهتمام بالمنتج الدوائي التجريبي الجديد Investigational product منذ المراحل الأولية في البحث والابتكار R/D ثم التصنيع، ومرور بتوزيعه كذلك عبر سلاسل الإمداد المختلفة ليكون بأفضل جودة ممكنة. 

وهنا يأتي دور مهم للغاية للصيادية في المشاركة في مثل هذه الدراسات البحثية للأدوية التجريبية لأنه جزء لا يتجزأ من المنظومة الصحية وهو الأكفأ للتعامل مع الدواء بطريقة احترافية وفقا لما جاء في تنظيمات هيئة الدواء والغذاء وأسس الممارسة السريرية الجيدة. 

فالصيدلي هو الذي يتم اللجوء إليه في أمور الدواء مثل (استلامه، وتخزينه، وصرفه، والتعامل مع الأدوية الرجعية، وكيفية الإتلاف المناسب) ولإنجاح فكرة الدراسات السريرية التي يتم القيام بها في المنشآت الصحية لا بد من أن يكون هناك وحدة مخصصة للأبحاث الدوائية، يكون لديهم صيدلي مفرض للقيام بهذه الأدوار وتوثيق Documentation جميع الخطوات البحثية، وبمثل وجود مثل هذه الوحدات سوف ينعكس على جودة المخرجات البحثية والثقة بها Validity. 

ما الذي يعنيه حفظ الأدوية التجريبية في الممارسات السريرية بطريقة سليمة وفقا لأسس الممارسة السريرية الجيدة GCP والتنظيمات الدوائية Regulation؟ 

يجب أن تخضع الأدوية التي تكون مختصة فقط للتجارب السريرية بالعناية القصوى، ومن ذلك أن تكون في غرفة معزولة و لا يمكن الوصول لها إلا للأشخاص المخولين لذلك Secure room، كذلك وجود شخص معين مفرغ تماما للانخراط في هذه المهمة التي تتعلق بحفظ الدواء بأفضل شكل ممكن في جوانب التخزين التي تهتم (بالحرارة، والبرودة، والضوء)

مع وجود خطط بديلة في حال طلب الشخص المعني الذهاب لإجازته السنوية أو قيامه بتقديم أي إجازة اضطرارية لظروف شخصية، مما يعني وجود شخص مدرب آخر على وعي تام بالسياسات والإجراءات التي يتم العمل بها في وحد الأدوية التجريبية. 

ما هي المرفقات الضرورية التي يجب أن تكون متوفرة وبشكل كامل قبل إجراء الدراسات السريرية ومع إنشاء وحدة الأدوية التجريبية؟ 

قبل عملية الصرف للأدوية التجريبية عبر وحدة الأدوية التجريبية في المنشأة الصحية من المهم أن تكون المحضر البحثي كاملا ومستوفيا لجميع البيانات Protocol حيث يجب أن يكون الصيدلي المشارك في البحث على علم كامل بالدراسات البحثية في عدة أوجه مختلفة حيث أن هذا المحضر البحثي Protocol سوف تكون فيه المعلومات من قبيل: 

• الموقع الذي سوف تكون فيه الدراسة السريرية والمشاركين فيه، وأعدادهم، والوقت المقدر الذي سوف ينتهي منه مشروع الرحلة البحثي Phases، والطريقة البحثية التي سوف يتم إتباعها Method وعن الأسلوب الذي سوف يتم انتهاجه في العمى Blinding وما إذا كانت تتسم بالعشوائية لتقليل الانحياز البحثي من أجل القوة البحثية من العدم Randomization. 
• لا بد من أن يكون الصيدلي المعين في وحدة الأدوية التجريبية على خلفية تامة بنوع الدراسة البحثية، وعنونها، وهدفها ( Cardiovascular, Neurovascular) وعن مدى جودة وقابلية تطبيق مثل هذا البحث على أرض الواقع Feasibility حيث أنها مرحلة أولية يقوم فيها الباحثون بتقييم التطبيق العملي للمشروع البحثي وعن مدى جدوى المشروع بمخاطر ومنافعه المحتملة لإجراء تجربة سريرية واسعة النطاق في المنشأة الصحية. 

من الأمور المهمة التي يجب إرفاقها هي الكراسة البحثية investigational brochure والتي تحتوي على المعلومات الدوائية المتعلقة بالمستحضر الدوائي ومن ذلك المعلومات المتعلقة بسلامة الدواء، والبيانات المقدمة حوله والمقتبسة من الدراسات قبل السريرية والسريرية، والجرعات التي تم اعطاءها مسبقا، بالإضافة إلى وجود الموافقات المستنيرة التي تم تقديمها من قبل المشاركين من أجل العملية البحثية. 

وأخيرا لا بد من وجود دليل يوضح كيفية التعامل مع الأدوية التجريبية Handling manual وفيه يكون وصف المنتج (قوته، شكله الدوائي، طريقة تغليفه) والطريقة المتبعة في توريده (عن طريق المنشأة الصحية أم الشركة الراعية للدراسة السريرية) وطريقة التعامل مع (الأنابيب، والأكياس، وطرق الإتلاف) والعديد من المعلومات الأخرى التي تتطرق لكيفية الحفظ السليمة في المنشأة الصحية للدواء التجريبي) وجميع ما ورد في هذا الدليل يجب أن تدفعه الشركة الراعية بالكامل لكل صغيرة وكبيرة لها علاقة مباشرة أو غير مباشرة بالمشروع البحثي الذي يتم العمل به في المنشأة الطبية. 

لماذا يجب على الصيدلي المنخرط في العملية البحثية والمسؤول عن وحدة الأبحاث التجريبية التطور المستمر والمشاركة برأيه في الاجتماعات المنعقدة؟ 

يجب على الصيدلي المشارك في البحث أن يكون جزءا لا يتجزأ من القرارات المهمة في المنشأة الطبية مثل زيارة موقع البحث، والتطوير التدريبي المستمر ومناقشة الأمور اللوجستية المتعلقة بالدواء، والطريقة المثلى من أجل الحفاظ عليه بأفضل جودة ممكنة. 

ويعود السبب في ذلك بأن المنشأة الصحية التي يوجد لديها وحدة الأدوية التجريبية البحثية تسعى بشدة لأن تكون سمعتها طيبة وحسنة في المجتمع البحثي على المستوى الاكاديمي والشركات العالمية، فمن الصعب للغاية خسارة العلاقة من "الشركة الدوائية" والتي تعطي مورد مالي ضخم للغاية من أجل إتمام دراستها السريرية، كذلك يوجد شركات عالمية أخرى تهتم بأدق التفاصيل لأنها هي الأخرى يوجد لديها شركات عالمية خارجية أخرى تعتمد على نتائجها، فلا مجال للخطأ مطلقا. 

ما هي اللوائح التي يجب اتباعها في المنشأة الصحية عند انشاء وحدة الأدوية البحثية التجريبية؟ 

يجب أن يكون هناك لوائح واضحة Guidance في عملية هيكلية تتبع نماذج ثابتة يمكن للطبيب الصرف عن طريقها، والصيدلي يستطيع تفسيرها بطريقة واضحة، ولا يمك نذلك دون تعاون قسم تقنية المعلومات في المشفى المسؤول عن النظام الإلكتروني IT وذلك بإنشاء أيقونات خاصة ما بين واصف الدواء وصارفه. 

كذلك من الأمور المهمة هو التواصل الشفاف والواضح ما بين إدارة المشفى والصيدلية مع موظفيها في وجود دراسة سريرية، وايضاح أهمية حفظ الدواء في مكان مخصص ومعزول، وإن حدث خطأ غير مقصود في النظام الإلكتروني لسبب أو لآخر في ظهور الدواء يجب الإبلاغ عن ذلك للشخص المسؤول تجنبا لأي خطأ من شأنه الضرر بالدراسة السريرية. 

أيضا لا بد من وجود نظام واضحة في كيفية التعامل مع الأدوية الرجعية بسبب (الانسحاب من مشروع البحث، أو وفاة أحد المشاركين فيها) فلا يمكن القيام بعملية الإتلاف من قبل الصيدلي إنما لا بد من وجود اجراء واضح بالتعاقد مع شركات مخصصة سواء من المنشأة الصحية أو من الراعي على المشروع البحثي، وكل ذلك ينبغي ذكر جميع تفاصل في المحضر البحثي Protocol ومن ذلك مدة الإبقاء على العلاج قبل عملية اتلافه، وشهادة الاتلاف التي تمت للأدوية.

وكل ذلك يجب أن يكون وفقا لأرشفة مثالية يسهل الوصول لها الكترونيا أو ورقيا بحيث تنطبق عليها الخصائص من قبيل أن تكون ذات جودة عالية ولا تتلف بسهولة بسبب الرطوبة، أو الحرائق، تآكلها عن طريق الحشرات. 

ما هي الأمور المهمة التي يجب على الصيدلي في وحدة الأدوية التجريبية البحثية الاهتمام بها في الدراسات التي تتبع منهج العمى في دراساتها السريرية Blinded؟ 

لا بد للصيدلي المسؤول أن يفرق ما بين الدواء الذي يخضع للدراسة investigational drug والآخر غير الفعال Placebo أو الدواء المعتاد عليه في الدراسات السريرية Standard of care بحيث يراعي عدة أمور وهي أن تكون الأدوية برموزها المتعارف عليه دون تعديل أو تغيير. 

كذلك أن يكون تاريخها واضح ولا يقبل تفسير آخر في كونها منتهية الصلاحية من عدمه، واستخدام نفس الإبر أو الأدوات التي تكون ضرورية في الدراسة السريرية بعدم خلطها مع مواد أخرى البتة.

من هي الجهات التي تقوم بعملية المراقبة البحثية وتدقيقها؟ 

هناك عدة جهات من ذلك المنظمة المسؤولة عن إجراء البحوث contract research organization أو القائم على البحث Sponsor ، وهيئة الدواء والغذاء، ولجنة الأخلاقيات البحثية.

المحاضرة الثانية الكيمياء والتصنيع والتحكم (Chemistry, Manufacturing & Controls) 🧪

في هذا الأسبوع الدراسي كان محاضر المادة هو الدكتور ايهاب الزيات وهو الأستاذ المساعد في قسم الصيدلانيات بجامعة الملك سعود وقد كانت المحاضرة تتطرق لأهمية التوثيق Documentation في مجال الشؤون الدوائية Regulatory affairs.

ما هو دور من يعمل في التشريعات الدوائية Regulatory affairs لتوثيق التعامل مع الملفات المعنية بالمادة الدوائية النشطة Active pharmaceutical intergradient أو Formulation ؟ 

هناك العديد من الأمور التي يجب على من يعمل في مجال  التشريعات الدوائية Regulatory affairs القيام بها ومن ذلك كتابة وملئ متطلبات الملف الرئيسي للدواء drug master file سواء كان دواء مبتكر جديدا أو جنيسا. 

وإن لم يتوفر وجود الملف الرئيسي للدواء DMF فإن الآخر هو التوجه إلى تعبئة ملف المادة الدوائية النشطة API هو في ارفاق وتعبئة شهادة الملاءمة certificate of suitability وهي نوع محدد من المستندات الصادرة عن المديرية الأوروبية لجودة الأدوية والرعاية الصحية، حيث يوجد فيها خلاصة وافية متعلقة بأمور الجودة والمواد الصيدلانية الأخرى المستخدمة، حيث وجود مثل هذه الشهادة يكمن في تبسيط عملية الموافقة على المنتجات الدوائية.

أيضا من ضمن أدوار من يعمل في التشريعات الدوائية Regulatory affairs هو ذكر أي تعديل أو انحراف طارئ تم على المادة الدوائية النشطة API سواء كان ذلك في الأمور التصنيعية، أو الدراسات الثابتية للمستحضر الدوائي، حيث من المهم موافقة الجهة العليا المسؤولة Higher authorities. 

أحد الخيارات الإضافية التي يتم تقديمها هو خطاب الوصول Letter of Access (LOA) وهي طريقة تستعين فيها الشركات من أجل ادخال المستحضر الدوائي النشط  للأدوية التي للم يتم قبولها من قبل السلطات العليا لدى المستشفيات التي بحاجه لمثل هذه الأدوية.

فتقديم مثل هذا اخطاب سوف يسهل من عملية وصوله للدولة المعنية بحيث تكون موافقة مشروطة Condition access  من أجل علاج أمراض خطيرة أو مستعصية لمرضى معينين individual patients، وليس لإجراء اختبارات سريرية موسعة أو تصنيع أدوية بكميات تجارية أكبر، مع التعهد على ارفاق المستندات لاحقا. 

من المهم كذلك فيما يتعلق بالصيغ الكيميائية المرفقة Formulation كتابة تقرير عن أي أعراض جانبية من الممكن أن تظهر عن استخدام مثل هذه الصيغ الكيميائية التي تضاف مع المركب الدوائي النشط API أو أي تغير من المحتمل أي يصيبها خلال مراحل التصنيع أو التغليف أو الشحن. 

ما هي المبادئ الرئيسية التي يقوم عليها مهمة من يعمل في التشريعات الدوائية Drug regulatory affairs ؟ 

يجب على من يعمل في التشريعات الدوائية الإلمام بالعديد من الخصال المهمة ومنها الآتي: 

أولا) التخطيط والتطوير: 

وهي بناء الخطة الاستراتيجية للمنتج الدوائي، والتعامل مع مختلف التنظيمات الدوائية في عملية قبوله في السوق الدوائي وفقا للمتطلبات، ومعرفة السوق العالمي والمحلي ونوع المستحضر الدوائي الذي يتم التعامل معه على وجه الدقة. 

ثانيا) الكتابة والإشراف: 

ويكون الهدف منها ملئ المستندات والوثائق، بما في ذلك البروتوكول البحثي "المحضر" الذي تم العمل عليه في الدراسات السريرية، ووجود ملفات الموافقة المستنيرة والكراسة البحثية IB التي تم العمل بها والخصائص التي يحملها الدواء وجود الدراسات للتقارير ما قبل السريرية، يلي ذلك إرفاق التقارير الموجزة  والعروض التقديمية التفاعلية مع الهيئات التنظيمية لمناقشة عملية تطوير المنتجات، وما إذا كان هناك حاجة لتعديلات أو إضافات معينة، والاجابة عن الأسئلة المحتملة. 

ثالثا) جمع المعلومات ومراجعتها: 

وهي خطوة مهمة فيها يكون التأكد التام من اعداد المستندات وحفظها بطريقة يمكن الوصول لها، حيث يجب أن أن تكون كاملة ويتم صيانتها وتعديلها عند الحاجة لذلك، أيضا من الأمور المهمة هي مراجعة جميع المستندات المتعلقة بتطوير الدواء، بما في ذلك بروتوكولات التجارب السريرية وتقارير المحققين المشاركين في الاشراف علي التحارب السريرية، وتقارير الأحداث السلبية المرتبطة بالدواء Adverse event ، لضمان الدقة والاكتمال والامتثال للوائح المكتوبة من قبل هيئة الدواء والغذاء. 

رابعا) إدارة عملية ارسال المستندات والتقارير: 

في هذه المهمة يجب القيام بعملية تطوير نهج استراتيجي واضح وهيكلي من أجل تقديم ملف المستحضر الدوائي إلى الهيئة التنظيمية ذات الصلة في الدولة ممثلة بهيئة الدواء والغذاء في المملكة العربية السعودية، مع الأخذ في الاعتبار العوامل الأخرى المهمة مثل الجداول الزمنية المحددة لتقديم الملف، مع الأخذ في الاعتبار عمليات التواصل المستمرة مه الهيئة التنظيمية في وجود تعديلات أو إجابة أسئلة أو طرح تساؤلات. 

وهنا شبه الدكتور إيهاب الزيات من يعمل في مجال التشريعات الدوائية Drug regulatory affairs بأنه يجب يعي أن أدواره تشبه من يعمل في إدارة المنتجات Product manager حيث أن طبيعة هذه الوظيفة هي وجود خصال مهمة للتنظيم Organization والانتباه الشديد لأوقات التسليم Deadline مع القدرة على الانتقال بين عدة مهام في وقت واحد، كذلك التمتع بالخصال المتعلقة بحسن التواصل مع جميع أصحاب المصلحة بشكل فعال ومثالي.

حيث أن في مجال التشريعات الدوائية، يجب أن تكون المستندات أن تسلم في أوقات محددة مثل الوثائق المتعلقة حول عملية التجارب السريرية، أو إعداد التقديم التنظيمي Regulatory submission ، أو التنقل في جهة أخرى مثل مراقبة ما بعد التسويق للدواء بشكل فعال مع التواصل مع أصحاب المصلحة.

أيضا يجب أن يملك من يعمل في مجال التشريعات الدوائية "صوت العميل" سواء كانت الهيئة التنظيمية أو الشركة الدوائية Product owner حيث يجب استيعاب أهمية القرارات التنظيمية وتطبيقها، والربط مع أصحاب المصلحة المختلفين من أجل العثور على أجوبة وبوابة من التواصل الفعال بين جميع الأطراف> 

ما الذي يعنيه التوثيق عن طريق الملفات Dossiers في مهام من يعمل في مجال التشريعات الدوائية Drug regulatory affairs ؟ 

الملفات Dossiers هي وثيقة علمية شاملة والتي يتم تقديمها من أجل الموافقة للحصول على رخصة تسويق الدواء في مختلف الجهات التنظيمات العالمية، وفيها عديد من المعلومات والبيانات الادراية المتعلقة بالمستحضر الدوائي مثل دفع الرسوم، والاسم التجاري للدواء، واستخداماته، وأهمية وجود المعلومات السمية والدوائية، والمواد المضافة وثباتية الدواء. 

حيث يندرج تحت هذه الملفات Dossiers أنواع أخرى يجب ارفاقها مثل Pharmaceutical Dossiers حيث أنها تحتوي على الوثيقة العلمية للدواء في الأمور التصنيعية والتوزيعية للمستحضر الدوائي. 

أيضا يود هناك نوع آخر للملفات Preclinical Dossiers وهو ارفاق الدراسات الدوائية Pharmacodynamic والسمية والحركية للدواء وهي التي تعطى قبل القيام بالدراسات السريرية للموافقة عليها IND. 

ما هو الملف الرئيسي للدواء drug master file وما الذي يحتويه في عمل التشريعات الدوائية Drug regulator affairs ؟ 

هذا الملف هو الذي يقدم للهيئات التنظيمية عند طلبه من الشركة الأم، حيث يحتوي على تفاصيل التفاصيل فيما يتعلق بالمستحضر الدوائي، حيث تعد هذه الوثيقة المقدمة سرية وتحتوي على تفاصيل الدواء المدعمة بالدراسات العلمية، والمقالات، والأجهزة المستخدمة، والعملية من أجل دمج الدواء مع الصيغ الكيميائية المختلفة، والذهاب للتغليف، والتخزين. 

إرسال مثل هذه الوثيقة لا يعد الزاما يتم طلبه من قبل الهيئات التنظيمية، لهذا هناك الطرق البديلة الأخرى التي تلجأ لها الشركات الدوائية أو وكلائها المحللين مثل تقديم شهادات CEP أو تقديم الملف المعني بالمستحضر الدوائي المذكور في النموذج الثالث من ملف التسجيل الموحد CTD 3.2.S أو ما يسمى Drug substance. 

تدعيم ارسال الملف الرئيسي للمستحضر الدوائي هو الذي يتم طلبه من المالك الأساسي للدواء قبل القيام بالدراسات السريرية investigational new drug application أو من أجل طلب رخصة تسويق Ned drug application أو من أجل تسجيل الدواء الجنيس Abbreviated new drug application.

هناك العديد من الأنواع للملف الرئيسي للدواء Types of DMF حيث أن النوع الأول منه Type 1 يحتوي معلومات حول المنشأة التصنيعية، والكيفية التشغيلية، حيث يتم طلبها عند وجود المنشأة خارج نطاق الدولة التي يرغب في الموافقة على تداول الدواء فيها. 

بينما النوع الثاني Type 2 يكون فيه نوع المادة والمواد الأخرى الوسيطة التي تستخدم لتحويل هذه المركبات Drug substance & intermediate حيث أنها تلخص الخطوات الأساسية لصياغة المواد مع بعضها الآخر Formulation بالإضافة إلى تدعيمها بطرق التحكم بها بطريقة سليمة Controls of drug substance.

وبالحديث عن النوع الثالث DMF type 3 فهو المتعلق بتغليف المنتج الدوائي Packaging وفيها يجب الإشارة لجميع محتويات تغليف المنتج بناء على نية الاستخدام. 

أما عن النوع الرابع DMF type 4 فهو الذي يشمل ذكر الصوائغ الكيميائية excipient المستخدمة Excipient والمواد الملونة، والمنكهات، حيث يجب أن يتم ذكر البيانات خلوها من المواد السمية Toxicological data for additive.

بعد استيفاء جميع المتطلبات يتم ارسال هذا الملف إلى الهيئات التنظيمية من أجل عملية مراجعته، وإن حصل أي جزئية لم يتم اكتمالها فيتم ارجاعها للمتقدم مع إعطاء  خطاب بالنواقص Letter of deficiency ثم وبعد مراجعة المتقدم للنواقص وإعادة تعبئتها يكون مرة أخرى ارسالها للهيئة التنظيمية. 

ما الذي يعنيه توثيق شهادة الملاءمة certificate of suitability في مهام من يعمل في التشريعات الدوائية Drug regulatory affairs ؟ 

شهادة الملاءمة CEP هي شهادة معتمدة من المديرية الأوروبية European directorate for quality medicine حيث تثبت أن المستحضر الدوائي قد استوفى الشروط المطلوبة Pharmaceutical substances أو أن المستحضر الدواء النشط API هو ممتثل تماما لما هو في المرجع الأوروبي لدستور الأدوية الأوروبي Pharmacopeia. 

تقديم شهادة الملائمة CEP من المديرية الأوروبية المتعلقة بجودة المستحضرات الدوائية، يعني تدعيم ملف طلب قبول ترخيص الدواء marketing authorization application حيث يجب أن تكون شهادة الملاءمة قد تم التحقق من تاريخها ومدى صحتها من أحل عملية قبولها من منظمة مثل هيئة الدواء والغذاء السعودية، كذلك لا بد أن تكون خالية من مرضين أساسيين وهما اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري واعتلال الدماغ الإسفنجي المنتقل "bovine spongiform encephalopathy & transmissible sponge encephalopathy". 

ما الذي يعنيه وجود التوثيق السجل الرئيسي للصيغ الدوائية المضافة Master Formula Record ؟ 

هي عبارة عن وثيقه يتم إعدادها من قبل فريق التطوير والبحث في الشركة الدوائية R&D فيها جميع المعلومات عن المواد الأولية الخام التي تدخل في الصناعة الدوائية Raw materials وصولا للمراحل الوسطية في تغليف المنتج النهائي Finished products.

هذه الوثيقة تهدف إلى المراجعة المستمرة للملف الدوائي المعني بالصيغ الكيميائية المرفقة للتقليل من وجود أي أخطا Minimizing errors للحصول على منتج سليم قابل للتداول، حيث يوجد فيها المعايير التم تم العمل بها في الصناعة الدوائية Standards للمركبات الدوائية النهائية Finished products التي تم صناعتها بكميات تجارية كبيرة

هذه الوثيقة يمكن اختصار دورها المهم في كونها الوثيقة الأساسية التي تعمل كمخطط لتصنيع منتج دوائي معين، حيث يكون فيها إيضاح جميع المعلومات اللازمة لإنتاج دفعة متسقة من الدواء، تلبي معايير الجودة المطلوبة، والتي يقوم بإعدادها المختصين في عمليات التصنيع مثل "الكيمائيين" بناء على خبرتهم العملية. 

تحتوي هذه الوثيقة على عنصرين مهمين وهما الجزء التصنيعي Manufacturing part والتي تصف جميع العمليات التصنيعية، وجزءها الآخر عن جزئية تغليف المنتج الدوائي Packaging part حيث يتم فيها تعبئة هذا الملف للكميات التي يتم إنهاء تصنيعها Batches بما في ذلك جميع كمياتها Quantities وأحجامها، وأنواعها. 

ما هو سجل التصنيع للدفعات الدوائية Batch Manufacturing Record وأهمية توثيقها؟ 

تكمن أهمية هذه الوثيقة BMR  على أنها تعد سجل تفصيلي لمجموعة الإنتاج المحددة لمنتج دوائي بعينه، وهو يعد بمثابة دليل عملي لموظفي التصنيع، حيث يحدد الخطوات الدقيقة المتبعة لتلك الدفعة المحددة من الدواء batch، بالإضافة إلى تدعيمها بأسس التصنيع الجيد GMP. 

كذلك تظهر أهمية توثيق سجل التصنيع للدفعات الدوائية BMR في إنشاءها لمسار تدقيقي وتفصيلي لكل دفعة انتاج دوائية، مما يسمح بتتبع المواد والعمليات في حالة وجود أي مشكلات، هذه الخطوة تعد مهمة من أجل إجراء التحقيقات أو عمليات سحب المنتج التي قد تحدث مستقبلا مع المنتج الدوائي. 

ما هي عملية توثيق التوزيع الدوائي distribution record ولما يجب عملية توثيقها ؟ 

عبارة عن عملية توثيق من البيانات المتعددة المرتبطة بعمليات توزيع الأدوية من المصنع إلى الموزعين Distributor حيث أن هدفها هو معرفة جميع الأدوية التي تسليمها مما يسهل تتبعها إن حدثت أي أمور أخرى من قبيل عيوب مصنعية أو نقص الجودة المرتبطة بالتصنيع، حيث يسهل على الشركة الدوائية سحبها من السوق الدوائي وفقا للبيانات والسجلات المرفقة للمنتج الدوائي، حيث تحتوي على (معلومات المنتج، والصفقة التجارية، والموزعين، والمستقبلين) للمنتج الدوائي. 

ما هو الدليل المنشور من هيئة الدواء والغذاء لقائمة الأدوية غير الفعالة list of inactive ingredient؟ 

في العام 1987 م نشرت هيئة الدواء والغذاء الأمريكية قائمة بالأدوية غير الفعالة IIG وهي عبارة عن الكميات المسموح بها والموافق عليها للمواد التي تدخل في الصناعة الدوائية مثل المواد المضافة Excipients بدون طلب أي دراسات سلامة إضافية حول مأمونيتها حيث يجب ألا تتجاوز 2% مما هو مسموح به في مثل هذه القائمة.

أي شركة دوائية تكون فيها المركبات الدوائية المضافة تتجاوز ما تمت دراسته والموافقة عليه من قبل هيئة الدواء والغذاء الأمريكية، فإنه يجب طلب دراسات دوائية، وسمية، لدعم سلامة استخدام العلاج Pharmacology & Toxicology studies.

ما هو الذي يعنيه الكتاب البرتقالي Orange book في التشريعات الدوائية Drug regulatory affairs ؟ 

هو عبارة عن قاعدة بيانات الكترونية متاحة بشكل مجاني وتحتوي على قائمة من الأدوية الموافق عليها من قبل هيئة الدواء والغذاء الأمريكية بشأن الأدوية الحصرية exclusivity والحاصلة على براءات الاختراع Patent ، ولأنها قاعدة إلكرتونية فإنها تخضع للتحديث المستمر، فأي حالة دوائية تم فيها سحب الدواء من السوق لدواعي السلامة أو الفعالية فإنها وبشكل تلقائي تمحى من قاعدة بيانات الكتاب البرتقالي.

يتم اللجوء إلى الكتاب البرتقالي في عدة استخدامات مهمة وهي: 

1. تواريخ التقديم على الأدوية، والموافقة عليها، وبراءات الاختراع المصاحبة لها، سواء كانت للمادة الدوائية الأولية Substance أو منتجا دوائيا Product.
2. تستعين فيها الشركات الدوائية المختلفة لمعرفة تاريخ نهاية براءة الاختراع وذلك من أجل القدرة على معرفة المكون الأساسي للدواء وصناعة أدوية جنيسة للدواء المخترع الأول.
3. تساعد الشركات الدوائية المختلفة من أجل صنع القرارات الاستراتيجية للشركة الدوائية في الصناعة الدوائية، وذلك في ما إذا هناك عائد مجدي من أجل الدخول في المنافسة السوقية وصنع أدوية جنيسة أو منافسة للدواء الأصلي. 
4. بعد معرفة الشكل الدوائي الكيميائي الكرستالي Polymorphs فإن تصنيع الدواء الجنيس الأول ANDA سوف يحصل على حصة ربحية من السوق إضافية من خلال تطبيق الحصرية عليه لمدة 180 يوما إضافيا وذلك من أجل تحفيز عملية تصنيعه ووجود خيارات بديلة أخرى مع الدواء الأصلي المخترع الأول. 

ولأن الشركات تسعى لمزيد من الحصرية لأدويتها خصوصا تلك المخترعة الأولى Brand حيث أن تحسين الشكل الدوائي، أو وجود استخدام جديد له New indication، أو تركيب إضافي Combination، أو عند القيام بتقليل الأعراض الجانبية للدواء فإن ذلك يضمن للشركة فترات إضافية من الحصرية له في السوق الدوائي، ومن أجل إثبات ذلك لا بد من تقديم الأدلة من حيث الدراسات السريرية وغير السريرية للإثبات. 

أما إن كان الدواء يعالج مرضا نادرا يعد من الأمراض اليتيمة التي يوجد لديها أدوية قليلة في السوق الدوائي Orphan drugs فإنه سوف يحظى أيضا لمدة إضافية من الحصرية تقدر بسبع سنوات، وإن كان الدواء يستهدف التحسين الدوائي لدى أدوية الأطفال الصغار Pediatrics فهذا يعني 6 أشهر إضافية من الحصرية. 
الشركات العالمية دوما ما تحافظ على حقوقها الفكرية Copyright وتدافع عنها كثيرا من أجل سمعة الشركة والتسويق لها بشكل جيد، وقد يتجسد ذلك في "عبارة تسويقية، أو لون، أو شعار، أو لفظ بعينه"

المحاضرة الرابعة التيقظ والسلامة الدوائية (Pharmacovigilance & Drug Safety) 🔍

في هذا الأسبوع واصلت الدكتورة جميلة السعيدان سلسلة محاضراتها هذه المرة عن العرقيات المختلفة وعلاقتهم مع تفاعلات الأدوية، والمعلومات التقنية التي يمكن الإستعانة بها في التيقظ الدوائي. 

من الجدير بالذكر أنه ليس هناك تعريف موحد عن مفاهيم الإثنية أو العرقيات المختلفة فيما يتعلق بالأدوية، ففي نطاق الأدوية يوجد استجابة مختلفة تماما للأمريكيين ذو الأصول الأفريقية في بعض الأدوية الخافضة لضغط الدم، لذا عم يتأثرون سلبا عندنا يتناولون أدوية ACEI والتي تسبب لهم أعراضا جانبية متملثة بالوذمات الوعائية وتجمع السوائل angiodema.

كذلك هناك استجابات مختلفة للجسم فيما يتعلق بحركية الدواء بين العرقيات المختلفة للأدوية المضادة للسرطان مثلا واختلافها من مكان لآخر.

عقبها كان الحديث عن موضوع آخر مهم في العالم الدوائي وهو "التعارضات الدوائية" فيوجد العديد منها ولعل من أشهرها هو الدواء المسيل للدم الورافارين Warfarin الذي يتعارض مع العديد من المواد الغذائية "السلطات، والزنجبيل" وكذلك مع المضادات الحيوية "ريفامباسين" مما يؤدي لتغير قراءات سيولة الدم INR. 

كذلك هناك أمور أخرى قد تساعد لحدوث مثل هذه التعارضات الدوائية ومنها زيادة أعداد الأدوية المستخدمة للمريض الواحد، والتي قد تتعارض في جوانب الغذاء أو عند تناول دواء بدون وصفة طبية OTC ، ناهيك عن بعض المشاكل التي تسببها الأدوية في عملية أيضها وتفاعلها مع الجسم بزيادة التفاعل أو النقص CYP450 metabolism مما يؤدي لمستويات مختلفة من الأدوية في الجسم. 

ما الذي تغير في التيقظ الدوائي مع دخول التنقنية؟ 

مع التسارع الرقمي الذي نعيشه، كان لا بد أن يطال التيقظ الدوائي جزءا من ذلك، ليتحول التقرير اليدوي عن الاعراض الجانبية للأدوية إلى النماذج الهيكلية الإلكترونية والتي تعبأ بشكل أكثر دقة وحفظا لمعلوماتها وهي التي تمثل العالم الحقيقي RWD.

وود التقنية يمكن من جميع المعلومات، وتخدينها، والتلاعب بها بطريقة نموذجية من أحل استخدام أكثر فعالية وتأثير للمستخدم النهائي وهو المريض والتزاما بما يأتي من التنظيمات الدوائية في الحرص على مفاهيم الصحة المجتمعية.

ما الذي يعنيه مفهوم المؤشرات Signals المرتبطة بالأحداث السلبية للأدوية وفقا لمنظمة الصحية العالمية؟ 

تعرف منظمة الصحة العالمية المؤشرات Signals أنها العلاقة المحتملة التي تكون بين حدث سلبي Adverse event ودواء معيّن حيث أن هذه العلاقة غير متقين منها، ولم تكتمل جميع أركانها بشكل واضح، فعادة وجود أكثر من مؤشر حول الدواء والعرض المصاحب له يعني الاهتمام بالأمر بشكل جدي وإيلاءه أهمية قصوى حيث يجب الأخذ بالاعتبار بجودة التقارير ودقتها. 

فقد يكون الإبلاغ من المريض نفسه، أو من أحد مقدمي الرعاية الصحية، أو الشركة الدوائية، ومن أجل أن تكون مثل هذه المؤشرات منظمة يجب أن تكون في محرك بحث أكبر للتيقظ الدوائي بغية تحليلها ، وتفيرها، واستنتاج الحلول حولها, خصوصا إن كانت شائعة وتحتاج لتدخل عاجل Trend. 

ما هي مصادر هذه البيانات المتعلقة بالتيقظ الدوائي لرصد الأعراض الجانبية؟ 

قد تكون البيانات المجمعة بشكل مباشر أو غير مباشر، أو بشكل مجمع من مختلف المصادر، فقد تبارد الشركة الدوائية بالتبليغ عن أحد مستحضراتها وعلاقتها بعض معين وذلك في قياس كلا من المنافع والمخاطر المرتبطة بالمنتجات الدوائية. 

حيث لو كان الإبلاغ بشكل مباشر يجب أن تتوفر فيها أربعة عناصر مهمة وهي (الشخص المبلغ، والمريض، والعلاج، والأثر العلاجي الذي سبب عرضا كان أو علامة معينة في جسم المريض"، بينما غير التقارير الغير مباشرة المرتبطة بالدواء فقد تكون مأخوذة من حالة دراسية Case report أو بحث سريري، أو نظام لتسجيل الأمراض مستقل بذاته Registry ، وأخيرا البيانات المجمعة والتي يمكن أخذها من منظمات أكبر مثل هيئة الدواء والغذاء الأمريكية، أو البريطانية.

حيث يمكن وصف إبلاغ الشركة عن الأعراض الجانبية المرتبطة بالدواء سواء داخليا من الشركة نفسها  أو خارجيا برصدها أولا، ثم إجراء عملية الاستقصاء حولها Surveillance من مختلف المصادر المتعددة وليس الاكتفاء بمصدر واحد دون غيره،  ثم خضوعها إلى تقييم المخاطر Risk assessment لمعرفة العلاقة السببية، وأخيرا في تقليل مستوياتها بأخذ الاحتياطات Risk minimization. 

لأن تقارير الأعراض الجانبية كبيرة للغاية "ملايين التقارير" من أجل استيعابها فيجب أن تكون مساحة السعة التخزينية لها كبيرة جدا Terabyte بنماذج هيكلية سهل التعبئة والبحث عن طريقها، وكذلك غير هيكلية من أجل معلومات إضافية أكثر تفصيلا Open-eneded questions والتي يصعب البحث فيها بسهولة. 

المحاضرة الخامسة إدارة سلسلة الإمدادات الدوائية (Drug Supply Chain Management) 🚚

في هذا الأسبوع الدراسي كان محاضر المادة الدكتور عامر العنزي وقد كان عنوان المحاضرة يتعلق بجوانب الجودة في التصنيع الرشيق Lean manufacturing و 6 Sigma. 

هذه المفاهيم وتطبيقاتها في سلاسل الإمداد الغرض منه هو أن يكون النظام الهيكلي مرن ورشيق ويحتمل التحسينات المستمرة والتي يكون الهدف تطوير أداء المنظومة بشكل عام، وذلك من أجل خلق القيمة وتحقيق رضى العميل النهائي.

ما الذي يعنيه مصطلح الرشاقة Lean ؟ 

هو عبارة عن فكرة تستخدم فيها الوقت عبر فكرتها الرئيسية Time بالإضافة إلى العديد من الأدوات الأخرى المصاحبة والتي تستخدم فيها سؤال "كيف لنا أن نحسن How" من خدماتنا أو منتجاتنا؟" والتي لها علاقة مباشرة بالعملية التشغيلية Process. 

لذا يمكن وصفها بأنها طريقة تفكير تهدف إلى التحسين المستمر على مستوى المنتجات والخدمات بوضع تساؤل مهم وهو "كيف يمكن أن تكون خدماتنا أفضل للحصول على رضة العملاء؟"، بالإضافة إلى إزالة أي عوائق ممكنة خلال هذه العملية من التفكير والتطبيق Elimination of waste ومن ذلك تقليل التكاليف أيضا cost، وإضافة القيمة Value. 

كيف يمكن لمفهوم الرشاقة في التصنيع الدوائي lean الموازنة بين مفهومي الطلب الذي يحتاجه السوق الدوائي Economic demand والتموضع في السوق الدوائي بإنتاج كمية أكبر من الأدوية بفعالية كبرى؟ 

عند تطبيق مبادئ الرشاقة في التصنيع الدوائي فإن الشركة المصنعة سوف تستثمر الوقت المتاح، وتزيل العوائق في كلا من الأدوات المستخدمة والعملية التشغيلية، وهذا بتطبيق العمليات وتقليل خطواتها بفعالية أكبر، مما يعني تقليل الأخطاء وتحسين عمليات الجرد inventory، وهذا سوف ينعكس إيجابا في تقليل التكاليف cost.

من الإضافات التي تتمتع بها مفاهيم الرشاقة في التصنيع الدوائي هي المرونة والتكيف مع متطلبات السوق المتقلبة flexibility ، والعمل بتدفق مستمر دون وجود أوقات متقطعة من التوقفات في العملية التصنيعية Work flow.

توفر مبادئ التصنيع الخالي من الهدر "الرشيق lean" إطارًا لشركات الأدوية من أجل تحقيق التوازن في مفهوم تموضع الشركة "انتاج كميات أكبر"  والاستجابة لاحتياجات السوق Economic demand، وذلك من خلال تقليل الهدر، وزيادة المرونة، وتعزيز التحسين المستمر، يمكن للممارسات الرشيقة التي تم تفصيلها Lean أن تساعد شركات الأدوية على أن تكون أكثر فعالية من حيث التكلفة والقدرة على التكيف في السوق الديناميكي والمتغير بشكل مستمر. 

ما هي أفضل مبادئ للجودة يمكن تطبيقها سواء التصنيع الرشيق Lean أو مبدأ Six sigma ؟ 

مثلما تم ذكره آنفا فإن التصنيع الرشيق Lean يهدف لتقليل المعوقات Waste مما يحسن من العملية التصنيعية وتدفقها، وفي نهاية المطاف يكون إضفاء القيمة على المنتج الدوائي والسعي لرضى العميل النهائي، وهذا يكون عائده على الشركة الدوائية المصنعية هو في تقليل التكاليف، والسرعة في تسليم المنتجات الدوائية lead time، ووجود مرونة كبيرة للاستجابة لتغيرات السوق المختلفة في الطلب والعرض.

في الجهة المقابلة فإن مفهوم Six sigma فإنه هو الآخر فإنه يركز على تقليل الأخطاء المصنعية defect وتغيراتها المتقلبة Variation والوصول للمثالية القصوى في 3.4 خطأ لكل مليون منتج يتم صناعته، وهذا مما يسهم في زيادة جودة المنتج الدوائي بالمساهمة في تقليل الأخطاء، وتحسين العملية التصنيعية مستعينة بالأرقام والتحليلات الإحصائية لنجاحها. 

أما أفضل الطرق فهي دمج المفهومين سويا Lean & six sigma  بحيث يتكامل كلا من المفهومين معا complementary وهو التركيز على تقليل المعوقات والاستعانة بالبيانات من أجل صنع قرارات تعود على الشركة الدوائية المصنعة بالفائدة، مما يعطي نهج شمولي للوصول إلى تحسينات ملموسة وحقيقية، بفعالية وجودة وتكلفة مثالية للغاية.

ما الذي يساعدنا فيه مفهوم الرشاقة lean في التصنيع الدوائي؟ 

بالإضافة إلى ما ذكر في أنه مفهوم الرشاقة حاسم في إضفاء القيمة وتقليل المعوقات بتركيزه على إزالتها من أجل تقليل التكاليف في الأمور التشغيلية بسؤال "كيف How" فإنه كذلك سوف يساعد في الوصول إلى حلول لمعرفة جذر المشاكل Root causes ، مع معرفة العملية المثالية Ideal للاستعانة بها في جوانب التحسين المستمر، وما إذا كانت هناك حاجة فعلية لتغيير أي شئ من شأنه المساهمة في نجاح العملية التصنيعية.  

فمفهوم الرشاقة يعني تبسيط العملية التصنيعية بإزالة العوائق وإضفاء القيم وذلك في شعل الأمور أكثر انسيابية وسهولة، ومن ذلك أي مهمة متكررة يمكن الاستعانة بالتقنية، والاستثمار في رأس المال البشري فهناك العديد من العقول المبدعة والمفكرة والتي يجب معرفة الطريقة المثالية في استغلالها ووضعها في مكانها المناصب لكي تنمو معها المنظمة كمجموعة والفرد كمهارات. 

فإضفاء القيمة على المنتج أو الخدمة يعني أن زيادة احتماليات رضى العميل في الشراء منك والمعاودة على ذلك في ظل سوق تنافسي للغاية، والتهاون في القيمة يعني صرف وقت، وجهد، وموارد إضافية من أجل الحصول على رضى العميل والذي ربما لن يتحقق من أول مرة. 

لماذا كل هذا الحديث حول مفهوم الرشاقة Lean والتركيز عليه؟ 

في صناعة مثل الصناعة الدوائية لا بد أن يكون هناك توافق ما بين الخدمة أو المنتج المقدم مع توقعات العميل المثالية Expectation  ولأن طموح المملكة العربية السعودية  كبير للغاية فإن الهدف أن نكون من ضمن أفضل 10 دول في العالم ممن يملكون اقتصادا قويا ومزدهرا، مما يعني أن يكون هناك شفافية ومحاسبة مستمرة للوصول لمستويات عالية من الجودة من أجل اقتصاد ومستقبل مزدهر. 

كذلك من الأمور التي تسعى لها مبادئ الرشاقة في الجودة Lean هي تقليل الميزانيات واستخدامها بطريقة أكثر كفاءة، ومن ذلك استغلال القوى العاملة من ذوي المهارات والأفكار الإبداعية والتميز المعرفي. 

حيث يمكن تطبيق ذلك بالتخطيط أولا Plan ثم القيام بما جاء فيه Do يليها دراسة الجوانب السلبية والايجابية study ، وأخيرا فعل ما جاء في الخطة Act بشكل مرن وانسيابي من أجل ضمان استدامتها فمنذ البداية يجب أن تكون الأهداف قابلة للتطبيق والقياس SMART.

فمن أوجه الرشاقة في التصنيع الدوائي هي عملية تقليص زيادة الإنتاج Overproduction والذي يدوره سوف يساهم إيجابيا في حفظ التكاليف وإضفاء قيمة للعملية التصنيعية والتأكد من جودة المتحضر الدوائي أو الخدمة المقدمة وفقا لما هو منصوص عليه في الهيئات التنظيمية، كذلك إزالة أي معوقات يعني تقليل هامش الوقت.

كيف يمكن للإدارة العليا في المنظمات الإيمان بمبادئ الرشاقة وتطبيقها على أرض الواقع؟ 

عند تطبيق مفاهيم الرشاقة بمثالية من قبل المنظمات الدوائية فهذا سينعكس إيجابا على الإفراد وذلك بتشجيع ثقافة المكافئات وتمييز المبادرات الإيجابية والثناء عليها، بحيث يكون قياس الأثر ما قبل الخدمة أو المنتج المقدم وما الذي عقبه من تغيرات إيجابية ذات قيمة عالية.

ومن ذلك وضع الأهداف في المنظومة، وتذليل الصعوبات، والعمل بشكل تعاون متوافق مع أهداف المنظومة وذلك بإشراك الأفراد والمجموعات، وخلق بيئة إيجابية تساهم في حل المشاكل وخلق الحلول لها. 

ولكن تبقى تطبيق مفاهيم الرشاقة في عالم الصناعة الدوائية محفوفة بالعديد من التحديات، وذلك لأن الصناعة نفسها الدوائية تعتمد بشكل كبير وحاسم على مبدأ الوقت Time لذا لا بد للمنتجات الدوائية أن تخرج وفقا لمبادئ أساسية وهامة مثل أن تكون مطبقة لأسس التصنيع الجيد GMP ومتجسدة فيها مفاهيم التحكم بالجودة Quality control.

حيث أن تطبيق مثل هذه المفاهيم وتلبية طلبات العملاء التي تسعى لتوفر المنتج الدوائي بشكل عاجل وسريع صعبة للغاية تحتاج لوقت أكبر من أجل عملية استيعابها وتطبيقها في جوانب الموارد المالية والبشرية.

المحاضرة السادسة تسجيل المنتج في المملكة العربية السعودية (Product Registration in Kingdom of Saudi Arabia) ®️

في هذا الأسبوع الدراسي كان مقدم المادة الدكتور عبداللطيف آل غيهب  حول تقييم وكتابة الدراسات السريرية مع بعض النصائح والحيل. 

هناك تقرير مهم ينبغي كتابته من قبل من يعمل في مجال التشريعات الدوائية Drug regulatory affairs وهو تقرير الدراسة السريرية Clinical study report وهي عبارة عن وثيقة تحتوي على الملف التسويقي marketing application سواء كان دواء، أو جهازا طبيا، أو دواء حيويا فيها العديد من الجداول، والقوائم، والرسومات التوضيحية لكل ما يتعلق بالدراسات المرفقة ونتائجها وذلك من أجل إثبات كلا من سلامة المستحضر أو الجهاز أو الدواء الحيوي وفعاليته. 

ولكن وقبل ملئ مثل هذا المستند هناك عدة أمرو ينبغي إطلاعك عليها قبل عملية التنفيذ وهي كالآتي: 

أولا) قراءة محضر الدراسة المرفق Protocol : 

وهي الخطة التي أعدت من أجل عملية الدراسة ومن ذلك معرفة الأهداف من الدراسة البحثية وهي التي يتم قبولها في الأصل من أجل استكمال مرحلة الدراسات السريرية، وهنا ينبغي فهم النظرية البحثية والطريقة المستخدمة لتنفيذها. 

ثانيا) معرفة تطور المرض ومنشأه: 

من أجل استيعاب أكبر لا بد الإلمام بالحالة المرضية المستهدف علاجها، مع توقع الآثار الجانبية للدواء المستخدم على الأفراد المشاركين، بناء على المراجع الطبية المتاحة والاستعانة بالمصادر الأخرى كذلك. 

ثالثا) معرفة ما تم ذكره في الكراسة البحثية investigator brochure : 

وفيها معلومات إضافية عن القائمين عن البحث، والدراسات المرفقة السابقة سواء كانت على البشر أو الحيوانات، كذلك معرفة التاريخ الأولي للمستحضر الدوائي وجوانب السلامة المتعلقة به التي تم تحديدها من الدراسات المنشورة مسبقا حوله. 

رابعا) معرفة المستحضرات الدوائية الأخرى التي تعالج نفس المرض: 

يجب الإلمام بمعرفة الأدوية المتاحة في الوسق الدوائي والمنافسة للمستحضر الدوائي الذي يحتاج للموافقة من الهيئة التنظيمية لتسويقه، وذلك بمقارنة الأعراض الجانبية، والمواد الخام، والصيغ الكميائية المختلفة التي تدخل في عملية تصنيعه، ويكون ذلك أيضا بالاستعانة بالدراسات التي تم نشرها مسبقا وينبغي أن تكون محدثة وقريبة عهد بالنشر وليست قديمة للغاية Outdated. 

خامسا) نموذج تقرير الحالة case report form: 

وهي التي تحتوي على معلومات المشاركين في الدراسة البحثية، والتي تظهر جميع الأسئلة التي تم طرحها من قبل القائمين على البحث والاجابات المتوقعة لها. 

سادسا) وجود الدليل التشغيلي والعملي على الدراسة manual of operation: 

وفيها يتم ذكر مكان المنشأة التي تم القيام فيها بالدراسة السريرية، والأشعة المستخدمة، والأشخاص المشاركين والقائمين عليهم. 

سابعا) وجود خطة إحصائية وتحليلية:

عند وجود تحليل إحصائي مثالي يعني نتائج مثالية قابلة للتطبيق والقياس. 

ثامنا) وجود خطط للتجارب العشوائية أو التي تنتهج أسلوب العمى: 

وهي تفاصيل إضافية يتم كتابتها بشأن المجموعة التي تمت دراستها. 

تاسعا) وجود لجنة مستقلة لمراقبة الدراسة السريرية ووضع التوصيات وفقا لها: 

وهي لجنة مستقلة تراجع البيانات التي تم ذكرها تضع التوصيات، وتقوم بالسؤال الدائم لأي تغيير قد يطرأ على الدراسة السريرية، وكيفية تفسير البيانات. 

عاشرا) وجود وقت معين للتسليم: 

لا بج من معرفة كم تحتاجه كل مرحلة من المراجعة البحثية، وتفسير النتائج، وإلخ. 

النهاية

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط. 

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼

منتجات نشرة التشريعات الدوائية