نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #27 عن (تسجيل الأدوية الجديدة والثورية، والجودة فيما يتعلق بالشوائب، ودور إدارة الانفاذ في هيئة الدواء والغذاء السعودية، وعن أداور الأطراف الثالثة في سلاسل الإمداد، والوقت التقريبي لقبول الأدوية التجريبية)

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم اثنين☀️  

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر إيجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 11 ساعة⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

 قراءة مُفيدة للنشرة السابعة والعشرين من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

المحاضرة الأولى نظام الدراسات السريرية (Regulation of Clinical Trials) 🧫

في هذا الأسبوع الدراسي كان مقدم المادة هو الدكتور أحمد الخالدي مدير قسم سلامة وفعالية الدواء في هيئة الدواء والغذاء السعودية وقد ان عنوان المحاضرة حول (التحقق من المنتجات الدوائية وعملية تطورها).

ما الذي يعنيه الدواء التجريبي الجديد  Investigational New Drug (IND) ؟ 

هي عملية تقديم الدواء جديد كليا وذلك من أجل اختباره على البشر في المراحل السريرية من الدراسات Clinical studies وينبغي في هذه المرحلة جلب المتطلبات الإلزامية التي تثبت سلامة المنتج Safety في الدراسات ما قبل السريرية على الحيوانات Preclinical studies.

لذا يمكن القول بأن لا يمكن الموافقة على القيام بالدراسات السريرية clinical studies ما لم يكون هناك موافقة على IND المقدم من المسؤول الرئيسي عن الدواء sponsor، عقب ذلك تكون المراجعة من قبل المختصين الذين يعملون في هيئة الدواء والغذاء السعودية ويمكن اعتبراها وفقا لذلك بأنها المرحلة تأتي مع مراحل تطوير المنتجات drug development process. 

ماذا عن تقديم الأوراق اللازمة لاستعمال الدواء الجديد New Drug Application (NDA) ما هو وكيف يختلف عن الدواء التجريبي الجديد IND ؟ 

هذه التقديم يختلف عن الأول في أنه يطلب الموافقة على تسويق الدواء Application of marketing new drug وهي خطوة لاحقة ومتقدمة لذا يكون المطلوب في هذه المرحلة تدعيم الملف المقدم بجميع الدراسات الشاملة سواء كانت للمراحل السريرية وما قبل السريرية والتي تثبت كلا من سلامة، وجودة، وفعالية المنتج الدوائي الجديد. 

وبعد عملية المراجعة على جميع هذه المستندات يمكن الحصول على إذن الموافقة في تسويق المنتج وطرحه في الأسواق Marketing authorization. 

ذكر الدكتور أحمد الخالدي بأن النماذج التي تطلب تقديم الدواء التجريبي الجديد Investigational New Drug هي قليلة للغاية في هيئة الدواء والغذاء السعودية، بينما هي ممارسة معتادة في دولة مثل الولايات المتحدة الأمريكية، وقد يكون هناك تقديم طلب في ولاية مثل ويسكنسون IND بينما لا يتم قبوله مثلا في ولاية أخرى مثل ألاباما لاختلاف القوانين ما بين الولايتين. 

ما هي إذن أنواع المنتجات الجديدة التي تتطلب الموافقة عليها لكونها أدوية التجريبية الجديدة  Investigational New Drug (IND) ؟ 

أولا) الأدوية ذات الكيان الجديد New entity: 

• سواء كانت ذات أجزاء صغيرة، أو تحمل الطابع الحيوي للأدوية ذات الأجزاء الكبيرة.
• الأدوية التي لم يتم اختبارها على البشر من قبل مطلقا. 

ثانيا) الأدوية التي تكون بصيغة جديدة new formulation.

• ويشمل ذلك مجموعات الجرعات الثابتة Fixed dose ، أو أشكال الجرعات الجديدة new dosage form ، أو الطرق الجديدة في طرق استخدام الأدوية new routes of administration.

ثالثا) الأدوية التي تم جمعها مع أدوية أخرى تمت الموافقة عليها مسبقا Combination.

ما هي الجهة التي يطلب منها الاختبارات المتعلقة بالأدوية الجديدة التي لم تختبر من قبل على البشر ؟ 

الجهات التنظيمية والتشريعية ليست هي المسؤولة للقيام بمثل هذه الاختبارات، إنما الرعاة الرئيسيون ممثلة بالشركات الدوائية، أو ممن هم في السلك التعليمي الأكاديمي، أو من يكون في المؤسسات الحكومية بكونهم المخولين للقيام بمثل هذه الأبحاث السريرية.

أو أخيرا مع منظمات الأبحاث التعاقدية contract research organization والتي تعتبر طرفا ثالثا من أجل القيام بمثل هذه الأبحاث السريرية المعنية بكفاءة وجودة وسلامة المستحضر الدوائي الجديد.

التقديم على دواء أو لقاح جديد IND خلال وقت جائحة كورونا COVID-19 ؟ 

نعم مثل هذه الملفات تم التقديم عليها من الشركات الراعية للقاح كورونا وتسمى Emergency IND ، وفيها تم العمل على البيانات بشكل عاجل ودقيق بسبب وجود الوباء العالمي ذلك الوقت، وقد تضمن ملف التقديم على جميع البيانات اللازمة ما قبل السريرية Preclinical studied بالإضافة إلى المعلومات الأخرى المتعلقة بالشركة المصنعة، والخطة التي سوف يتم العمل عليها خلال هذه الدراسة Protocol والتي تضمن سلامة المشاركين في العملية البحثية في جانبها السريري.

هل يوجد هناك تطبيق لمفهوم IND من أجل مريض واحد فقط Single patient IND ؟ 

في هيئة الدواء والغذاء السعودية يوجد هناك مفهوم يسمى compensation drug use تستخدمه الشركات لإعطاء دواء مجاني لمريض هو بحاجة ماسة إليه دون وجود خيارات أخرى فعالة. 

لذا يمكن طلب مثل هذه التقديمات والتي سوف يكون هناك سرعة في قبولها بإجراءات أقل صرامة لأنها تلبي حاجة طبية مستعجلة ومنقذة للحياة، وبهذا الطلب يمكن إجراء بحث وجمع للبيانات لمثل هذا المريض الواحد بعد أخذ موافقته لدارسة الدواء من نواحيه المعروفة في السلامة، والفعالية، والجودة، وهو لا يغني مطلقا عن إجراء الدراسات السريرية المعتادة.

مثل هذا الإجراء الأولي يمكن أن يمهد الطريق للاستفادة منها من أجل تقديم ملف IND جديد بغرض الموافقة على الدراسات السريرية ومواصلة رحلة دورة حياة المنتج الدوائية. 

ما هي الأهداف الرئيسة من أجل التقديم على ملف الدواء التجريبي الجديد من أجل مراجعتها IND؟ 

لا بد من أن تكون جميع مراحل الدراسة Phase 1,2,3 سليمة للمشاركين خلالها في جميع الجوانب المتعلقة بالسلامة، والفعالية، والجودة، فإن كان هناك وجود فرص ضرر من المنتج فهنا لا بد من معرفة المنافع والمضار وتغليب الكفة الأرجح بحسب الحالة.

ماذا عن علاج الحالات الصعبة من السرطانات في مراحلها المتقدمة؟ 

في مثل هذه الأمراض فإن تجارب الأدوية في مراحلها السريرية لا تتم على البشر الأصحاء مطلقا (وهذا منطقي) وإنما يتم إجراؤها على مرضى السرطان في المراحل المتقدمة End stage أو المنتشر بشكل عميق في الجسم metastasized في مرحلتها الرابعة. 

فإن نجح العلاج الجديد في هذه المرحلة المتقدمة من المرض يمكنه الرجوع للمرحلة التي تسبق ذلك (المرحلة الثالثة وتطبيق الاختبارات السريرية على هؤلاء المرضى late locally advanced، ثم الثانية early locally advanced ، ثم locally ، وأخيرا المرحلة الابتدائية early).

هل هناك أي فرصة لإيقاف التجارب السريرية Clinical hold عند ظهور أعراض جانبية من الدواء؟

نعم أي مرحلة من المراحل السريرية التي يوجد فيها فرص تعريض المشارك في العملية البحثية السريرية للخطر يعني إيقاف التجربة السريرية، وقد يحدث ذلك بسبب خطأ في الجرعات أو ظهور أعراض جانبية حادة، أو الحياد عن البروتوكول المتبع لإجراء مثل هذه الأبحاث السريرية، وقد يكون إيقاف الدراسة البحثية مؤقتا أو بشكل كلي partial or full clinical hold.

كيف يمكن ضمان عدم التلاعب في الدراسات السريرية البحثية؟ 

يمكن ذلك عند تقديم البوتوكول البحثي منذ البداية على لجنة الأخلاقيات البحثية، بالتالي هناك فرص قليل للغاية في القيام بأي إجراء يوجد فيه  فرص للتلاعب، مما يعني ضمان نزاهة البيانات data integrity.

ففهي هيئة الدواء والغذاء يوجد هناك منصة التسجيل في الدراسات السريرية وفيها يتم وضع مثل هذه الخطط البحثية في جانبها السريرية من أجل مراجعتها والموافقة عليها The Saudi Clinical Trials Registry (SCTR).

فغالبا ما يتم تشفير مثل هذه المعلومات الحساسة مع صعوبة الوصول إليها لضمان النزاهة البحثية وعدم وجود أي فرص للتلاعب بها، وبهذه الطريقة يمكن مراجعة البروتوكول البحثي طوال مدة الدراسة والتأكد بأنها لم تحيد عن ما كتب فيها مطلقا.

ما هي أهمية كتيب التحقيق Investigator's Brochure عند تقديم ملفات IND ؟ 

هي عبارة عن وثيقة شاملة توفر معلومات حول الدواء التجريبي للمحققين Investigator's  وغيرهم من الموظفين الرئيسيين المشاركين في التجارب السريرية، وفيها يتم الذكر بشكل تفصيلي المنافع والمضار المتوقعة من الدواء، وخصائصه الكيميائية والفيزيائية، وجميع الدراسات الدوائية والسمية التي تم إجراؤها في التجارب ما قبل السريرية على الحيوانات. 

وذكر طرق البحث المتبعة Methodology وشكل التصميم البحثي clinical design وجميع المراجعة المتعلقة في البحث references لذا يمكن القول بأنها الوثيقة التي فيها تحدد المشاركين وجميع الخصائص الدوائية المتعلقة بالمستحضر المقدم.  

هل يوجد هناك آليات للتقديم على الموافقات المسرعة للأدوية المقدمة للأدوية التجريبية IND؟

نعم هناك العديد من الموافقات المسرعة المرتبط بالأدوية الجديدة IND ويمكن تصنيفها لعدة أقسام على النحو الأتي: 

أولا) الأمراض النادرة Orphan disease: 

هناك علاقة قوية للغاية ما بين الموافقة على الأدوية التجريبية وما بين الأمراض النادرة مثل تلك الأمراض الجينية التي لا يوجد لها علاج فعال، فالعديد من الشركات تحجم عن الاستثمار في مثل هذه الأمراض لعدم الجدوى الاقتصادية بسبب قلة المرضى المصابين به.

مما يعني قلة الانفاق على الأبحاث المعنية بالبحث والتطوير للمنتجات، وهذا يؤدي إلى محدودية الخيارات لهؤلاء المرضى من الناحية العلاجية، لذا يكون هناك الواجب الأخلاقي مهم من أجل إرساء مبادى العدالة والمساواة.

ويمكن تطبيق ذلك حينما يكون هناك تعاونا مباشرا من الحكومات مع الشركات الدوائية في ازدهار مثل هذه الأدوية المهمة ويكون ذلك عن طريق (الإعفاءات الضريبية، والتسهيلات الحكومية، والحصرية في تسويق المنتج والاستفادة من براءات الاختراع لفترة أطول من الزمن). 

وبسبب تلبية الحاجة الطبية لمثل هذه الأمراض فإن قبول مثل هذه الأدوية يكون في المسار المسرع لقبول الدواء وسرعة مراجعة الملفات المتعلقة بالدراسات ما قبل السريرية من أجل قبوله وقد يكون ذلك منذ المرحلة الأولى السريرية Phase 1 

ثانيا) المسار الاختراقي المسرع Breakthrough therapy designation: 

هو التقديم على دواء ثوري ومعجز والذي لديه نتائج واعدة للغاية في علاج الأمراض النادرة مع غلبة الكفة النفعية للدواء Benefit على الأخرى الضارة Harm، مع اشترط عدم تسجيله من قبل في أي جهة تنظيمية دوائية عالمية من قبل، ويمكن إعطاءه للمرضى في مرحله مبكرة بعد تجاوزه للمرحلة الثانية من التجارب السريرية Phase 2.

من الشروط لخوض هذا المسار هو أن الدواء يلبي حاجة طبية ملحة لعلاج مرض خطير للغاية ومهدد للحياة Life threatening ، فكلما كان هذا المعيار أشد أهمية كانت الأولوية له من أجل تسريع عملية قبوله في الجهات التنظيمية. 

رابعا) مسار المراجعة التداولية المسرع rolling review: 

في هذا المسار المسرع تعطى الأولوية للأدوية أو اللقاحات الواعدة خصوصا في الظروف الطارئة والحساسة مثل (الأوبئة) ، وخلال هذه المراحل من الدراسات السريرية فإنها تتم بصورة مستمرة  وفي نفس الوقت تكون الجهة الرقابية على تواصل مباشر مع الشركات خلال هذه المراحل بشكل متناغم عندما تظهر البيانات في المراجعة ما بين الشركة المصنعة والجهة التنظيمية، وذلك من أجل تسهيل عملية قبولها. 

وبهذه الطريقة لا تنتظر الشركة ظهور الدواء أو (اللقاح) من ثم إجراء عملية المراجعة، إنما يتم تبادلها على الفور rolling ، ويكون فيها التعليقات والملاحظات لاستكمال الدراسة أو تصحيحها والتأكد من سلامتها، وفعاليتها Safety & Efficacy ، وهذا هو ما حدث بالضبط مع لقاح كورونا COVID-19 فبدلا من انتظار اللقاح سنوات عديدة فقد ظهر اللقاح خلال سنة واحدة من بدء الجائحة سنة 2020، وذلك يعود لأن اللقاح أظهر نتائج إيجابية في البيانات المقدمة ما قبل السريرية وبسبب الحالة الطارئة كانت هي سبب سرعة قبوله عالميا.

خامسا) الموافقة الشرطية للعلاجات التجريبية Conditional Approval of IND: 

هو مسار آخر يلبي الحاجة الطبية في علاج مرض مهدد للحياة في ظل عدم وجود البدائل الدوائية، وهنا يجب على الدواء إثبات كفاءته السريرية من خلال جلب البيانات ما قبل السريرية والمراحل الأولية في الدراسات السريرية، وما يعزز سلامة وكفاءة العلاج أيضا التي تؤيد وجود تحسن كبير في حالة المرضى substantial improvement.

هذه البيانات يتم مراجعتها من قبل المختصين في هيئة الدواء والغذاء من أجل الموازنة ما بين المنافع والمضار وإعطاء الموافقة الشرطية بعد ذلك من أجل استكمال الدراسات السريرية لاحقا وتدعيم الملف بسلامة المنتج وفعاليته  long-term safety and efficacy على المرضى وهي Post marketing studies.

تعد واحدة من ايجابياتها هو في وصول المريض المستفيد لهذا الدواء بشكل مستعجل مع عدم انتظار انتهاء كافة الدراسات السريرية التي تستغرق وقتا طويلا من أجل الموافقة عليها.

المحاضرة الثانية الكيمياء والتصنيع والتحكم (Chemistry, Manufacturing & Controls) 🧪

في هذا الأسبوع الدراسي كان مقدم المادة الدكتور عامر العنزي عميد كلية الصيدلة وقد كانت المحاضرة تتطرق عن (معايير الجودة في مجلس المواءمة العالمي ICH Q-3).

ذكر الدكتور عامر العنزي بأن العنصر الأساس في تقييم المستحضرات الدوائية هي في المسائل التي تتعلق بجودة المنتجات الدوائية، لذا يجب على كل صيدلي الاطلاع عليها والالمام بها مثل قراءة الأوراق العلمية والبحثية بشكل مستمر ومحدث. 

ما هي منظمة المواءمة العالمية ومن أنشائها؟ 

تم إنشاء مجلس المواءمة العالمي International conference on harmonization في العام 1990 م ومن وضع فيها الأساسات هو أوروبا، والولايات المتحدة، ودولة اليابان، وقد كانت بداية هذا التعاون المثمر في مدينة بروكسل.

وكان الهدف من إنشاء مثل هذه المواءمة هو في توحيد المتطلبات المتعلقة بمراجعة الأدوية والموافقة عليها من أجل تسجيلها بطريقة منظمة ذات نموذج موحد عالميا، ويمكن القول بأن هذا الاتفاق هو ما بين المنظمين regulator وما بين المستفيدين كذلك Executive. 

ليكون نطاقها في التركيز على السمات الكيميائية للأدوية الجديدة New chemical entity وأدوية التقنية الحيوية ومشتقاتها biotechnology derived product مثل (استهداف البروتينات، أو الأجسام المضادة، أو الجينات، واللقاحات). 

ما هي أهداف  منظمة المواءمة العالمية  ICH ؟ 

1. تحديد وإزالة identification and elimination  أي نوع من أنواع الدراسات المكررة duplicate studies والتماثل مع المتطلبات التنظيمية بين هذه الدول.
2. الاستخدام الفعال للمواد Efficient use of resource فيما يتعلق بأعمال البحث والتطوير، ويكون ذلك بشكل تشاركي ذو أثر فعال من ناحية التكلفة.
3. سهولة وصول المرضى لأدوية فعالة وآمنة خصوصا تلك المتعلقة بالأدوية الجديدة ذات الأثر الواعد. 

ما هي الأجزاء التي يهتم بها مجلس المواءمة العالمي ICH في مراجعة الأدوية وتسجيلها؟ 

يهتم ملف ICH بالجوانب المتعلقة في كل من (السلامة safety، والفعالية efficacy، والجودة Quality، والتخصصات الأخرى كذلك multidisciplinary مثل المصطلحات المتعلقة بالتيقظ الدوائي MedDRA).

ما هو الفرق ما بين الأعضاء الرعاة Sponsors والمراقبين Oberver فقط في مجلس المواءمة العالمي ICH ؟ 

يوجد هناك نوعين من الأعضاء في مجلس المواءمة العالمي ولكل منهم أدواره الخاصة في المجلس وهي كالآتي: 

أولا) الرعاة Sponsor: 

وهي المنظمات التي تقوم بالبدء والمبادرة في الدعم المالي وعمليات تطوير التجارب السريرية يمكن أن يشمل ذلك شركات الأدوية أو المؤسسات الأكاديمية أو منظمات الأبحاث التعاقدية (CROs).

حيث يمكنهم ذلك من القيام بالأبحاث الطبية وفقا للوائح المتبعة في مجلس المواءمة العالمي ICH ومشاركة هذه الدراسات السريرة ونتائجها مع بقية الأعضاء في المنظومة، حيث يتم مراقبة كل شيء يتعلق بالأمور المالية في الميزانيات، والتنقلات، والسلامة للمشاركين في مثل هذه الأبحاث الطبية. 

ثانيا) المراقبين Observer: 

هي المنظمات التي تشارك في اجتماعات وأنشطة مجلس المواءمة العالمي ICH  فالفرق يكمن بأنها لا ترعى تجارب محددة بعينها، ويكون أعضائها من مختلف الدول والمنظمات الطبية والأكاديمية المهتمة بمثل هذه الدراسات السريرية التي يرعاها مجلس المواءمة العالمي ICH.

الأعضاء المراقبين يمكنهم مراجعة اللوائح المطبقة في مجلس المواءمة العالمي، ومشاركة الخبرات التي يملكونها مع بقية الأعضاء الأخرين، مع إبقائهم مطلعين حول آخر التحديثات المهمة في الجوانب السريرية البحثية عالميا.

ما هي الجوانب التي يغطيها الجزء الذي يهتم بالجودة ICH quality topics؟ 

الجزء الذي يتعلق بالجودة في مجلس المواءمة العالمي يعتبر الركيزة الأساسية في المستحضر الدوائي الذي يتم تقييمه ومراجعته في جوانب مهمة مثل الآتي: 

• اللوائح العلمي والتقنية scientific and technical guideline في الأمور المتعلقة (بثباتيه المستحضرات الدوائية stability، والتحقق منها validation، ومراجعة الشوائب impurities ، والخائص المتعلقة بالمنتجات specifications).
• كل ما يتعلق بالأنظمة التشغيلية المتعلقة بالمصانع الدوائية في وجود شهادات GMP وصلاحية المادة الفعالة الدوائية النشطة API.
• وجود نموذج موحد يتم الاعتماد عليه يسمى نموذج الملف الموحد CTD. 

ما هي الشوائب إذن Impurities ؟ 

عند وجود شوائب في المنتج الدوائي فإن نموذج الملف الموحد CTD وضع لها ثلاث لوائح مهمة لتطبيق التقييمات والمراجعات المهمة فيما يتعلق بالجوانب الكيميائية للمنتج الدوائي Chemistry والسلامة كذلك Safety وذلك بوضع الخصائص الواضحة لمثل هذه المستحضرات الدوائية لها دون تعديها أو تجاوزها specification.

ويكون ذلك بوجود حد للعتبة متفق عليه threshold من خلال القيام بالتقارير الدورية في تحديد Identification ومدى صلاحية المنتج الذي فيه الشوائب qualifications خصوصا في المركب الخام الأولي API أو المنتج النهائي FPP ، أو المواد الإضافية الأخرى التي تم استخدامها مع المستحضر الدوائي سواء كان مذيبا Solvent أو مادة مضافة Excipients.

فجميع المركبات المضافة مع المستحضرات الدوائية يجب أن يكون لها حدا واضحا لا يسمح بتجاوزه Limit وقد يكون هذا السماح في وجود كمية ضئيلة من الشوائب لا تتجاوز 3-5% فقد تظهر الشوائب في أي مرحلة من مراحل صناعة المستحضر الدوائي بدءا من المواد الخام، أو الطريقة التشغيلية في المصنع، أو من خلال إضافة المواد على المستحضر الدوائي، وربما تظهر في المراحل التي يتم فيها تغليف المنتج في شكله النهائي، أو التعرض لتدهور المنتج بسبب عوامل التخزين  أو النقل السيئة.

ما هي أنواع الشوائب التي يمكن أن تظهر في المستحضرات الدوائية؟ 

قد تظهر بعض الشوائب في المستحضرات الدوائية بعدة أشكال ومنها: 

أولا) الشوائب العضوية Organic impurities: 

وهي المتعلقة بالمواد الأولية starting material أو الوسيطة intermediates أو منتجات التحلل degradation، أو النتائج الثانوية By-product أو المواد الكاشفة Regents أو المحفزة catalyst للشكل الصيدلاني الفعال (API).

ثانيا) الشوائب غير العضوية Inorganic impurities: 

وقد تكون بسبب أحد المواد الكاشفة أو المحفزة، أو وجود المعادن الثقيلة heavy metals ، أو وجود الأملاح غير العضوية Inorganic salt.

ثالثا) المذيبات المتبقية residual solvent

ما هي أوجه التشابه والاختلاف ما بين الشوائب الناتجة من المواد الثانوية By-product والتي هي نتيجة تحلل المركب وتدهوره degradation في عملية تصنيع المستحضرات الدوائية؟ 

بالحديث عن المواد الثانوية by-product فهي مواد غير مرغوب بها تظهر خلال عملية التخليق الكيميائي للمنتجات chemical synthesis وذلك عند تفاعل المادة الأولية الخام API مثل (الكواشف، والمحفزات، والمواد الوسطية) والتي يمكن التخفيف منها عن طريق ضبط العملية المصنعية بتحسينها المستمر. 

بينما تحلل المنتجات وتدهورها degradation هل عملية ناتجة من التكسر الكيميائي للمستحضر الدوائي chemical breakdown خلال مدة زمنية طويلة وقد يكون ذلك بسبب العوامل المتعلقة بسوء التخزين في التعرض لظروف رطوبة وحرارة وضوء غير مناسبة (الأكسدة والتحلل الضوئي والمائي) للمنتج كيميائيا مما يسرع في عملية تدهورها بسب هذه الأسباب، والتي يمكن تحسينها عن طريق التحكم بعمليات التخزين والتوزيع الجيد لمثل هذه المنتجات الحساسة

ما هو دور تخصيص المستحضرات الصيدلانية specification من أجل منع الشوائب؟  

يمكن ذلك عن طريق وضع المعايير المقبولة Acceptance criteria من أجل تلبية الأمور المصنعية الهامة مثل سلامة، وجودة، وفعالية المنتج، ولا يمكن تحقيق ذلك ما لم يكن هناك وجود حدود لمثل هذه الشوائب  impurity levels.

ما هو أثر وجود حد للعتبة Thresholds لمنع الشوائب في المستحضرات الدوائية؟ 

هي التي تمثل تمثيل  الإبلاغ عن الشوائب  reporting levels التي قد تكون موجودة بكميات ضئيلة وليس من المتوقع أن تؤثر على سلامة أو فعالية المستحضر الدوائي، عادة ما تكون هذا الحد من العتبة threshold أقل من حدود المواصفات المتعلقة بالمنتجات  specification  limit.

ما هي الحدود المسموحة لتكون مثل هذه الشوائب دون الاضرار بسلامة المنتج وفعاليته؟ 

يتم تحديد الكمية المسموح بها من الشوائب من خلال المواصفات المتفق عليها للمنتج الدوائي established specifications حيث يكون تحديد مثل هذه المواصفات بناءً ما جاء دستور الأدوية pharmacopeias والتي يتم الرجوع إليها دوما من قبل الجهات التنظيمية. 

ما هي أخطر أنواع الشوائب؟ 

تعد الشوائب الأكثر خطورة هي التي لم يتم تحديدها specified unidentified impurities لذا ينبغي في هذه الجزئية وجود معايير مقبولة Acceptance criteria بحيث أنها لا تتجاوز حد العتبة threshold لضمان سلامة المنتج من الشوائب في وجود حدود واضحة له لا يسمح بتجاوزها. 

هنا يجدر الإشارة بأن المعاير المقبولة Acceptance criteria هي تم تحديد كمية الشوائب السموح بها في درجة لا يمكن تجاوزها حيث من المهم تلبية الشروط اللازمة في كون هذه الشوائب لا تؤثر هذه الشوائب على جودة المستحضر الدوائي Quality product.

أما ما يتعلق بحد العتبة فهي أدنى مستوى lowest level يمكن عنده اكتشاف الشوائب وتحديدها بشكل موثوق وذلك باستخدام التقنيات التحليلية analytical method وهنا لا بد من التوضيح بأن حد هذه العتبة لا يعني أي نوع من أنواع سلامة المستحضر الدوائي safety level وإنما يمكن القول بأنها قيود فنية  technical limitation ناشئة من التقنيات التحليلية التي تم الاستعانة بها، ومع التقدم التقني قد يكون مستواها أدنى فأدنى وصولا لخلو المنتج من الشوائب.

فجميع الشركات الدوائية تسعى لأن تكون لديها شوائب معدومة، لأنه وإن حدث شيء عكس ذلك سوف تكون سمعة الشركة على المحك، مما يعرضها لخسارة مادية ومعنوية في صرف تكاليف إضافية وانعدام ثقة المستخدم النهائي بالمنتج الذي قدمته الشركة الدوائية. 

ما هي الخطوات الأولى لتقليل مثل هذه الشوائب الطارئة وغير المرغوب فيها في الصناعة الدوائية؟ 

يمكن ذلك عن طريق عدة خطوات ويمكن تعريفها على النحو الآتي: 

أولا) تحديد الشوائب identified impurities: 

ويمكن ذلك عن طريق استخدام الطرق التحليلية analytical method وهي التي يكون قد نشأت من خلال العملية التشغيلية المصنعية أو تدهور وتحلل المادة الأولية النشطة مع الوقت، لذا ينبغي عملية ضبطها من أجل السلامة الدوائية في المقام الأول بعدم وصولها للمستخدم النهائي وتأثره منها، ويأتي في المقام الثاني عدم تأثر فعاليتها، وأخيرا سرعة تدهور المنتج سوف يقلل من عمره الافتراضي الذي بني عليه Shelf life. 

ويمكن تسمية هذه التقنيات التحليلية وهي التحليل اللوني chromatography والتحليل الطيفي spectroscopy وقياس الطيف الكتلي mass spectrometry.

فالاختلاف في الشوائب غير المحددة unidentified  impurities هو في عدم معرفة التركيب الكيميائي للمركب chemical structure أو المصدر الرئيس المغذي لهذه الشوائب unknown source فيمكن في هذه الحالة الرجوع للمراجع الرئيسية مثل دستور الأدوية Pharmacopeia أو الاختبارات المصنعية الداخلية لتحديد مثل هذه المراجع in-house 

ثانيا) التحقق من المستحضر الدوائي Qualification: 

يشير إلى عملية الحصول على البيانات وتقييمها لتحديد السلامة البيولوجية biological activities للشوائب عند مستويات محددة، فميزتها هو ضمان الحد الأدنى الذي لا يقبل وجود خطورة تصل للمريض safety ويمكن ذلك بإجراء الاختبارات التحليلية لهيكل المركب structure وبنيته الأساسية.

من ثم يمكن تقييم سمية هذه المركبات Toxicity assessment  بالعودة للبيانات المجمعة من الاختبارات ما قبل السريرية على الحيوانات وفي المختبر من أجل معايرتها ومراجعتها ، لاحقا عند تحديد مستويات الشوائب في حدها الأدنى يمكن معرفة ذلك عن طريق تراكيز المنتج concentration ومدى التعرض للدواء بشكل يومي daily dose.

ثالثا) تحديد المركبات العشوائية specified impurities: 

تقنيات الكشف فيها تشبه تلك الغير محددة unspecified ولكن الفرق هنا أن هذه الشوائب يمكن التحكم بها وتمييزها ، فمن المهم معالجتها لضمان سلامة المنتج، وفعاليته، وعدم تدهوره مع الزمن وتأثر عمره الافتراضي بسبب الشوائب التي تصيب المستحضر الدوائي. 

في تحديد المركبات المصابة بالشوائب فإنه ذلك يتم عن طريق تحديد المذيبات المتبقية residual solvent  ، ويشمل ذلك التأكد من سلامة المنتج بإجراء الاختبارات التحليلية للكشف عن أي سمية محتملة من المستحضر الدوائي Toxicity assessment ، وأخيرا التأكد من فعالية المنتج الدوائي وثباتيته يعني الحفاظ على عمره الافتراضي من التأثر shelf life وبقاء أثر العلاجي therapeutic effect.

من الخطوات الإضافية في عملية التحكم بالشوائب التي حددت مسبقا هو وضع الحدود الواضحة والمقبولة لوجود مثل هذه الشوائب مصنعيا established limits.

أما الشوائب التي ليس لها حد معين Unspecified impurities هو بالرجوع للمرجع الرئيسي مثل دستور الأدوية Pharmacopeia في وضع الحدود Acceptance Criteria أو الرجوع للوائح العالمية المتفق عليها في تحديد مثل هذه الأرقام التي تمنع زيادة وجود الشوائب في المستحضرات الدوائية.

لماذا تلجأ الشركات للمواد الفعالة النشطة ذات التسعير الأقل API؟ 

يعود السبب في ذلك لأن الشركات الدوائية تسعى للربحية دائما فحينما يتم تقليل سعر المواد الخام فهذا يعني إمكانية تحقيق هوامش من الربحية عالية، وهذا إن لم يتم مراقبته باستمرار والحرص على جودة المنتج وإلا سوف يؤدي إلى وجود الشوائب التي من شأنها تقليص هوامش مثل هذه الأرباح، والإضرار بسمعة الشركة وعلاقتها مع المستخدمين النهائيين.

ما الذي يعنيه المذيبات المتبقية residual solvent  المستخدمة في صناعة المستحضرات الدوائية وعلاقتها مع الشوائب؟ 

يمكن تحديد المذيبات المتبقية بأنها المركبات الكيمائية العضوية المتطايرة organic volatile chemicals، ويمكن تبسيطها بأنها المذيبات المتبقية التي لم تتم إزالتها بشكل كامل بواسطة تقنيات التصنيع، ففرص ظهورها يمكن أن تكون في عمليات الاستخلاص Extraction processes، إجراءات التبلور Crystallization ، أو مع خطوات التنظيف والغسل Cleaning المصنعية. 

فعند وجود تعرض للمواد المتبقية المذيبة ذات الشوائب فهذا يعني تأثر كلا من سلامة المستحضر الدوائي، وثباتيته مع الزمن Shelf life ، لذا تكون عملية ضبطها من خلال وضع المعايير مثل تقييم فرص حصول السمية toxicity potential  ووضع الحدود المقبولة لها acceptable limits.

ما هي تصنيفات المذيبات المتبقية من حيث الخطورة classification ؟ 

يوجد هناك ثلاث تصنيفات أساسية للمركبات المتبقية المذيبة كالنحو الآتي: 

أولا) التصنيف الأول Class one: 

وهي المذيبات التي يجب تجنبها لأنها (تسبب السرطانات Carcinogens، أو التي يشتبه في ضررها على الإنسان في الإصابة بالسرطان suspected أو التي تسبب الضرر البيئي environmental hazards).

ثانيا) التصنيف الثاني Class two:

وهي المذيبات غير السامة على الجينات، أو التي فيها فرص الإصابة بالسرطانات على الحيوانات بشكل مستدام irreversible ، أو التي يمكن تداركها وعلاجها reversible 

ثالثا) التصنيف الثالث Class three: 

المذيبات التي يوجد لديها فرص قليلة للإصابة بالسمية low toxic potential 

ما هي الرسالة النهائية؟ 

واجهة الشركات الدوائية هي الجودة دائما وأبدا لأنها مرتبطة بسمعتها في المقام الأول وأي خلل فيها سوف يؤدي إلى فقدان ثقة العميل وخسارة كم كبير من المال لاستعادة مثل هذه السمعة في الصناعة الدوائية، لذا يجب أن تولي الشركات الدوائية كل ما تملك تجاه هذه الصنعة من أجل إنعدام أي فرص في ضعف المخرجات والجودة المعنية بها Quality  management system.

المحاضرة الثالثة الالتزام التنظيمي والتنفيذ في الأدوية (Drug Regulatory Compliance & Enforcement) ⚖️

واصل في هذه الأسبوع الدكتور حسين العنزي محاضرته حول مهام قسم إنفاذ الأنظمة في هيئة الدواء والغذاء السعودية هذه المرة عن (جدول تصنيف مخالفات أحكام نظام المنشئات الصيدلانية والعشبية). 

من هي الجهة المسؤولة عن تفتيش الصيدليات في المملكة العربية السعودية؟ 

تتولى هيئة الدواء والغذاء السعودية التفتيش على المنشئات الصيدلية سواء كانت (المستحضرات العشبية أو الصيدلانية) وذلك من أجل التأكد من تطبيق أحكام النظام ولائحته من خلال المفتشين، حيث يكون ذلك ضبطها في أرض الميدان بوصف المخالفات وإيقاعها عن طريق محاضر الضبط. 

حيث يتم التحفظ عليها وعلى المستندات المتعلقة التابعة الأخرى، وأخذ العينات من أجل التحقيق بها عند الاقتضاء وقد يكون هذه الإجراء متبعا إن كانت المخالفة جنائية، إلى حيث الوقت الذي تطلب فيه النيابة العامة مثل هذه المستندات المحفوظة من أجل استكمال التحقيقات، وقد يصل الأمر بأن تتلف العينات التي يتم التحفظ عليها وبتوصية من المفتش خصوصا إن ثبتت فسادها، أو غشها، أو ضررها الصحي لو كانت مسجلة. 

فبعض المخالفات التي تحال إلى للنيابة العامة قبل وصولها للمحكمة العامة، ثم تصدر فيها العقوبات التي قد تصل إلى 10 سنوات من السجن أو الغرامة المقدرة بعشرة ملايين ريالا سعوديا. 

من هي الجهة التي تتلف مثل هذه المضبوطات؟ 

يكون الاتلاف وفقا للأصول الفنية المتعارف عليها ويقصد بها (وجود شركة متخصصة لإزالة مثل هذه النفايات الطبية) والتي هي مرخصة حكوميا لإجراء مثل هذه الممارسات. 

ما هي جملة المخالفات الجنائية؟ 

• المخالفة التي يثبت فيها الغش أو الشروع فيه تعد جريمة جنائية لكل ما يتعلق بالمستحضرات الصيدلانية أو العشبية. 
• بيع أو صرف أو حيازة أي مستحضر صيدلاني أو عشبي مغشوش المصدر بغرض الاتجار به، سواء كان فاسدا، أو منتهي الصلاحية، أو لم يكن مسجلا. 
• دخول أي مستحضر صيدلاني أو عشبي ليس مسجلا في المملكة العربية السعودية أو ليس مرخصا له، أو من ساهم في دخول هذه المنتجات كذلك. 
• إدخال أي عبوات أو أغلفة لمستحضر صيدلاني أو عشبي بقصد الغش، ويشمل ذلك طباعتها أو حيازتها أو بيعها أو حتى عرضها لنفس الغرض (الغش والتدليس).

عقوبة ارتكاب مثل هذه العقوبات هو السجن لمدة لا تزيد عن 10 سنوات أو الغرامة التي لا تزيد عن 10 ملايين ريال أو بهما معا.

ما هي العقوبات الواردة بالمادة 35 من النظام من غير المخالفات الجنائية؟ 

غرامة لا تزيد عن 5 ملايين ريال، وإغلاق المنشأة مؤقتا لمدة لا تتجاوز 180 يوما، وإلغاء الترخيص، وكلها تحال إلى لجنة النظر في المخالفات من أجل مراجعتها والبت في القرارات.

وقد تتراوح المخالفات في إصدار التراخيص، أو المخالفات الفنية المتعلقة بالمنشأة التصنيعية في عدم إتباع الجودة والسلامة GMP ، وأخيرا عدم تسجيل المنتجات الصيدلانية والعشبية وذلك بعدم سداد مبالغ التسجيل.

ما هي أبرز المخالفات التي تم رصدها في العام 2023؟ 

أولا) عدم التزام المنشأة الصيدلانية بتوفير المستحضرات المسجلة مهما قل ثمنها أو استهلاكها، فالأصل في المستحضرات الصيدلانية توفرها، ولم توضع العقوبات إلا لكي تكون رادعا في حال عدم استيفاء هذا الشرط، فلو قامت المنشأة الصيدلية بالتبليغ قبلها لما وقعت المخالفة من الأصل. 

ثانيا) عدم التزام المنشأة بإبلاغ الهيئة في حال توقع نقص أو انقطاع  أو انقص إمداد المستحضر الصيدلاني بمدة لا تقل عن ستة أشهر، مق تقديم الحلو التي تساهم في تعويض النقص. 

ثالثا) عدم التبليغ المباشر واللحظي لتحرك الدواء في نظام التتبع الالكتروني المعتمد من قبل هيئة الدواء والغذاء السعودية. 

رابعا) عدم وجود نظام إلكتروني متكامل مع نظام التتبع الالكتروني المعتمد من قبل هيئة الدواء والغذاء السعودية. 

خامسا) عدم ترخيص المكاتب العلمية. 

سادسا) عدم إنشاء قسم للتيقظ الدوائي. 

سابعا) عدم الالتزام بمتطلبات الاستيراد والفسح المنشورة على موقع هيئة الدواء والغذاء (مثل تعرض المستحضر الدوائي لظروف تخزين غير مناسبة خلال عملية الشحن). 

ما هو الأمر السامي رقم 32043 والذي تم صدوره خلال العام 1444 هـ؟ 

هو الأمر الذي يقضي بمراجعة الأنظمة واللوائح والقرارات وما في حكمها والمرتبطة بالعقوبات والمخالفات والغرامات حيث يتم التعديل عليها على النحو الآتي: 

أولا) مراعاة المخالفات الجسيمة وغير الجسيمة (وذلك بالأخذ في الاعتبار المنشئات الكبيرة، والصغيرة، ومتوسطة الحجم في توزيع المخالفات وتقديرها بحسب كل مصنع أو مستودع أو منشأة صيدلانية) فمن هو متواجد في مدينة حيوية ورئيسية يختلف تماما عن من هو متواجد في منطقة طرفية أو بلدة نائية ومن العصب مساواتهم مع بعضهم الآخر من حيث حجم وقيمة المخالفات، بحيث يتم وضع حدود أدنى وعليا لهذه المخالفات. 

ثانيا) كانت المخالفات من التصنيف الجسيم الذي يؤدي إلى وقوع ضرر على الانسان أو سلامته فإن ذلك يصدر مباشرة على المنشأة. 

ثالثا) إن كانت المخالفة تصنيفها من ضمن المخالفات غير الجسيمة فإن المنشأة الصيدلانية تعطى الوقت لتصحيحها بعد الضبط الأول للمخالفة، فإن لم يتم التصحيح تقع المخالفة.

المحاضرة الخامسة إدارة سلسلة الإمدادات الدوائية (Drug Supply Chain Management) 🚚

في هذا الأسبوع كان محاضر المادة الدكتور عامر العنزي عميد كلية الصيدلة هذه المرة عن سلاسل الإمداد والاستعانة بالأطراف الأخرى أو ما يسمى (بالإسناد أو التعهيد).

وهي الجهة الثالثة التي يوجد لديها العديد من الخدمات اللوجستية المتعلقة بقطاع النقل والتي تقدمها لعملائها، فما يميزها بأنها جهة مستقلة من (البائعين والمشترين). 

ما هي الفوائد الراجعة عند الاستعانة بالأطراف الثالثة في عمليات النقل؟ 

يوجد العديد من الفوائد التي يمكن الاستفادة منها من الأطراف الثالثة عند الاستعانة بها ويمكن تعدادها على النحو الآتي: 

أولا) توفير رأس مال الشركة والتركيز على صلب مهمتها الأساسية في العملية التصنيعية في الصناعة الدوائية، بالتالي وضعها التصنيعي والتشغيلي البحت يمكن أن يعود على المنتج بالنفع سواء في جودته أو توفره بشكل غير منقطع ويعني ذلك أن يكون جل اهتمام الشركة المصنعة في قسم الأبحاث والتطوير R&D، مما يعني المرونة وسهولة التحرك بدون قيد أو شرط خصوصا في الجوانب الخدمية والمالية. 

ثانيا) تحسين الخدمات إن تمت الاستعانة بالمصادر الأخرى اللوجستية، فإن كانت الشركة صغيرة يمكنها التوسع عن طريق خلق علاقة إيجابية مع الأطراف الثالثة وتوسيع قاعدة عملائها عن طريقهم، وبالتالي الحصول على الخبرات اللازمة، ويمكن تحقيق ذلك بصياغة العقود الذكية التي تطلب ميزة الاستشارات والتدريب من قبل هذه الشركات المتخصصة في الاسناد والتعهيد، وتكمن الفائدة الأخيرة في عدم الاهتمام في ظروف رسوم العمالة، وأماكن إقامتهم، وتنقلاتهم، وتأمينهم صحيا.

ثالثا) مشاركة الخطورة مع الأطراف الثالثة، والانفتاح على دول وأقاليم جديدة كليا، بالتالي توسيع نطاق الشركة بتدفقات الأموال الإضافية بسبب العلاقات الجديدة، وقد يؤد ذلك إلى عمليات دمج أو استحواذ مستقبلية بسبب هذه العلاقات خصوصا إن اتجهت لأن تكون ذات منحى إيجابي لجميع الأطراف.

ما هي الظروف التي أدت لعديد التطويرات في الخدمات اللوجستية مرورا بالسنوات القديمة وصولا للحديثة للاستعانة بالأطراف الأخرى في خدمات الاسناد والتعهيد؟ 

بدأ تطور الخدمات اللوجستية في جيلها الأول مع الأعوام 1970-1980 م حيث كانت البدايات في تكون وسائل النقل والمستودعات، ووجود الوكلاء ووكلات الشحن المختلفة، ثم تلا ذلك مرحلة أخرى مع الأعوام 1980-1990 م وهو توسع نطاق العمل في القطاع اللوجستي بخدماته المختلفة، أما في المرحلة الثالثة والذي كان عقب 2000 م حيث بدأ استخدام التقنية ودمجها في سلاسل الإمداد، وأخيرا في جيلها الرابع ما بعد العام 2010 م في ظهور الشركات الاستشارية وتقنيات الذكاء الاصطناعي واستخدام علم البيانات في طفرة كبيرة وغير مسبوقة يشهدها قطاع سلاسل الإمداد. 

ما هو الجيل القادم في  نماذج خدمات الاسناد في القطاع اللوجستي؟ 

يوجد هناك مراحل متعددة يمكن تفصيلها كالآتي: 

المرحلة الأولى والتي يكون فيها البنية التحتية وتشكيل الأساطيل التي يكون صلب مهمتها النقل البري والجوي والبحري وهي الاعتماد على المصادر الداخلية للشركات والمنظمات. 

في المرحلة الثانية تكون الخدمات الأساسية والتي تركز على تقليل التكاليف في المقام الأول Cost reduction. 

ثم تأتي المرحلة الثالثة في القيمة المضافة التي تقدمها الأطراف الثالثة في القطاع اللوجستي Value-added في وجودها المتعدد في عديد من المواقع داخليا وخارجيا، مما يعزز استخدام جميع القدرات الكامنة، وتوسيع نطاق الخدمات بأكبر قدر ممكن.

المرحلة الرابعة هي المرحلة التي تستعين بالتقنية والتي تغطي أقاليم أوسع في عدة مشاريع (وليست خدمات فقط). 

المرحلة الخامسة وهي المرحلة المتقدمة والتي تعطي البعد الآخر في الوصول العالمي وذلك باستخدامات تقنيات الذكاء الاصطناعي، وفيها مشاركة الخطورة والمعلومات، وشمولية الحلول مع سرعة تنفيذها. 

ما هي الخدمات التي تقدمها شركات الأطراف الثالثة؟ 

هناك عديد الخدمات التي تقدمها مثل هذه الأطراف الثالثة المختصة في خدمات التعهيد والإسناد، ومنها تقديم الخدمات الأساسية متمثلة في النقل، وإدارة المستودعات، والوفاء بالكميات خلال وقت محسوب ومقدر، وإدارة الطلبات وصولا للمستخدم النهائي بهدف إرضاءه، وإضافة القيمة الفعالة للخدمة المقدمة مثل التخليص الجمركي، ودمج التقنية المقترنة بقراءة البيانات وتحليلها، والاعتناء بالمنتجات الرجعية أو التالفة أو منتهية الصلاحية.

ما هي المخاطر التي تنطوي الاستعانة بالأطراف الثالثة في عمليات سلاسل الإمداد؟ 

هناك عديد المخاطر التي ينبغي توخيها، ويمكن ذلك عن طريق بناء الأنظمة القوية التي تمنع الاختراقات وتسرب البيانات، بالإضافة إلى ذلك صياغة العقود الذكية التي تحمي الشركة الدوائية المصعنة في المقام الأول في الحفاظ على سرية المعلومات، لأنه بشكل أو بآخر مثل هذه التعاونات يعني مشاركة الأسرار الداخلية للشركات الدوائية، وقد يصل الأمر لعدم اليقين في التحكم بها وإدارتها بشكل كلي بسبب وجود الأشخاص والإدارات الجديدة ممثلة بالأطراف الثالثة. 

فلو كانت الشركة التي تم التعهيد عليها بمثل هذه الخدمات سيئة السمعة فهذا يعني تأثر الشركة المصنعة بذلك، فقدد يصل الأمر لأن تتأثر العلاقة بالعملاء الحقيقيين بالتالي خسارة السمعة يعني أن بالضرورة خسارة رأس مال الشركة في سبيل استعادة أو تحسين بعض من الصورة المشوهة التي صاحبت مثل هذه الشراكات مع الشركات ذات الأطراف الثالثة.

ففي قطاع سلاسل الإمداد لا يمكن الوصول مباشرة للعميل النهائي بشكل سريع إنما يكون هناك دوما الشبكة المعقدة من الجهات، والأشخاص لذا هو قطاع يعتبر التعامل معه B2B وهذا إثبات آخر لمدى تعقيده وتشابكه مع عديد الأطراف لوصول المنتج النهائي ليد المستفيد. 

ما هي الممكنات التي يمكن الاستعانة بها من أجل نجاح العلاقة المرتبطة بخدمات الأطراف الثالثة التي تقدمها مختلف الشركات المخصصة لهذا القطاع؟ 

لنجاح العلاقة الثنائية يجب ضبط مؤشرات الأداء بوضوح الأهداف التي ينبغي لها لإنجاح هذه العلاقة key performance indicator ، ويمكن الوعي التام بتموضع الشركة الدوائية الحقيقي السوق الدوائي بالتالي معرفة مكامن القوة والضعف وتغطيتها قدر الإمكان بمثل هذه العلاقات. 

يجب أن يكون هناك فهم كبير لمدى التقدم التقني ومواكبته مع الشركات ذات الأطراف الثالثة، أيضا الاستفادة من إمكانياتها لما يتعلق بتوفير جلسات التدريب والاستشارات التي سوف تعود بالنفع على الشركة الدوائية بالنفع، ويمكن ذلك من خلال صياغة العقود الذكية التي من شأنها الاستفادة القصوى من تكوين هذه العلاقات، والأهم ألا تخسر التحكم مطلقا بشكل كامل وتعطيه للطرف الثالثة بل ينبغي أن يكون ذلك قدرة على التحكم لمثل هذه الأساطيل ولو كانت الشركة تمر بمرحلة خسارة كبرى. 

ما هي الفروقات التي تكون بين الأطراف الأولى والثانية والثالثة في قطاع مثل سلاسل الإمداد؟ 

تعريف الأطراف الثالثة هي كالآتي: 

حيث يكون الطرف الأول معنيا بالشحن Shipper فقط من النقطة الأولى إلى الثانية، بينما الطرف الثاني هو المعني في عملية النقل نفسها Carrier، وأخيرا الطرف الثالث هو نظام أكثر تكاملية يدمع كلا من الشحن والنقل، بوجود المستودعات الأكثر توسعا وتخصصية في الخدمات المقدمة بحسب حاجة العميل وتفضيلاته الخاصة. 

ما هي الفروقات إذن ما بين الأطراف الثالثة والرابعة في سلاسل الإمداد؟ 

في البداية يمكن القول بأن مهما الأطراف الثالثة 3PLs في عملية سلاسل الإمداد هي التي تعنى في المقام الأول بالأمور اللوجستية ممثلة في وجود المستودعات الدوائية Warehousing في ظل وجود ضوابط صارمة تتعلق بدرجات الحرارة المتحكم بها جيدا وفقا للإشتراطات المنصوص عليها من قبل الهيئات الرقابية والتنظيمية، ثم يليها مرحلة نقل البضائع بين عديد المنشئات Transportation في شاحنات مخصصة لذلك من أجل سلامة المنتج الدوائي والتي توافق أسس التوزيع الجيد GDP.

يلي ذلك عملية تويزع مثل هذه المستحضرات الدوائية Distribution ما بين الصيدليات، والمستشفيات، والمرافق الصحية المختلفة، وأخيرا في إضفاء القيمة المضافة من الخدمات على مثل هذه المنتجات Value-added services وذلك بخدمات التغليف واسترجاع المنتجات وغيرها وفقا لما هو منصوص في العقد الخاص بين الشركة الدوائية والطرف الثالث الذي عهد عليه القيام بمثل هذه الخدمات. 

وخلاصة أعمال الأطراف الثالثة 3PLs في أنها يجب أن تكون ضليعة  في توفير مثل هذه الخدمات وفقا للاشتراطات المنصوص عليها من قبل الهيئات التنظيمية وفقا لأحدث الطرق المستخدمة في القطاع اللوجستي وهي علاقة تربط الطرف الثالث ما بين الشركة الدوائية وصاحب المصلحة partner. 

أما بالحديث عن القطاع الرابع الأكثر تقدما 4PLs في الجهة المعنية بإدارة وتحسن عملية سلسلة الإمداد في صورتها الشمولية والكاملة بما في ذلك التخطيط الاستراتيجي  logistics strategies ومراقبة الأجزاء التي يمكن تحسينها وتطويرها مع الوقت، وهذا يعطيها القابلية لمراقبة جميع أعمال الأطراف الثالثة managing 3PL providers في إختيار الخدمات المناسبة والمخصصة.

هذه الميزات المتقدمة للطرف الرابع يمكنه بالدمج مع التقنية في توفير البيانات والرؤى Visibility and control في الوقت الحقيقي real-time data لسلسلة التوريد بأكملها، مما يتيح اتخاذ قرارات أفضل وأكثر استنارة وفقا لهذه البيانات المستخلصة، وهذا يعطيها قابلية لأن تتخصص في الخدمات بشكل أكثر دقة في الخدمات مما يعطيها ميزة تنافسية وسعر أكبر مقابل الحصول على خدماتها Specialization.

ويمكن القول بأن الشركات المتخصصة في الأطراف الرابعة هي الرابط ما بين شركات الطرف الثالث والشركات الدوائية.

المحاضرة السادسة تسجيل المنتج في المملكة العربية السعودية (Product Registration in Kingdom of Saudi Arabia) ®️

في هذا الأسبوع الدراسي كان مقدم المادة الدكتور سعيد آل عوض وهو الذي يشغل منصب الإدارة فيما يتعلق بالمنتجات المبتكرة في هيئة الدواء والغذاء السعودية وقد كان عنوان المحاضرة عن (دورة الموافقة التي تحدث مع المنتجات المبتكرة قبل الموافقة على إجراء الدراسات السريرية عليها وأثنائها كذلك).

ما هو الدواء التحقيقي أو التجريبي الجديد investigational new drug ؟ 

تعتبر هي الخطوة الأولى التي تقدمها الشركات الدوائية في رحلتها الطويلة من أجل دخول السوق الدوائي، والتي يتطلب فيها للتسجيل وجود البيانات ما قبل السريرية للمنتج الدوائي والتي تثبت مدى سلامته، يضاف لها وجود البيانات المصنعية والتدابير الأخرى المعنية في تطبيق البروتوكول البحثي الذي سوف يتم اتباعه في التجارب السريرية.

ويكون الهدف منها إثبات سلامة المنتج الدوائي في المقام الأول للهيئات التنظيمية وبأن التقديم على التجارب السريرية سوف تتم بطريقة منهجية، وعلمية، وأخلاقية، حيث يكون المستفيدون من مثل هذه التجارب السريرية هو أولئك ممن يعانون من أمراض مستعصية ولا يوجد لديهم خيارات علاجية أخرى، أو الآخرين الذين يملكون اهتماما في الدخول بمثل هذه المشاريع البحثية للمساهمة في الأبحاث الطبية. 

فالفئة الأولى التي لا يوجد لديها خيارات علاجية بديلة يهمها للغاية الوصول السريع لمثل هذه الأدوية الجديدة والثورية وذلك من أجل الإبقاء على حياتهم مما يعني أن الهيئات التنظيمية تولي لها اهتماما كبيرا في عمليات المراجعة العلمية لها بشكل سريع من أجل إتاحتها للمرضى في أسرع وقت ممكن. 

ولكن يبقى بأن هناك معادلة يجب وزنها على الدوام فيما يتعلق بالمنافع والمضار لمثل هذه الأدوية الثورية والجديدة وذلك من أجل تلبية معايير السلامة والفعالية في المقام الأول قبل الموافقة عليها، فمنوذج هيئة الدواء والغذاء في السعودية يتبنى تسريع القبول لمثل هذه الأدوية بناء على الحاجة الطبية urgency & need.

ما هي الخطوة التي تلي الموافقة على IND للأدوية الجديد؟ 

عقب إنهاء الدراسات السريرية يمكن للشركة الدوائية التقديم الرسمي لتسويق الدواء الفعلي في الوسق الدوائي بأخذ الموافقة على ذلك New drug application والتي سوف تحتوي على جميع البيانات التي تم القيام بها في الجانب السريري في جميع مراحله.

ما هي الجهة الأكثر تشابها من الناحية التنظيمية للأنشطة واللوائح التي تقوم عليها هيئة الدواء والغذاء السعودية؟ 

هيئة الدواء والغذاء السعودية تشبه في عمليها الإطار التنظيمي المعمول به في الوكالة الأوروبية للأدوية فهي تطلب للتحقيق في الدواء التجريبي الجديد IND البيانات الكاملة Full documents المتعلقة بالجودة الصيدلانية للمستحضر الدوائي بخصائصه الكيميائية والفيزيائية.

ما هي متطلبات الدواء التحقيقي الجديد IND فيما يتعلق بالتحقق Validation بإتباع طريقة الإجراءات التحليلية analytical procedure  ؟

في المرحلة الأولى Phase one في الدراسات السريرية يجب إثبات مدى ملائمة المستحضر الدوائي conformality of suitability ، مع وجدد تلخيص للمعايير الموافق عليها acceptance criteria التي ينبغي إجراء عمليات التحقق عليها. 

بينما يتم في المرحلتين الثانية والثالثة من الدراسات السريرية Phase 2 & 3 ظهور نتائج التحقق لجميع المعايير التي تم وضعها مسبقا parameter وذلك بوجود جميع البيانات المتعلقة بذلك Full document. 

ما هي المتطلبات للدراسات الثابتية فيما يتعلق بتقديم المنتج التجريبي الجديد IND لمختلف المراحل السريرية؟ 

في المرحلة الأولى Phase 1 يجب بدء القيام بالدراسات الثابتية للمستحضر الدوائي stability studies، مع القيام بالالتزام الكامل باستكمال هذه الدراسات الثابتية، ووضع حد واضح للعمر الافتراضي للمنتج Shelf life.

في المرحلتين الثانية والثالثة من المراحل السريرية يجب إجراء الاختبارات الثابتية للمستحضرات الدوائية المتقدمة بنوعيها المسرع accelerated والآخر طويل الأمد Long-term condition. 

ما هو الإطار العام الذي يأخذه قبول الدواء في المراحل الثلاث لما يتعلق بالأدوية التجريبية الجديدة IND؟ 

خلال المرحلة الأولى Phase 1 هو يأخذ 60 يوم عمل، بينما في المرحلة التي تليها وهي الثانية  Phase  2 تأخذ 40 يوم عمل، وأخيرا في المرحلة الثالثة Phase  3 فهي تأخذ 30 يوم عمل.

ليكون إجمالي قبول الدواء الجديد Human new drug registered registered in Stringent Regulatory Authorities بالإضافة إلى الأدوية البيولوجية human biologics وهي التي تضع شروط القبول الصارم من الناحية التنظيمية في مراجعة كل صغيرة وكبيرة فيما يتعلق بسلامة المستحضر الدوائي، وجودته وفعاليته في الدراسات ما قبل السريرية والسريرية، والظروف المصنعية التي تم فيها إنتاج المستحضر الدوائي.

فهي تذهب للتحقق العملي business validation لمدة عشرة أيام، ثم لتقييم الدراسات المقدمة وتفتيش المصانع 245 يوما، والناحية التسعيرية سوف تأخذ 20 يوما، وأخيرا إعطاء الرخصة لتسويق الدواء واعتماده 15 يوما، ليكون الإجمالي الكلي هو 280 يوما منذ التقديم وصولا للسوق الدوائي وقبوله. 

كم هو الوقت المستغرق من أجل قبول الأدوية ذات الأولوية في هيئة الدواء والغذاء السعودية priority review ؟ 

في الموافقة على الأدوية New drug approval هناك طريقة مسرعة ذات الأولوية للأدوية بحيث تستغرق 168 يوما من أجل قبولها مرورا بالمراجعة العلمية للدراسات السريرية وما قبل السريرية ثم التفتيش المصنعي، وتسعير الدواء، وحصولا على الرخصة لذلك، فلا يعني سرعة قبولها والتي تعتبر اختصارا للوقت المقدر 40% التغاضي عن بعض المراجعات العلمية من أجل سرعة قبول طلب تسويق الدواء مطلقا، إنما تعطى وقتها في المراحعة والتقييم. 

لذا يجب أن الدواء يلبي حاجة طبية ماسة والتي لاي يوفرها العلاجات البديلة، لتكون فائدة المريض توفر العلاج، وللحوكمات حفظ للأروح، وللشركات الربحية وهي نتائج ثانوية التي سببها سرعة قبول مثل هذه الأدوية. 

ما هي طرق الموافقة على الأدوية الجديدة وفقا لمفهومي التجسير والتوثيق Verification and Abridged pathway ؟ 

عند تسجيل الدواء في الدواء في واحدة من الدول التالية (أمريكا، المملكة المتحدة، اسبانيا، فرنسا، اليابان، ألمانيا، فنلندا، بلجيكا، الدانيمارك، هولندا، السويد، البرتغال، ايطاليا، ايرلندا، سويسرا، ايطاليا، كندا، سينغافورة، النمسا، النرويج) يكون خلال سنتين من تسجيل في إحدى هذه الدول

فإن ذلك يعني تسريع قبول الدواء فلو كانت وفقا لمفهوم التوثيق Verification pathway يعني قبولها خلال 30 يوما هذا إن كان الدواء تمت الموافقة عليه مسبقا من قبل هيئة الدواء والغذاء الأمريكية USFDA أو الوكالة الأوروبية للأدوية EMA ، بينما لو كان وفقا لمفهوم التجسير Abridged pathway فهو قبول الدواء خلال 60 يوما في إحدى المنظمتين USFDA or  EMA.

قبول الدواء في إحدى هذه الدول يعني عدم خضوعها للتقييم المكثف لثقة الجهات التنظيمية في بعضها الآخر وسرعة تبادل المعلومات فيها بينهم، لذا يجب ألا يكون هناك رفضا، أو سحبا، أو تعليقا من أي نوع للدواء في أي من هذه الدول المذكورة عبر جهاتها التنظيمية المختلفة. 

ما هي مبادرة دعم وتسجيل المستحضرات الواعدة Breakthrough؟ 

هي الأدوية التي تعطي نتائج واعدة للغاية في تلبية الحاجة الطبية، فمثلها تخضع للتقييم المكثف ويجب أن تكون المنافع من الدواء أكثر من أضراره المتوقعة، ومن شروطه لقبوله المبكر للغاية هو عدم تسجيله مسبقا في أي من الهيئات التنظيمية العالمية، ويمكن أن ترسل هذه البيانات خلال المرحلة الثانية من الدراسات السريرية Phase 2 ويمكن أن يستغرق قبوله 60 يوما فقط في هيئة الدواء والغذاء السعودية. 

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط.

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼

كواليس النشرة 📷