نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #26 عن (الإطار التنظيمي لقبول الأدوية، وعلاقة التشريعات الدوائية بالدرسات السريرية، والهيكل التنظيمي لإدارة إنفاذ الأنظمة، والتيقظ الدواء مع اللقاحات، وأهمية الجودة في سلاسل الإمداد في مفهومي التحقق والتأهيل، وطرق

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم اثنين☀️  

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر إيجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 14 ساعة⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

 قراءة مُفيدة للنشرة السادسة والعشرين من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

المحاضرة الأولى نظام الدراسات السريرية (Regulation of Clinical Trials) 🧫

في هذا الأسبوع الدراسي واصلت معنا الدكتورة هديل القفيدي شرحها للمادة التعليمية هذه المرة عن (الإطار التنظيمي للتجارب السريرية).

السؤال هو لماذا نحتاج لهذا التنظيم الحازم فيما يتعلق بإجراء بالموافقات التنظيمية قبل، وأثناء، وبعد الدراسات السريرية RCT's ؟ 

الجواب هو ببساطة بأنه ومنذ منتصف القرن الماضي كان هناك العديد من القصص المأساوية التي حدثت بسبب عد ضبط الدراسات السريرية مثل القضايا المتعلقة بدواء (الثاليدومايد، وتجارب مرض الزهري، ومذيب DEG ... إلخ) لذا ولكي لا تتكرر مثل هذه الأحداث المأساوية وضعت الأنظمة والقوانين التي تهدف إلى السلامة، وحماية البشر. 

يوجد هناك العديد من الأنظمة والهيئات الدوائية حول العالم فهل تختلف درجة تعقيدها عن الأخرى؟ 

أوضحت الدكتور هديل القفيدي بأن التعقيد الذي يوجد لدى هيئة الدواء والغذاء الأمريكية USFDA كبير للغاية، فيوجد لديهم الآلاف من الموظفين المختصين أغلبهم من حملة شهادة الصيدلة، ويعود سبب ذلك لأنها تغطي جزء كبير من الأنشطة المتعلقة (بتسجيل الأدوية البشرية، والأجهزة الطبية، ومنتجات التبغ، والتجميل، والمواد المشعة .. إلخ).

بالإضافة إلى العلوم المتقدمة فيما يتعلق بالتقنية الحيوية والجينية وأبرز تحديثاتها، مع التواصل المستمر مع أصحاب المصلحة المختلفين في الولايات المتحدة مثل الشركات الدوائية، والمستهلكين، وممارسي الرعاية الصحية، ومنظمات حقوق المرضى.

فعند الحديث عن هيئة الدواء والغذاء السعودية SFDA يمكن تشبيه أدوارها بما تعمله كلا من الوكالة الأوروبية للأدوية EMA ووكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية MHRA.

ما هي المنتجات الطبية Medical product  التي تخضع للاختبارات المتعلقة بالمراحل المختلفة سريريا RCT's phases ؟ 

يوجد هناك 3 أنواع من المنتجات الطبية التي تخضع للدراسات السريرية العشوائية RCT's وهي: 

أولا) الأدوية Drugs: 

وهي ذات الأجزاء الصغيرة Small molecule والتي تم تخليقها تصنيعيا synthetic حيث يكون تحليلها بالطرق المبسطة simple analytic بينما تكون اختبارات الثابتية بالنسبة لمثل هذه الأدوية Heat-stable ليس فيها الكثير من التفاصيل لأنها تتحمل أن تكون مستقرة في درجة حرارة الغرفة، ولا تحتاج العناية الفائقة فيما يتعلق بحفظها في درجات منخفضة بالتالي تقليل التكاليف فيما يتعلق بعمليات نقلها وتخزينها.

لذا هي منتجات تتميز في كونها سهلة التعامل خصوصا عند إجراء الدراسات العشوائية السريرية، مما يعطي احتماليات عالية في انضمام عدد كبير من المرضى لمثل هذه التجارب. 

ثانيا) الأدوية البيولوجية Biologics: 

من المعلوم بأن البيولوجية هي التي تملك أجزاء كبيرة Large molecules وهي المستخلصة من المخلوقات الحية Living organism مثل (البشر، أ, الحيوانات، أو المخلوقات الحية الدقيقة) لذا تكون تحليها معقدا للغاية Complex مثل منتجات (اللقاحات، والجينات، والخلايا والدم).

فعند اختبارات الثابتية يكون اختبارها عن طريق استخدام Heat labile ولأنها أدوية معقدة وذات أجزاء كبيرة للغاية فإنه يجب أن يكون هناك نظام صارم في طريقة حفظها طوال إجراء الاختبارات السريرية العشوائية ومن ذلك حفظها في درجات حرارة منخفضة، والعناية بها في التنقلات والتخزين بشكل كبير للغاية، فبسبب صعوبة ضبط نظام كامل في هذه العمليات يكون الانضمام لمثل هذه الأبحاث بأعداد قليلة للغاية.

ثالثا) الأجهزة الطبية Devises: 

وهي المنتجات التي يتم ابتكارها مصنعيا Manufacturing مثل (القسطرات الطبية، وأجهزة القياس والتتبع، أو الأدوات التشخيصية، والأطراف الصناعية، أو جهاز الصدمات الكهربائية) وقد يشمل أن يكون الجهاز الطبي علاجا أيضا في نفس الوقت (مثل الدعامات القلبية التي يوجد فيها دواء أيضا، وجهاز مضخة الأنسولين، وأدوية بخاخات الربو التي يكون فيها موسع للشعب الهوائية وأدوية الكورتيكوستيرويد).

هل يوجد هناك أنواع أخرى من الدراسات السريرية العشوائية RCT's التي تشمل مناطق أخرى في الصحة؟ 

نعم يوجد تلك المتعلق بإجراء العمليات Procedure مثل (العمليات الجراحية، والعلاج بالإبر، والاستشارات الدوائية) أيضا يوجود هناك الدراسات المتعلقة بالمنشأة التي يتم عمل الحث فيها Settings مثل (المستشفيات، والطب المنزلي) ، وهناك كذلك ما يتعلق بعملية الكشف عن الأمراض Screening سواء (للسرطان، أو الأمراض الجنسية المعدية، والسكتات الدماغية).

وهنا يتبادر سؤال آخر في الذهن من هي الجهة التي تنظم مثل هذه الأبحاث؟ 

هنا يكون الدور على لجنة الأخلاقيات البحثية بحيث يكون على عاتقهم تنظيم هذه الأبحاث، بالإشراف والموافقة عليها IRB في هذه المنشئات، ويمكن في المملكة العربية السعودية أن يكون هناك دور لجهة مثل المعهد الوطني لأبحاث الصحة National health institutions  لتنظيم مثل هذه الأبحاث على نطاق أوسع. 

من هم اللاعبين الأساسيين فيما يتعلق بالأبحاث السريرية Key players in a clinical trials ؟ 

يوجد هناك العديد من الأطراف التي تهتم بالمجال البحثي والإشراف عليهم وهي: 

أولا) الرعاة Sponsor:

وهي الجهة المباشرة فيما يتعلق بالإشراف على البحث وإجراءه سواء كان المنتج دوائيا أو جهازا طبيا والتي تكون الممولة لمثل هذه الأبحاث. 

ثانيا) منظمة الأبحاث التعاقدية contract research organization: 

وهي جهة منفصلة يمكن الاستعانة بها وتوظيفها من أجل الإشراف على الأبحاث السريرية وإداراتها.

ثالثا) المنشأة الطبية Site: 

مثل المستشفيات أو عيادات الأطباء والتي يتم فيها إجراء التجارب على المرضى كمتطوعين. 

رابعا) المشاركين في التجارب Subjects:

ويعني بهم المشاركين الفعليين في التجارب السريرية وليس بالضرورة أن يكونوا مرضى بالفعل. 

خامسا) لجنة الأخلاقيات البحثية IRB: 

وهي الجهة التي تضمن حماية المشاركين في البحث والحفاظ على حقوقهم.

هل يجب أن يكون هناك موافقة قبل البدء في عملية الدراسات السريرية ؟ 

لا يمكن الموافقة على أي علاج سواء كان (دواء بيولوجيا) ما لم يكن هناك موافقة مسبقة Investigational new drug application ويشمل ذلك أيضا الأجهزة الطبية عن طريق Pre-market approval application والتي تظهر سلامة وفعالية المنتج.

فطلب دواء جديد التجريبي  (IND)  يتم تقديمه إلى إدارة الغذاء والدواء (FDA) أو الهيئات التنظيمية المماثلة في بلدان أخرى، للحصول على إذن من أجل إجراء التجارب السريرية على دواء جديد أو منتج بيولوجي على البشر.

حيث تحتوي على التفاصيل المتعلقة بالعلاج الدوائي مثل (محتوياته الكيميائية والبيولوجية، والعملية التصنيعية التي تمت عليه، والمقترح المقدم لتفاصيل إجراء الدراسات السريرية عليه، وجميع البيانات المتعلقة بالدراسات ما قبل السريرية على الحيوانات والمختبر، والاحتماليات المتوقعة للمخاطر التي سوف تحدث عند إجراء الاختبارات على البشر في الدراسات السريرية).

بينما الأجهزة الطبية فهي تخضع للموافقة من قبل Premarket approval application حيث يوجد هناك مراحل للإعفاء من شرط التقديم حينما يكون الجهاز يمثل مخاطر قليلة Class I (lowest risk) ولكن يتطلب منها التسجيل كجهاز طبي لدى هيئة الدواء والغذاء. 

بينما الفئة الثانية هي متوسطة الخطورة Class II (moderate risk) يتطلب منه أخذ التصريح من أجل تسويق وإثبات كفاءته مقارنة بالأجهزة الموجودة في السوق فعليا.

وأخيرا الأجهزة عالية الخطورة Class III (highest risk) يتطلب هو الآخر الموافقة من أجل تسويقه مع ضرورة تدعيمها بالبيانات الصارمة والدورية لإثبات كل من سلامة الجهاز وفعاليته. 

حيث لو كانت هذه الأجهزة عالية الخطورة فإنها تتطلب موافقة هيئة الدواء والغذاء بينما لو كانت في المستويات الأقل خطورة فإن الموافقة تكون من قبل لجنة الاخلاقيات البحثية فقط

ما هي الأدوية التي تحتاج للموافقة قبل إجراء الدراسات السريرية عليها IND ؟ 

أي دراسة سريرية تجرى على البشر يجب أن يكون لها تقديم ملف IND قبل القيام بها. 

إذن ما هي الدراسات التي لا تتطلب أخذ الموافقة عليها IND ؟

إن لم يكن الدواء ينوي استخدام أي ادعاء طبي جديد New indication أو أي تغييره في شكله الدوائي major labelling change ، وأغلب الدراسات الحالية في المملكة العربية السعودية هي في هذه الجزئية. 

أو الدراسة التي لا تنوي التمسك بادعاء طبي وتسويقي جديد ومختلف عن الدواء الأصلي المشابه Advertising change مثل الدراسات المقارنة Comparative study.

كذلك إن لم يكن الدواء الجديد يوجد فيه تغيير في طريقة أخذه Route of administration أو شكله الدوائي Dosage. 

إن تمت الموافقة على من قبل لجنة الأخلاقيات البحثية مع وجود لنماذج الموافقة المستنيرة.

أخير التي لا يوجد فيها ادعاء صريح فيما يتعلق بسلامة المنتج أو فعاليته بشكل مغاير عن الدواء الموجود في السوق الدوائي والذي تم تطبيقه مسبقا على الدراسات السريرية.

ومن هنا نستنتج بأن هيئة الدواء والغذاء هي الجهة المعنية بالموافقة والتدقيق Approval and audit على دخول الأدوية، والتأكد من النماذج قبل بدء الدراسات السريرية. 

ما هي لجنة الأخلاقيات البحثية IRB وما هي صلب مهامها الرئيسية؟ 

هي اللجنة التي تقيم وتراجع الأبحاث السريرية التي قد تؤدي إلى أي أضرار نفسية أو جسدية على البشر، فجميع الأبحاث التي تجرى على البشر على وجه الخصوص لا بد من وافقة لجنة الأخلاقيات البحثية قبل البدء بالدراسات السريرية. 

وذلك من خلال تقييم الموازنة ما بين المنفعة والمضرة لهذه الأبحاث قبل إجرائها، والتأكد من استيفائها للشروط فيما يتعلق بوجود الموافقات المستنيرة من قبل المشاركين في البحث وقد أخذت بطريقة سليمة ليست مشكوك فيها، ومراجعة الأساليب البحثية التي سوف تستخدم مع الحرص على عدم وجود فرص للتلاعب أو التضليل، وأن اختيار المشاركين كان بطريقة عادلة ومتساوية ليست على حساب فئة دون الأخرى، ويكون كل ذلك حتى لو كانت الأبحاث من أجل الملاحظة فقط Observational studies.

ويشمل ذلك الموافقة على الدراسات الاستطلاعية Survey والموافقات فيما يتعلق بالتقاط الصور ونشرها للأغراض البحثية ولو كان جزءا صغيرا ولا يذكر من الجسد البشري، وأخذ عينات الدم مع موافقة أصحابها لاستخدمها لأغراض بحثية مستقبلية أو آنية. 

كم هو الوقت المستغرق لموافقة لجنة الأخلاقيات البحثية من أجل مراجعتها؟ 

إن كانت الأبحاث في نطاق الخطورة More than minimum risk فإنها تحتاج لجميع أعضائها من أجل عملية المراجعة التي سوف تستغرق مدة زمنية تتجاوز الشهر. 

بينما لو كانت الأبحاث المقدمة قليلة المخاطر No more minimum risk فإنها سوف تستغرق ما بين أسبوع حتى الشهر من أجل الموافقة عليها، فبعض الأبحاث المقدمة من أجل الأسئلة الاستطلاعية Surveys هي مأخوذة نصا من مجتمع مختلف، ولغة متخلفة، وديانة مختلفة أدنى تدقيق أو مراجعة لذا يكون دور لجنة الأخلاقيات البحثية مهما من أجل التدقيق على مثل هذه الأخطاء التي لم تراجع من قبل الباحث نفسه أو الجهة الراعية.

فمن الأدوار الرئيسية التي تلعبها لجنة الأخلاقيات البحثية هي مساعدة الباحثين من أجل الالتزام بالتشريعات التنظيمية وعدم الاخلال بها، فأي باحث ينسب لها وللمؤسسة التعليمية أو الطبية التي هي أحد أعضائها ومن أجل ذلك يكون الاهتمام بالمراجعة والتدقيق من قبل لجنة الاخلاقيات البحثية. 

ما هي المسؤوليات التي تقع على عاتق الرعاة للعملية البحثية Sponsors ؟ 

يجب على الرعاة للعملية البحثية الاشراف التام على التصميم البحثي، بإدارتها كاملة، مع حفظ البيانات وتسجيلها بشكل مستمر، واختيار الباحثين المشرفين على البحث، وإدارة عمليات تعويض جميع المشاركين ماديا وذلك بوجود الاتفاقيات المكتوبة بينهم، ووجود الأوراق اللازمة المتعلقة بالموافقة على إجراء العمليات البحثية. 

أيضا يقع على عاتق الرعاة كذلك الاشراف على تطبيق  معايير الجودة بإختيار الخبراء، والتصنيع الجيد، ووجود أسس السلامة في كل خطوة من الخطوات، وتوثيق كل ذلك للجهات ذات الاختصاص.

ما هي المسؤوليات التي تقع على عاتق الباحثين Investigators ؟ 

يجب أن تكوت لديهم الرخص المؤهلة، مع التواصل المستمر مع اللجان المهمة مثل لجنة الاخلاقيات البحثية وأخذ الموافقات سواء للأدوية أو الأجهزة الطبية، مع الالتزام الشديد بالخطة البحقية وعد الحياد عنها بعد مشاركتها مع الجهات التنظيمية، والتأكد من استيفاء الشروط للموافقات المستنيرة وأنها تمت بطريقة سليمة، مع التوثيق والتسجيل لكل خطوة من الخطوات.

ما هي المسؤوليات التي تقع على عاتق المنظمات البحثية التعاقدية CRO ؟ 

يجب عليهم تقييم الباحثين واختيارهم، مع زيارة المنشئات التي تتم فيها التجارب السريرية وإخضاعها للتقييم، مع المراقبة المستمرة للبيانات والمنشئات بشكل مستمر طوال العملية البحثية.

ما هي الاتجاهات المستقبلية عند تصميم التجارب السريرية Future trend of RCT ؟ 

يوجد هناك العديد من الاتجاهات المستقبلية فيما يتعلق بتصاميم التجارب السريرية ومنها ما يلي: 

أولا) التصاميم الدراسية التكيفية Adaptive Trial Designs: 

هذه الأبحاث الجديدة تتسم بالمرونة والفعالية Efficiency حيث أنها لا تلزم نفسها في اتباع البروتوكول البحثي بحذافيره إنما تعدل وتضيف بحيث الاستجابة العلاجية للمريض تشبه تماما ما حدث خلال وباء COVID-19 في إضافة دواء Hydroxychloroquine في البداية ثم إضافة دواء آخر مثل Interferon وهكذا. 

بحيث يتم إيقاف الدواء الأقل فعالية أو الذي لم يظهر أي نتائج سريرية ثم إضافة دواء آخر ومراقبته ويوجد لمثل هذه التصاميم أنواع مثل دراسات السلة Basket Trial وهي في مفهومها تعني اختبار دواء واحد فقط في أنواع متعددة من السرطان خلال وقت واحد بناءً على هدف واضح.

وهناك نوع آخر يسمى Platform trial تجارب المنصة وهي التي تعني اختبار مجموعات دوائية مختلفة على مجموعة محددة من المرضى، مما يسمح بسهولة إضافة الأدوية أو إزالتها بناءً على النتائج.

ثانيا) التصاميم البحثية المبنية على أدلة العالم الحقيقي Real world evidence: 

الجهات التنظيمية تزداد يوما بعد الآخر في الاعتماد على أدلة العالم الحقيقي وذلك من أجل اليقين وبناء قرارات أكثر استنارة بناء على الممارسة الحقيقي بمختلف الأعراق والأجناس والأعمار لدى المجتمع غير فهي تختلف عن الدراسات السريرية العشوائية لأنها محددة العدد في المرضى الذين تجرى عليهم الاختبارات السريرية. 

وهذا يتطلب وجود نظام قوي Registry في مراقبة البيانات، وتحليلها، وتفسيرها، ويكون فيها العالم الحقيقي بميزاته المختلفة في الاختلاف العرقي، ومراقبة الالتزام الدوائي، والاختلافات الجينية والاستقلابية. 

ثالثا) الدراسات غير المركزية decentralized trials: 

وهو الذي يعني تحويل الأنشطة بعيدًا عن العيادات التقليدية في المستشفيات أو المراكز الصحية أو المتخصصة وأقرب إلى منازل المرضى ومجتمعاتهم، ويمكن تطبيق ذلك عن بعد عن طريق الاتصال Teleclinic، أو عبر أجهزة الاستشعار الموضوعة على المرضى واستخلاص البيانات الصحية مع التواصل المستمر معهم، أو تفعيل دور الأطباء والصيادلة والممرضين من خلال عيادات الرعاية المنزلية Home care clinic.

فمن جملة الفوائد هو سرعة الوصول لهؤلاء المرضى، وتحسين تجربتهم العلاجية، وتقليل التكلفة الإضافية في عمليات التنقل خصوصا في المدن المكتظة بالسكان أو القرى البعيدة، وزيادة جودة البيانات وتعزيزها.

رابعا) تفعيل دور الذكاء الاصطناعي وتعلم الآلة: 

التكامل الذي سوف يحدثه كلا من الذكاء الاصطناعي وتعلم الآلة ودمجها مع الخوارزميات فيما يتعلق بتحليل البيانات هو أمر مهم للغاية من أجل الوصول لقرارات أكثر قوة واستنارة، مما يعني زيادة جودة الدراسات السريرية وفعاليتها. 

خامسا) التعاون الدولي Global collaboration: 

الهيئات التنظيمية بكافة أشكالها وأصحاب المصلحة المختلفين حينما يشكلون تعاونا مثمرا عبر برامج المواءمة المختلفة Harmonization هذا سوف يسهم بشكل مباشر في جودة وفعالية الدراسات السريرية يوجود العديد من هذه الدراسات عالميا والاستفادة من نتائجها بشكل مباشر.  

سادسا) التأثير الذي قامت به جائحة COVID-19 :

الأثر الكبير الذي قام به وباء كورونا كان كبيرا للغاية لأنه دق ناقوس الخطر من أجل الاستعانة بالتقنيات المتقدمة، واستخدام النماذج الصحية عن بعد باللجوء لمثل هذه التقنيات.

لتكون الخلاصة من كل ذلك بأن الدراسات غير المركزية، واستخدامات كل من الذكاء الاصطناعي وتعلم الألة، مع التعاون المثمر دوليا سوف يغيرون من الشكل العالمي للدراسات السريرية بتنظيماتها المختلفة.

المحاضرة الثانية الكيمياء والتصنيع والتحكم (Chemistry, Manufacturing & Controls) 🧪

أكمل الدكتور عبدالله المهيزع رابع محاضرته لهذا المستوى الدراسي وقد كان عنوان المحاضرة يتطرق حول (دورة تطوير المنتج الدوائي). 

ذكر الدكتور عبدالله المهيزع بأن تطور الدواء يأخذ فترات زمنية طويلة للغاية منذ بداية اكتشافه حيث تكون البداية مع العديد من المركبات الدوائية والتي قد تصل إلى 10000 آلالاف مركب وصولا للدواء الوحيد الذي يستمر حتى الدراسات السريرية وما بعدها. 

فقط يكون هناك وجود  براءة اختراع على الدواء والذي قد يستمر فترته ما يقارب 20 عاما ، غير أن تطور العلاج ووصوله للطرح في الأسواق Post marketing surveillance يأخذ هو الآخر مدة زمنية تتراوح ما بين 12-15 سنة.

لذا وجود براءة اختراع للمنتج ومطالبة الشركة الدوائية له قد تتأخر في إصداره حتى المراحل السريرية المتقدمة Phase 2 or 3 وذلك من أجل أن تستمر حصرية العلاج لما بعد طرحه في السوق الدوائي فترة زمنية أطول. 

أما عن الدواء الجنيس فهو لا يمر بجميع هذه المراحل التي تستغرق زمنا طويلا، وإنما يتم الاكتفاء بالموافقة عليه بشكل أسرع من ثم مراقبة العلاج عن كثب بعد ذلك عند طرحه في السوق الدوائي Post marketing surveillance.

من الأمور الهامة للغاية التي تطرق لها الدكتور عبدالله المهيزع بأن الدواء وبعد طرحه للأسواق في العالم الحقيقي فإنه يوجد هناك عديد الأسباب التي تؤدي للتغير فيما يتعلق بفعاليته ويعود ذلك لجملة من الأسباب، فقد تتأثر فعالية العلاج بسبب وجود أيض متسارع للمرضى Fast metabolism ، أو لا يوجد لدى المريض سرعة كبيرة في مرور الدواء من الجهاز الهضمي وامتصاصه ادخل الجسم Slow emptying rate ، أو زيادة الحموضة داخل جسم الإنسان إما لأسباب جينية أو طبيعية أو دوائية بالتالي تأثر طبيعية الدواء كذلك في عملية الامتصاص والفعالية. 

فوجود مثل هذه البيانات وحصرها هو أمر ضروري للغاية من أجل مراقبة العالم الحقيقي الذي فيه كافة الأعراض والأجناس المختلفة، بالتالي التدخل إن لزم الأمر لسحب الدواء من السوق أو إعادة اختباره من جديد إن ظهر عرض جانبي مفاجئ وخطير على الصحة العامة.

هل عملية تطوير المنتج آمنة دوما؟ 

عملية تطور المنتجات هي مبنية على عدم اليقين، لذا هي عملية يمكنن القول بأنه يكتنفها الغموض والخطر Risky. 

ما الذي يميز الدراسات ما قبل السريرية على المختبرات والحيوانات؟ 

هذه المرحلة يكون الاهتمام فيها بدراسة السمية الدوائية على الحيوانات، ومعرفة الخصائص الدوائية للمنتج المرشح Pharmacological profile وفي العادة تطلب الجهات التنظيمية أقل المتطلبات لذلك Minimum requirements وذلك لتقييم كفاءة الدواء وسميته في أقل فترة ممكنة short term.  

هي يوجد هناك مرحلة علاجية تسمى Phase 0 zero ؟ 

هذه المرحلة تسمى المرحلة الاستكشافية exploratory phase والتي تتم على أعداد قليلة جدا من المشاركين في الأبحاث وهو أقل من 15 شخصا، وفيها تكون الجرعات منخفضة للغاية وذلك من أجل التأكد بأن الدواء لا يسبب ضررا قبل زيادة الجرعات بشكل أكبر على المراحل السريرية التالية، هذه المرحلة تهتم بكل من حركية الدواء Pharmacokinetics & pharmacodynamics.

ما هو هدف المرحلة الأولى من التجارب السريرية في مرحلتها الأولى Phase 1 ؟ 

الهدف من هذه المرحلة عند إجراء الاختبارات على المشاركين الأصحاء Healthy volunteers هو التأكد من السلامة دوما Safety profile ، أيضا من المتطلبات الإضافية خلال هذه المرحلة الأولى هي وجود معلومات كافيه فيما يتعلق بحركية الدواء وعلومه Pharmacokinetics & pharmacology.

تشير النسب بأن الأدوية التي تمر من هذه المرحلة وصولا للمرحلة الثانية Phase 2 من الدراسات السريرية هي 70%.

ما هي إذن أهداف المرحلة الثانية من التجارب السريرية Phase 2 ؟ 

خلال هذه المرحلة يجب أن يكون هناك جميع البيانات لما يتعلق بفعالية الدواء Efficacy للدواء حيث تتم على أعداد كبيرة من المرضى بالفعل، وتستمر مدتها من أشهر حتى سنتين. 

تشير النسب بأن الأدوية التي تمر من هذه المرحلة الثانية وصولا للمرحلة الثالثة هي 33%.

ماذا عن المرحلة الثالثة من التجارب السريرية Phase 3 ؟ 

خلال هذه المرحلة فإن الهدف الأساسي منها هو جمع البيانات فيما يتعلق بفعالية الدواء Efficacy وسلامة الدواء كذلك Safety مع مراقبة الأعراض الجانبية المحتملة من الدواء، فمن أجل موافقة هيئة الدواء والغذاء الأمريكية لهذه المرحلة Phase 3 فإنها تطلب وجود اختبارين منفصلين وناجحين لهذه المرحلة.

تستمر الدراسات في هذه المرحلة من سنة واحدة حتى أربعة سنوات، أما عن نسبة نجاح الدواء خلال هذه المرحلة فهي تتراوح ما بين 25-30% للذهاب للمرحلة التي تليها في أخذ رخصة الموافقة على العلاج ومن ثم طرحه في الأسواق لمراقبة آثاره من ناحية السلامة على المدى البعيد Long term وكذلك فعاليته Effectiveness على أعداد أكبر من البشر. 

لماذا هناك تحول كبير نحو الدراسات السمية للأدوية toxicological studies في القرن العشرين مع عدم الاهتمام بشكل كبير حول حركية الدواء وتوافره الحيوي في الجسم pharmacokinetics and bioavailability studies ؟ 

لأن هناك أحداثا كثيرة ومتوالية حول سمية الأدوية فقط أصبحت لها الأولوية من أجل فحصها وتدقيقها وتخفيف مضارها مع وزيادة الوعي في مجال السلامة من خلالها لأنها ذات طبيعية ديناميكية ومختلفة More dynamic.

من الأسباب كذلك هو تطور الطب الدقيق Personalized medicine لذا تجنبا لوجود أي أعراض سمية وفهما لطبيعة المرض وتعارضات الأدوية المحتملة كانت الأولوية القصوى في دراسة توقعات السميات المحتملة لمثل هذه الأدوية على المرضى في جسم المخلوق البشري الحي باختلاف طبيعة الحيوية الجينية وتفاعلها مع الأدوية. 

أيضا التطور التقني يمكنه الآن عبر أدوات النمذجة والمحاكاة الحسابية التنبؤ بخصائص PK/BA في وقت مبكر من خلال مراحل التطوير، مما قد يقلل الحاجة إلى دراسات ما قبل السريرية واسعة النطاق حول هذين المفهومين من الدراسات السريرية.

كم هي التكلفة المتوقعة لتطوير دواء جديد وطرحه في الأسواق الدوائية؟ 

يتطلب تطوير دواء جديد استثمار ضخم للغاية من الشركات الدوائية، فوفقا للعديد من المصدار ذات الشأن الدوائي فإن عملية تطوير دواء واحد يكلف ما يقرب 800 مليون دولار أمريكي وصولا إلى 1.7 مليار دولار أمريكي، ولكن تبقى هذه الأرقام مصدر خلاف وجدلي كبير فبعضهم يميل لتصديقها والاكتفاء بها، بينما هناك آخرون يشككون فيها حيث يقال بأن التكلفة الحقيقة هي 90 مليون دولار فقط وليست كما تدعي الشركات العالمية. 

محليا ولإنشاء شركة دوائية قد يكلف ذلك 200-300 مليون ريال سعودي، فأحد الأسباب بإن الشركات المحلية تحجم عن الدفع فيما يتعلق بالبحث والتطوير وتبني الأدوية الجديدة هي عدم الجدوى الاقتصادية بناء على الأرقام المنشورة من قبل الشركات العالمية، فتكتفي الشركات المحلية بصناعة الأدوية الجنيسة. 

قد تكون أحد الحلول في مشاركة الحكومات لمثل هذه الاستثمارات مقابل حصص في الشركات الدوائية، أو الخدمات من أجل دعم الحركة الاقتصادية تجاه اكتشاف الأدوية الثورية بدمج عدة شركات محلية سويا لتكوين رأس المال اللازم للبحث والابتكار. 

ما هو دور من يعمل التشريعات الدوائية Drug regulatory affairs فيما يتعلق بتطوير الأدوية والتي تأخذ عمرا طولا للغاية وصولا للسوق الدوائي؟ 

من المهم الوعي في عمر الدواء منذ اكتشافه وصولا للمستخدم النهائي في أنها رحلة طويلة للغاية 12-15 مما يعني بأنها قد تمر على جيل كامل من الموظفين الذين يعملون في مجال التشريعات الدوائية وما شابهها.

فقد تعمل من أجل عمليات الفسح لدواء معين طوال عمرك الوظيفي، غير أنه لا يرى النور إلا في الجيل الذي يليه من الموظفين الذين سوف يكملون دفة القيادة في رؤية المنتج الفعلي في السوق الدوائي. 

ولأن هناك مبالغ فلكية وطائلة في هذه السلسة الطويلة لا بد من وضع الاستراتيجيات الدقيقة، وعدم ضياع الوقت في قضايا هامشية لا تخدم المنتج أو المؤسسة، وإنما أن تكون الأولوية في الجهود نجاح الخطة الاستراتيجية والعمل عليها أولا بأول، وذلك بمتابعة المستجدات المتعلقة بالأنظمة ومواكبتها طوال دورة حياة المنتج الدوائي. 

ويمكن القول بأن من يعمل في مجال التشريعات الدوائية يجب أن يتمتع بعدة خصال يمكن ذكرها كالآتي: 

أولا) منذ البداية يتعين عليك تصنيف المنتج بطريقة مناسبة (سواء كان دواء، أو منتجا صحيا، أو دواء بيولوجيا، أو جهازا طبيا) ومنها بعد تحديد المسار يمكن معرفة الوجهة واختيار اللائحة التي سوف تتبعها بحسب الجهة التنظيمية التي سوف تتبع لها، وإن ساورتك الشكوك حول تصنيف المنتج فيجب عليك أيضا التواصل مع المسؤولين في الجهات التنظيمية Regulatory bodies من أجل التأكيد على تنصيف المنتج وما هي طرق تنظيمه السليمة.  

ثانيا) يجب تحديد الادعاءات الطبية التي يسوق بها للمنتج الدوائي، وتدعيم مثل هذه الادعاءات بالدراسات التي تثبت صحتها بتجنب أي ادعاءات مضللة لم تثبت بالدراسات السريرية، كل ذلك للتأكد من المأمونية والسلامة والجودة المتعلقة بالمنتج، ودحض أي دعاية تسويقية لا تمت للمنتج بصلة، فعند وجود الدراسات الداعمة لهذه الأغراض التسويقية يعني كذلك عدم مخالفة الأنظمة وسرعة قبول الدواء لدى الجهات التنظيمية.

ثالثا) تحديد السوق الذي سوف يدخل فيه المستحضر الدوائي، لأن كل جهة تنظيمية لها متطلباتها الخاصة يجب أن يتم حصرها ومعرفتها من أجل عدم مخالفتها وتسهيلا للإجراءات اللازمة من أجل دخول المنتح في السوق الدوائي وتطبيقا للاستراتيجيات المتبعة في الشركة الدوائية من أجل التوسع بدخول أسواق جديدة أو محلية، فليست جميع الدول لديها جميع المواصفات والمعايير في يتعلق بالمواءمة Harmonization لذا يجب أخذ ذلك بعين الاعتبار. 

رابعا) جميع ما يتم ذكره في الخطة يجب أن يكون فعلا على أرض الواقع من إتباع المتطلبات، والوصول للأشخاص المناسبين ويكون ذلك عن طريق التعاون المثمر ما بين جميع الأقسام المختلفة في الشركة أو عن طريق صنع العلاقات في الهيئات التنظيمية أو الشركات المنافسة الأخرى، ويمكن تحسين مثل هذه الخطط عن طريق المراجعة المستمرة وتقييمها بشكل كامل فيما يجب القيام به، وما سيتم التغاضي عنه أو اسقاطه (بشكل ربع سنوي، أو نصف سنوي، أو عند نهاية كل سنة ميلادية).

خامسا) مشاركة الخطة التسويقية والتطويرية للمنتج يعني أن تكون موافقة لكل ما يجري في المصنع الدوائي من عناصر الجودة، والدراسات السريرية وغير السريرية، وكذلك التعاون مع الأطراف الثالثة الأخرى Third parties. 

سادسا) تنفيذ التجارب السريرية يجب أن يون وفقا لأسس الدراسات السريرية الجيدة Good clinical practice وإتباع المتطلبات التي تختص بها كل دولة أو إقليم فيما يتعلق بالأخلاقيات البحثية وموافقاتها المختلفة من أجل إجراء مثل هذه الدراسات السريرية. 

سابعا) من الضروري للغاية تجميع كل البيانات التي تم تقديمها للهيئات التنظيمية المتعلقة بتصميم المنتج، ومواصفات المصنع، والدراسات السريرية وغير السريرية، جميع هذه البيانات يجب أن تحفظ وتجمع بشكل منفصل عن أحدها الأخر ليسهل الرجوع لها ومتابعة تحديثاتها بصفة مستمرة. 

ثامنا) يجب التأكد من استيفاء جميع المتطلبات اللازمة فيما يتعلق بمراقبة الدواء بعد وصوله للسوق الدوائي بإتباع الأنظمة المكتوبة في الهيئات التنظيمية. 

ما هي دورة حياة المنتج في كل من الدواء المبتكر Innovator أو الجنيسGeneric ؟ ما هي أوجه التشابه والاختلاف فيما بينهم؟ 

عملية تطور المنتج والموافقة عليه للدواء المبتكر Innovator في العادة يمر بجميع المراحل وذلك يعني المراحل ما قبل السريرية، والسريرية، وصولا في مرحلة الموافقة على الدواء (ويتم فيها أخذ رخصة التسويق Marketing authorization ، والتقييم الاقتصادي لكفاءة الدواء Health technology assessment & cost effectiveness ) وأخيرا طرح الدواء في السوق ومراقبته عقب  ذلك Post marketing surveillance من أجل إثبات كفاءة المنتج وفعاليته ولذا تطلب له الدراسات المستفيضة المتعلقة بالتوافر الحيوي للمنتج ومدى كفائته Bioavailability studies.

أما عند الدواء الجنيس والموافقة عليه فالأمر يختلف كليا، فليس عليه جميع هذه المتطلبات من أجل دورة حياة المنتح وإنما يتم الاكتفاء بموافقة الهيئات التنيظيمة (بإعطاء الرخصة التسويقية Marketing authorization) فقط يتم الاكتفاء بالدراسات المكافئة لإثبات فعالية المنتج Bioequivalence studies.

حيث أن الدواء الجنيس ربما يختلف عن الدواء المبتكر في السماح بإضافة المواد المضافة مثل الملح Salt أو تغير اللون، والطهم، ووجود المواد الحافظة، وقد يكون الشكل التصنيعي مختلف في الحجم والشكل وإمكانية كسر الدواء Scoring، وقد يكون أيضا الطريقة التصنيعية مختلفة عن الشركة المبتكرة، مع اختلاف ربما جذري في تغليف المنتج وتقديمه للعميل النهائي Packaging.

ما هو تعريف التوافر الحيوي Bioavailability ؟ 

هي كمية الدواء الذي يصل إلى الدورة الدموية حيث من المهم قياس كل من الوقت الذي وصل فيه الدواء لأقصى تركيز ممكن Rate & C max وكمية الدواء الفعلية التي وصلت للدم Rate للدواء الممتص والذي لم يتغير بسبب العوائق التي واجهها. 

فعندما يكون الشكل الدوائي هي الحبوب، سوف يواجه الدواء بعض الصعوبات فيما يتعلق بتجاوز الجهاز الهضمي متمثلا بالمعدة، أو الأمعاء، لذا تهتم الشركات كثيرا بنوعية الشكل الدوائي المناسب الذي يستهدف منطقة بعينها في جسم الإنسان من أجل الذوبان والامتصاص فيها، مع مراعاة الانزيمات المختلفة والأوساط الحامضية والقاعدية في الجسم التي سوف تسرع مثل هذه العمليات أو تبطئها. 

لذا لا بد من مراعاة التركيز المناسب في الوقت والمكانين المناسبين لعملية امتصاصهم بطريقة مثالية، مع الأخذ بالاعتبار العوامل الأخرى مثل (عمر المريض، وجنسه، وتاريخه المرضي، وأدويته الحالية التي يتناولها) ففهم مثل هذه المتغيرات سوف يساهم في صنع دواء بمواصفات أفضل للمرضى. 

فلو تمت مقارنة التوافر الدوائي ما بين دواء يعطى عن طريق الوريد IV بآخر كذلك يعطى عن طريق الفم Orally يمكن تسميته بالتوافر الحيوي المطلق absolute bioavailability ويرمز له بالرمز F.

بينما لو تمت مقارنة دواءين كلامها يؤخذان عن طريق الفم Orally فإنهم يطلق عليهم التوافر الحيوي النسبي relative bioavailability ويرمز له بالرمز Fr.

فأهداف التوافر الحيوي وصول الدواء للعضو المستهدف، ولن يتم ذلك دون امتصاص كافي له، لذا المواد المضافة Excipients (التي يجب أن تكون خاملة وليست تفاعلية) وشكل الجرعة، وجود المنتج تصنيعيا كلها عوامل مهمة وحاسمة من أجل نجاح أهدافه. 

ما الفرق ما بين دراسات التكافؤ الحيوي bioequivalence والتكافؤ الصيدلاني Pharmaceutical equivalence ؟ 

التكافؤ الصيدلاني Pharmaceutical equivalence هو الذي يشير إلى تكافؤ منتجين دوائيين وتشابهما تصنيعيا خصوصا في الجوانب الكيميائية والفيزيائية لهما نفس المادة الفعالة النشطة API ، وقد يكونان شركتان مختلفتين تماما يقومان بصناعة دواءين مختلفين ولكنها يحملان نفس طبيعة المادة الخام الفعالة.

أما الدراسات المكافئة bioequivalence  هو قياس كلا من وصول الدواء ومعدل rate and extent خصوصا لامتصاصهما وصولا لمجرى الدم Blood stream بالتالي القدرة على التنبؤ في للمعادلة المطلوبة في المكافئة العلاجية Therapeutic equivalence.

لذا يتم التأكد بالدراسات السريرية أن معدل الدواء A الذي يتم مقارنته بالدواء المبتكر B يعطي نفس الفعالية تماما لكل من Rate & extent فمن أجل اللجوء لدارسة مثالية للتكافؤ الحيوي فإنها تتم على أعداد قليلة من المرضى (12-36 مرضا) باستخدام جرعة واحدة Single dose للعلاجين واختيار نوع الدراسة crossover لدراسة حركية الدواء ما بين الدوائيين ومعدل استجابة المتطوعين لها.

اختتم الدكتور عبدالله المهيزع حديثه في هذه المحاضرة بالعديد من النصائح خصوصا لمن يعمل في التنظيمات الدوائية المتمثلة بأن يكون لديه قيما عليا ويكمن ذلك عن طريق صنع القيمة الشخصية للممارس في هذه المهنة بالتطور العلمي المستمر، فيجب أن يكون لك أدوارا أكبر تليق بك وألا يقف طموحك فقط لأن تجد منطقة راحتك دون تحرك، إنما يجب أن تطمح لما هو أسمى وأبعد من ذلك لأن تكون أحد صناع القرار كأن تكون (الرئيس التنفيذي أو عضو مجلس الإدارة في المنشأة التي تعمل فيها). 

المحاضرة الثالثة الالتزام التنظيمي والتنفيذ في الأدوية (Drug Regulatory Compliance & Enforcement) ⚖️

في هذا الأسبوع واصل معنا الدكتور حسين العنزي محاضرته فيما يتعلق بقسم إنفاذ الأنظمة في هيئة الدواء والغذاء السعودية فيمت يتعلق بالأدوية والمستحضرات العشبية. 

ذكر الدكتور حسين العنزي أنه وبموجب نظام المرسوم الملكي رقم م/108 بتاريخ 22/08/1441 هـ فإنه بموجب النظام الجديد أصبحت هيئة الدواء والغذاء السعودية لها كافة الصلاحيات على المنشئات الصيدلية التي تشرف عليها فقد تم الإقرار بأن المنشأة الصيدلية هي كالآتي: 

ما هو نطاق تطبيق نظام المنشئات والمستحضرات الصيدلانية والعشبية؟ 

أولا) مصنع المستحضرات الصيدلانية والعشبية: 

يشترط لمنح التراخيص لمثل هذه المنشأة عدة معايير وهي (الحصول على ترخيص صناعي من الجهة المختصة، وأن يكون المدير الفني صيدليا سعوديا متفرغا مرخصا له بمزاولة المهنة، وأن تتوافر في المصنع الشروط والمواصفات التي تحددها الهيئة) ومن ذلك أسس التصنيع الجيد GMP المنشورة والمحدثة بشكل مستمر في موقع هيئة الدواء والغذاء السعودية.

فمن يعمل في هذه المصانع يجب عليه الاطلاع الدوري والمستمر لكل تحديث تصدره الهيئة، وأن يكون ملتزما بما جاء فيه، فالجهل وعدم الإلمام بالأنظمة لن يعفيه عن إيقاع المخالفة النظامية إن تم رصدها.

ثانيا) مستودع الإتجار بالمستحضرات الصيدلانية والعشبية: 

يشترط لمنح التراخيص لمثل هذه المنشأة عدة معايير وهي (أن يكون المدير صيدليا أو فني صيدلية متفرغا ومرخصا له بمزاولة المهنة وهنا يكون الاختلاف بأن النظام لا يطلب الجنسية السعودية بشرط أن يكون مرخصا له بمزاولة المهنة، وأن يكون الشخص القائم على المستودع مستوفيا الشروط التي ذكرت في هيئة الدواء والغذاء السعودية) ومن ذلك أسس ممارسة التوزيع والتخزين الجيدة GSDP. 

ثالثا) المكتب العلمي: 

يجب أن يكون لكل شركة أو مؤسسة لتصنيع المستحضرات الصيدلانية العشبية -لديها مصنع مسجل في المملكة العربية السعودية- ومكتب علمي كذلك، ولأجل منح الترخيص فإن المتطلب ما يلي (أن يكون مديره صيدليا سعوديا ومتفرغا ومرخصا له كذلك من أجل مزاولة المهنة) وأن يكون عمله منوط باللائحة التنظيمية والتي من ضمنها: 

• متابعة مستحضرات الشركة بعد تسجيلها وتسويقها وإبلاغ الهيئة عن أي ملاحظات تخص جودة وفعالية المستحضر أو ظهور آثار جانبية أو أخطاء دوائية بعد التسويق حيث يكون الإبلاغ عن الأمور المتعلقة بالجودة لحظية، وبقية البلاغات خلال 15 يوما إن كانت تتعلق بالأعراض الجانبية. 

فالمكاتب العلمية هي من تمثل الشركات محليا، فمن غير الجيد أن يكون من يعمل فيها غير مطلع على الأخبار العالمية أو الإقليمية المتعلقة بسحب مستحضر معين دون المعرفة به والتواصل مع الشركة الأم عن الأسباب وهكذا. 

رابعا) مركز الاستشارات الدوائية أو تحليل المستحضرات الصيدلانية والعشبية: 

فمن الشروط التي يجب توفرها أن يكون مديرها صيدليا متفرغا ومرخصا له بمزاولة المهنة (لا يشترط وجود الجنسية السعودية) ، حيث تكون هذه الجهات على دراية كاملة بمتطلبات الهيئة من ناحية تسجيل الأدوية وتحاليلها مع اختباراتها المطلوبة. 

ما الذي تغير مع المرسوم الملكي في العام 1441 هـ فيما يتعلق بمهام هيئة الدواء والغذاء السعودية؟ 

أصبح في نطاق هيئة الدواء والغذاء إصدار التراخيص للمنشئات الصيدلية، مع الموافقة على استيراد المستحضرات الصيدلانية والعشبية غير المحظورة قبل تسجيلها، أو حتى المستحضرات المسجلة التي لم يوفرها المصنع. 

أيضا من ضمن المهام هو التفتيش على المنشئات الصيدلانية مع تطبيق الأنظمة وإنفاذ العقوبات، أو إحالتها للجنة النظر في المخالفات وتتراوح هذه المخالفات ما بين 100 ألف ريال بحق المكاتب العلمية ومراكز الاستشارات الدوائية وتحليل الأدوية و 200 ألف ريال بحق المستودعات الدوائية، و 300 ألف ريال للمصانع الدوائية حيث تعتمد هذه العقوبات من الرئيس أو مفوضه دون ظلم أو إجحاف.

من جملة المهام الجديدة تشكيل اللجان المعنية بتسجيل المصانع الدوائية والعشبية، وأي قرار يتعلق بإلغاء أي من المصانع أو مستحضر دوائي أو عشبي بناء على توصية لجنة التسجيل المختصة، كذلك القرار بحظر استيراد أو وقف توزيع أي مستحضر صيدلاني، وأخيرا السماح بدخول المستحضرات الصيدلانية والعشبية غير المحظورة التي تكون للاستخدام الشخصي بموجب تقرير طبي وبمكيات محدودة.

فقد كانت العقوبات التي كانت تحت جناح وزارة الصحة بتشكيل اللجان من الشؤون الصحية تستغرق وقتا طويلا في مراجعتها والبت فيها، بينما حينما تم نقل مهامها لهيئة الدواء والغذاء أصبحت سريعة للغاية مثل هذه القرارات التي لا تأخذ سوى يومين للتنفيذ عبر منصة إيفاء وهي المنصة الوطنية للمخالفات.

ما هي الالتزامات التي يجب أن تقع على عاتق المنشآت الصيدلية بعد هذا التعديل؟ 

يجب الفهم الواعي بأن هناك العديد من الالتزامات التي يجب أن تلتزم بها المنشئات التي تقع مسوؤليتها تحت هيئة الدواء والغذاء، فالعديد من هذه الالتزامات وإن كانت مادية إلا أنها للتنظيم ومن أجل سلامة المرضى وليست من قبيل الجباية وأخذ أموال الناس دون حق. 

بناء على التعديل الذي تم في القرارات فإنه لا يتم فتح أي منشأة صيدلية إلا بعد الحصول على الترخيص اللازم من هيئة الغذاء والدواء بإسم مالك المنشأة، بحيث أن يجب البيع في جميع المنشآت المرخص لها لذلك، وعدم احتكار صنف محدد لدى منشأة أو صيدلية طبية دون غيرها، مع وجود المستندات بشكل دائم لأي صنف تم شراؤه بجميع الكميات (كرقم التسجيل والتشغيلية على العبوة الدوائية).

مع الاحتفاظ بهذه الفواتير لمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر، لذا وجود نظام إلكتروني متكامل مربوط بنظام رصد هو أمر مهم للغاية ومرتبط مباشرة بهيئة الدواء والغذاء السعودية

أيضا من جملة التنظيمات التي تم إصدارها بأن لا يعمل في مهنة مجال الدعاية والتعريف بالمستحضرات الصيدلانية أو العشبية إلا صيدلي سعودي متفرغ ومرخص له بمزاولة المهنة.

ومن الأمور المهمة بأن يلتزم مصنع المستحضرات الصيدلانية والعشبية باستبدال أي كمية من المستحضرات التي باعها على المستودع الاتجار بالمستحضرات الصيدلانية والعشبية إذا لم يبق على صلاحيتها إلا شهر واحد فقط، ويقع نفس الالتزام على عاتق المستودع في مواجهة الصيدلية.

مهما قل ثم الدواء أو استهلاكه فإن الصيدليات والمستودعات والمصانع يجب عليها توفير الدواء بصفة مستمر خصوصا كونها مسجلة وليس لها بدائل. 

من جملة التنظيمات المهمة هي إخبار هيئة الدواء والغذاء بشكل دوري سواء كان (مصنع، أو مستودع، أو صيدلية) في إعداد الخطط الواضحة لتوفير المنتج بشكل سنوي وذلك بمقارنة الاحتياجات في السنة الماضية وتقديرها للاحتياج في العام القادم وهكذا، حيث يجب على كل منشأة أن يكون لديها مخزون يكفي لمدة 6 أشهر ، وتعويض أي نقص في فترة 3 أشهر كحد أقصى ما لم يصدر قرار من هيئة الدواء والغذاء في إلغاء تسجيل الدواء. 

إن كان هناك احتمالية واردة في توقع نقص أو انقطاع في امداد المستحضرات المسجلة للشركة فيجب الإبلاغ عن ذلك في مودة لا تقل عن ستة أشهر من الوقت المتوقع للانقطاع إمداد الدواء أو تأثر المخزون مع تقديم الحلول التي تساهم في تعويض هذا النقص مع هيئة الدواء والغذاء السعودية. 

ما هي الأماكن المسموح بيع المستحضرات فيها بالتجزئة؟ 

بيع المستحضرات الصيدلانية يكون في الصيدليات ويستثنى من ذلك ما يقرر الرئيس جواز البيع في غيره مثل (بعض المجمعات التموينية الكبيرة بشرط توفر الظروف المناسبة، والمحطات التموينية في السفر)

المحاضرة الرابعة التيقظ والسلامة الدوائية (Pharmacovigilance & Drug Safety) 🔍

واصل الدكتور علي الشهراني محاضرته معنا في هذا المستوى الدراسي وهو المدير التنفيذي للتيقظ الدوائي في هيئة الدواء والغذاء السعودية هذه المرة عن (أنشطة التيقظ الدوائي فيما يتعلق باللقاحات الطبية).

ما الذي يعنيه التيقظ فيما يتعلق باللقاحات Vaccine pharmacovigilance ؟ 

هي العلوم والأنشطة المتعلقة باكتشاف، أو تقييم، أو فهم أو حتى التواصل الفعلي لإيجاد أي أحداث السلبية بعد التحصينات adverse events following immunizations، ويكون الهدف هو منع أي تأثرات غير مرغوب فيها بعد أخذ مثل هذه اللقاحات. 

فالممارس الصحي يقع عليه مسؤولية كبيرة للغاية فيما يتعلق في رصد مثل هذه الآثار والتبليغ عنها  ، فمن دون الدور الأخلاقي والمبادرة في التواصل من قبل الممارس الصحي لا يمكن رصد فعالية اللقاحات بصورة شاملة ومثالية.

يوجد في المملكة العربية السعودية ثلاث جهات تلعب دورا مهما لكل ما يتعلق باللقاحات وهي (هيئة الدواء والغذاء السعودية، وبرنامج التحصين الموسع، ومركز السيطرة على الأمراض CDC) فمن المهم أن تكون الأدوار تكاملية بين هذه الجهات في التواصل المستمر من أجل الاكتشاف، وتقييم، وفهم أي آثار جانبية غير مرغوب بها مع تبادل المعلومات فيما بينهم. 

ما هو تعريف الأحداث السلبية بعد التحصينات adverse events following immunizations AEFIs ؟ 

هي أي حدث طبي غير مرغوب بهتم ملاحظته بعد عملية التحسين Immunization والذي ليس ليس بالضرورة ربطه كعلاقة مباشرة مع استخدام اللقاح، فالحدث السلبي غير مقصود الحدوث، وتم ملاحظته عبر نتائج المختبر وربطه بعرض أو مرض ما. 

ليكون الهدف من التيقظ الدوائي المرتبط باللقاحات هو الاكتشاف المبكر لأي عرض جانبي من استخدام اللقاحات والتعامل معه بمثالية من ناحيتي الوقت وسرعة التدخل، وذلك من أجل التقليل من الآثار السلبية الناجمة بعد أخذه والتي قد تؤثر على الأفراد والبشر واستخلاص الدروس من ذلك لتلافيها مستقبلا بجمع البيانات وحصرها وتحليلها وإصدار التوصيات بشأنها. 

لتكون الموازنة النهائية هي ما بين (المنافع والأضرار) في استخدام اللقاحات وتغليب الجانب النفعي على الجانب الضار منها عن طريق المراقبة الفعلية والربط الحقيقي والواقعي ما بين السبب والمسبب. 

ما هي أهمية التيقظ فيما يتعلق بمراقبة باللقاحات ومراقبتها؟ 

اللقاحات مهمة للغاية لأن الكثير من السكان يتعاطونها دون قيود معينة ويشمل ذلك كبار السن، والأطفال، والحوامل ومن يعانون من الأمراض المزمنة لذا تولي لها السلطات العليا ممثلة بهيئة الدواء والغذاء أولوية قصوى من أجل مراقبتها والتأكد من سلامتها، بالتالي خلق الثقة المجتمعية بالسلطات العليا والذي تكون جميع بياناته مبنية على الأدلة المستمدة من البراهين العلمية. 

ولا يمكن تحقيق ذلك دون مشاركة العديد من الجهات بتقديم البرامج التي تهدف إلى الوعي المجتمعي في أهمية اللقاحات، ووضع الخطط البديلة في وقع خطر ما، ويكون ذلك بالتعاون المثمر مع الهيئات العالمية المختلفة في تبادل المعلومات ودراستها بتأني وفحص شديدين. 

هل المعلومات الواردة في نموذج الإبلاغ عن الاعراض الجانبية المتبوعة من أخذ اللقاحات تشبه النموذج المقدم للأدوية؟ 

في نموذج اللقاحات المقدم لهيئة الغذاء والدواء يجب أن يحتوي معلومات أكثر تفاصيل وشمولية للحالات تشمل اسم المبلغ عن الحالة، ورقمه، والبريد الإلكتروني، واسم المريض، وعمره، واللقاحات الي سبق وأن تلقاها، واسم اللقاح الحالي، وجرعته، والشركة المصنعة.

فلو وجد أكثر من بلاغ يتعلق بلقاح معين وقد ثبتت السببية ما بينه وبين الأعراض الجانبية قد يصل الأمر لأن يتوقف خط إنتاج اللقاح للتأكد من جودته.

فيوجد هناك نوعين من البلاغات الأول هو الإخبار بالعرض الجانبي من قبل مقدم البلاغ Notification والآخر إن كانت الأعراض شديدة Serious adverse event فإنه يتقدم بمعلومات أكثر شمولية Investigational.

فيمكن القوم بأنه ولتقييم العلاقة السببية Causality Assessment of AEFI ما بين العرض الجانبي غير المحبذ من اللقاحات وفقا للنموذج الآتي: 

1. جمع البيانات التفصيلية Collection of detailed information 
2. مراجعة أولية للحالة المقدمة Initial case review 
3. تصنيف الحالة Classification of the event 
4. تقييم الحالة العلاقة التزامنية ما بين الحدث واللقاح temporal relationships
5. الأخذ بالنظر فيما يتعلق بالأسباب الأخرى البديلة من غير اللقاح alternative explanation 
6. رؤية مدى اتساق المعلومات Consistency with known information 
7. مراجعة الخبراء داخليا وخارجيا 
8. الاستعانة بالخوارزميات لتقييم العلاقة السببية 
9. الخُلاصة في ربط السببية Conclusion 
10. التوثيق وكتابة التقارير
11. المراجعة والتحديثات

ما هي التصنيفات المختلفة بناء على التوصيات الصادرة من اللجنة الوطنية Natinal committee في تقييم العلاقة السببية للأحداث الجانبية من اللقاحات AEFI ؟ 

يوجد هناك خمسة تصنيفات مختلفة للقياس وهي: 

أولا) تفاعل غير المحبذ بسبب المنتج (اللقاح): 

هي التي سببها أو كان جزئا رئيسيا منها اللقاح نفسه بسبب خاصية أو أكثر متعلقة بالمنتج نفسه. 

ثانيا) تفاعل غير محبذ بسبب نقص في جودة المنتج (اللقاح): 

هي التي سببها خلل في تصنيع المنتج أو لوجود عيوب ظاهرة عليه وقد يعود سبب ذلك إما لممارسة غير صحيحة في طريقة إعطاء الدواء المتعلقة بالمنتج Administration device وهذا يمكن تغييره من خط الإنتاج نفسه. 

ثالثا) وجود تفاعل غير محبط بسبب خطأ حصل في التعامل مع المنتج (اللقاح): 

ويعود سبب ذلك لعدم المعرفة في كيفية التعامل المناسب مع المنتج الدوائي من أجل إعطاء المستحق له Handling or administration والتي يمكن تصحيحها ومنع حدوثها عن طريق التعليم والتدريب.

رابعا) وجود تفاعل بسبب القلق والخوف من استخدام اللقاح: 

وهي حالة تأتي من الخوف غير المبرر من استخدام اللقاح والمناعة(فوبيا Phobia) 

خامسا) وجود تفاعل من قبيل المصادفة coincidental event: 

وهي الناتجة بسبب ليس له علاقة باللقاح، إنما لأسباب أخرى مثل (الأمراض المزمنة، أو استخدام أدوية مختلفة) ويمكن ربطها عن طريق العلاقة التزامنية ما بين السبب والمسبب Temporal relationship. 

المحاضرة الخامسة إدارة سلسلة الإمدادات الدوائية (Drug Supply Chain Management) 🚚

في هذا الأسبوع الدراسي كان مقدم المادة الدكتور أيمن علام والذي يملك سيرة طويلة في عدد من المناصب التي تقلدها ما بين القطاعين العام والخاص في المشتريات وسلاسل الإمداد وقد كان عنوان المحاضرة يتعلق (بالتحقق والتأهيل المتعلق بالجودة في قطاع سلاسل الإمداد).

ذكر لنا الدكتور تجربته في قسم المشتريات والتخطيط والتي هي مكون أساسي من ضمن خطط سلاسل الإمداد، وعن الضغط الرهيب الذي ينتابك ولا يجعلك تنام الليل من أجل وصول شحنة بطريقة سليمة ومخطط لها لوجهتها المحددة، فلا بد من أن تكون هذه الخطط مرتبطة ارتباطا وثيقا بالعملية التشغيلية التي تحفظ الموارد البشرية والمادية.

فجميع السلسلة التي يمر فيها المنتج من أجل التخطيط له، وطلبه، وإنتاجه، وشحنه، وتخزينه، وبيعه، وتوصيله لا بد أن تتكامل تكاملا وثيقا عن طريقة الجودة Quality.

فمنذ البداية وعند نزول المسؤولين عن التسويق في القطاع الدوائي للسوق هم مهمين للغاية من أجل جلب واستخلاص الأفكار والرؤى الحقيقة، من ثم ترجمتها على أرض الواقع لاحقا بالتخطيط والتنفيذ، فقط يلجأ الموردين للخطط الربعية أو النصف سنوية، من ثم تكون معرفة الكميات الصحيحة التي يجب أن تتوفر فيها العنصرين الأخرين والمهمين ممثلة في كل من (الوقت الصحيح، والمنتج الصحيح). 

وهنا نبه الدكتور أيمن علام بأن المعادلة المتعلقة بالمنتح من حيث (جودته، وسعره، ووقته المناسب) من المستحيل أن تتوافر في منتج واحد بل يجب أن يسقط أحدهم من أجل تلبية الاثنين الآخرين في السوق الدوائي فمثلا عند خفض الأسعار للمنتج قد يكون هناك مقايضة من نوع آخر في (قلة جودة المنتج مع اختبارات مبسطة وأقل صرامة من أجل تسريع إنتاج الدواء).

بينما الإنتاج السريع بدوره قد يؤثر على (مراقبة الجودة أو استخدام الطرق المختصرة باهظة الثمن).

وأخيرا عندها يكون هناك شرط في رفع سقف الجودة قد يعني (ارتفاعا في السعر أو تأخر إنتاج المستحضر الدوائي) بسبب هذه المعايير المرتفعة، لذا خلق الموازنة بين هذه المعايير الثلاث يشكل تحديا كبيرا للغاية. 

وعند الحديث عن التخزين فإن اليوم الواحد يعني تكلفة إضافية فيه لذا يجب سرعة تصريف المنتج بأسرع شكل ممكن، ومن هناك ضرورة أن تكون سلسلة تكاملية معنية في الأساس (بالجودة) مما يعني أن فقدان أي سلسلة منها بسبب عدم تطبيق معايير الجودة يعني انهيار السلسلة كليا. 

لماذا كل هذا الحرص فيما يتعلق بالمستحضر الدوائي من أجل ضبط جودته وتخزينه وتسليمه في سلاسل الإمداد؟ 

صناعة الدواء أعقد من الغذاء والشراب لأنها تذهب إلى مجرى الدم مباشرة، لذا مثل هذه المركبات الحساسة يجب أن تراقب جيدا وتعرف آلية حفظها بشكل سليم سواء كانت تتطلب ظروف تخزين بار دة أو وفقا لحرارة الغرفة وتطبيق معاييرها تماما. 

فيوجد هناك المنتجات الدوائية الصادرة Outbound من المصنع، إلى المرفأ، ثم المستودع، وصولا للمشفى، ثم المستخدم النهائي، وقد يكون هناك السلسلة العكسية في الوارد inbound من المشفى حتى المصنع إما للمنتج المرتجع، أو الفاسد، أو المسحوب، وكلها تخضع للوائح التي حددتها هيئة الدواء والغذاء المتعلقة بأسس التخزين والتوزيع الجيد GSDP.

هل علم سلاسل الإمداد قديم أو هو جديد؟ 

يعد علم سلاسل الإمداد علم حديث بسبب التعقيد العالمي الذي يعيش فيه الناس اليوم  فالممارسة التوزيعية الجيدة GDP يوجد لديها ممارسات فرعية أخرى وهي: 

1. الممارسة الجيدة فيما يتعلق بالمنتجات الدوائية  الباردة Cold chain 
2. الممارسة الجيدة فيما يتعلق بالمنتجات الدوائية المستوردة importer practice
3. الممارسة الجيدة فيما يتعلق بالتحكم في عملية التوزيع Distribution control system

هل جميع المستحضرات الدوائية تتأثر بالحرارة وينبغي ضبطها؟ 

جميع المستحضرات الصيدلانية دون استثناء هي مركبات لها شروطها الخاصة فيما يتعلق بدرجات (الحرارة، والبرودة) لذا يجب وضع الأولوية القصوى لها في تطبيق معايير التخزين والتوزيع المثالية لكي تصل للعميل النهائي بأفضل طريقة ممكنة. 

فمن المعلوم بأن الشركات العالمية تولي اهتماما كبيرا للمسائل التي تتعلق بالجودة، بالتالي يعني أن قيمة هذه المنتجات هي مرتفعة للغاية، والسبب يعود لأنها تطبق أسس الجودة في كل خطوة من خطوات دورة حياة المنتج والتي تشمل سلاسل الإمداد بكافة توقفات الدواء المختلفة. 

فيوجد هناك شركات لا تقبل الرجيع من الأدوية لأنها لا تعلم طريقة تعامل الطرف الآخر قبل تسليمها، بينما هناك شركات أخرى لا ترى بأس في ذلك وبهذا تقبل الأدوية الراجعة. 

أما بالحديث عن المعدات والشاحنات التي تنقل مثل هذه المنتجات الحساسة المتعلقة بالأدوية فيجب مراعاة كل التفاصيل فيها من حيث الجودة، وعدم وجود فرص لتأثر المنتج أو تلوثه بأي طريقة كانت، ومن أجل ذلك تركز الشركات التي تطبق معايير الجودة علي التوثيق وتقييد كل صغيرة وكبيرة في عمليات نقل المنتجات الدوائية في سلاسل الإمداد. 

فتطبيق أسس ومعايير الجودة هي من الضامن الأساس لهذه الشركات العالمية في ثقة العميل، بالتالي أخذ الربحية الكاملة بسبب تطبيق مثل هذه المفاهيم المعنية بالجودة بحذافيرها، وقد تتطرف بعض الشركات كثيرا لأن تضع (شاحنة، ومخزنا واحدا فقط من أجل منتج وحيد دون غيره) وفقا لهذه المفاهيم المتعلقة بالجودة. 

وإن لم تتمكن الشركات الدوائية من تكوين أسطول خاص بها يتعلق بالنقليات وأماكن التخزين يمكنهم الإستعانة بأطراف أخرى ثالثة لديها البنية التحتية اللازمة التي تكفل جودة المنتج، فإحالة مثل هذه المهام لأهل الإختصاص يفرّغ الشركة لمهامها التصنيعية وعمليات تطوير المنتج المختلفة. 

هل هناك صراع دائم ما بين المنظّم والقطاع الخاص فيما يتعلق بالصناعة الدوائية؟ 

ينبغي لكل الطرفين مسك العصى من المنتصف، وعدم فرض العقوبات والمتطلبات على الشركات الدوائية من قبل الجهات المنظمة، بل يجب فهم هذا القطاع جيدّا وتذليل الصعوبات له بما يكفل حق المريض في الرعاية والصحة.

وفي المقابل يجب أن تتفهم الشركات موقف الهيئات التنظيمية في فرض بعض التنظيمات التي سوف تعود على القطاع الدوائي بالنفع.

فالعلاقة بين الطرفين يجب أن تكون أكثر تناغما وانسجامها بتفهم جميع الأطراف لأهدافهم، ورغباتهم، وتطلعاتهم، وفي نفس الوقت مما يثير هلعهم وخوفهم. 

فعند تطبيق مثل هذه العلاقة التكاملية ما بين الطرفين يعني وصول الدواء للمريض الذي هو بحاجة ماسة للدواء، والربحية للشركة مما يعني استمرار الحركة الاقتصادية ونموها بطريقة سليمة. 

ما الذي يعنيه كل من مفهومي التحقق Validation والتأهيل Qualification في عمليات النقل؟ 

مفهوم التحقق Validation هو مفهوم أعم وشمولي وهو الذي يتعلق بالصورة الكبرى في عمليات النقل وأنها موافقة للمعايير ومنها (اتباع السياسيات والاجراءات، والتدريب الجّيد، والتوثيق المستمر) وذلك من أجل تقليل الأخطاء وضمان جودة المنتج، ويشمل ذلك فحص الشاحنات والتأكد من درجات الرطوبة، والحرارة، والبرودة المختلفة، وعدم وجود أي تشققات تؤثر على المنتجات الدوائية، وأخيرا التأكد من تطبيق النظافة الكلية التي تضمن عدم وجود أي فرص للعدوى.

بينما في الجهة المقابلة يكون تركيز التأهيل Qualifications هو التأكد من جودة المعدات المستخدمة في عمليات النقل وأنا تكون موافقة للخصائص والمعايير الموضوعة لتطبيق أسس ومعايير الجودة، ويمكن اختبار المنتج في الظروف الصعبة والعادية لضمان سلامتها في جميع الأوقات وعدم وجود أي خلل فيها، ومن ثم إجراء الإختبارات على الشاحنة بشكل حقيقي لكي تحاكي الواقع الموجود بالفعل وقياس ذلك واختباره مرارا وتكرارا من أجل تلافي الأخطاء والإستفادة من الدروس، لذا يكون بهذه  التأهيل Qualification جزء من عمليات التحقق Validation 

ما هي الخطوات المثالية التي يجب أن تكون في جزئية التأهيل Qualification للمراحل المتعلق بالتأهيل (التصميم Design، والتركيبي installation ، والتشغيلي Operation ، والأدائي Performance) ؟

يجب أن يكون هناك محضر يتم توثيق جميع الخطط فيه Protocol وفيها تحديد الاختبارات المطلوبة، واختبارات النتائج المتوقعة، والمعايير المقبولة وتوثيق خطوات تنفيذها، هذه الجزئية من إعداد الخطط يجب مراجعتها والموافقة عليها قبيل عملية تنفيذها، وفيها يتم قياس مقدرة نظام النقل وجودته على أداء مهامه فيما يتعلق بعمليات النقل بغرض الحفاظ على الجودة وعدم ضررها طوال عملية سلاسل الإمداد. 

يأتي في المرتبة الثانية تنفيذ هذه الخطط  Execution وفيها يتم العمل وفقا للخطط المكتوبة، دون تغيير في مسميات الخطط أو أفكارها إنما إتباعها كما جاءت بحذافيرها، وفيها يتم جمع البيانات من أجل معالجتها وتقييمها مثل (جمع البيانات المتعلقة بدرجات الحرارة البرودة، ومدى جودة التغليف الذي تم على المنتج، واختبار الشاحنات كما هو في الواقع الافتراضي بتغيراته غير المتوقعة) مع كتابة أي حدث لم يتم وفقا للخطوات المسبق إعدادها وتبرير أي تغير حصل أثناء التنفيذ عند كتابة التقرير. 

وأخيرا يكون كتابة التقرير Report وفيها جميع الأدلة والاختبارات التي تم القيام بها وفقا للخطة في العملية التنفيذية، بحيث أن جميع هذه النتائج يجب أن تقدم بصورة ملخصة وواضحة وفيها يتم الوصف الموحد لكل من الأهداف Objective ونطاقها Scope ، والطريقة المتبعة Method ، مع وجود البيانات الخام والنتائج التي كانت بعكس المعايير المقبولة Acceptance criteria  مع تفسيرها، والإشارة في ما إذا كانت جميع أنظمة النقل قد كانت وفقا للمعايير المطلوبة Qualification أو لا، وأخيرا ذكر التوصيات النهائية من أجل التحسين أو اقتراح لأي تدابير إضافية مستقبلا من أجل عملها.

المحاضرة السادسة تسجيل المنتج في المملكة العربية السعودية (Product Registration in Kingdom of Saudi Arabia) ®️

في هذا الأسبوع كان محاضر المادة هو الدكتور أسامة البسام مدير المنتجات الجنيسة في هيئة الدواء والغذاء السعودية وهذه المرة عن (البيانات المطلوبة في عمليات تسجيل الأدوية وإرسالها في هيئة الدواء والغذاء السعودية). 

في النموذج الثالث للملف الموحد CTD هي الجزئية التي تشرح مكونات المستحضر الدوائي (شكل الجرعة Dosage form، والمواد المخففة التي تستخدم مع الأدوية reconstitution diluent ، وأنواع الأوعية وطرق إغلاقها container and closure used).

فيوجد للأدوية على أشكال مختلفة من الجرعات سواء كانت (حبوب، أو أقراص، أو إبر) لكل منها خصائصها الفيزيائية والكيمائية المختلفة سواء للمركب النهائي  أو المواد التي تمت إضافتها لمثل هذه المركبات، ليكون السؤال القائم على هذه المركبات متناغمة مع بعضها الآخر بشكل متناغم، وبهذا يتم تقييم المنتجات في اعتمادها أو رفضها. 

فمن الخصائص الكيميائية والفيزيائية يمكن معرفة استقرار المركب الدوائي وتفاعله مع المركبات الأخرى مثل (المحتوى المائي المساعدة في عملية الذوبان Dissolution، والتوافر الحيوي للمنتج، وحجم الجزيئات الذي يؤثر في كل من ثباتيه المنتج وذوبانه، وشكله الدوائي سواء إن كان صلب أو سائل الذي يؤثر بدوره على أداء المنتج واستقراره) 

ماذا عن المواد المضافة في المستحضر الدوائي Excipient ؟ 

يجب أن تكون هناك أسباب منطقة عن استخدام المواد المضافة، حيث يجب أن تكون موادا خاما لا تحدث أي تفاعل مع المركب الفعال النشط API، مع معرفة تراكيزها بشكل واضح ومفصل، لأن أي جزئية فيه يعني التأثير على أداء المنتج إما سلبا أو إيجابا، لذا يجب أن يكون متوافقا مع الدراسات التي أجربت عليه Compatibility studies مع تبرير كل خطوة في إضافة مثل هذه المواد.

تظهر أهمية المواد المضافة في عدم تكسر المنتجات، وظهورها بألوان وطعم ورائحة مختلفة ومميزة، والثابتية فيه تكون بإضافة مواد مثل المواد الحافظة أو مضادات الأكسدة (حيث تمنع مضادات الأكسدة وجود أي فرصة للجذور الحرة التي تؤثر بدورها على الجسم الحي. 

ماذا عن الدراسات التي تقدم مع الدواء والتي تشرح فيها عملية تطور المستحضر الدوائي formulation development ؟ 

هنا ينبغي ذكر الطريقة المناسبة لإعطاء الدواء Route of administration مع اعتبارات الاستخدام المختلفة، مع وضوح التفرقة ما بين الصيغة الدوائية للمنتج عن إجراء الدراسات السريرية Clinical formulation والثانية التسويقية commercial formulation والتي يكون فيها يتم إنتاج الدواء على دفعات أكبر وبنطاق واسع في العالم الحقيقي وكلاهما يجب أن يكونا موافقين للمعاير المعنية بجودة المنتجات وسلامتها وفعاليتها. 

أيضا يتم إجراء الدراسات المقارنة ما بين الدراسات لذوبانية الدواء Dissolution studies وفيها يتم وصف الأجهزة المستخدمة في المختبر Vitro والوسط الذي تم إذابة الدواء فيه وطرق تحليل البيانات، مع توضيح مبررات استخدام مثل هذه الطرق والأجهزة وعن علاقتها مع أداء المنتج الدوائي Performance. 

بينما في الجهة المقابلة Bioequivalence studies فإن هذه الجزئية تلخص تصميم الدراسة المتبع، والطريقة التي تم اختيارها مع النتائج والاستنتاجات دون الخوض كثيرا في الجزئيات المتعلقة بالأجهزة والوسط التي تم ذوبانها فيه والتي لا تساهم بشكل مباشر بأثر ملحوظ في الجسم الحي Vivo.

ماذا عن شكل القرص المنقسم لنصفين scored tablet ؟ 

يجب أن يكون هناك مرونة تصنيعية في شكل القرصdose flexibility ، بحيث أن تتميز بالدقة من أجل سلامة وجود المنتج accuracy ، وبسبب الخطوات الإضافية هذه تتجنب عديد الشركات مثل هذه المركبات لأنها تتطلب العديد من المعايير مثل أن يكون الشكل الدوائي مناسبها تماما في طرفي الدواء uniformity ، مع إجراء عديد الاختبارات الشاملة Compendial test لإثبات تكافؤ الدواء بجرعته الصحيحة.  

ماذا عن السماح بوجود بعض المواد المضافة تصنيعا Overage ؟ 

هناك طرق تتبعها الشركات في زيادة بعض المواد الإضافية في المركبات الفعالة النشطة API بنسب ما 100-105% والتي يكون فيها الهدف عدم تكسر المنتج وخسارة المادة النشطة فيه degradation.

ولكنها تعتبر ممارسة غير موصى بها سواء كان في عدم خسارة المنتج أو إطالة فترة صلاحيته Shelf life إلا إن كان هناك اعتبارات مصنعية موثقة وتمت الموافقة عليها من قبل السلطات التشريعية، بحيث تكون مثل هذه المواد المضافة محسوبة حسابا دقيقا Percentage or absolute value بناء على معايير موضحة وثابتة لا يمكن تجاوزها. 

هل يوجد اشتراطات معينة تخضع للمراجعة فيما يتعلق بنظام إغلاق وفتح المستحضرات الدوائية Container closure system؟ 

نعم يجب أن تكون فيها المعايير ثابتة مع وصف دقيق حول مدى ثباتها في ظروف التخزين والحرارة، والتنقلات الكختلفة، مع شرح ماهية تلك المواد المصنوعة سواء كانت (مطاط، أو زجاج، أو غيره) والتأكد من عدم وجود أي تسربات من المنتج، مع سهولة الفتح والإغلاق. 

ماذا عن الصفات الميكروبية microbial attributes للمنتجات خصوصا تلك التي تستحق العناية في إضافة وسائل التعقيم sterilizations أو غيرها؟ 

فيما يتعلق بالمنتجات المعقمة Sterile products فإنه ينبغي إخضاعها للعديد من الاختبارات لكي تلبي المعايير التي تضمن نجاح المنتج في عدم وجود أي فرص لنمو البكتريا أو الفطريات (مثل قطرت العيون، وبعض المواد التي تشرب Syrups ، والأدوية التي تستخدم أكثر من مرة Multiuse vials).

بينما المنتجات غير المعقمة non Sterile products فيجب أن يكون لها حد واضح Limit لا يسمح فيه بوجود فرص لنمو المخلوقات الحية الضارة على المستحضر الدوائي مثل إجمالي عدد الميكروبات الهوائية، إجمالي عدد الخمائر/العفن، وغياب بعض المواد الضارة والمريضة حث يكون هدفها إطالة عمر الدواء الافتراضي shelf life وعدم تلفه. 

ما هي التوافقية compatibility التي يتم دراستها من ناحية الجودة في نموذج الملف الموحد CTD ؟ 

يوجد هناك العديد من المستحضرات الدوائية التي توجد لها سوائل خاصة فيها في عمليات تذويب المنتج ما بين شكله الدواء (البوردة، والسائل المذيب) فيجب أن يكونا كلاهما متوافقين كيميائيا وفيزيائيا والتأكد من نجاحهما معا.

هل يوجد هناك أي علاقة فيما يتعلق بالشركات الدوائية بزيارة منشأتها الصناعية Manufacturing؟ 

نعم يجب أن تخضع الشركات المصنعة الدوائية لعميات التنفيش والزيارة المستمرة والتي بدورها تعطي انطباع واضح وشامل حول مطابقة الأنظمة والقوانين وتماشيها مع المعايير الموضوعة وذلك بغرض تطبيق أسس التصنيع الجيد، ووجود الشهادات التي تثبت ذلك GMP certificate.

ويشمل ذلك المواد الدوائية النشطة، والمواد المضافة، والمذيبات بأشكالها، والغازات المستخدمة، ونوع التغليف الذي تم على المنتجات، ويكون ذلك باختبار الدفعات الدوائية بشكلها الصناعي الكامل.

وهذا يشمل كذلك الوصف التفصيلي في عملية صناعة المستحضرات الدوائية وذلك بتوضيح الخطط المرسومة بحذافيرها، بمختلف أنواع المنتجات، ويتم ذلك من خلال الوسف السردي لكل من هذه العمليات منذ بدايتها وصولا لنهايتها في ذكر (المواد المستخدمة، والبيئة التي تم فيها التصنيع، وذكر المواد المستخدمة في عملية التعقيم، والاخبار للمبررات في كل عملية من هذه العمليات). 

وهنا يجب أن يكون هناك أولوية قصوى للنقاط الحساسة في عملية التصنيع Critical steps وعن أثر المواد الوسطية Intermediates فلكل منهم معايير الخاصة وعند اخلال أي جزئية منهم قد يؤدي إلى فشل المنتج الدوائي وقد يكون ذلك في استخدام أو التأثر بعوامل مثل (الحرارة، والضوء والرطوبة، وهذا يعني الوصول لجودة مثالية للمنتج وتجنب تعريضه إلى أي عوامل خطر تقلل من كفاءته ويكمن كل ذلك بالالتزام بكل ما جاء في الجانب التنظيمي الدوائي.

ما هي الاختبارات المهمة التي لها علاقة بخصائص المستحضر الدوائي Specification ؟ 

لا بد من وجود معايير خاصة بالمستحضر النهائي الدوائي وذلك من أجل الإيفاء بمتطلبات الجودة فيه ومن ذلك الاختبارات المتعلق بخروج المنتج Release والتي يصدر شهادتها مسؤول التأكد من الجودة Quality assurance، والاختبارات إضافية كذلك لطول فترة حياة المنتج Shelf life. 

ماذا عن الشوائب واشتراطاتها اللازمة Impurities ؟ 

الشوائب هي من الأمور صعبة التحكم فلا بد من وجود نسب منها بشكل أو بآخر في الصناعة الدوائية لذا وضعت لها حدود ومعايير  واضحة لا يمكن تجاوزها، ففيها يجب تحديد الخطوة التي يكون فيها فرص تكون الشوائب التي تسبب تدهور في المنتج، فقط يكون ذلك في العملية التشغيلية نفسها process related ، أو الشوائب وتدهور المنتج الذي يظهر مع مرور الوقت بسبب عوامل مثل الحرارة والرطوبة والوقت.

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط.

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼

كواليس النشرة 📷