نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #30 عن (تفتيش مقرات الدراسات السريرية في المملكة، ولجنة تنفيذ العقوبات في هيئة الدواء والغذاء، وتقييم المستحضرات الدوائية ما بين المنافع والمضار، وإدارة المخزون وتوزيعها في سلاسل الإمداد، وتقييم الدراسات ما قبل الس

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم اثنين☀️  

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر إيجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 9 ساعات ⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

قراءة مفيدة للنشرة الثلاثين من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

المحاضرة الأولى نظام الدراسات السريرية (Regulation of Clinical Trials) 🧫

في هذا الأسبوع الدراسي كان مقدم المادة خبير أول تجارب سريرية فيصل الدغيّم وهو الصيدلي الخبير في الدراسات السريرية بالإدارة التنفيذية لتقييم المنافع والمخاطر في قطاع الدواء بهيئة الدواء والغذاء السعودية، وقد كان عنوان المحاضرة يتطرق حول (الدراسات السريرية في المملكة العربية السعودية).

كيف كان شكل التنظيمات فيما تعلق بالدراسات السريرية في المملكة العربية السعودية قبل 2009 م، وما الذي لحقه من تطورات لاحقا ؟

في المملكة العربية السعودية لم يكن هناك تنظيمات كثيرة لما يتعلق بالدراسات السريرية، بل كان هناك شح كبير فيها، ولكن ومع العام 2010 م تم إنشاء الإدارة المعنية بالدراسات السريرية في الهيئة العامة للغذاء والدواء، والتي تتطلب موافقة الهيئة قبل اجراء دراسة سريرية داخل المملكة.

فمع العام 2013 تم إنشاء الموقع الإلكتروني التي يستوجب على الباحثين تسجيل أبحاثهم عن طريقه، وذلك منعا للتداول الورقي المرهق، أو أي فرص لوجود أبحاث مكررة، مع المتابعة السهلة والسريعة في حالات الفرز واستخراج المعلومات عبر هذا النظام الإلكتروني Saudi Clinical Trials Registry (SCTR) .

في عام 2015 م جاءت تنظيمات ومتطلبات أكثر حول إجراء الدراسات السريرية المتعلقة بالدواء والتي تحتوي على اللغتين العربية والإنجليزية، ثم في عام 2017 م كانت بداية الجولات التفتيشية على الممارسة السريرية الجيدة في المنشآت التي يتم إجراء الدراسات السريرية ، وفي نفس العام تم انشاء اللجنة العلمية الاستشارية للدراسات السريرية والتي يوجد فيها 120 عضوا من مختلف التخصصات (من الأطباء، والصيادلة السريريين، والإحصائيين ... إلخ).

مع العام 2021 ظهر الدليل الأول التفصيلي لما يتعلق بالاستراتيجيات التي تحدد المخاطر وطرق تقنينها عند الاستخدام البشري في المراحل الأولى من الدراسات السريرية Phase 1 مع الأدوية الجديدة المبتكرة IND وهو الدليل المنشور عبر هيئة الدواء والغذاء السعودية في موقعها.

كم هي أعداد الدراسات السريرية المسجلة في المملكة العربية السعودية؟

كانت أرقام الدراسات السريرية متواضعة مع العام 2009 ولكنها ازدادت مع مرور السنوات، فقط وصلت لذروتها مع وقت جائحة كورونا COVID-19 خصوصا في الأعوام 2020، 2021، 2022 لتكون نصيب المرحلة الثالثة Phase 3 من المراحل السريرية هي التي تأخذ النصيب الأكبر بواقع 46% يليها مباشرة المرحلة الرابعة Phase 4 بنسبة 38% بالإضافة للدعم الحكومي الذي قدمته الدولة في تسهيل الأبحاث خلال ذلك الوقت.

حاليا يوجد 50% من الأبحاث السريرية لدى هيئة الدواء والغذاء ما زالت جارية ويتم القيام بها، بينما 16% من هذه الأبحاث اكتملت تماما، لتكون الأمراض المعنية بالسرطان والدم هي التي أخذت النصيب الأكبر من هذه الأرقام البحثية سواء كانت للمنتجات الصيدلانية أو غير الصيدلانية بواقع 75-80%، يليها أمراض الغدد الصماء والأيضية 65-70% ثم أمراض القلب بنسبة 30-35%.

ما هي المسؤوليات التي تقع تحت إدارة الدراسات السريرية في هيئة الدواء والغذاء السعودية؟

هناك العديد من المهام التي يجب أن يقوم بها من يعمل في إدارة الدراسات السريرية العلمية منها وما هو في طائلة التفتيش وهي كالآتي:

1) التفتيش على منظمة الأبحاث التعاقدية contract research organization والتي تستعين فيها بعض الجهات من أجل إجراء الدراسات السريرية كطرف ثالث، أو ما تقوم المكاتب الاستشارية بالإنابة.

2) تفتيش مراكز التكافؤ الحيوي Bioequivalence.

3) تفتيش وحدات الدراسات السريرية في مرحلتها الأولى Phase 1 unit.

4) مراجعة طلب التعديلات على بعض الطلبات amendment request.

5) مراجعة طلبات استيراد الأدوية Importation request.

6) مراجعة تقارير السلامة، والتطوير، والنهائية، والإلغاء أو الإنهاء.

وفيما يخص التفتيش فإن الهيئة العامة للغذاء والدواء تقوم بالتفتيش على مراكز التكافؤ الحيوي داخل وخارج المملكة بالإضافة إلى التفتيش على (Phase I unit) والتي يتطلب توفر الكثير من الاشتراطات سواء العاملين بالمركز كتعليمهم وخبراتهم أو المنشأة نفسها كتوفر منطقة للترفيه يقضي فيها المتطوعين جزءاً من وقتهم.

ما هي الآلية التي تحدث عند إرسال الدراسة السريرية clinical trial submission process ؟

يتم إرسال البحث عبر النظام الإلكتروني SCTR ، وفيها يتم ذكر معلومات الدراسة كنوع البحث إن كان عشوائيا أو ينتهج أسلوب العمى Randomization or blinding مع ذكر Inclusion/exclusion ، يليها مرحلة التحقق من هذه البيانات document validation من دون أن تخضع للتقييم في البداية.

إن تم قبولها فيتم البدء بعملية التقييم العلمي لها وربما يتم اللجوء إلى لجنة الخبراء في هيئة الدواء والغذاء إن دعت الحاجة لذلك، ثم المراجعة أو طلب تبريرات لبعض ما ورد في هذه الملفات، ويأتي بعدها التقييم النهائي ثم صدور القرار.

ما هو الجدول الزمني Timeline لتقييم المراحل السريرية في هيئة الدواء والغذاء السعودية؟

دراسة المرحلة الرابعة Phase 4 تكون خلال 10 أيام عمل وينبغي أن يكون الدواء الذي يتم مراجعته مسجل في الهيئة لنفس الاستخدام.

دراسات التكافؤ الحيوي وتقييمها يكون خلال 15 يوم عمل.

دراسة المرحلة الثالثة السريرية وتقييمها Phase 3 هو 30 يوم عمل.

دراسة المرحلة الثانية السريرية وتقييمها Phase 2 هو خلال 40 يوم عمل.

دراسة المرحلة الأولى السريرية وتقييمها Phase 1 هو خلال 60 يوم عمل.

مع ملاحظة لو كانت الدراسة السريرية تتعلق بالأدوية البيولوجية "الحيوية" Biologics فإنها تعني 60 يوم من العمل الإضافي من أجل تقييمها، فمقدم الطلب يجب أن يرسل أي مستند ناقص تم الطلب منه استيفائه خلال 90 يوم يوما من الإشعار الأول لطلب ذلك، وذلك من أجل الإبقاء على الطلب نشطا ولا يتم إلغاؤه.

ما هي المتطلبات التي يتم إرفاقها للدراسات السريرية Requirements ؟

أحد أهم المتطلبات هو وجود البروتوكول البحثي الذي تمت عليه الدراسة البحثية، مع وجود كراسة الباحث Investigational brochure والتي فيها المعلومات الشاملة المتعلقة بسلامة المستحضر الدوائي Safety profile والأمور الأخرى المتعلقة بجودة المستحضر الدوائي مع إرفاق الدراسات ما قبل السريرية.

أما ما يتعلق نموذج تقرير الحالة case report form فيوجد فيه المكتوب بخط اليد والنموذج الإلكتروني مع عدة أخطاء تقع فيه منها استخدام الطامس، أو وجود نواقص في التعبئة، فمن المفترض استخدام طريقة الشطب العرضية إن كان هناك تعديلا ما Single strike وذلك من أجل معرفة الخطأ السابق بوضوح وما تم التعديل عليه بعد ذلك.

والتأكد من أن جميع المشرفين على مثل هذه الأبحاث السريرية يوجد لديهم الشهادة التي أهلتهم لذلك Good clinical practice.

ما هي أنواع التعديلات في الدراسات السريرية Clinical trials amendments ؟

يوجد هناك التعديلات الجوهرية في مثل هذه الدراسات السريرية Substantial وهي التي تستوجب موافقة هيئة الدواء والغذاء مثل التعديل في (تصميم الدراسة البحثية أو طريقتها، أو في الإجراءات المتعلقة بإدخال المشاركين في العملية البحثية، أو وجود موافقات مستنيرة جديدة، أو تغير سوف يحدث للهدف النهائي من البحث).

أما النوع الأخر هو الغير جوهري Non-substantial مثل التغيرات الطفيفة في بعض الوثائق المتعلقة بالبروتوكول البحثي، أو تلك المتعلقة بالتنقلات والمواصلات، أو إطالة مدة البحث خلافا لما جاء في الملف المقدم الأولي وجميعها يجب فيها إخطار هيئة الدواء والغذاء بأي تعديلات دون الحوصل على الموافقة منها.

ما هي تقارير السلامة بردود الفعل السببية الخطيرة وغير المتوقعة suspected unexpected serious adverse reactions ؟

هي تقارير السلامة تكون المتعلقة بطول مدة بقاء المريض في المشفى، أو التي قد تسبب إعاقة ما للمريض، أو تلك التي قد تصيبه بتشوه خلقي وفيها يكون أرسال مثل هذه التقارير 15 يوما من وقوعها إلى قسم التيقظ الدوائي، أما إن كان قاتلا أو مهددا مباشرا للحياة فإن ذلك يكون خلال 7 أيام من وقوع الحادثة.

ما هي أنواع البرامج التفتيشية؟

وضعت برامج التفتيش من أجل التأكد من البيانات المقدمة والموثقة ومدى تلائمها مع البروتوكول البحثي، وعن تطبيق مفاهيم أسس ممارسة الدراسات السريرية الجيدة، وتطبيق إجراءات القائمين على البحث والداعمين له وهي إما أن تكون الزيارات:

أولا) روتينية واعتيادية: وهي التي يتم جدولتها بشكل سنوي عند بداية كل شهر من يناير لزيارة المنشأة البحثية وذلك لقياس سلامة المشاركين في المقام الأول والتأكد بأن المنشاة البحثية وطواقمها ملتزمين بما جاء في البروتوكول البحثي.

ثانيا) التقييم الطارئ Triggered: وهي التي تجرى عقب ورود مخالفة على المنشأة، مما تستعدي زيارة فريق من هيئة الدواء والغذاء للعثور على أي دليل يؤكد بأن المنشأة لم تلتزم بالمعايير البحثية GCP.

ما هي أنواع الحياد عن البروتوكول البحثي وعدم الالتزام بما جاء فيه Grading of deviation ؟

هناك ثلاثة أنواع من أنواع الحياد وهي:

أولا) الحاد Critical : وهي الممارسات التي تؤثر على حقوق وسلامة المشاركين في البحث بالتالي تأثر كل من سلامة ونزاهة البيانات المقدمة وفقا لذلك، وقد يكون الإجراء في هذه الحالة هو رفض البيانات والقيام باتخاذ الاجراء اللازم.

ثانيا) الكبيرة Major: وهي الممارسة التي قد تؤثر على المشاركين سواء في حقوقهم أو سلامتهم، مما يستدعي التدخل ورفض البحث وفقا لذلك.

ثالثا) البسيطة Minor: وهي التي لن تؤثر في حقوق المشاركين أو سلامتهم بشكل أو بآخر، بالتالي سلامة ونزاهة البيانات وفقا لذلك، وقد يؤول الأمر لطلب التحسينات في الممارية والعملية البحثية.

حاليا التفتيش الذي يتم من أجل الممارسة السريرية الجيدة هي في زيارة المنشآت البحثية، ووحدات الدراسة البحثية في مرحلتها الأولى، ومراكز التكافؤ الحيوي، ومنظمات العقود البحثية.

هل من تحديات تواجه التجارب السريرية في المملكة العربية السعودية؟

لكل مشروع تحدياته بالتأكيد، فأعداد الأبحاث التي تصدر شهريا قليلة ، ناهيك عن طول مدة المراجعة لبعض لجان أخلاقيات البحث IRB حيث تأخذ وقتا طويلا من أجل مراجعة الأبحاث والموافقة عليها، فعند الوصول للنضج المطلوب سوف يحفز ذلك الشركات العالمية من أجل تقديم أدويتها وإجراء الأبحاث السريرية عليها داخل المملكة العربية السعودية.

من إحدى الصعوبات كذلك هو عدم تقبل الأشخاص للمشاركة في العملية البحثية إنما تخوفا، أو عدم وعي، ، أيضا كون النظام الصحي في المملكة العربية السعودية مجانيا ولا يستدعي الحاجة للانخراط في مثل هذه البرامج البحثية، كل هذه الأسباب تحول دون وجود أعداد كبيرة يمكن إجراء الدراسات السريرية عليهم.

هل هناك مستقبل إيجابي من أجل الدراسات السريرية؟

نعم بالتأكيد، هناك تنظيمات واضحة من أجل إجراء الدراسات السريرية في المملكة العربية السعودية، مما يعني زيادة فرص قبول الأدوية التي يكون فيها نفي جينات الأشخاص ومنطقتهم الجغرافية، وذلك في وجود البنية التحتية الضخمة والقوية، وكل ذلك لن يكون دون وجود الدعم الحكومي لدعم الأبحاث والتشجيع عليها مثل هيئة البحث والتطوير والابتكار، والمعهد الوطني للأبحاث الصحية Saudi NIH.

فالرسالة التي يجب أن يكون فيها الاهتمام الأكبر هي بأن دون تكاتف جميع الجهات والقطاعات لن يكون هناك أثرا ملموسا للناجح، وذلك بتعاون كل من (هيئة الدواء والغذاء السعودية، ولجان الأخلاقيات المحلية، والفرق البحثية، والقائمين على البحث ماديا ومعنويا).

المحاضرة الثالثة الالتزام التنظيمي والتنفيذ في الأدوية (Drug Regulatory Compliance & Enforcement) ⚖️

خلال هذا الأسبوع واصل معنا الدكتور محمد التميمي استعراضه لبعض الحالات الدراسية، بوصف المخالفات، وسماع الأقوال، وتنصيفها، والعقوبات المتوقعة إن حصلت. 

ذكر الدكتور محمد التميمي العديد من الأمور المهمة للغاية وهي بأن هيئة الدواء والغذاء تتقاطع مع العديد من الجهات الأخرى في الدولة مثل (وزارة التجارة، والشؤون البلدية والقروية، والجمارك... إلخ) وهذا كله ينبغي أن تعيه في حجم الفجوات الموجود.

فعند نقل الوكالات للأدوية من شركة لأخرى لا بد من مراعاة العديد من التبعات لذلك، فمن يعمل في القطاع الخاص لا بد له وعند نقل مثل هذه الوكالات أن يضع الشروط التي تحدد مسؤولياته على وجه الدقة دون تحمل تبعات الطرف الأول بأي حال من الأحوال عند نقل المنتجات ما بين الوكالات Marketing authorization holder ، لأن ذلك قد يعرضك للعقوبة، فالهدف هو ضبط الأمور النظامية جيدا قبل عملية التناقل في الوكالات ما بين شركات الأدوية. 

فالرؤية الشاملة لمدى تعقيد القضايا التي ترد لهيئة الدواء والغذاء كبير للغاية وينبغي فرزها والعناية بها، وذلك بمعرفة تحدياتها وكيفية التعامل معها بطريقة حكيمة.

المحاضرة الرابعة التيقظ والسلامة الدوائية (Pharmacovigilance & Drug Safety) 🔍

في هذا الأسبوع كان مقدم المادة الدكتورة جميلة السعيدان، وقد كانت المحاضرة تتحدث حول خطورة الأدوية وتقييم مدى هذه المخاطر، وكيفية تقليلها أو تخفيفها.

فالخطورة بمعناها اللغوي هي الخاسرة أو الضرر، وهو الشيء الذي يمكن أي يسبب أذى ونتائجه المترتبة على ذلك، بينها تقييمها هو في اتخاذ التدابير الأولوية والحكم عليها بمعنى (نقدها وتفنيدها)، بالتالي المقدرة على تخفيف ذلك الضرر أو تقليله قدر الممكن. 

ما هو الخطوط الزمنية التي أظهرت أهمية تقييم المخاطر والمنافع للأدوية؟ 

بدأت مثل هذه التقييمات منذ بدايات اكتشاف دواء البنسيلين في 1920 م ثم المآسي التي حدثت تواليا ابتداء من دواء Sulfonamide ومذيب DEG من ثم نشوء القوانين التي تحفز تقييم سلامة المستحضرات مع العام 1930م. 

عقب ذلك كانت هناك قصة مختلفة مع دواء Thalidomide  في العام 1950 م ومنها نشأت التعديلات لتكون سلامة وفعالية المنتجات هي القوانين المستحدثة الجديدة ذلك الوقت، لاحقا في التسعينات الميلادية مع القرن العشرين سحبت العديد من الأدوية ومنها كانت تكونت الهيكلة الأولى لتقييم المنافع والمخاطر. 

فالمخاطر قد تكون في مستويات متوسطة خصوصا إن كان هناك توقع لها ووضع الاحتمالات لذلك Probability of harm بينما هناك المخاطر الشديدة للغاية والتي تسبب الأذى الشديد Severity of cases.

فالأدوية بطبيعتها يمكن تشبيهها بالميزان الذي يعطي القيمة المحبذة والايجابية في التأثير العلاجي الفعال وشفاء المرضى، وعلى النقيض من ذلك قد تحدث الضرر وبعض الآثار الجانبية غير المحبذة، وقد تتدرج شدتها من الأقل خطورة Minor للمتوسطة Moderate، والشديد Sever والمهدد للحياة Life threatening وأخيرا المسبب للموت Death related.

ما هو تعريف إدارة المخاطر Risk management وما الذي ينطوي تحتها من مفاهيم مختلفة؟

هو يعتبر نهج موسع يشمل العملية الكاملة لتحديد المخاطر المرتبطة بالدواء وتقييمها وتخفيفها والإبلاغ عنها هذه النظرة الشمولية يمكنها من أن تتناول دورة الحياة الكاملة للدواء، بدءًا من التطوير قبل السريري لها  وصولا لمراقبة الدواء ما بعد التسويق، حيث تعتبر مثل هذه الاستراتيجية من النوع الاستباقي Proactive الذي يرمي إلى منع أو تقليل الضرر المحتمل المرتبط بالدواء.

وفيها يندرج مفاهيم أخرى مثل: 

أولا) تقييم المخاطر Risk assessment: 

وهو التقييم الذي يركز على تحديد المخاطر المحتملة واحتمالية حدوثها، ومن أنشطته (تحليل بيانات التجارب السريرية، ومراجعة الدراسات ما قبل السريرية، وأخيرا النظر في الآثار الجانبية والتفاعلات المحتملة الناشئة من استخدام الأدوية).

ثانيا) تقليل المخاطر Risk mitigation: 

وهو المفهوم الذي يركز على تطوير الاستراتيجيات التي تحد من شدة أو احتمالية المخاطر المعنية من استخدام الدواء ومن ذمن الحلول (التعديل على الجرعات المأخوذة dose adjustment،وإضافة التحذيرات وموانع الاستعمال في الملصقات الدوائية، وتطوير برامج المراقبة للمرضى الذين يتناولون مثل هذه الأدوية).

ثالثا) تقليل مخاطر التواصل Risk communication: 

وهي الجزئية التي تهتم بنقل المعلومات بوضوح حول مخاطر الدواء وفوائده إلى المتخصصين في الرعاية الصحية والمرضى، ومن ذلك عمل (القيام بتعديلات واضحة وموجزة للممارسين الصحيين، وتوفير المواد التعليمية لمتخصصي الرعاية الصحية والمرضى كذلك، والانخراط في عملية من التواصل المفتوح حول المخاطر والفوائد المحتملة عند تناول الأدوية).

ما هي أنواع المخاطر المعنية بتقييمها سواء للأدوية أو منتجاتها Risk assessment ؟ 

هناك نوعين من أنواع تقييم المخاطر وهي كالنحو الآتي: 

أولا) تقييم المخاطر ما قبل تسويق المنتج Pre-marketing: 

وهي التي تركز على تقليل مخاطر بعينها Minimization خلال عملية تطور المنتج drug development ومنها تكون إنشاء الخطط اللازمة لتقليل مثل هذه المخاطر وهذه تكون من ضمن مسؤوليات مطوري هذه المنتجات الدوائية drug developer، والمنظمين كذلك Regulator.

حيث يكون التركيز الأساسي حول الدراسات التي تثبت سلامة المنتج Safety studies وذلك بوجود أعداد مختلفة من المرضى بغرض تحليل هذه الأعراض، وهي غالبا كا تكون في المرحلة الثالثة من المراحل السريرية Phase 3 بمختلف الجرعات العلاجية.

حيث تنشأ من مثل هذه البيانات العديد من التوصيات التي تهدف لتحسين المنتج الدوائي، وتعزيز تقارير السلامة حول المستحضر الدوائي.

ثانيا) تقييم المخاطر لما بعد تسويق المنتج Post-marketing: 

وهي تلك التي تنشأ من التقارير الواردة المتعلقة بالمنتج الدوائي، أو تحليل ما جاء منها، ويشكل ذلك ما ورد عن طريق المرضى أنفسهم، وهذه تكون من ضمن مسؤوليات الممارسين الصحيين في الإبلاغ عنها، والمرضى كذلك. 

دوما ما تكون هذه البلاغات بصيغة طوعية وغير جبرية ومثلها هذه التقارير تحسن من استخدام المنتج الدوائي مع إمكانية تعاطيه بطريقة سليمة

ما هو الفرق في التعبير عن المخاطر المطلقة والنسبية فيما يتعلق بالأدوية absolute risk and relative risk ؟ 

يمكن القول بأن الخطر المطلق Absolute Risk هي علاقة مباشرة في الأرقام والتي يوجد لديها نتيجة واضحة الهدف ويمكن حسابها خلال وقت معين ومحسوب ويمكن وصفها عن طريق النسبة percentage or ratio أو (شخص من كل 100) وهو ما يمثل 1%.

فإحدى فوائدها هي أنها توفر فهمًا أوضح للفرص المباشرة direct chance لمواجهة أي نتيجة سلبية، وهو أمر بالغ الأهمية لاتخاذ القرارات في صورة أرقام واضحة وقابلة للتفسير.

أما الخطر النسبي Relative Risk فهي مقارنة مجموعة لم تتعرض لأي أذى مع مجموعة أخرى تعرضت للأذى ويمكن وصفها مثل (أن المجموعة الثانية معرضة للخطر ضعفي المجموعة الأولى) ويمكن وصفها مثل double أو tow-fold باختلاف الألفاظ.

فمن فوائدها المساعدة على قياس التأثير المقارن comparative impact للدواء المسبب للخطر على نتيجة محددة بعينها Specific outcome.

فمثلا لتوضيح الصورة: 

ولدمج المفهومين سويا فلنقل بأن هناك مجموعة من السكان نسبة تعرضهم للإدمان هي 2% بدون استخدام (خطر المطلق Absolute Risk) مطلق الدواء المعني في الدراسة، بينما لو تم دراسة أثر نفس الدواء على السكان فإن نسبة تزداد لنحو 5% (خطر المطلق Absolute Risk).

ولكي نظهر الخطر النسبي Relative Risk فهذا هو حاصل قسمة (5%/2%) ليكون الناتج هو 2.5% وهنا يمكن القول بأن الخطر النسبي  للأفراد الذين يستخدمون هذا الدواء هم أكثر عرضة للإصابة بالإدمان بمرتين ونصف two and a half times مقارنة بأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. 

ولذلك، فإن فهم المخاطر المطلقة والنسبية أمر ضروري لإجراء تقييم شامل للمخاطر المرتبطة بالأدوية، ومنها تكون تحليل النتائج لمعرفة المنافع والأضرار وتقييمها بصورة مثالية للغاية.

فلكي تكون لدينا معلومة مفيدة بإمكانها التفسير useful information فإننا نستعين بتقييم المخاطر المطلقة، بينما لو أردنا السرعة في تقييم المخاطر easier to measure نذهب للخيار الأسهل وهو absolute risk.

ما الذي يعني طريقة تقييم الفشل وتحليل تأثيره failure mode and effect analysis ؟ 

هي أداة لتقييم المخاطر المحتملة prospective risk  وذلك لتحديد جوانب الفشل بالخصوص failure في المنظومة أو العملية، وهي طريقة صممت لتحسين سلامة المرضى وأدويتهم، بالتخطيط وتحديد جوانب الضعف والفشل في هذه العملية، وذلك بغرض فهم كيف ولماذا تقع مثل هذه الأخطاء ومنها تظهر لاحقا وسائل تقنين مثل هذه الأخطاء استراتيجيا لأي دواء جديد يظهر في السوق الدوائي.

ما الذي يعنيه تقييم المنافع والمضار في تقييم (فرص المنتج، وتخفيف آثاره، وطرق تحسنه) ؟ 

تقييم المنافع والمخاطر للمنتجات هو أمر ضروري للغاية وذلك من أجل التركيز على كل من سلامة المنتج وفعاليته ومن ذلك: 

أولا) فرص المنتج Product opportunities:

وهي التي تقخل في تقييم الفوائد المحتملة مقابل المخاطر في عملية من الموازنة المستمرة، وهو ما سيؤثر على تسويق المنتج الدوائي وفرص نجاحه ومنها يكون قياس (قلو فعاليته مثلا أو الآثار الجانبية المرتفعة) مما يعني قلة فرص ظهور المنتج بسبب هذه المشاكل المعنية بالدواء. 

وفيها يتم تحليل الوضع الراهن، ومعرفة الخيارات العلاجية المتاحة والآمنة التي تستخدم في اللحظة. 

ثانيا) ملف الدواء Product profile: 

وهي طريقة وضع الاستراتيجيات للتخفيف من آثار الدواء Risk mitigation strategies وفيها يتم تقييم مخاوف السلامة المحتملة مما يعني وضع الخطط الاستباقية للتخفيف من آثارها وقبل وقوعها، وفيها يتم التركيز أكثر حول عناصر قوة المنتج (مثل الفعالية على سبيل المثال) والإعتراف كذلك بأوجه قصوه مثل (احتمالية ظهور الأعراض الجانبية). 

وفيها تكون الخطوات الأوولى لكيفة استخدام الجرعة المُثلى، والموازنة ما بين التأثير العلاجي وتقليل المخاطر في نفس الوقت. 

ثالثا) تحسين المنتج Product optimization: 

هذه المرحلة تعنى بوضع الخطط لإدارة المخاطر Risk managment plan وفيها يتم وضع الخطط الرئيسية ومنها مراقبة الاستراتيجيات الموضوعة وطريقة سيرها في قياس احتمالية الاعراض الجانبية ووضع المقاييس لها.

هذا الطريقة تساعد على تعيين المرضى على وجه الدقة ممن سوف يتحصلون على الفائدة القصوى من الأدوية، ومنها تنشأ الخطط الاستراتيجة لاستهدافهم. 

هذه المقاييس حينما يتم تفعليها بطريقة سليمة فإنها سوف تقلل من التكاليف، بمنع الفشل وحسن استعمال الموارد، وكذلك تفعيل الأمور المهمة الأخرى متمثلة في وضع المخاذير حول الأدوية، والتوصيات الفعالة لإستخدامه بطريقة مثالية ويكون ذلك عن طريق نشرات الأدوية للممارسين الصحيين، والمرضى كذلك.

لذا مثل هذه التقييمات بجمعها، وتحليلها، وتلخيصها، ووضع الاستراتيجات حولها ما هي إلا عملية ديناميكية ومستمرة، بدأت منذ الاكتشاف الأولى للدواء وصولها لمرحلة ما بعد تسويقه.

لماذا كل هذا التعقيد فيها يتعلق بتقييم المنافع والمضار للمستحضرات الدوائية؟ 

يعود ذلك للعديد من الأسباب من ضمنها الغموض الذي يكتنفه المنتج الدوائي، مع قلة البيانات المتاحة ومحدوديتها، فعند وصول الدواء للمرضى واستخدامه على نطاق موسع فهناك الاختلافات العرقية ما بين السكان واختلاف مدى استجابتهم لمثل هذه الأدوية Heterogenous.

وهذا يشمل كذلك عمليات الموافقة على دخول مثل هذه الأدوية سواء بمسارها المعتاد أو المسرع والذي يتطلب العديد من البيانات التي تؤكد مدى فعالية مثل هذه الأدوية سواء في جوانب (المنافع والمضار)، وصناع القرار المختلفين باختلاف الإقليم الجغرافي والذين يصل كل واحد منهم لخلاصة بحثية يظن بأنها تمثله فقط بناء على المعلومات الواردة من الدواء.

ما الذي يعنيه تخطيط إدارة المخاطر risk management planning ؟ 

في الوقت الذي يتم فيه قبول الدواء، تحديد عوامل الخطر الناجم من استخدام الأدوية هو يعتمد كثيرا على البيانات المستخلصة من الدراسات السريرية، والتوقعات Anticipating المقابلة عند استخدام الدواء ف الممارسة الفعلية ونتائجها المترتبة على ذلك. 

في عملية تخطيط إدارة المخاطر يمكن وصفها بأنها الوثيقة التي تحمل بين طياتها الوصف العلمي بشأن سلامة المستحضر الدوائي، مثل معلومات التيقظ الدوائي المرتبطة بالبيانات التي تؤيد سلامة المنتج الدوائي، بالتالي الفهم الموسع لسلامة الدواء Safety profile.

والقياسات الأخرى لمنع أو تقليل المخاطر المرتبطة عند استخدام مثل هذه الأدوية، من ثم التأكد من ناجعة مثل هذه الطرق الاستباقية للتخفيف من هذه المخاطر ومعرفة مدى فعاليتها effectiveness of theses risk minimization measures.

فالتخفيف من الأضرار المرتبطة بالدواء يجب أن توازن ما بين تحسين جوانب المنفعة، وتقليل عوامل الخطر أو منعها مثل تحديد (تعارضات الدواء، أو معرفة الأدوية التي تسبب التشوهات الجينية) وهنا لا بجد الإشارة بأن هناك بعض الآثار التي تظهر بسبب استخدام الدواء غير أنها صعبة التحديد Idiopathic reactions فالدواء الذي لا يمكن منع آثاره اليوم يمكن ذلك في المستقبل مع تقدم التقنية والعلوم. 

المحاضرة الخامسة إدارة سلسلة الإمدادات الدوائية (Drug Supply Chain Management) 🚚

في هذا الأسبوع الدراسي واصل معنا الدكتور عامر العنزي محاضرته حول (إدارة المخزون وسلاسل توزيع الأدوية).

ذكر الدكتور عامر العنزي بأن شركة أمازون Amazon هي من بدأت فكرة بيع التجزئة عن طريق العالم الافتراضي، فلم يكن هناك أي مصطلح معني بإدارة المخزن أو المستودعات، فقط طلب يصل عن طريق جهاز الكمبيوتر ويتم إعداد من قبل الموظفين، ولكن التوسع الذي شهدته شركة عملاقة مثل أمازون Amazon تحتم عليها أن تصبح قائدة في مجال إدارة المخزون والمستودعات بعد أن كبر اسطولها وأصبحت عالمية عبر البحار.  

فمفهوم غدارة المخزون يجب أن يوازن ما بين الإيجابيات والسلبيات لمختلف المخازن، فالتحدي الذي يشكله المخزون الصغير small inventory هو متمثل بالتكاليف غير الظاهرة التي تتكبدها الشركات في مساحات التخزين الضيقة أو طول بقاء المنتجات دون حركتها المستمرة turnover، مما يعني خسارة رأس مال الشركة، بالإضافة إلى حجم الانفاق على الضرائب، والتأمين، وشراء المعدات.

أما المخازن الكبيرة Large inventory فتحدياتها هي في خدمات العملاء والمتابعة المستمرة لهم، والتكاليف الإضافية في الأنظمة الإلكترونية، وشراء المعدات الأكبر حجما، والتنقلات، والدفع إلى الموردين.

ما هي الأسباب التي تدعو المنتجين إلى فكرة اللجوء نحو إدارة المخزون؟ 

هناك العديد من الأسباب لذلك ومنها الوفاء بتوقعات العملاء وتحقيقها دوما، والحماية من نفاذ المنتجات وذلك بضمان حركتها المستمرة، مما يعني التفوق في السوق الدوائي عدة خطوات، ولا يمكن ذلك دون فصل إدارة المخزون عن العمليات الأخرى المتمثلة في عملية صناعة الدواء، أو الأقسام الأخرى مثل ضابطي الجودة، والتركيز الكلي على إدارة المخزون.

مما يعني انسيابية العمل في جميع الأقسام الأخرى في الشركة الدوائية المصنعة، فالتحوط المسبق ووجود كمية كافية في حال الطوارئ يعني أن تكون الشركة الدوائية متقدمة عدة خطوات في السواق الدوائي وذلك في أن تكون في طليعتها. 

فالموازنة الفعلية في إدارة المخزون هي في ثلاث أركان أساسية وهي التي تكون في قطاع الأمداد أولا supply وذلك في توفر المواد الخام، ثم في المرحلة الثانية التأكد من العملية التشغيلية Production process ، وأخيرا الإيفاء بالطلبات Demand في التأكد من المنتجات الدوائية بشكلها النهائية FPPs. 

ما هو الهدف الذي يصبو إليه مفهوم إدارة المخزون؟ 

الهدف الذي يسعى إليه مفهوم إدارة المخزون هو الموازنة ما بين الاستثمار في المخزون Inventory investment وخدمة العملاء Customer services ، وهذا سوف يعزز من الاسم التجاري للشركة وتقوية تموضعها في السوق الدوائي داخليا وخارجيا. م

ما هي الوظائف التي يقوم عليها إدارة المخزون؟ 

هي الادارة التي تقوم بفصل جميع الأجزاء المختلفة Decouple والتي تعنى بالعملية الانتاجية وذلك لتغطية أي تأخر يطرأ فيها من تأخير بسبب الضعف الذي واجهها، أيضا ومن ذلك تغير وتيرة معدل الطلبات وتذبذبها fluctuations in demand بسبب وجود (الأوبئة، والأدوية الموسمية).

فعند وجود إدارة مخزون جيدة يعني توفر الخيارات بالنسبة للعملاء والوصول إلى خصومات على معدل الطلبات، أو تقديم العينات المجانية، وهذا يؤدي بالشرطة إلى مزيد من التحوط Hedge ضد أي نوع من أنواع التضخم Inflation والذي يرتبط ارتبطا وثيق بتذبذب السوق وعدم استقرار الطلب فيه fluctuations.

فالتحوط Hege هي عملية استراتيجية في إدارة المخزون هدفها تقليل الخسائر المالية المرتبطة مع الأسعار المتذبذبة في السوق الدوائي fluctuations ، فتضخم أسعار المواد الخام Raw material مرتبطة بالصناعة الدوائية، ويشمل ذلك التكاليف المصاحبة للتضخم أيضا في العملية التشغيلية للمصنع وتأثر المنتج النهائي الدوائي بهذا التذبذب.

فأحد الحلول لذلك هو صياغة العقود الممتدة لشراء المواد الخام بأسعار محددة مسبقا ولا تتغير بتغير الظروف pre-determined price وهذا قد يكون لمدة سنتين أو ثلاث سنوات مستمرة، وهذا قد لا يكون إتمامه إلا بتعميق العلاقة الارتباطية بالموردين لمثل هذه المواد الخام ويكون ذلك بالثقة المتبادلة فيما بينهم، فالأمور المعنية بالتحوط قد تزداد ضرورة كلما كانت الكميات في المخزون كبيرة وتحتاج لمزيد من الاستراتيجيات لإدارتها حفظا لرأس مال الشركة.

ما الذي يعنيه كلا من مصطلحي دورة المخزون والأمان cycle and safety stock ؟ 

في عامل الصناعة الدوائية لإدارة المخزون هناك مصطلحين الأول يدعى دورة المخزون cycle stock في العملية الاقتصادية التي تسعى لإنتاج كميات كبيرة من الأدوية، وذلك بهدف الوفاء بها مع توقعات الطلب، ففيها لا بد من معرفة متوسط هذه الطلبات Average order، والوقت اللازم لتحضيرها منذ استلامها Lead time، وتلبية كل هذه الطلبات الكبيرة عن طريق النسب المئوية للوفاء بها مع المستخدم النهائي percentage دون نفاذ المخزون stock out. 

أما المخزون الآمن safety stock فهي الفكرة القائمة على اتخاذ الإجراءات الاحتياطية ضد الأحداث غير المتوقعة والتي بدورها سوف تؤثر على المخزون الدوائي، ليكون الهدف هو منع نفاذ المخزون، مثل الأحداث التي تؤدي إلى زيادة كبيرة في طلب منتج ما بشكل غير مسبوق ووضع الاحتياطات اللازمة لذلك.

أو تلك المتعلقة بالمنتج الخام في عدم توفره في السوق الدوائي shortage ، أو التعطيل الذي يحصل له خلال عملية التنقل transportation، أو أي حدث طبيعي مثل الزلازل أو الحرائق أو البراكين التي قد تؤثر على المخزون الدوائي بشكل أو بآخر.

هذين المفهومين مهمين للغاية من أجل تقليل التكاليف reducing cost  الغير متوقعة، والحفاظ علة دورة إنتاج الدواء، مع الوفاء بجميع الطلبات التي يتم السؤال عنها من قبل العملاء في أسرع وقت ممكن، يساعد تحقيق التوازن بين هذين العنصرين في الحفاظ على سلسلة توريد سلسة، وذلك بمنع نفاد المخزون، وفي النهاية ضمان وصول المريض إلى الأدوية الضرورية له ولحياته.

ما هي المشاكل التي تنشأ بسبب إدارة المخزون Inventory ؟ 

بسبب تعقيد مهمة إدارة المخزون فإن العديد من الشركات تقوم بصرف رؤوس أموالها من أجل إدارة مثل هذه العمليات وذلك لتغطية الأعباء التشغيلية اليومية، ويشمل ذلك ما يتم شراؤه من المواد الخام المكلفة، والتكاليف المصنعية، وخروج المنتج النهائي وتخزينه في المستودعات.

فسبب الصرف المرتفع فإن ذلك سوف يصعب من حركة الشركة وقوتها الرأسمالية، بالتالي مثل هذه الشركات الدوائية سوف تتغاضى عن الصرف على المواد والمعدات الجديدة، والاستثمار أكثر في البحث والتطوير، وعدم توسعها على الأسواق الجديدة في المبيعات والتسويق.

فالحلول المتمثلة هي شراء المواد الخام من الموردين عند الحاجة فقط دون تكاليف إضافية في إدارة المخزون ويكون ذلك بسرعة التصنيع والتسليم، ويكون ذلك أيضا بالتوقع السليم ما بين الطلب والتوريد، وتقليل الوقت ما بين استلام الطلب والتسليم قدر الممكن Lead time.

فالمنتجات الدوائية إن كان حجم الشركة كبيرا سوف تأخذ حيزا كبيرا من المخزون، مما قد يعرضها لأمور أخرى مثل تلف المنتجات، أو تعرضها للسرق أو الاختلاسات، ناهيك عن المشاكل المخفية الأخرى في الأنظمة الالكترونية وضرورة تدعيمها بالحماية الكافية من الاختراقات، لذا أحد الحلول قدد تكون متمثلة في التعهد والاسناد Outsourcing إلى جهات أخرى (وهي طريقة لا يتم التشجيع عليها مطلقا) وصولا للوقت المناسب الذي تستطيع فيه الشركة بناء مستودعها الخاص بنظامها الإلكتروني القوي والمحمي. 

ما هي المواد التابعة dependent والمستقلة independent التي تدخل في التصنيع الدوائي ؟

المواد التابعة هي التي ترتبط اربطاها وثيقا بالمنتجات النهائية FPPs مثل المركب الأولي النشط API ، والمواد المضافة Excipients، والمواد الكبيرة في التصنيع Bulk materials ، وهنا توقع الطلب فيها demand forecasting وهي المستمدة من خطط الإنتاج للمنتجات النهائية ومن أجل عملية مراقبتها يتم استخدام نظام الكرتوني يدعى Material Requirements Planning (MRP) "تخطيط متطلبات المواد".

أما المواد المستقلة فهي ليست المرتبطة بالمنتجات النهائية FPPs مثل تغليف المنتجات، والمعلومات المتعلقة بالأدوية information brochure، وهنا توقع الطلبات يكون باللجوء إلى البيانات القديمة للمبيعات Historical data of sales والخطط التسويقية Marketing trends ، أما نموذجها الإلكتروني في الادرة هو غالبًا ما تستخدم مواد الطلب المستقلة "نماذج التنبؤ"  forecasting models لتحديد كمية الطلب المثالية ونقطة إعادة الطلب من جديد reorder، مما يساعد على ضمان توفر مخزون كافٍ دون الاحتفاظ بمخزون زائد.

ما الذي يعنيه المصطلحات مثل التسليم في الوقت المحدد Lead time، ونقطة إعادة الطلب Reorder time، ودورة المخزون inventory cycle ؟ 

مثل هذه المصطلحات مهمة للغاية فيما يتعلق بإدارة المخزون فالوقت المحدد للتسليم هو الذي يعني به المدة التي يستغرقها الطلب منذ إنشاءه حتى وقت تسليمه، ويشمل ذلك العملية التصنيعية، من ثم تنقله عبر وسائل النقل وصولا لمستودعات الشركة، فالمدة الزمنية مهمة للغاية لتحديد النقطة التي ينبغي فيها إعادة الطلب من جديد reorder point. 

وبالحديث عن نقطة إعادة الطلب Reorder point فهي التي تمثل مستوى المخزون الذي يجب تقديم طلب جديد عنده لتجنب نفاذ المخزون stock out خلال المهلة الزمنية المحددة Lead time ، فهو يضمن وجود مخزون كافٍ لتلبية الطلب المستمر أثناء انتظار وصول الطلب الجديد الذي تمت الموافقة عليه. 

وعند ذكر دورة المخزون فهو الآخر الذي يمثل متوسط الوقت المستغرق average time لاستلام عنصر المخزون received واستخدامه في الإنتاج Production ثم إعادة طلبه مرة أخرى reordered  .

فعند ضبط هذه المفاهيم الثلاثة في إدارة المخزون هذا سوف يقلل فرص نفاذ المخزون بحيث يكون تكون المنتجات تغطي حاجة المرضى بالفعل دون زيادة أو نقصان، بالتالي المحافظة على رأس مال الشركة خصوصا فيما يتعلق بالتكاليف المعنية بالاحتفاظ بالمخزون Holding cost مثل (تلف المنتجات، أو تقادمها، أو عمليات السطو، والتأمين عليها، ومساحات التخزين، وقيمة الأجارات .. إلخ) وأخيرا تحسين الكفاءة متمثلة في تبسيط عمليات الطلب وتحسين مستويات المخزون.

ما هي التكاليف التي ترتبط بالاحتفاظ بالمخزون holding cost والتكاليف الأخرى المرتبطة بالإعداد set up cost ؟ 

تكاليف المخزون والاحتفاظ به holding cost  تمثل النفقات المرتبطة بتخزين المخزون خلال فترة محددة من الزمن ويشمل ذلك تكاليف التخزين مثل (الإيجار والمرافق وصيانة مساحة المستودع) و تكاليف رأس المال مثل تكلفة رأس المال المقيد في الاحتفاظ بالمخزون بدلاً من إتاحته لاستثمارات أخرى مثل (البحث والتطوير أو التسويق والمبيعات) وتكاليف تقادم المنتج وتأخر بقاءه Obsolescence costs مما يعرضه لخطر انتهاء الصلاحية أو أن تصبح قديمة للغاية فلا يتم بيعها، وأخيرا تكاليف التدهور Deterioration costs وهي التكاليف المرتبطة بتلف المخزون بسبب ظروف التخزين غير المناسبة له. 

فالهدف الرئيسي هو تقليل هذه التكاليف على وجه الخصوص، حيث يكون عد زيادته مطلقا مع مرور الوقت، لأنه كلما ارتفعت تكاليف الاحتفاظ بالمنتجات Holding cost زاد الضغط لتحسين كميات الطلب وتجنب المخزون الزائد بسبب ظروف التخزين غير المناسبة.

في الجهة المقابلة فإن تكاليف الإعداد Set up cost  فهي التي تمثل النفقات المتكبدة في كل مرة يتم فيها إنشاء خط إنتاج لإنتاج دواء معين في الشركات الدوائية، حي أنها لا ترتبط هذه التكاليف بشكل مباشر بإدارة المخزون ولكنها ذات صلة كبيرة وذلك عند النظر في تخطيط الإنتاج وكميات الطلب في قطاع الأدوية وهي تشمل: 

1. تغييرات الآلات: التكاليف المرتبطة بتنظيف الآلات وإعادة تشكيلها ومعايرتها لجميع الأدوية المختلفة.
2. تكاليف العمالة: الوقت والموارد اللازمة لتدريب الموظفين على إعدادات الإنتاج الجديدة.
   
3. نفايات المواد: غالبًا ما تؤدي عمليات الإنتاج الأولية إلى توليد نفايات بسبب تعديلات الآلات الجديدة والوصول إلى جودة الإنتاج المثلى.

ما هي العلاقة ما بين مستوى خدمة العملاء Customer Service Level، والخوف من نفاذ المنتجات stock out فيما يتعلق بإدارة المخزون Inventory management؟ 

عند إدارة المخزون يجب دوما الوفاء بما يطلب من قبل العملاء لأن ذلك يضمن عدم نفاذ المخزون الدوائي، وعند النجاح في ذلك سوف ينعكس إيجابا على موثوقية الشركة واستجابتها في تلبية احتياجات العملاء.

فعند وجود علاقة إيجابية في نسب مرتفعة ولنقل (على سبيل المثال، تلبية 99% من الطلبات دون نفاد المخزون) يتطلب مخزونًا آمنًا أكبر safety stock، بالتالي يضمن مثل هذا المخزن المؤقت وجود مخزون كافٍ لتلبية الطلب حتى في حالة حدوث تقلبات غير متوقعة unexpected fluctuations.

وعلى النقيض من ذلك عند وجود علاقة سلبية في عدم الوفاء بما يطلب العملاء هذا يعني وجود مخزن آمن قليل ويسبب خسائر إضافية على الشركة لعدم جدواها أو الاستفادة منها، فنفاذ المنتجات من المخازن stock out سوف يؤدي إلى استياء العملاء وخسارة المبيعات والإضرار المحتمل بسمعة العلامة التجارية، بالتالي تحول شريحة كبيرة من هؤلاء العملاء إلى الشركات الأخرى المنافسة إذا لم يتمكنوا من الحصول على الأدوية التي يحتاجونها بشكل دائم ودوري.

لذا يمكن القول بأن العلاقة الطيبة والدائمة مع العملاء وخدمتهم بطريقة رائعة سوف تؤدي بالضرورة إلى ضمان رضى العملاء، ومنها يجب الموازنة دوما في التكاليف الاحتفاظ بالمنتجات، وإيجاد الاستراتيجيات الأمثل في تقليلها، ومن ذلك اتباع الاستراتيجيات الاحترافية والحصول على الأنظمة الالكترونية التي تساعد في إدارة المخزون بطريقة فعالة من شأنها توقع الطلب، ومعرفة وقت استلامه وتسليمه. 

ما هو تعريف سلاسل توزيع الدواء Drug distribution chain ؟ 

هل العملية المستمرة منذ استلام الدواء الخام من المورد، ثم المرور بها بطريقة سليمة وآمنة عبر منافذ التشغيل في المصنع الدوائي، ثم وعلى وجه السرعة تقيلها إلى العديد من النقاط في المنظومة الصحية والذي سوف يكون فيها الدواء جاهزا للاستلام عند صرفه للمريض مباشرة، فنظام توزيع الأدوية لا بد أن يكون له معايير مهمة وهي: 

1. المحافظة على الامداد المستمر للأدوية دون انقطاع constant supply.
2. أن يكون الدواء في وضعية آمنة وسليمة على الدوام Good condition.
3. تقليل الخاسرات المصاحبة للدواء بسبب تلفه أو انتهاء صلاحيته. 
4. التخزين السليم والعقلاني غير المكلف لهذه الأدوية. 
5. التقليل من الجرائم التي تضر بالأدوية سواء في السرقة أو الاحتيال, 
6. إعطاء المعلومات حول توقع احتياج الأدوية على المدى البعيد والقصير. 

ما هي الظروف التي ينبغي فيها الفحص بالنظر أو العيني للمنتجات الدوائية visual inspection ؟

هل عملية يتم فيها النظر في التغليف الخارجي للمنتج والتأكد بأن لم يصبه ضرر في عدة مراحل ومنها: 

• عند استلام المنتج الدوائي. 
• تحرك المنتج الدوائي من نقطة للأخرى. 
• عند صرف الدواء للمريض. 
• عند تخزينه.
• خلال ورود شكاوى من العملاء. 
• قبل انتهاء صلاحية الدواء. 
• عند تعرض المنتج لظروف تخزين سيئة وغير صالحة. 

المحاضرة السادسة تسجيل المنتج في المملكة العربية السعودية (Product Registration in Kingdom of Saudi Arabia) ®️

في هذا الأسبوع الدراسي كانت محاضرة المادة الدكتورة ميعاد القحطاني وهي الخبيرة في التقييم العلمي للأدوية فيما يتعلق بالدراسات ما قبل السريرية وقد كانت المحاضرة تتحدث هو (النموذج الرابع في ملف التقديم الموحد والدراسات ما قبل السريرية).

ما الذي تعنيه الدراسات ما قبل السريرية؟ 

تشمل الدراسات ما قبل السريرية إجراء التجارب المخبرية على الخلايا والأنسجة الحيوية وحيوانات التجارب كذلك، وإجراء تقنيات المحاكاة الافتراضية لدراسة طرق عمل وتأثير العقار المكتشف على مثل هذه النماذج. 

ما هي أبرز أهداف الدراسات ما قبل السريرية؟ 

من أهداف الدراسات ما قبل السريرية هو معرفة الجرعة الأولية الامنة و معرفة الجرعة العلاجية المناسبة الاقل سمية من خلال معرفة حركية الدواء. ومن المهم فهم التأثير الحيوي للأدوية وتقييم احتمالية السمية و وهل ضرر السمية دائم ام ينتهي بالتوقف عن اخذ الدواء.

من ثم تكون خطوات فهم التأثير الحيوي لمثل هذه الأدوية واحتماليات السمية المختلفة فيها وكيفية عكسها إن وقعت وإخفاء تأثير مثل هذه الأضرار ولمزيد من الشرح في هذه النقطة فعند القيام إعطاء جرعات متعددة لقياس مستوى السمية Repeated dose toxicity هناك وقت يكون فيه توقف إعطاء الدواء يسمى "فترة التعافي في التجربة recovery periods" وفيها يتم معرفة ما إن كانت الجرعة السمية ضارة ولا يمكن عكسها irreversible أو ما إذا التعامل الجسم معه بنجاح. 

بالإضافة إلى ذلك فالدراسات ما قبل السريرية تعطي معلومات قيّمة لمراقبة العلامات الحيوية في مرحلة الدراسات السريرية والتي تعتبر مرحلة هامة للغاية في دورة حياة المنتج الدوائي، كذلك من الأمور الهامة في مرحلة الدراسات ما قبل السريرية هو فهم حركية الدواء وتأثيره العلاجي على جسم المخلوق الحي Pharmacokinetics.

ما هي أنواع الدراسات ما قبل السريرية؟ 

يوجد هناك ثلاثة أنواع رئيسية للدراسات ما قبل السريرية وهي: 

أولا) دراسات علم الدواء Pharmacology: وهي معرفة تأثير الدواء على الجسم Pharmacodynamics في المرحلتين الأولية والثانوية Primary and secondary وتحديد السلامة safety pharmacology. 

ثانيا) دراسات حركية الدواء Pharmacokinetics: ,هي دراسة كيفية تفاعل الجسم مع hgدواء بعد تناوله بالإضافة إلى معرفة حركية سمية الدواء Toxicokinetic. 

ثالثا) الدراسات السمية المؤثرة على النمو و الجهاز التناسل: تتضمن معرفة الدراسات السمية العامة General toxicity (لكل من دراسات سمية الجرعة الواحدة والمكررة Single and repeated dose toxicity) أو الدراسات المرتبطة بالتأثير المسرطن Carcinogenicity أو التغير الجيني Genotoxicity ، أو كذلك المؤثر على سمية الجهاز التناسلي التطوري.

ففي هيئة الدواء والغذاء السعودية يوجد هناك العديد من الإدارات التنفيذية من بينها الإدارة التنفيذية لتقييم المنافع والمخاطر Benefit and risk assessment وتحتها إدارة الدراسات ما قبل السريرية Preclinical studies department وهي التي تقع على طائلة مسؤولياتها فهم مثل هذه الدراسات وتقييمها بشكل سليم واستراتيجي. 

لذا يظهر الدور الأبرز لهيئة الدواء والغذاء والتي تتمثل في إنشاء الأنظمة واللوائح لتسجل المستحضرات الدوائية بالتعاون مع جميع الأقسام الأخرى لضمان الصحة المجتمعية، واستخدام مثل هذه الأدوية الاستخدام الأمثل لها. 

ما هي الأمور التي تحال إلى إدارة الدراسات ما قبل السريرية لتنفيذ بعض المتطلبات؟ 

قد تأتي العديد من الإحالات لإدارة الدراسات ما قبل السريرية مثل تلك الواردة من نظام SDR لتسجيل الأدوية المبتكرة والحيوية (وليست الجنسية المسجلة مسبقا) لتكون أحد المتطلبات الرئيسية فيه هو استكمال رحلة المتطلبات لتسجيلها عن طريق النموذج الرابع Module 4. 

بالنسبة لإحالات الدراسات السريرية فهي تعتمد على المرحلة التي يكون الدراسة السريرية، قد يطلب من قسم الدراسات ما قبل السريرية بعض التدخلات لتقييم المستحضرات الدوائية في هذه المرحلة والتي قد تتعلق بالدواء الجديد المبتكر IND أو التي انهت التجارب السريرية وتنتظر الموافقة على تسويقه NDA.

حيث أن الدراسات فيما يتعلق بتقييم الدواء لقياس تأثير الجهاز التناسلي Reproductive toxicology هي ضرورية في جميع مراحل الدواء Phase 1,2,3 بينما الدراسات السمية الابتدائية Toxicology تكون في المرحلتين الأولى والثانية Phase 1,2 والدراسات السمية المسرطنة Carcinogenicity في المرحلتين الثانية والثالثة Phase 2,3. 

كذلك هناك بعض الاحالات التي تختص في جانب جودة المستحضرات الدوائية Quality خصوصا حينما تطرأ بعض الأمور التي تتعلق بالشوائب Impurities وتعديها للحدود المسموح بها في العادة ومنها يكون طلب الدراسات السمية العامة General toxicology and genotoxicity studies.

بالإضافة إلى الاحالات من مختلف الإدارات والأقسام الأخرى من أجل الاستشارة لكل حالة مفردة على حدة وبناء على الوارد من هذه الاستفسارات يتم تقييم مثل هذه الأسئلة والاجابة عنها. 

ما هي الجوانب التي تتعلق بالخصائص للمنتجات Specification أو وجود الشوائب فيها impurities ؟ 

الشوائب هي المكونات التي قد تأتي مع المادة الأولية للمركبات Drug substances  أو المنتج النهائي وليس داخله في التفاصيل الكيمائية لمنتجات، وقد تأتي بسبب تدهور المنتج أو مع الظروف المصنعية أو بسبب التخزين، فوجود الشوائب حتى لو بكميات قليلة قد تؤثر على كل من سلامة المنتج وفعاليته. 

أما تحديد الخصائص لمثل هذه المركبات Specifications فيوجد هناك العديد من الاختبارات التحليلية Analytical tests لقبول النسب المحددة والمقبولة سلفا Acceptance criteria سواء كانت أرقاما، أو أن تقع في مدى معين Range، ففي اللحظة التي فيه تحاوز مثل هذه الأرقام فإنها تعود للشركة من أجل تبرير حدوثها سواء كانت لأسباب داخل الشركة يمكن تفسيرها أو أنها عائده بسبب لإجراءات التنظيمية. 

بحيث أن مقدم الطلب يجب عليه تقديم هذه التبريرات تعبر الجزئية المتعلقة بالجودة للمستحضر الدوائي الأولى Drug substances  في النموذج الثالث وتبعا لمجلس المواءمة الموحد ICH Q3A والمنتج النهائي كذلك Finished product في نفس النموذج وتبعا لمجلس المواءمة الموحد ICH Q3B ولكن يوجد هناك بعض الاستثناءات لمركبات لا تخضع لهذين اللائحتين وهي (الأدوية البيولوجية والتي تخضع للتقنية الحيوية، والمنتجات العشبية، والمتعلقة بالحيوانات، والاشعاعية، ومركبات الببتايد) حيث تخضع للوائح خاصة فيها لوحدها. 

ما هو حد العتبة Threshold المتعلق بلائحة الدواء الأولي Drug substance ICH Q3A ؟ 

أولا) Maximum Daily Dose (MDD) أقصى جرعة يمكن تناولها: 

هي التي تمثل أعلى جرعة يومية موصى بها من الدواء لمجموعة معينة من المرضى، حيث يتم استخدام MDD كنقطة مرجعية لوضع حدود الشوائب والتحلل بناءً على تأثيرها السمي المحتمل، وهنا يجدر التنبيه بأن الشوائب قد تكون موجودة بمستويات منخفضة جدًا ومقبولة في نفس الوقت بالنسبة للجرعات منخفضة من الدواء، ولكن عتبات نفس الشوائب قد تكون أكثر صرامة بالنسبة لجرعة عالية من الدواء، بحيث من غير الممكن تجاوزها. 

ويمكن تلخيص مهمتها بأنها النقطة المرجعية لوضع حدود الشوائب وتدهور المنتجات الدوائية. 

ثانيا) Reporting Threshold (RT) عتبة التقرير: 

وهو الذي يمثل أدنى مستوى يجب عنده الإبلاغ عن المنتج الذي يحوي الشوائب ويكون ذلك بتحديد كميته أثناء تحليل المادة الدوائية، ويكون الغرض من ذلك هو السماح باكتشاف ورصد الشوائب المحتملة، حتى لو كانت موجودة بمستويات منخفضة جدًا، وهذا مما يساعد على الاكتشاف المبكر في تحديد الاتجاهات المقلقة أو المشكلات المحتملة التي قد تؤثر على جودة المادة الدوائية وسلامتها.

حيث يمكن وصفها بأنها مرحلة الكشف المبكر عن الشوائب المحتملة ومراقبتها جيدا. 

ثالثا) Identification Threshold (IT) عتبة التعريف: 

هو أدنى مستوى يمكن عنده التعرف على منتج الشوائب أو التحلل باستخدام الطرق التحليلية المستخدمة، وتكمن أهميته في وضع حد الكشف عن الشوائب، حيث يكون الهدف عدم تجاوز عتبة التقرير Reporting Threshold.

رابعا) Qualification Threshold (QT) عتبة التأهيل: 

تعرف بأنها أعلى مستوى من الشوائب الذي يعتبر مقبولاً بناءً على عملية التأهيل التي تم القيام عليها، حيث  تتضمن تقييمات السمية والسلامة، مع الأخذ في الاعتبار عوامل مثل بنية الشوائب، واحتمال ضررها فإن تم تجاوز هذا الحد فقد يتطلب ذلك مزيدًا من التحقيق أو حتى رفض دفعة المادة الدوائية من الأساس. 

حيث يمكن وصفها بأنها مرحلة ضمان السلامة من خلال وضع حدود على أساس تقييم السمية  toxicological assessment.

ما هي عتبة المنتجات المؤهلة للمنتج الدوائي النهائي Drug product ؟ 

مجلس المواءمة العالمي يوجد له لائحة من الأنظمة ICH Q3B وهو الذي الذي يركز على الشوائب الموجودة في المنتجات الدوائية الجديدة new drug products، حيث يوفر هذا الدليل الإرشادي ما سيقوم به المصنعين حول كيفية إدارة هذه الشوائب وضمان سلامتها عند استخدام المرضى لها.

حيث يشير مصطلح "عتبة التأهيل Qualification threshold" إلى حد واضح تم وضعه للمنتج المفرد الذي تعرض للتدهور degradation product. هذه الحدود العلمية Limits يتم تقييمها  ما إذا كانت هذه الشوائب المرصودة تحتاج إلى مزيد من التقييم أم لا، حيث يتم دراسات التأثيرات السمية  toxicological effects بأقصى جرعة يمكن تناولها Maximum daily dose.

فأي رقم دون هذه الحدود Limits يعتبر مقبولا، أما الذي يتم تجاوزها فأنها تخضع للتقييم المكثف وقد ترفض في كثير من الحالات، ليكون الهدف الأساسي هو منتج سليم، وآمن ، وفعال، وذو جودة عالية يمكن تناوله دون خوف من آثاره الجانبية. 

ما الذي ينبغي إرفاقه مع الدراسات العامة لسمية الدواء General toxicity ؟ 

عندما يتم إرسال الدراسات المية للدواء ينبغي هنا الوفاء بعدة متطلبات أخرى ومن ضمنها: 

أولا) حد الشوائب الذي تمت دراسة المنتج بناء على أرقامه المذكورة. 

ثانيا) لا بد من إرفاق شهادة تحليل المنتج Certificate of analysis.

ثالثا) يجب أن يكون هناك إخبار بالطرق الحسابية لتحويل الجرعات من الحيوانات نحو البشر Human equivalent dose.

ما الذي ينبغي إرفاق مع الدراسات السمية الجينية genotoxic studies؟ 

هنا لا بد من إرفاق الأرقام الحقيقية للشوائب أو مدى تدهور المنتج وذلك لتحديد كلا من الدواء الأولي Drug substances أو النهائي Drug product وتحديد مدى قابليتها للتحول إلى سميات جينية، ويمكن اللجوء إلى اللائحة رقم ICH Q7 المتعلقة بأسس التصنيع الجيد GMP وقابلية التحكم بها بتقليل الشوائب، فإن أثبت المستحضر الدوائي كفاءته يمكن اللجوء إلى اللوائح ICH Q3A / Q3B.

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط.

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼