نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #31 عن ( إجراء الدراسات السريرية العاجلة والفورية، والتحكم بجودة المنتجات والتعاون الدولي لتفتيش المصانع الدوائية، والتدابير الاحترازية لتقليل مخاطر الأدوية، وأسباب نقص الأدوية وآثارها، وحركية الدواء في النموذج الر

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم اثنين☀️  

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر إيجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 12 ساعة ⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

قراءة مفيدة للنشرة الواحد وثلاثين من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

المحاضرة الأولى نظام الدراسات السريرية (Regulation of Clinical Trials) 🧫

في هذا الأسبوع الدراسي كان مقدم المادة الدكتورة جوني بيشانسكي Joni Beshansky وهي أحد أعضاء هيئة التدريس بجامعة هارفارد بقسم الصحة العالمية وقد كانت المحاضرة تتحدث حول (الدراسات الفورية والعاجلة Immediate trails).

وهي الأبحاث التي يتم إجراؤها في الحالات الطارئة emergency setting حيث أنها تتسم بالعديد من الأشياء منها حساسيتها للوقت حيث تتضمن مثل  هذه التجارب تسجيل المشاركين الذين يحتاجون إلى رعاية طبية فورية ولديهم خيارات علاجية محدودة متاحة.

فغالبًا ما يقوم القائمون على الدراسات الفورية  Immediate trails بالتحقيق في فعالية الأدوية أو التدخلات الجديدة من أجل علاج الحالات الحرجة مثل السكتة الدماغية أو النوبات القلبية أو الالتهابات الشديدة.

ونظرًا لخطورة الموقف، يتم تسجيل المشاركين بسرعة، وربما قبل الحصول على موافقتهم الكاملة المستنيرة Full informed consent.

هل ينبغي قبل إجراء الدراسات الفورية Immediate trails إجراء مسح استطلاعي على المجتمع Community Consultation Survey ؟

نعم، لا بد من إجراء هذه الخطوة المهمة للغاية، بسبب أن خطورة الموقف وسرعة التعاطي معه يجب أن تكون لحظية فإنه يجب أخذ الموافقة المجتمعية ويعود ذلك بسبب صعوبة إلى استحالة أخذ الموافقة المستنيرة من جميع السكان ويكون ذلك بطريقة تدعي (الاستثناء من الموافقة المستنيرة Exception from Informed Consent (EFIC)).

فنظرًا لأن لطبيعة التجارب الفورية Immediate trails حساسة جدا للوقت، فقد لا يكون الحصول على موافقة مستنيرة كاملة من كل مشارك Not feasible. 

الخطورة الثانية تتمثل في إجراء المسح الاستطلاعي على المجتمع Community Consultation Survey، حيث يعد هذا الاستطلاع بمثابة وسيلة لجمع التعليقات من المجتمع المعني الذي يتعلق بالتجربة الفورية المقترحة فهي تساعد في: 

أولا) فهم المجتمع لطبيعة مثل هذا البحث Understanding ومدى ضرورة تطبيقها.

ثانيا) من النواحي الأخلاقية كذلك يكون أخذ وجهات نظر المجتمع المختلفة حول مخاطر وفوائد مثل هذه التجارب على للمشاركين المحتملين.

ثالثا) أخذ الانطباع الأولي في الموافقة والاشتراك في مثل هذه الأبحاث، على الرغم من بعض القيود  الموضوعة للموافقة المستنيرة. 

بعد هذه الخطوات ترسل الاستطلاع إلى لجنة الاخلاقيات البحثية IRB من أجل مراجعتها أخلاقيا، مع رؤية المرفقات الأخرى في الاعفاء من الموافقات المستنيرة EFIC وتبريرات ذلك، والتصميم البحثي للدراسة، وإجراءات المسح الاستطلاعي على المجتمع. 

عقب ذلك استعرضت معنا الدكتورة جوني بيشانسكي Joni Beshansky أحد الدراسات التي تم القيان بها في الولايات المتحدة للأمريكية والتي كانت الدكتورة جوني بيشانسكي Joni Beshansky  أحد أعضائها الرئيسيين تحت عنوان (المسح التشاوري المجتمعي للتقييم من أجل الإسهام في دعم وإنجاح التجارب الفورية Immediate trails / a community consultation survey to evaluate support for and success of the immediate trials).

حيث أن الدراسة كانت تهدف علاج مرضى الاحتشاء القلبي Myocardia infarction ، وعدم انتظام نبضات عضلة القلب arrhythmias ، وذلك في تقليل نسب الموت الناتجة منها Decrease mortality rate، حيث أن المسعفين تم تدريبهم التدريب الكافي من أجل التحدث مع المرضى المصابين بمثل هذه الحالات.

وإخبارهم بأن المريض بإمكانه الانضمام لتجربة دراسية قد تنقذ حياتهم في إعطاء دواء ثلاثي (Glucose و Insulin ، و Potassium) فبعد المجهودات التي تم القيام بها للمجتمع في الجولة الاستطلاعية للتوعية بمثل هذه الأمراض قد تم القيام بها من أجل الاعفاء عن بعض الموافقات المستنيرة عند وجود مثل هذه الحالات الإسعافية والتي تتطلب التدخل اللحظي.

كلف هذا البحث ما إجماله 25 مليون دولار صرفت بالكامل على (تدريب الموظفين، وفحوصات المختبر، والمصاريف المجتمعية، وأنظمة التتبع الإلكترونية، ورسوم تقديم الأدوية التحقيقية IND، وللمعدات والأجهزة) حيث بلغ أعداد الموظفين الذين تم تدريبهم 3000 موظف ومن ذلك التدريب المكثف في معرفة وتحليل التخطيط الكهربائي للقلب ECG ومعرفة العلامات الأولية للاحتشاء القلبي STEMI. 

واجه مثل هذا البحث صعوبة بالغة في الوصول للمجتمع واقناعهم بسبب الاختلافي الديموغرافي السكاني، وانتهاء تاريخ صلاحية الدواء الثلاثي GIK أو تسربه Leakage من ثم التخلص منه إن حدث ذلك Disposable، أيضا ولكي تنجح مثل هذه الدراسة لا بد أن تكون الحالات مهددة للحياة Life threatening j.

فمن أوجه القيود التي واجهها مثل هذا البحث هي المتمثلة في صرف الوقت الكبير عليها، وعدم اليقين في مدى الحضور المتوقع إن تم إقامة ندوة أو محاضرة تعليمية من أجل أخذ الموافقات الاستطلاعية المجتمعية، في ظل وجود اللغات والأعراق المختلفة، وأخذ الموافقة من لجنة الأخلاقيات البحثية IRB والقيام بالاستشارة المجتمعية.

ويمكن تلخيص نتائج الدراسة بأن أغلب المشاركين في الاستطلاعي البحث لم يمانعوا المشاركة في مثل هذا البحث، حيث كانت الموافقة تشمل إجراء مثل هذا البحث على مجتمعهم الذي يعيشون فيه. 

المحاضرة الثانية الكيمياء والتصنيع والتحكم (Chemistry, Manufacturing & Controls) 🧪

في هذا الأسبوع الدراسي واصل معنا الدكتور عامر العنزي محاضرته هذه المرة عن اللائحة من قبل مجلس المواءمة العالمي في جزئه السادس ICH Q-6 عن خائص المستحضرات الصيدلانية Specification وفي جزئها الثاني عن Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme أو (خطة التعاون في التفتيش على المصانع الدوائية).

ما هي تعاريف ومفاهيم كلا من Total Quality Management و Quality assurance و Quality control ؟

يمكن توضيح إدارة الجود الشاملة Total Quality Management بأنها الفلسفة الكبرى على مستوى الشركة التي تؤكد وتحرص على التحسين المستمر في جميع جوانب العمليات التشغيلية، حيث يكون تركيزها حول تكامل جوانب الجودة في كل مرحلة من مراحل عملية التصنيع، بدءًا من تصميم المنتج وتطويره وحتى الإنتاج والتوزيع وخدمة العملاء النهائيين لها، حيث يمكن تلخيص عمله بأنه الذي يوفر الإطار العام لإدارة الجودة. 

بينما مفهوم تأكيد الجودة Quality assurance فهي عملية إنشاء وصيانة نظام إدارة الجودة، حيث يكون تركيزه على منع المشكلات  المعنية بجودة المستحضرات الدوائية من خلال وضع معايير Standards، وتطوير الإجراءات developing procedures، وإجراء عمليات التدقيق Audit لضمان الامتثال للوائح والمعايير الداخلية للشركات التصنيعية الدوائية، بالإضافة إلى إجراء تقييمات للمخاطر، والتأكد من دقة الوثائق واكتمالها، حيث يكون ملخص دوره بأنه يضع معايير وإجراءات الجودة Standard and procedure.

وبالحديث عن التحكم بالجودة Quality control  فهي عملية اختبار وفحص المواد والمنتجات والعمليات وذلك من أجل التأكد بأنها تلبي معايير الجودة المعمول بها، ويكون صلب عملها تحديد وتصحيح مشكلات الجودة بعد حدوثها، تشمل أنشطة مراقبة الجودة QC أخذ العينات واختبار المواد الخام والمواد قيد المعالجة ومنتجات الأدوية النهائية للتأكد من مطابقتها للمواصفات، مع إجراء التحقيقات إن تم خلاف ذلك وفقا لما جاء في البروتوكول التصنيعي، حيث يكون دوره ملخصا بأنه مجموع الاختبارات والتحقق tests and verifies من أن المنتجات والعمليات تلبي تلك المعايير المطلوبة. 

ما الذي يعنيه عملية التحقق من الجودة Validation ؟ 

هي العملية الموثقة لإثبات أن العملية التشغيلية والمتدفقة ستنتج باستمرار منتجًا يلبي المواصفات المحددة مسبقًا في تحقيق سمات الجودة، مما يضمن أن تكون عمليات التصنيع المستخدمة لإنشاء المستحضرات الصيدلانية موثوقة وقابلة للتكرار، حيث تشمل أنشطته التحقق من الصحة اختبار المعدات وتقييم إجراءات التنظيف وإثبات أن عملية التصنيع يمكن أن تنتج منتجًا عالي الجودة باستمرار دائم. 

ما الذي يعنيه فكرة تخصيص المركبات في نواحي الجودة Specifications ؟ 

هي عبارة عن الاختبارات والطرق Method في عملية الاختبارات عبر قسم التحكم بالجودة Quality control فيها يتعلق بالمنتج الأولى النشط API وكذلك النهائي FPP سواء، حيث يكون قياسها عبر إجراء اختبار موحد وعالمي Global specification حيث يكون هناك معايير يتم قبولها Acceptance criteria مع وجود المبررات اللازمة إن حصل فيها أي تغيير من الشركة الدوائية المصنعة. 

حيث يعتمد المقيم على مثل هذه الخصائص Inspector على أرقام تمت عن طريق البرامج الإلكترونية وبعض الحسابات الرياضية، والتي لا تحتمل الاجتهاد أو التعديل بسبب موثوقيتها ومرجعيتها العالمية Numerical limits، حيث يكون الهدف الرئيسي هو تطابق هذه الخصائص Conformance to specification وعدم الخروج من Acceptance criteria  سواء ذلك في المادة الأولية النشطة أو المنتج الدوائي النهائي.

ماذا لو لم يكن هناك تطابق non-conformance لعمليات التخصيص Specification ؟ 

عندما يفشل المنتج الدوائي في تلبية معايير القبول الخاصة به acceptance criteria، هذا سوف يدل على عدم مطابقته للمواصفات Specification ، في هذه اللحظة تحال مثل هذه الأمور المصنعية إلى قسم مراقبة الجودة (QC) حيث أنه يلعب دورًا حاسمًا في عمليات التحقيق واداراتها وفيما يلي تكون مسؤولياتهم الرئيسية:

أولا) الكشف والتحقيق:

ويكون ذلك بإجراء الاختبارات، والقيام بالتفتيشات المختلفة، ويكون ذلك بمعرفة جذور المشكلة بتحليل الطريقة التصنيعية، ونوعية المواد الخام، وطريقة أداء المعدات المصنعية.

ثانيا) كتابة التقارير وتوثيقها: 

حيث يجب أن تتضمن التفاصيل مثل أسباب فشل الاختبار المعين، ومدى عدم المطابقة Non-conformance ، وأرقام الدفعة أو الدفعة المتأثرة، وأي ملاحظات أولية حول السبب المحتمل للمشكلة الأساسية، من ثم عزل مثل هذه المنتجات وعدم تصديرها لعمليات التوزيع Quarantine

ثالثا) إجراء عمليات التواصل: 

ويكون ذلك داخليا حيث يحتاج قسم مراقبة الجودة QC إلى إبلاغ حالات عدم المطابقة بشكل فعال إلى أصحاب المصلحة الداخليين المعنيين مثل أقسام ضمان الجودة (QA) والشؤون التنظيمية.

وخارجيا أيضا اعتمادًا على مدى خطورة الأدوية المتأثرة ، وأثرها المحتمل على الصحة العامة، قد يكون التواصل مع الهيئات التنظيمية العالمية  أمرا ضروريًا للغاية. 

رابعا) عمل الإجراءات التصحيحية والوقائية CAPA: 

قد يشارك قسم مراقبة الجودة في تحديد وتنفيذ الإجراءات التصحيحية والوقائية لمعالجة السبب الجذري لعدم المطابقة مع منع تكرار حدوث مشكلات مماثلة في المستقبل.

هل هناك تأثير مباشر من قبل أسس التصنيع الجيد GMP لعملية الجودة والتحكم بها QC؟ 

يعتمد موظفو مراقبة الجودة QC على لوائح GMP ومواصفات الأدوية لتوجيه أنشطتهم طوال عملية التصنيع، فأثناء تصنيع API، تستخدم مراقبة الجودة الاختبارات والإجراءات الموضحة في مواصفات الدواء للتأكد من أن API يلبي المعايير المطلوبة للهوية والنقاء والفعالية والسمات المختلفة الأخرى، وهذا يضمن أن API مناسب للاستخدام في المنتج الدوائي النهائي.

بينما في المنتج الدوائي في شكله النهائي FPP بمجرد دمج API في شكل الجرعة النهائية (أقراص، كبسولة، وما إلى ذلك)، تقوم مراقبة الجودة بإجراء اختبارات إضافية بناءً على مواصفات المنتج النهائي، بحيث تضمن هذه الاختبارات أن المنتج النهائي يلبي جميع متطلبات الجودة المطلوبة، مثل (توحيد شكل الجرعات Uniformity، ومعدلات التفكك والانحلال Disintegration and dissolution rates، وسلامة تعبئة المنتج وتغليفه).

حيث قبل عملية الموافقة على الدواء وتخريجه Release تكون مهمة قسم التحكم بالجودة QC التأكد من مطابقة API للدفعة الدوائية، بتقييم الشكل الفزيائي للدواء من حيث الشكل والتكامل، بينما يكون هناك اختبارات أخرى shelf life لمدة الصلاحية يكون فيها اختبارات ثباتية المنتج Stability test في تحمل المنتج الظروف المختلفة (للحرارة، والرطوبة، والضوء) وكل 1لك يتم وفقا لمعايير القبول العالمية المتفق عليها acceptance criteria.

ما هو الاختلاف الجذري ما بين مفهومي التفكك والانحلال للمستحضرات الدوائية dissolution and disintegration ؟ 

كلا المفهومين مهمين لفهم الاختلاف ما بين المنتجات الصلبة Solid dosage form سواء كانت (الأقراص أو الكبسولات الدوائية).

فتفكك المادة الدوائية Disintegration يشير إلى تحلل شكل الجرعة الصلبة  Breakdown إلى وحدات أصغر متمثلة في (الجزيئات) تحت تأثير وسط محدد (عادة ما يكون الماء) خلال إطار زمني محدد، ويكون دور التحكم بالجودة QC التأكد من ضمان اختبار التفكك Disintegration سواء للأقراص أو الكبسولات بحيث يمكن أن تتحلل بسهولة في الجهاز الهضمي GIT بعد تناوله عن طريق الفم، وهذا  مما يسهل إطلاق الدواء من شكل الجرعة (أقراصا أو كبسولات) ويسمح بالامتصاص Absorption  المناسب في مجرى الدم Bloodstream. 

إجراء مثل هذا الاختبار هو مناسب لبعض المنتجات الدوائية في الأشكال الدوائية مثل الأقراص سريعة التفكك، حيث تكون شكل الجرعات هذه مصممة لإطلاق الدواء بسرعة في الفم (أقراص تحت اللسان Sublingual أو الشدق buccal).

في الجهة المقابلة يكون تحلل المركب Dissolution حيث أنه يقيس معدل ذوبان Rate مادة الدواء (API)  من شكل جرعة صلبة في وسط معين (وهنا عادةً ما يحاكي السوائل في الجهاز الهضمي) مع مرور الوقت، ويكون دور التحكم بالجودة هنا QC في تلبية اختبار الذوبان Dissolution معلومات قيمة حول التوافر البيولوجي للدواء bioavailability، وهو كمية الدواء النشط الممتص في مجرى الدم، وهنا يجدر الإشارة بأن معدل الذوبان البطيء يؤثر بشكل كبير على فعالية الدواء effectiveness.

وإجراء اختبار التحلل للأقراص والكبسولات في شكلها التقليدي Conventional يتم اللجوء إلى Dissolution حيث يعد اختبار الذوبان أمرًا بالغ الأهمية لضمان ذوبان الدواء بمعدل يسمح بالامتصاص المناسب داخل جسم المخلوق الحي.

ما هي منظمة خطة التعاون في التفتيش على المصانع الدوائية PIC/S ؟ 

هو منظمة تظهر أهميتها بنفس أهمية منظمة ICH حيث يمكن وصفها بأنها مجلس التفتيش العالمي للمصانع ووضع المعايير العالمية له، حيث يكون هناك تعاون دولي في وضعه هذه المعايير وتنفذها، وهي منظمة فريدة من نوعها بسبب إشراكها كلا من (الحكومات، والشركات الربحية) في نموذج تعاوني فيما بينهم، حيث يكون الهدف الرئيسي ضمان سلامة، وفعالية، وجودة المستحضرات الدوائية، وقد كانت بداية نشأتها في العام 1970 م من القارة الأوروبية. 

ومع مرور الوقت انضمت العديد من الدول في العالم لمثل هذا التحالف العالمي (من خارج القارة الأوروبية) مما أدى لنشوء منظمة خط التعاون في التفتيش على المصانع الدوائية مع العام 1995 م.

ما هي أهداف منظمة PIC/S ؟ 

إنشاء عملية من المواءمة Harmonization وذلك من أجل تفتيش المصانع الدوائية وفقا لما جاء في أسس التصنيع الجيد GMP inspections وذلك لضمان وجود تفتيش خافض للمعايير والإجراءات العالمية والتي يكون منشأها تأكيد لجودة المستحضرات الدوائية Quality assurance. 

ولاستحالة قيام دولة واحدة بكل هذا الجهد الكبير في عملية التفتيش، كان هناك التعاون الدولة التبادل Mutual recognition وذلك من أجل تعزيز أواصر الثقة في العمليات الخاضعة للشؤون التنظيمية لقبول مثل هذه الأدوية، حيث يكون هناك تبادل للمعلومات بشكل مستمر، وإعطاء الورش والدورات التعليمية لمنسوبيها من أجل تبادل الخبرات ما بين الدول. 

ما هي المبادئ الرئيسية Principles التي تقوم عليها منظمة PIC/S ؟ 

هناك ثلاثة مبادئ أساسية تقوم عليها منظمة PIC/S وهي علي النحو الآتي: 

1. وجود لائحة لأسس التصنيع الجيد PIC/S GMP guide وهي لائحة شمولية ومحدثة تضمن اتساق المنتجات الدوائية حول العالمة Consistency.
2. وجود أنظمة وقوانين فيما يتعلق بتفتيش المصانع الدوائية PIC/S inspection.
3. وجود معايير Standards واضحة لنظما إدارة الجودة QMS للمواءمة في القطاع الدوائي.

وتظهر أهمية مثل هذه التنظيمات جليا مع أفضل الممارسات المطبقة عالميا Best practices حيث أن هناك دولا تحظى بنتائج عالمية بسبب عدم وجود الاختبارات المتقدمة في بلدانها والتي توفرها لها دولا أخرى، وذلك من أجل عمليات التحقق Validation/Verification من المتحضرات الصيدلانية، وإجراء عمليات التحسين المستمرة عن طريق High quality standards.

ما هي التحديات والنظرة المستقبلية لمنظمة مثل PIC/S ؟ 

هناك التحديات المتعلقة بالتقنيات المتقدمة مثل العلاج بالخلايا والجينات cell and gene therapy وتحديها الأكبر مع سلاسل الإمداد، مع اختلاف اللغات والمناطق الجغرافية ما بين دولة والأخرى، حيث أظهرت جائحة كورونا COVID-19 الحاجة الماسة لتظافر الجهود، حيث يكون الهدف الرئيسي بين مختلف الدوال وصول المريض لعلاجه خصوصا أولئك الذين هم بحاجة ماسة إليه فيما يتعلق بالأدوية الملحة والعاجلة. 

أما عن استخدام التقنية فهو في تقدم مستمر خصوصا في استكشاف الأدوية مع الذكاء الاصطناعي، واستخدام نماذج المحاكاة في الدراسات السريرية Simulation.  

المحاضرة الثالثة الالتزام التنظيمي والتنفيذ في الأدوية (Drug Regulatory Compliance & Enforcement) ⚖️

واصل الدكتور محمد التميمي لهذا الأسبوع استعرض الحالات ومناقشتها فيما يتعلق بإيقاع العقوبات عبر لجان الضبط في هيئة الدواء والغذاء السعودية. 

نبه الدكتور محمد التميمي عند استعراض أي حالة واردة للجنة العقوبات في هيئة الدواء والغذاء ينبغي فيها ملاحظة تاريخ إيقاع العقوبة، لأن هناك النظام القديم في العام 1441 هـ وما قبله.

حيث مثل هذه العقوبات لا تخضع للنظام الجديد، لأن بداية النظام الجديد فيما يتعلق باللائحة التنفيذية لنظام المنشئات والمستحضرات الصيدلانية في يوم 21/08/1441 هـ.

مع بدء سريانه الفعلي في 01/01/1442 هـ وعندها أي عقوبة سوف تختلف اختلافا جذريا في قيمتها وقراراها بناء على النظامين وتاريخ ضبط مثل هذه المخالفات الواردة لهيئة الدواء والغذاء السعودية.

المحاضرة الرابعة التيقظ والسلامة الدوائية (Pharmacovigilance & Drug Safety) 🔍

واصلت معنا الدكتور جميلة السعيدان محاضرتها هذه المرة عن تدابير تخفيض المخاطر risk mitigation measures لما يتعلق بالأدوية. 

ويمكن تعريفها بأنها هي الإجراءات المتخذة لتقليل احتمالية حدوث خطر ما أو التقليل من شدة عواقبه، حيث تهدف إلى وضع التدابير لتخفيف المخاطر عن طريق اتخاذ خطوة المعالجة الاستباقية للمخاطر المحتملة proactively address potential risks المرتبطة بالمنتج الصيدلاني طوال دورة حياته، بدءًا من التطوير Drug development  وحتى مراقبة ما بعد التسويق post-marketing surveillance.

فالمنتج الخام الأولي API إن تم تجميعه بطرق نقاوة عالية، مع العملية التصنيعية الصارمة، هذا سوف يقلل من وجود أي شوائب من شأنها الإضرار بالمستحضر الصيدلاني في جوانب السلامة، والفعالية، والجودة، بالإضافة إلى إرشاد الممارسين الصحيين بأي معلومات مهمة تخص الدواء من شأنها أيضا تقليل أي مخاطر محتملة على المرضى.

أما مراقبة الدواء بعد عملية التسويق سوف يحقق أهدافا مهمة وهي الكشف والتخفيف المبكر من أي مخاطر غير متوقعة على السلامة قد تنشأ بعد توفر الدواء تجاريًا، وهنا دور الجودة كبيرا للغاية في جوانب مثل (التصنيع، والتغليف، والتوزيع) وتحفيز صناعة منتجات ذات أعراض جانبية أقل وذلك تجنبا لأي فرصة استخدام دواء خاطئة غير محبذة Misuse، والتعاون مع مختلف التخصصات الطبية من أجل وضع التدابير العلاجية لتقليل مثل هذه الأعراض الجانبية المرتبطة بالعلاج.

ما هو تعريف تقليل المخاطر Risk Minimization ؟ 

يمكن تعريفه بأنه تقليل المخاطر بإتباع طريقة الاستراتيجية الشاملة Overall strategy لتحديد وتقييم وتنفيذ الإجراءات المختلفة لتقليل المخاطر المرتبطة بالمنتج الصيدلاني، حيث يشمل إطار عملها تقليل المخاطر لمجموعة كاملة من الأنشطة، بما في ذلك تحديد المخاطر المحتملة Identifies، وتطوير تدابير التخفيف measures، والابلاغ عن هذه المخاطر بشكل فعال مع الأقسام المعنية الأخرى Communications.

وهناك يكمن اختلافها الجوهري مع تدابير خفض المخاطر Risk mitigation بأن الثانية لها إجراءات محددة Specific action لتنفيذ استراتيجية تقليل المخاطر (مثل المعالجة الاستباقية Proactive) فبالنهجين معا سوف يقلل من حدوث الأعراض الجانبية وخطورتها المتربطة بالدواء بشكل كبير للغاية.

لماذا ينبغي أن يكون هناك تواصل مستمر مع أصحاب المصلحة المختلفين في الصناعة الدوائية Communication ؟ 

من المهم إخبار أصحاب المصلحة الداخلين في عملية تداول الدواء مثل (متخصصي الرعاية الصحية والمرضى والهيئات التنظيمية) حول المنافع والمخاطر المرتبطة بالمنتج الصيدلاني.

حيث تكمن أهمية مثل هذا التواصل الفعال والاخبار بالمخاطر المرتبطة بالعلاج في ضمانية أن تكون جميع الأطراف المعنية على دراية بالمخاطر المحتملة ويمكنها وفقا لهذه المعلومات المهمة اتخاذ قرارات مستنيرة عن طريقها، لذا محتوى هذه المواد التعليمية عن المخاطر لا بد أن تكون واضحة وموجزة، مع عرض المنافع والمخاطر المحتملة للدواء بشكل سلس وواضح. 

هل يوجد هناك قياسات لتقليل المخاطر Risk Minimization Measures المرتبطة بالدراسات السريرية Clinical trials ؟ 

قد يحدث خلال المراحل السريرية سوء استخدام للمستحضر الدوائي Misuse لعدد من الأسباب وذلك في (أخذ جرعة زائدة عن غير قصد، أو بسبب علاج عرض آخر عن قصد، أو للاستخدامات غير المنصوص عليها Off label used) ولذا يوجد هناك عديد الطرق لتقليل مثل هذه الاستخدامات الخاطئة عن طريق Risk Minimization Measures.

ويكون ذلك مثل تحديد معايير من يدخل في الدراسة أو من يخرج منها Inclusion & Exclusion ووجود الموافقات المستنيرة في توضيح جوانب المنافع والمخاطر وأهمية اتباع البروتوكول البحثي المنصوص عليه، وأخيرا استخدام المواد التعليمية التي تشرح طريقة الاستخدام الأمثل للدواء مع عواقب سوء استخدامه إن حدثت أثناء الدراسة السريرية. 

ما هي أهمية اتخاذ إجراءات التدبير الاحترازية لتقليل المخاطر RMM فيما يتعلق بتعارضات الأدوية D-D interaction ، والتشوه الخلقي للأجنة Teratogenicity ؟ 

فيما يتعلق باتخاذ الإجراءات الاحترازية لتعارضات الأدوية فالممارسة الحالية هو وضع العلامات التوضيحية Labeling لتمييز مثل هذه التعارضات فيما يتعلق بتعاطي الأدوية سواء في التغليف الخارجي للأدوية أو في معلوماتها المرفقة الداخلية، وهذا مما يساعد الممارسين الصحيين على وجه الخصوص في معرضة الأدوية المتعارضة مع بعضها الآخر وتجنب إعطائها للمرضى، وهنا يكون للصيادلة دور محوري وهام جدا في التعرف على مثل هذه التعارضات الدوائية وايقافها.  

أيضا هناك الطرق التعليمية الأخرى التي تهدف إلى تعليم المرضى بالاستخدام الأمثل لأدويتهم والوعي بالأدوية المأخوذة بدون وصفة علاجية من صيدليات المجتمع Over the counter أو عند أخذ بعض المنتجات العشبية، والتأكد من عدم تعارضها مع الدواء العلاجي الفعلي الذين يقومون بتناوله. 

أما ما يتعلق بالأدوية التي تسبب تشوهات الأجنة Teratogenicity فإن الطرق تكون بوجود العلامات أيضا Labeling والتي توضح تصنيف خطورة مثل هذه الأدوية على الحوامل أو المرأة المرضع (A,B,C,D,X) مع فهم المخاطر المتحملة خلال مراحل الحمل، وهنا يكون دور مهم للغاية في تقييم كلا من المنافع والمخاطر عند استخدام الأدوية Risk and benefit assessment.

أما عن المخاطر المرتبطة بالأسباب غير معلومة المصدر المرتبطة بالأدوية Idiopathic فإن أحد أفض الطريق هو مراقبة الدواء في العالم الحقيقي Real world data ورصد أي عرض جانبي مرتبط بالدواء مباشرة عن طرق Post marketing surveillance.

هل تعد منصات تسجيل الأدوية Registries جزءا من استراتيجيات تقليل المخاطر RMM ؟ 

منصات متابعة الأدوية والمرضى Registry تعد واحدة من الطرق الاستراتيجية التي يمكن الاستعانة بها من أجل تقليل المخاطر حول استخدام الأدوية risk minimization حيث أنها جزء من الاستراتيجات المتبعة. 

وهي تحتوي على معلومات المرضى الذين يتناولون دواء بعينه، مثل هذه البيانات تشمل المعلومات الديموغرافية، والتاريخ الطبي والعلاجي، وأي أعراض جانبية مصاحبة تمت ملاحظتها مع استخدام هذه العلاجات. 

فأحد ميزات الاستعانة بها هي قدرتها على تحليل المعلومات وتقليل مخاطر الأدوية، حيث بإمكانها وصد الأعراض الجانبية النادرة ذات الآثار المضاعفة على المريض بعد استخدامه أحد الأدوية، والتي لم تظهر عقب تداولها في السوق الدوائي Post marketing.

المراقبة المستمرة طويلة الأمد سوف تمد صانعي القرار بالعديد من المعلومات التي من شأنها إعطاء أفكار مهمة وكاملة حول سلامة المنتج والقدرة على استخدامه بآمان Safety profile. 

ولكن تبقى محدوديتها في مدى تكرر مثل هذه النتائج على المرضى المختلفين Reliability وعن صعوبة تعميم مثل هذه النتائج على عموم السكان، ناهيك عن التكلفة الكبيرة التي تتم عن إنشاء مثل هذه المنصات الإلكترونية والتي تحتاج جهد كبير في المتابعة والرصد. 

ما هو دور مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية council for international organizations of medical sciences في التعامل مع وضع التدابير الاحترازية لتقليل مخاطر الأدوية RMM ؟ 

هو مجلس والذي يوفر إطارًا شاملاً لتنفيذ استراتيجيات تقليل المخاطر المتعلقة باستخدام الأدوية عالميا عبر المواءمة العالمية Harmonization التي تضمن الاتساق consistency في توقعات شركات الأدوية التي تقوم بتطوير الأدوية للأسواق العالمية، وذلك من خلال الورش التعليمية، والمؤتمرات والتي تساعد على رفع مستوى الوعي وتحسين تنفيذ استراتيجيات تقليل المخاطر  المعنية بالأدوية على مستوى العالم.

ولكن ينبغي الإشارة بأنه لديها السلطة القانونية لإصدار لوائح ملزمة يطبقها العالم أجمع ويكتفي بها، ولكنها تقد أفض الدراسات العالمية المتبعة Best practices. 

ما هي المبادئ الأساسية التي تقوم عليها التدابير الاحترازية لتقليل المخاطر المتعلقة بالأدوية RMM ؟ 

هناك ثلاثة مبادئ أساسية ومهمة وهي (تحديد عوامل الخطر identify ، ثم معرفة يقينا والواعي بها recognize ، وأخيرا تصنيفها من حيث الخطورة Categories ) فتحديد عوامل الخطر والوعي بها هي من المراحل الأولية الاستباقية من أجل إنشاء التدابير الاحترازية المعنية بالمنتج الدوائي لتقليل مخاطره RMM وهي تشمل تحليل المراحل (ما قبل السريرية، والسريرية، والتيقظ الدوائي لما بعد طرح الدواء في السوق الدوائي). 

يليها المرحلة الثانية في تصنيف هذه المخاطر من الأقل حتى الأكثر خطورة والتعامل معها وفقا لوضع الحالة المرتبطة بالدواء، وكل هذه المبادئ الثلاث لن يكون لها أثر ملموس ما لم يكن هناك تعاون وتآزر لكل من يعمل في القطاع الصحي بكافة أطيافه في الإبلاغ، والمراقبة، والتوثيق، وحسن عملية التواصل مع المعنين في الأمر. 

ما هو عبء تدابير التقليل من المخاطر RMM فيما يتعلق بالمنتجات الصيدلانية؟ 

هناك الأعباء التي تتحملها العديد من القطاعات، فعلى سبيل المثال تطبيق التدابير الاحترازية المعنية في الأدوية بالنسبة للشركات الدوائية يعني استهلاك وقت وتكلفة كبيرين للغاية، وذلك من أجل ضمان سلامة المنتج، وتقديم المنتجات التعليمية للمرضى وللمنتسبين في السلك الصحي، مما يعني تأخير وصول الأدوية المبتكرة والهامة للمرضى من أجل الاستفادة والانتفاع بها. 

أما الجهات التنظيمية فمن جهتها يعني التكلفة الإضافية على التيقظ الدوائي من أجل المتابعة والرصد، وضرورة الموازنة ما بين دعم انتاج وتسهل وصول الأدوية المبتكرة ووضع التدابير الاحترازية للمنتجات الحساسة التي تتطلب مراقبة مستمرة.

والأثر الذي يكون على المرضى في المتابعة اللصيقة يعني تكبدهم لبعض الآثار النفسية جراء أخذهم لمثل هذه الأدوية الحساسة والتي تتطلب تعامل خاص معها من أجل تقليل مخاطرها قدر الإمكان.

فالهدف النهائي هو تحقيق التوازن في ضمان سلامة المرضى وتقليل أعباء تدابير تقليل المخاطر، ويكون ذلك من خلال العمل معًا Collaboration واعتماد الأساليب المبتكرة.

ما هو مفهوم استراتيجية تقيم المخاطر والمنافع والتقليل من تأثيرها Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ؟ 

هو برنامج تم تنفيذه عبر هيئة الدواء والغذاء الأمريكية وهي التي تركز على الأدوية التي قد تسبب مشاكل معنية بالسلامة بسبب فرط أو سوء استخدامها أو التي تسبب أعراض جانبية خطيرة، ليكون الهدف منها التأكد من أن المنافع تتجاوز المخاطر، مع القيام بإجراءات السلامة الإضافية لاستخدام المنتج بطريقة سليمة Safeguard.

ومن ذلك وضع الحدود للوصول لها بسهولة Restrictions ، والقيام بالأدوات التعليمية التي من شأنها خفض مثل هذه المخاطر، ويكون ذلك بالتعاون مع الكادر الصحي من أجل الوصول لمثل هذه الأهداف بطريقة آمنة وفعالة. 

المحاضرة الخامسة إدارة سلسلة الإمدادات الدوائية (Drug Supply Chain Management) 🚚

في هذا الأسبوع كان مقدم المحاضرة الدكتور أيمن علام، وهو الخبير في قطاع سلاسل الإمداد والذي يملك سيرة طويلة فيه وممتدة منذ العام 2002 وحتى اليوم وقد كان عنوان المحاضرة بتطرق حول (مشاكل نقص الأدوية drug shortage).

مشكلة نقص توفر الأدوية هي مشكلة عالمية وليست محلية فقط، ويشمل ذلك عدم توفر الأدوية الأساسية والمزمنة، ولكن قبل التطرق لها ينبغي معرفة تعريف إدارة سلاسل الإمداد.

ما هو تعريف إدارة سلاسل الإمداد Supply chain management ؟ 

هي ببساطة عملية من التدفق التي تشمل كل من الخدمات والمنتجات من منشأها التصنيعي الأصلي source of origin وصولا إلى المستهلك النهائي وهي هنا تمثل كلا من (الدواء، والمريض).

وهي تمر بسلسلة يمكن وصفها بأنها سهلة ولكنها في نفس الوقت ليست بالبسيطة Easy but NOT simple ، وفيها ينبغي حفظ المنتج في وسائل متعددة تشمل (التبريد، والتسخين، والتغليف) والتي كلها تكون تحت إدارة سلاسل الإمداد. 

هذه العمليات التشغيلية والخدمات المتعددة لا بد لها من مواءمة متناغمة، يكون هدفها الدائم هو توفر المنتجات في السوق الدوائي بصفة مستمرة للمستهلك النهائي Availability of goods من (توفر المواد الأولية الخام، مرورا بالمصنع الدوائي، ثم صناعة المنتج، وتوريده لمتخلف المستودعات، ثم وصولا للنقاط قبل النهائية لدى المستشفيات، وأخيرا أن تكون في يد المريض).

وكل نقطة من هذه النقاط يوجد لديها تفاصيل أخرى وسلاسل أخرى غير السلاسل الظاهرة التي يتم رؤية صورتها الكبيرة حيث أنها (حلقة داخل حلقة .. إلخ). 

ما هو المعتاد رؤيته في سلاسل المرافق الصحية في التعامل مع المنتجات الدوائية؟ 

يوجد هناك 4 مراحل أساسية وهي طلب الأدوية وإرسالها إلى التخطيط والمشتريات، ثم طلب هذه المنتجات، يليها مرحلة تخزينها في المستودعات، وأخيرا وصولها في يد المريض، فالمشكلة الكبرى التي تكون في هذه السلسلة القصيرة من التوزيع بأن خلل أي نقطة فيها يعني تأثر البقية بقوة. 

فلو كانت بصورتها المثالية دون وجود أي اعتراضات هذا يعني فعالية أكبر في سرعة وصول الدواء بتكلفة أقل، وقد يعني أيضا توفرها بسعر أقل للمرضى، وطريقة التحكم بجودة المنتج والمحافظة عليه تكون عالية، وقصر مثل هذه السلسلة يعني تواصل فعالا بين جميع المسؤولين عنها. 

ولكن تبقى سلبياتها هو عدم وصولها لشريحة أكبر من العملاء وصنع العلاقات معهم بهدف الربحية والديمومة، وأي خلل في هذه السلسلة القصيرة سوف يعني عدم توفر المنتج لفترة طويلة من الزمن significantly impact availability.

بينما السلسة المطولة Long supply chain تمكن الموردين والموزعين في سلسلتها على توفير بعض الحماية provide some buffer ضد أي نوع من  الاضطرابات داخل سلسة الإمداد وذلك عن طريق تطبيق استراتيجية تقليل المخاطر Risk mitigation. 

ما هو تعريف توفر الدواء Drug availability ؟ 

وفق المفهوم البسيط للغاية هو الدواء الصحيح Right medication في الوقت الصحيح Right time بحيث توفرها لخدمة المريض في المقام الأول وهي أن تكون (بنفس الجرعة الدوائية، والاسم التجاري، والتركيز، والشكل الدوائي) فخللها يؤدي مباشرة إلى نقس المخزون الدوائي والتسبب بالعجز أو نفاذ الكميات Shortage.

ما هو تعريف النقص الدوائي Drug shortage ؟ 

هو بشكل مبسط أيضا حينما تكون كميات الأدوية في المستودعات بأي جزء من سلاسل الإمداد غير متوفرة سواء كان (وكيل الدواء، أو الشركة المصنعة، أو الصيدليات) والتي بدورها تؤدي لعدم توفر المنتج الدوائي Zero stock or stockout. 

ما هو تأثير النقص الدوائي؟ 

النقص الدوائي قد يعرض المريض للعديد من للمضاعفات والتي بدورها قد تؤثر على صحته بسبب انتظار الدواء مدة زمنية طويلة وتوقف استخدام العلاج لفترة طويلة، أما عن العوامل الأخرى فقد تؤدي إلى التسبب في تناول العلاج البديل الأكثر كلفة وأقل تأثير فعال عليهم، أو اللجوء إلى الأدوية البديلة المتاحة في الصيدليات OTC والتي قد تتعارض مع أدوية أخرى بغرض تعويض الدواء الرئيسي غير المتوفر.

مع زيادة التكاليف الأخرى المرتبطة بالتأمين الطبي، حيث تشير الدراسات بأن 43% من المرضى يتخلون عن علاجهم بسبب مشاكل نقس الأدوية ويتجهون للخيارات البديلة الأخرى، بينما 82% يذهبون للتسوق عبر الإنترنت للحصول على أدويتهم المقطوعة.

ما هي التحديات التي تواجه مشاكل نقص الأدوية؟ 

هناك العديد من التحديات التي تسبب وتزيد من مشاكل نقس الأدوية عالميا وهي: 

• المشاكل المتربطة بالتصنيع مثل حدوث الحرائق، أو الزلازل، أو العواصف أو تفشي الفيروسات عالميا.
• المشاكل المرتبطة بالموردين وعدم توفر المواد الخام API أو الاعتماد على مورد واحد دون غيره. 
• تقلبات السوق الدوائي فيما يتعلق بالتذبذب في الطلبات أو شحها في السوق الدوائي.
• وجود المشاكل المتعلقة بالسلامة والجودة للمستحضرات الطبية، بالتالي وجود العديد من طلبات سحب الأدوية Recall بسبب وجود الخلل المصنعي على مثل هذه المنتجات الدوائية. 
• مشاكل نقص الأدوية المرتبطة بإدارة المخزون الدوائي Inventory والتي تكون بسبب عدم وجود كفاءات لإدارتها أو نقص الخبرات المرتبطة بها، أو الأسباب المرتبطة بعدم وجود نظام فعال في عمليات التتبع والرصد لحركة مخزون الدواء في المستودعات الدوائية.
• قد يكون هناك مشاكل متعلق في النقل نفسه Transportation مثل تعرض المنتجات لظروف تخزين سيئة قد تؤدي لعدم جدواها أو تحطمها أو فقدانها لأي سبب كان. 
• يمكن أن تؤدي الزيادات المفاجئة في الطلب Demand على دواء معين بسبب تفشي بعض الأمراض أو تغييرات في إرشادات العلاج إلى تجاوز الإمدادات المخطط لها، بالتالي وجود عجز في السوق الدوائي بسبب ذلك بسبب عدم الوفاء بمثل هذه الطلبات المفاجئة.

ما هي إذن الحلول التي بالإمكان اللجوء لها عند وجود نقص في الأدوية Drug shortage ؟ 

جهات الصحية لها دور أساسي في عمليات التخطيط وتوضيح الاستهلاك (الشهري والسنوي) مع مخاطبة الوكلاء، ويمكن ذلك عن طريق وجود نظام قوي ومحكم في عمليات المراقبة والطلبات للأصناف الدوائية، حيث أن منصة رصد المربوطة بهيئة الدواء والغذاء السعودية واحدة من ضمن الحلول الملزمة في توفر المنتج الدوائي مهما قل ثمنه أو استهلاكه خصوصا من قبل الشركات الدوائية والصيدليات المجتمعية. 

أما عن الممارسين الصحيين فهم كذلك لهم دور جوهري في تقليل تأثير نقص الأدوية ومن ذلك (تغيير الجرعات، والتواصل مع أفراد المنظومة الصحية للإبلاغ عن البدائل المتاحة، أو اقتراح تغيير الجرعات، وإن لزم الأمر تغير الخطة العلاجية للمرضى) فعند عدم توفر الدواء فإن وزارة الصحة السعودية يوجد لديها رقمها الذي تتفاعل معه مع المرضى 937 لاستقبال الشكاوى على محمل الجد والتعامل معها بسرعة قصوى لكل ما يتعلق بنقص الأدوية وخلافه. 

تفعيل دور الشركات عبر منصة رصد هو إبلاغ الجهات المعنية مثل هيئة الدواء والغذاء السعودية وإخلاء المسؤولية إما بسبب مشكلة في القطاع اللوجستي، أو في عدم توفر المواد الخام، أو المشاكل الأخرى المتعلقة بالطريقة التصنيعية للدواء، من ثم كتابة التقارير عنها وتوثيقها، ولا يتوقف الأمر عند هذا الحد وحسب، إنما تشارك الشركات الدوائية مع هيئة الدواء والغذاء في وضع الحلول التي من شأنها تجاوز أزمة مشاكل عدم توفر الدواء في السوق الدوائي والعمل بما جاء بمقتضى مثل هذه الحلول والمشاورات.

يمكن أن يساعد التواصل والتعاون المثمر بين جميع أصحاب المصلحة في سلسلة التوريد في توقع المشكلات المحتملة ومعالجتها مبكرا قبل حدوثها وفقا لمثل هذه الأنظمة والتقارير.

تعمل هيئة الدواء والغذاء بشكل دوري في الإبلاغ عن مشاكل نقص الأدوية عبر منصاتها الرئيسية متمثلة (بنشرة التوفر الدوائي) وفيها يتم بشكل واضح وشفاف المشاكل التي سوف تواجه القطاع الصحي في عدم توفر بعض الأصناف مت الادويةـ، ووفقا لهذا الإبلاغ تكون الخطوة التالية هي في مشاركة من يعمل في القطاع الصحي في التوجه للبدائل الفعالة والتعامل مع عاجلا، أو تفعيل عمليات تناقل الأدوية ما بين المدن والمناطق داخل المملكة العربية السعودية.

وواحدة من أهم الحلول كذلك هي الدعم الحكومي من أجل الاكتفاء الذاتي في القطاع الدوائي ووجود ما يسمى (بالأمن الدوائي) ويكون ذلك في التشجيع على الصناعة المحلية للأدوية ودعمها ماديا من أجل الوصول لها وعدم الاعتماد على أطراف أخرى غير دائمة.

المحاضرة السادسة تسجيل المنتج في المملكة العربية السعودية (Product Registration in Kingdom of Saudi Arabia) ®️

في هذا الأسبوع الدراسي كان مقدم المادة هو الدكتور فهد الجنوبي، وهو الذي تطرق للدراسات ما قبل السريرية وقد كان تركيز المحاضرة حول دراسة حركية الدواء Pharmacokinetic studies.

فدراسة حركية الدواء يمكن توضيح مفهومها بأنه الدورة الزمنية التي يأخذها الدواء للوصول إلى تركيز معين داخل الجسم، أو (ما يتم القيام به داخل الجسم مع الدواء) بحيث يتم قياس ذلك وفقا عبر عاملي (الوقت في س ، والتركيز في ص).

وهنا يكون قياس تركيز الدواء عبر السوائل الحيوية (البلازما أو الدم) حيث أنه الدم يتكون من خلايا الدم الحمراء، وخلايا الدم البيضاء، والصفائح الدموية، والبلازما، وهنا يمكن أن تتواجد الأدوية في البلازما (الجزء السائل) وترتبط بخلايا الدم الحمراء أو  مع بروتينات البلازما.

تقوم معظم دراسات الحركية الدوائية بقياس تركيز الدواء في البلازما لأنه المكون السائل حيث يكون الدواء متاحًا بحرية للتفاعل مع الأنسجة وممارسة تأثيراته العلاجية، حيث يعتبر البلازما بشكل عام انعكاسًا أكثر دقة للدواء "الحر" Free drug  المتاح لعمل التأثير العلاجي.

فعند تناول الدواء ولنقل في صيغته الدوائية عبر الفم orally فإنه وبعد فترة من الوقت يبدأ تأثيره Onset of action ثم تتراكم مع مرور الوقت تركيزه في الدم Accumulation حتى يصل لأقصى جرعة دوائية C max وخلال هذه النقطة بالضبط هناك معيار مهم ينبغي قياسه هو الآخر وهو أقصى وقت تم الوصول فيه لأعلى جرعة بناء على الوقت T max.

وبالنظر للمعايير التي ينبغي معرفتها في حركية الدواء فهناك تركيز الدواء حينما ينخفض للنصف T 1/2 ومكان فاعلية العلاج تحت المحنى AUC والوقت المستغرق لخروج العلاج من الجسم K elimination & clearance ، والنافذة العلاجية التي ينبغي فيها استمرار تأثير العلاج Therapeutic window. 

ما الذي يعنيه ديناميكية الدواء pharmacodynamics ؟ 

يمكن وصفه ببساطة بأنه علاقة تركيز الدواء concentration  مع تأثيره الدواء Pharmacological response أو (ما يقوم به العلاج داخل الجسم الحي) حيث أن أفضل الجرعات هي التي تبقى في المنحنى العلاجي within therapeutic window.

كيف يمكن حساب الجرعة المعادل للإنسان human equivalent dose بعد إجراء الدراسات ما قبل السريرية على الحيوانات؟ 

تشير الجرعة المعادلة للإنسان HED إلى جرعة الدواء المرتبطة بالبشر والتي من المتوقع أن تنتج نفس مستوى التأثير (المرغوب أو الضار) كجرعة محددة لوحظت مسبقا في الحيوانات، ومن أكثر الأمور الضرورية من أجل إجراء مثل هذه التحويلات هي معرفة الجرعة التي فيها عدم وجود مستوى ضار ملحوظ NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) حيث أنها هي أعلى جرعة تم اختبارها في دراسة على الحيوانات ولم تسبب أي آثار ضارة ملحوظة عليها. 

ولكن لا بد من معرفة أمر آخر ومهم وهو عامل السلامة Safety factor حيث أنه يتم تطبيقه على معادلة حساب جرعة الإنسان لمراعاة حالات عدم اليقين Uncertainty عند ترجمة وتحويل البيانات الحيوانية إلى البشر، وهو يعكس القيود المفروضة على النماذج الحيوانية ويعترف بالاختلافات المحتملة في حساسية الإنسان للدواء ومدى تقبله له سلبا أو ايجابا. 

فلاختلاف الأنواع الحيوانية لا يوجد هناك تطابق تام ما بين الحيوانات والإنسان عند تحويل مثل هذه الجرعات، والأمر الآخر قد لا يوجد بيانات كافية تمت دراسة بشكل كامل في الدراسات ما قبل السريرية على الحيوانات، وأخيرا فإن الاختلاف البشري في عملية الأيض لدى البشر تختلف تماما ما بين شخص والآخر ومن أجل كل ذلك كان وجود عامل السلامة والأمان مهما لإجراء مثل هذه الحسابات ما بين الحيوانات والبشر safety factor.

أين يقع أهمية الدواء حركية الدواء Pharmacokinetics  في الملف الموحد لتسجيل الأدوية CTD ؟ 

في النموذج الرابع من الملف الموحد لتسجيل الأدوية لا بد من إرفاق الدراسات المعنية بحركية الدواء للدراسات ما قبل السريرية، وكل ذلك يجب أن يكون وفقا لأسس ممارسة المختبرات الجية Good laboratory practice حيث أنها المعاير الذي يعطي الانطباع بأن الدراسة لحركية الدواء كانت وفقا لتصميم دراسة واضح Design ، وأنه تم إجراؤها بطريقة سليمة Conducted ، وأخيرا توثيق كل ذلك عبر بيانات قابلة للتكرار reliable data. 

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط.

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼