نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #33 عن (ما هي المراحل المختلفة التي يمر بها الدواء منذ اكتشافه، والوقت المستغرق لذلك؟ وعن أسباب طول مدة الدراسات السريرية ومدى تعقيدها؟)

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم إثنين☀️  

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر ايجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

قراءة مُفيدة للنشرة الثالثة والثلاثين من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

ما العمليات التي يمر بها الدواء منذ بداية اكتشافه وصولا ليد المستخدم النهائي؟ 

 عمليات تطوير الأدوية تبدأ منذ بدء عملية الاستكشاف، وصولا للدراسات ما قبل السريرية Preclinical studies (المختبرات)، ثم إجراء البحوث السريرية  clinical studies (والتي تستغرق معظم وقت الباحثين كله) ثم موافقات الجهات المعنية بذلك مثل هيئة الدواء والغذاء، وأخيرا المرحلة النهائية في مراقبة الدواء بعد نزوله للأسواق.

جميع هذه المراحل قد تأخذ ما مقداره ١٥ سنة من الجهود البحثية والتشريعية الطويلة والمعقدة، ولكن الذي كان استثنائيا كاستثناء الحدث هو ما كان مع (لقاح الكورونا COVID-19) والذي لم يأخذ سوى سنتين فقط لقبوله. 

وبسبب ذلك فقد حتم لقاح كورونا COVID -19 ضرورة مواكبة الأحداث العالمية والسرعة في اتخاذ القرارات المسرعة في استخدام الأدوية الصحيحة، خصوصا في عصر الذكاء الاصطناعي وتعليم الآلة اللذان سيفرضان فيهما وجدهما في المستقبل وذلك في سرعة الاكتشاف وبزوغ أفكار جديدة تسهل للباحثين والمشرعين والمرضى إيجاد بيئة (تمنع الموت المبكر، وتؤخر فرص ظهور الأمراض، وتطيل أمد في العمر المتوقع للمواطنين والمقيمين).

ما هي مدة اكتشاف الدواء منذ البداية؟ 

استكشاف الأدوية Drug discovery قد تأخذ ما مدته ٣-٥ سنوات وهو المكان الذي يضع فيه العلماء والأكاديميين جهودهم البحثية فيه، ففي كلية الصيدلة تقع هذه المهمة على عاتق تخصصات مثل (علم النباتات Pharmacognosy، أو علم الأدوية Pharmacology، أو الكيماء الدوائية Pharmaceutical chemistry).

 وعند نجاح العلماء في هذه المرحلة قد تتبنى هذه الأفكار الشركات العالمية أو الدولة في شرائها وإكمال جميع المراحل التي قد تكلف مئات الملايين والتي لا تستطيع البيئة الأكاديمية توفيرها دوما دون وجود طرف ثالث قادر ماديا على تبنيها واستكمال رحلتها من المختبر إلى أرض الواقع. 

هل سمعت من قبل بمصطلح إعادة الاستخدام Repurposing ؟ 

واحدة من مراحل اكتشاف الدواء هي ما يسمى ( Repurposing إعادة الاستخدام) وفيها قد تأتي على الباحث فكرة عرضية وطارئة قد تجعل من الدواء المعروف لاستخدام معين على سبيل المثال Metformin في علاج السكري من النوع الثاني دواءً جديدا في علاج (سرطان القولون المستقيم) وهي تختلف عن الاستخدامات Off label use لأن الثانية صرفت عليها الشركات مبالغ ضخمة من أجل معرفة استخدامها الآخر.

غير أن أكبر عوائق ما يسمى ( Repurposing إعادة الاستخدام) هو في عدم رغبة الشركة في المواصلة البحثية المكلفة والتي قد لا تأتي بعائد مجزي لها على المدى البعيد خصوصا لأدوية معروفة الاستخدام في السوق. 

من الأمثلة لفكرة إعادة الاستخدام (Repurposing) هو دواء الملاريا المعروف Hydroxychloroquine والذي ظهر في الدليل الأولي لعلاج (مرض الكورونا COVID 19) ولكن سرعان ما أظهرت النتائج عدم كفاءته بعد ذلك. 

ماذا عن المراحل ما قبل السريرية؟ 

انتقالا إلى المرحلة ما قبل السريرية Preclinical studies بعد ذلك  فإن مدتها تمتد من سنة إلى سنتين وفيها يقوم الباحثون بمعرفة الجرعة السمية وفاعليته وسلامته وحركيّته وتوزيعه في الجسم في أكثر من نوع على الحيوانات وهي التي يكون فيها مراحلة البحث والتطوير المستمر Research and development.

في هذه المرحلة لا بد من لجنة الموافقة البحثية IRB والتأكد التام من أن المختبر صالح للاستخدام بأعلى معايير الجودة وذلك لا يتم معرفته إلا بتحقيق شروط الممارسة المخبرية الناجحة Good Laboratory practice (GLP).

والآن الدراسات السريرية!

مرحلة الدراسات السريرية Clinical studies هي الفترة التي يأخذ فيها العلاج أطول فترة زمنية ما بين ٣-٧ سنوات وفيها المراحل المختلفة (الأولى والثانية والثالثة) ولا بد فيها أيضا من موافقة لجنة أخلاقيات البحوث.

لماذا تعتبر المراحل في التجربة السريرية  Clinical studies طويلة وفيها الكثير من التعقيدات؟ 

يعود السبب لذلك في اختلاف المراحل على البشر فالمرحلة الأولى Phase 1 يتم فيها إعطاء الأدوية لمرضى أصحاء ولا يتم المبالغة في الجرعات وصولا لمرحلة سمية الدواء، ولكن يتم اختبار الاجسام البشرية ومدى تقبلها بجرعات منخفضة جدا لأن الهدف الأساسي منها هو معرفة سلامة العلاج في المقام الأول Safety والعدد في هذه المرحلة قليل يعد بالعشرات. 

المرحلتين الثانية والثالثة تختلف لأن إجراء الاختبارات على المرضى الحقيقيين وليسوا  أصحاء وخالين من المرض مثل المرحلة الأولى وفي هذين المرحلتين تصل الأعداد من المئات حتى الألوف، فطريقة إعطاء الدواء قد تتبع نظام (مريض ثم مريض آخر يليه) أو (٣ مرضى يليهم ٣ مرضى آخرين وهكذا) وهنا تعود أسباب طول هذه المراحل السريرية والمكلفة والتي تصل حتى ٧ سنوات. 

هل يعني نجاح كفاءة العلاج في المرحلتين الأولى والثانية والتي تهتمان بفاعلية العلاج وسلامته  نجاحه في كل المراحل؟ 

الإجابة هي لا ليست بالضرورة، قد تصل نسبة نجاح الدواء في المرحلتين الأولى والثانية إلى نسبة (٦٧-٦٤٪؜) ولكنها قد تعني أيضا انخفاض كبير يقرب من النصف (٣٩-٣٢ ٪؜) في المرحلتين التي تليهم وهي المرحلتين الثانية والثالثة.

ويعود سبب ذلك إلى تجاوز مرحلة السلامة الدوائية في المرحلة الأولى والدخول مرحلة فاعلية العلاج بجرعات دوائية مضبوطة في المرحلتين التي تليهم الثانية والثالثة، ولكن لا تلبث هذه النسب إلى وقد ترتفع مرة أخرى حتى نزول المنتج في السوق وتداوله من قبل أصحاب المصلحة (المرضى، والشركات، والموزعين). 

الجدير بالذكر أنه وبعد هذه المراحل الطويلة والتي قد تصل لخمسة عشرة سنة كاملة قد لا تكون فاعلية العلاج عقب المراحل السريرية واختباراتها سوى (١٠-١٥ ٪؜) لذا وضع التشريعات ومراقبة آثار الدواء وفعاليتها على البشر لاحقا هو أمر حاسم في معرفة نجاح الدواء من العدم. 

كم تصل تكلفة العلاج الواحد بعد تبني الشركة اكشافه وتطوير مراحله السريرية وما قبلها؟ 

قد يصل تكلفة الدواء الواحد إلى مبلغ ١.٨ مليار دولار، ويكون النصيب الأكبر في المراحل السريرية بمبلغ في متوسطه  ٩٠٠ مليون دولار، ثم مرحلة اكتشاف العلاج بمتوسط ٧٣٤ مليون دولار. 

شكرا

كل الشكر لك عزيزي القارئ لبلوغك هذا السطر، جميع ما ذكر في النشرة هو إعادة تدوير لموضوع سابق من تقديم الدكتورة الرائعة هديل القفيدي خلال أحد محاضرات السنة الأولى في مادة المقدمة في تنظيم الأدوية.

إن كان هناك أي إضافة أخرى لموضوع اكتشاف الأدوية، أو التجارب السريرية وما قبل السريرية، يسعدني مشاركتك في التعليق على النشرة البريدية وإثراء المحتوى حوله. 

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط. 

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼