نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #25 عن (الأخلاقيات البحثية مع المستضعفين، وطرق تسجيل الأدوية في هيئة الدواء والغذاء السعودية، ودور إدارة تنفيذ الأنظمة، وعن أهمية التيقظ الدوائي، وطرق ضبط المخازن الدوائية، والنواقص المتكررة من وجهة نظر الشركات فيم

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم اثنين☀️  

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر إيجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 13 ساعة⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

 قراءة مُفيدة للنشرة الخامسة والعشرين من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

المحاضرة الأولى نظام الدراسات السريرية (Regulation of Clinical Trials) 🧫

في هذا الأسبوع واصلت معنا الدكتورة هديل القفيدي محاضراتها لهذا العام الدراسي وهذه المرة للحديث حول مفهومي (الأخلاقيات البحثية عند التعاطي مع من ليس لهم حيلة من السكان) و (الممارسة السريرية الجيدة). 

من هم الناس المستضعفين Vulnerable؟ 

هذه الكلمة تنطبق على الشريحة السكانية ممن ليس لهم حيلة والذين يحتاجون لأكبر قدر ممكن من الانتباه والرعاية الخاصة، والذين يجب أن يعطوا الحماية الكاملة.

وبالتعريف المختصر هم الأشخاص الذين لا يمكنهم توفير الحماية لأنفسهم، بسبب عدم القوة الكافية، أو قلة وجود الذكاء الطبيعي في التعامل مع الأمور الحياتية المختلفة، إما بسبب نقص التعليم أو غيره. 

ويشمل ذلك الأطفال، والحوامل، وكبار السن، وممن هم في العناية المشددة بسبب إغمائهم، والمساجين، وممن يعانوا من إعاقات ذهنية تعيقهم عن التقدم في حياتهم,

وقد ينطبق هذا التعريف على الطلاب كذلك ممن يجبرون على الانخراط في دراسة بحثية إما بإجبار معلمهم أو طمعا في الدرجة أو خوفا من المؤسسة التعليمية نفسها، وعلى نفس المنوال علاقة الطبيب بمريضه، والعسكري بمرؤوسيه وهكذا وتسمى العلاقات المرتبطة Dependent relationship أو عدم الحرية في الإختيار Lack of freedom. 

لذا عند إدخالهم في الأبحاث السريرية الطبية لا بد من التبرير الكامل لعمل ذلك Justification وذلك من أجل حماية حقوقهم ورفاهيتهم، ويكون ذلك من جهة الباحث بحيث أنه يجب عليه أن يتم حمايتهم بشكل كامل، أو من الجهة المسؤولة والمراقبة على البحث. 

فيمكن القول من خلال الأبحاث الطبية بأن المستضعفين ممكن ليس لهم حيلة Vulnerable في الأبحاث الطبية هم الذين من الممكن أن تصيبهم الأضرار بشكل أو بآخر Harm من الخارج Externally وأيضا من الداخل  في عدم قدرتهم على توفير الحماية لأنفسهم Internally.

لذا قد يتم اختيار هذه الفئة بطرق غير أخلاقية بتعريضهم للاستغلال أو للإغراء بسبب عجزهم، ولظروفهم الاجتماعية أو الاقتصادية أو السياسية السيئة.

السؤال المهم الذي يجب أن يتبادر إلى الذهن هل يجب إدخال المستضعفين Vulnerable من السكان في الدراسات البحثية؟ 

سابقا كانت الشروط لإجراء الأبحاث السريرية تستبعد الأطفال الصغار، والحوامل، والمرأة المرضع، وكبار السن، ولكن هذا الأمر تغير مع مرور السنوات وأصبحت هذه الفئات من السكان هي من جملة الأهداف البحثية واستخراج نتائجهم لسبب مهم وهو الاحتمالية الكبيرة لإصابتهم بالأمراض وأقرب الأمثلة التوضيحية لذلك هو وباء كورونا COVID-19.

ما الذي دعى له تقرير بيلمونت Belmont report فيما يتعلق بالأبحاث السريرية للمستضعفين ؟ 

تقرير بيلمونت صدر في العام 1979 وهي الذي يعتبر حجر الأساس في الأخلاقيات البحثية Cornerstone، والذي صدر عقب الحادثة الشهيرة للأمريكيين السود المسماة بحادثة تسكيجي وفيها تمت إصابة العديد من المشاركين في البحث ذلك الوقت بمرض الزهري Syphilis وعدم إخبار المشاركين بذلك أو حتى أخذ الموافقة منهم لإجراء الأبحاث عليهم. 

يحدد تقرير بيلمونت 3 مبادئ رئيسية وهي: 

أولا) احترام الأشخاص Respect of persons: 

وهي المعنية بحماية الأشخاص ممن ليس لهم سلطة كاملة على أنفسهم، وقد تصل لأن يستبعدوا من البحث إن لم يكن هناك حاجة ماسة لهم من أجل تحقيق الأغراض الطبية، وهو مبدأ يعترف باستقلالية الأفراد وكرامتهم، ويتطلب موافقتهم المستنيرة Informed consent للمشاركة في البحث خصوصا جينما نتحدث عن طبقة من الفئات السكانية الضعيفة التي قد تتعرض للإكراه أو الاستغلال بسهولة.

ثانيا) المنفعة Beneficence: 

يتطلب هذا المبدأ تقليل المخاطر وتعظيم الفوائد المحتملة للمشاركين في البحث، كما يسلط أيضا الضوء على أهمية الموازنة بين الفوائد المحتملة للأبحاث للمجتمع والمخاطر التي يتعرض لها الأفراد Risk/Benefit.

ثالثا) العدالة Justice: 

يؤكد هذا المبدأ على العدالة والإنصاف Fairness and equity في اختيار المشاركين للبحث، فلا ينبغي إثقال كاهل المجموعات السكانية الضعيفة أو استهدافها بالأبحاث فقط بسبب ضعفها واستغلال ذلك لصالح الباحث أو المنشأة لنفس السبب. 

من هي الجهات التي يمكنها تحديد دخول المستضعفين Vulnerable في الأبحاث السريرية؟ 

يعود القرار دخول الفئات المستضعفة إلى لجنة الأخلاقيات البحثية IRB بعد اجابتهم على هذا السؤال (هل يمكن إجراء مثل هذه الأبحاث السريرية على فئات دون هؤلاء المستضعفين؟)

إن كانت الإجابة بلا تتم الموافقة من قبل لجنة الأخلاقيات البحثية بعد النظر في الأمور المتبقية الأخرى. 

ما هي العواقب في عدم إدخال الفئات المستضعفة في الدراسات السريرية Vulnerable ؟ 

عدم ادخال الفئات المستضعفة في الحالات الرزمة لذلك عند انعدم الخيارات الأخرى قد تؤدي إلى ممارسات خاطئة ومضرة في الجانب الطبي، وقد تستمر أثرها بعيدا في عدم القدرة على استحدث علاجات جديدة تؤثر مثلا على الأطفال الصغار والحوامل، والمرضع، وكبار السن، وهكذا.

وأحد الحوادث التي تؤكد مثل هذه الممارسات هي مع متلازمة اللهث gasping syndrome والتي كانت في عام 1982 م وهي التي كانت مرتبطة بمركب benzyl alcohol الذي يستخدم لتنظيف الأنابيب الوريدية فقد كان يحوي على مواد حافظة preservative  ومطهرة disinfectant  كانت تستخدم سابقاً في بعض الأدوية القابلة للحقن والمحاليل الموضعية، وكان ضحيتها في ذلك الوقت هو موت 16 طفلا رضيعا.  

فمن آثارها الجانبية هي التنفس بصعوبة، وزيادة الأحماض الأيضية Metabolic acidosis، وانخفاض ضغط لدم، والدخول في نوبات من التشنجات، وانخفاض سكر الدم، والدخول في حالة من الغيبوبة التامة. 

خلال الدراسات ما قبل السريرية كان استخدام مركب benzyl alcohol سليما على الحيوانات البالغة Adult ولكن لم يتم إجراء أي أبحاث أخرى على المواليد الجدد أو غير المكتملين من الحيوانات New born or immature animals. 

أدى القيام بإزالة مركب benzyl alcohol من عمليات تنظيف الأنابيب في أحد مراكز العناية المشددة ICU إلى قلة نسب الموت Mortality من 81% إلى 46%. 

فمثل هذه الأمثلة عند اختيار المستضعفين من الأطفال الصفار، وفي الحالات الصعبة التي لا يوجد لهم بديل يكون الاختيار عليهم من أجل المنفعة النهائية Beneficial في تقليص نسب الموت على سبيل المثال Mortality. 

هل يجب القيام بالحماية الإضافية لمن كانوا من فئة المستضعفين Safeguard ؟ 

نعم يجب حمياتهم خصوصا إن كانوا عرضهم للاستغلال من قبل الآخرين.

كيف بالإمكان اقناعهم بالمشاركة عن طريق نماذج الموافقات المستنيرة Informed consent؟ 

يجب أن يكون هناك الموافقة من ذوي المستضعفين خصوصا ممن يعانوا من صعوبة في التواصل والقيام بالقرارات من تلقاء أنفسهم. 

أو أولئك ممن لديهم علاقة مرتبطة بين المريض وطبيبه، فعملية الموافقة لمثل هذه الفئات يجب أن يتم فيها التواصل المستمر والانتباه للتفاصيل الصغيرة التي قد تثني المشارك في البحث من الاستكمال بسبب الخوف أو احتماليات الأذى النفسية والمعنوية. 

ما هي اللغات  التي يجب أن ترفق للجنة الأخلاقيات البحثية IRB بشأن الموافقة المستنيرة Informed consents ؟

كلا اللغتين العربية والإنجليزية يجب أن ترفقا للجنة الأخلاقيات البحثية لنموذج الموافقات المستنيرة وذلك بسبب (وجود أعضاء منها غير عرب، ولأنها قد تنشر خارجيا كذلك بعد الموافقة على نشر البحث الطبي). 

فلا بد أن تكون واحدة من الخصال التي تتمتع بها الموافقات المستنيرة هي في بساطتها Simplicity ، وسهولة فهمها understandable ، ومعرفة الحقوق والأضرار المتوقعة، والأهم موافقة من سوف ينضم لها من الأطفال مثل أو من ينوب عنهم بالتوقيع ويقصد بهم البالغين والمشرفين عليهم. 

فبعض النماذج للموافقات المستنيرة قد تعرض لمسائل أخلاقية أخرى في التزوير وعدم حقيقتها، فقد يقوم الباحثون بحسن نية على تزوير توقع أحد ما بسبب السرعة في الإجراءات، مما قد يستسهل باقي الأمور البحثية، بالتالي الشك فيها وعن مدى مصداقيتها بالفعل، لذا هي تراجع وتفحص من قبل لجنة الاخلاقيات البحثية بشكل مكثف. 

تخيل أن تصرف عديد الساعات لقاء بحثك، ولكن ولخطأ ساذج في تجميع الموافقات من المشاركين بالبحث يتم التزوير عمدا أو ربما بحسن نية التوقيع عن الآخرين لتكون كل هذه المجهودات لا شيء، وتعرض نفسك لمسائل قانونية وأخلاقية أنت في غنى عنها والتي بدورها سوف توثر في نزاهتك على المستوى المهني في عدم الثقة بك مطلقا. 

ما هي أنواع الأضرار التي قد تحصل بناء على مستويات المنفعة والمضرة  Risk/Benefit ؟ 

هناك العديد من الأضرار التي قد تحصل بسبب نماذج الموافقات المستنيرة ومن ضمنها الانتهاكات المتعلقة بالسرية أو الخصوصية breach of confidentiality or privacy ، أو عدم صحة المعلومات الواردة في هذه الموافقات المستنيرة Invalid، وأخيرا عدم الوصول لأي نوع من أنواع الأهداف البحثية ذات الفائدة العائدة على المشارك من الفئة المستضعفة.

ما هي وسائل الحماية الإضافية التي تقدمها لجنة الأخلاقيات البحثية لحماية الفئات المستضعفة فيما يتعلق بالموافقات المستنيرة؟ 

تعيين المحقق في المسائل الأخلاقية privacy investigator هو أمر ضروري في عمليات التدقيق والمراجعة، أيضا من المسائل الأخرى التي يجب الاستعانة بها هي معرفة ما إذا كان البحث فعلا يؤدي إلى تحسن طرق (التشخيص، والعلاج، والوقاية) للفئة المستضعفة الداخلة في الدراسة البحثية من عدمه. 

كذلك معرفة الأموال التي تم تقاضيها للفئة المستضعفة، والتأكد من عدم استغلال ذلك بشكل عكسي عليهم. 

عقب ذلك استعرضت معنا الدكتور العديد من الأسئلة المتعلقة حول الأخلاقيات البحثية مع المستضعفين على النحو الآتي بإجابتي نعم أو لا: 

السؤال الأول: الأطفال والمراهقين يجب ألا يدخلوا في البحث الطبي لأنهم أكثر عرضة للخطر؟ 

هذا سؤال جدلي يتم الإجابة عليه بناء على الحالة، فيوجد العديد من الأمراض التي تصيب الأطفال دون البالغين، أو تلك التي تصيب كليهما ولكن يكون أثرها أشد قوة على الأطفال لاختلافهم الخلقي وتطوراته.

أيضا يوجد العديد من الأدوية في السابق لم يتم اختبارها بعد على الأطفال الصغار والتي تم المعرفة فيها بأن مضرة وليست فعالة. 

ما هي اللوائح المتبعة لدى المعهد الوطني للصحة National institutional health؟ 

تغيرت أحد اللوائح لتصبح (إضافة الأطفال للأبحاث السريرية هو أمر مطلوب، إلا إذا كانت هناك دليل علمي أو أخلاقي قوي ينصح بإبعادهم عن الدراسة البحثية). 

السؤال الثاني: جميع الدراسات البحثية يجب أن تجرى على البالغين أولا وذلك من أجل تقليل المخاطر على الأطفال؟ 

الإجابة على هذا السؤال تحتمل الاجابتين أن تكون صحيحة وخاطئة معا، وذلك بسبب أن ما يصيب الأطفال أو البالغين قد يختلف جملة وتفصيلا عن أحدهم الآخر. 

فلو كان المرض يصيب الأطفال فقط من غير الممكن أن يتم دراسته على البالغين والعكس بالعكس.

السؤال الثالث: عندما يتم البحث عن السميات المحتملة Toxicity للأدوية الجديدة، الأبحاث في الداية يجب أن تكون على البالغين ولا تشمل الأطفال الصغار؟ 

هنا الإجابة هي نعم، وذلك من أجل تقليل أي أخطار محتملة قد تصيب الأطفال أو المراهقين، لذا هم يشاركون في مرحلة متأخرة بعد إثبات سلامته وفعاليته على البالغين أولا. 

السؤال الرابع: في الأبحاث على فئة الأطفال أخذ المنتجات التجريبية Experimental product يعتبر خطر قليل النسبة Minimal risk ؟ 

الإجابة هي قطعا لا، هناك فئات معتادة على أن يكون من من روتينهم الحياتي الطبيعي التعرض لمثل هذه الأخطار المحتملة، فمثلا لا يمكن اختيار فئة غير مصابة بالسكري والطلب منهم الحضور منهم لأربع مرات في السنة لسحب عينات الدم منهم. 

بينما على النقيض ممن اعتاد على مرض سكري الدم سحب الدم منه من مرتين لأربعة مرات خلال السنة هو أمر روتيني ليس غريب عليه البتة لذا هو لا يكون من ضمن المخاطر القليلة Minimal risk.

ما هي الأسئلة التي يجب أن تضعها في اعتبارك إن كنت في لجنة الأخلاقيات البحثية أو كنت مقيما للأبحاث؟  

هناك بعض الأسئلة التي يجب أن تضعها في ذهنك عند التقييم ومنها: 

1. هل هذا البحث في شقه العلمي مهم وسوف يحدث فرقا مهما في الجانب السريري؟ 
2. ما هو مستوى الخطورة حينما يتم تطبيق هذا البحث على المشاركين فيه؟ 
3. ما هي الفوائد الراجعة لمثل هذا البحث؟ وهل سوف يعطي معلومات قابلة للتعميم على باقي السكان؟ 
4. هل هناك حاجة لوجود حماية إضافية للمشاركين في البحث؟ 
5. ما هو قرارك النهائي بعد إجابتك لهذه الأسئلة المتعددة؟ هل هو الرفض أم الموافقة؟ 

كيف بالإمكان تطويع الفئة المستضعفة Vulnerable وذلك من أجل إدخالهم في التجارب السريرية؟

يجب أن يكون نموذج الموافقة المستنيرة واضحا للغاية وسهل الفهم، أيضا توعية المستضعفين وذويهم بأهمية الوعي بالمرض وعن أهمية الأبحاث من أحل الفائدة الشخصية للمريض أولا ثم المجتمع بشكل عام بعد استخلاص الجوانب الإيجابية من البحث وتعميمها على بقية السكان. 

أيضا من الطرق التي سوف تساعد في زيادة أعداد المشاركين في مثل هذه التجارب السريرية هو الذهاب للمراكز المختصة التي يتواجدون فيها، فلو كان هناك بحث عن (التوحد Autism) فيمكن الذهاب إلى المراكز التي يتواجد فيها مثل هؤلاء المرضى والقيام بالحملات التوعوية في الجوانب البحثية وأهميتها من أجل تطويعهم وإشراكهم في مثل هذه الأبحاث بعد موافقتهم. 

كيف يمكن تعريف الممارسة الإكلينيكية الجيدة Good clinical practice ؟ 

هي عبارة عن معايير أخلاقية دولية وعلمية تهتم بالجودة وذلك من أجل تصميم الأبحاث، وإجراءها، وكتابة التقارير عنها، مع التأكد في موافقته للمعايير الأخرى مثل السلامة وحماية المشاركين في الأبحاث، وذلك من أجل وجود نتائج موثوقة ودقيقة. 

ما هي علاقة الممارسة السريرية الجيدة مع مجلس الموائمة العالمي International council of harmonization ؟ 

الممارسات السريرية الجيدة GCP هي عملية تم تطويرها وتحسينها من قبل مجلس المواءمة العالمي ICH وهو الذي يمثل مجموعة من المعايير المتعلق بالجودة الأخلاقية والعلمية الدولية وذلك من أجل إجراء التجارب السريرية.

بالتالي هي تهدف إلى حماية حقوق وسلامة ورفاهية البشر، وضمان الصحة العلمية التي تم العمل بها، وسلامة البيانات أيضا، وذلك من أجل تعزيز الصحة العامة من خلال تطوير أدوية آمنة وفعالة، والتأكد التام من جودة ونزاهة وأخلاقية البحث الذي يتم العمل فيه سريربا، كل ذلك مع الحفظ على خصوصية المشارك وسرية معلوماته. 

وتشمل مثل هذه الممارسات وجود (الموافقات المستنيرة، ومراقبة الأعراض الجانبية، ووجود وسائل سلامة إضافية تحمي المشاركين في الأبحاث، واستخدام البيانات وإدارتها بحكمة، وضمان جودة المشروع البحثي Quality assurance). 

كيف نشأ مجلس المواءمة العالمي ICH ولماذا هو مهم للغاية؟ 

بدأ هذا المجلس في العام 1990 م وذلك بين القارة الأوروبية، والولايات المتحدة الأمريكية، واليابان، وانضمت له عديد الدول ومن ضمنها المملكة العربية السعودية، وذلك من أجل أن تكون النماذج بين هذه الدول عند إجراء الاختبارات أو وجود الموافقات على الأدوية ذات نماذج موحود تسهل على المراجعين في الهيئات التنظيمية عمليات فرزها وتقييمها ومراجعتها في جوانب السلامة، والفعالية، والجودة للمنتجات الطبية المستخدمة على البشر.

وهي تركز على الممارسات ما قبل السريرية Preclinical studies in animals ، والتجارب السريرية كذلك Clinical studies in human ، وإدارة البيانات وتحليلها، وأخيرا في المصانع الدوائية والتحكم في جودتها. 

ما هي اللائحة Guide التي يتبعها مجلس المواءمة العالمي ICH فيما يتعلق بالممارسة السريرية الجيدة GCP ؟

هناك لائحة تسمى GCP E6 وهي عبارة عن مستندات فنية من أجل تعبئتها حينما يتعلق الأمر بالمنتجات الدوائية المستخدمة على البشر، وهذه اللائحة توفر إطارًا شاملاً لإجراء التجارب السريرية بما يتوافق مع المعايير الأخلاقية والعلمية، سواء في تصميم البحث، أو اجراءه، أو تسجيله، من ثم كتابة التقارير عنه.

وخلال المحاضرة ذكرت الدكتور هديل القفيدي أهمية الحصول على شهادة متعلق بالممارسة الجيدة للأبحاث Good clinical practice لأنها دوما ما تخضع للتغيرات، بالتالي شهادتها هي لها شهادة انتهاء بحكم التغيرات التي تحدث فيها، خصوصا في العصر التقني المذهل الذي نعيش فيه. 

المحاضرة الثانية الكيمياء والتصنيع والتحكم (Chemistry, Manufacturing & Controls) 🧪

واصل الدكتور عبدالله المهيزع محاضراته خلال هذا المقرر لكن هذه المرة عن الإطار الذي تعمل عليه هيئة الدواء والغذاء السعودية في علميات وطرق تسجيل الأدوية. 

لدى هيئة الدواء والغذاء في المملكة العربية السعودية طريقتها في عمليات تسجيل الأدوية وذلك في وجود النماذج التي تقدم من قبل الشركات، ويشمل ذلك إعطاء حق تسويق الأدوية وإعادة تجديدها Renewal of marketing authorization كل خمس سنوات. 

لذا يوجد العديد من النماذج والملفات التي تستوجب أوقاتا محددة في عملية تسجيلها والرد عليها من أجل أخذ حق تسويق المنتج، وتواجده في السوق المحلي بعد موافقة السلطات العليا ممثلة بهيئة الدواء والغذاء السعودية. 

عند عملية تقديم الدواء هناك العديد من الخطوات للتسجيل عبر نظام  SDR من ضمنها عمليتي التحقق الفني Technical validation والعملية Business validation فما الفرق بينهما؟ 

عند تسجيل الدواء هناك الطرق الفنية Technical validation والتي تعتبر الخطوة الأولى ويكون فيها التصحيح آليا Auto ويتم فيها التأكد من عدة أمور من أبرزها: 

• تقييم السلامة العلمية مع دقة وموثوقية البيانات والعمليات المستخدمة في تطوير واختبار المنتج الدوائي.
• يشمل التحقق الفني صحة الأساليب التحليلية analytical methods وعمليات التصنيع Manufacturing وإجراءات مراقبة الجودة والدراسات قبل السريرية والسريرية وبيانات الثابتية للمنتجات Stability.
  
• التأكد من السلامة العلمية ونزاهتها integrity وإمكانية تكرار البيانات المقدمة reproducibility إلى الهيئة العامة للغذاء والدواء، وإثبات أن الدواء يلبي معايير الجودة والسلامة المعمول بها.
  
• مدى تماشيها مع المبادئ التوجيهية العلمية المعترف بها دوليا مثل المبادئ التوجيهية ICH (المجلس الدولي للتنسيق والمواءمة).
  

على الجانب الآخر التحقق العملي Business validation هي طريقة لا بد من وجود الخبير في التنظيمات الدوائية مراجعتها قبل إرسالها للخطوة الثانية وهي التقييم Assessment وفيها يتم التأكد من عدة أمور وهي: 

• تقييم الجدوى التجارية وإمكانية فسح المنتج الدوائي للدخول في السوق، وفقا للمبادئ والمعايير
• البحث الشمولي فيما يتعلق بأبحاث السوق، واستراتيجيات التسعير، واعتبارات السداد المختلفة، وتحليل الملكية الفكرية، وتقييم المنافسين كذلك. 
  
• تقييم الجدوى المالية والعائد المحتمل على الاستثمار لجلب الدواء إلى السوق المحلي. 

كلاهما مبدآن مهمان يتم العمل بهما عند تسجيل الأدوية حيث يهتم technical validation على سلامة الدواء، وفعاليته، وجودته، وفقا للمعايير التي يتم العمل بها في هيئة الدواء والغذاء السعودية.

بينما يهتم التحقق العملي Business validation على جوانب أخرى المتعلقة اتخاذ القرارات الاستراتيجية طوال فترة عملية التطوير والتسجيل، مما يضمن أن الدواء لديه فرصة للنجاح التجاري من أجل دخوله للسوق المحلي الدوائي.

ما هي الخطوات التي يمر فيها تسجيل الدواء بعد نجاح الدواء في عمليات التحقق السابقة؟ 

عقب نجاح الدواء في المعلومات الأولية المقدمة يتم ذهابه للخطوات التالية في التقييم Assessment مثل تفتيش أماكن المصانع الدوائية Manufacturing ، وإجراء اختبارات الجودة للمنتجات Test pilot من ثم ذهابها لمرحلة التسعير Pricing.

التفاوض على سعر الدواء مع السلطات المعنية SFDA سوف يكون بناءً على قيمة الدواء وفائدته السريرية وفعاليته من حيث التكلفة cost-effectiveness.

حينما يكون الدواء مهما للغاية ويلبي حاجة طبية ماسة هل هناك متطلبات صارمة Stringent Requirements من أجل تسجيله في هيئة الدواء والغذاء بسرعة؟ 

عند تسجيل الأدوية المهمة للأمراض اليتيمة والتي تعالج السرطانات أو الأمراض الجينية فينبغي أن تخضع لاشتراطات شديدة إضافية من أجل السلامة والمأمونية، ومن ذلك التزام الشركة بإجراء البحوث عقب نزوله للسوق الدوائي وتشمل المتطلبات الصارمة الآتي: 

• البيانات السريرية وما قبل السريرية الدقيقة Robust والتي تظهر فيها فعالية وسلامة المنتج الدوائي على المرضى من خلال دلائل إحصائية يمكن قياسها وتحليلها. 
• التأكد من المنشأة الدوائية التصنيعية ومطابقتها للوائح. 
• وجود خطط شاملة لتقييم المخاطر والتخفيف من آثارها إن وقعت خصوصا تلك المرتبطة بالدواء.

لماذا هناك نموذج لتسجيل الملف الموحد Common technical document ؟ 

يوجد هناك العديد من الوثائق والبيانات التي تحتاج للإرسال من قبل الشركات، والعديد كذلك من الاشتراطات التي تطلبها كل دولة على حدة، مما تؤدي في نهاية المطاف لإثقال كاهل كلا من الشركات الدوائية والجهات التنظيمية الأخرى، بالتالي خسارة ربحية الشركة ودخولها للسوق الدوائي لأن التسجيل يعني سنوات مضنية من العمل المستمر البيروقراطي الممل.

هذا سيؤدي إلى الضغط المباشر على الهيئات التنظيمية في توافر الأدوية وسهولة وصولها للمرضى بأسعار متاحة لتلبية الحاجات الطبية لها، فوجود كل تنظيم بقوانينه الخاصة يعني ضرورة وجود كادر بشري خبير للغاية، وهذا أمر من الصعب تحقيقه، والتي قد تؤدي لأخطاء بشرية بسبب الأحمال الإضافية ونسيان بعض المعلومات المهمة جدا في عمليات تسجيل الأدوية. 

لذا كان الحل عام 1996 م مع CTD الذي أثبت جدواه فمن ميزاته هو وجود نموذج ذو بنية واضحة في عمليات تسجيل الأدوية لتكون صيغتها عالمية، وبالإمكان الأخذ بها سواء في أفريقيا، أو أوروبا، أو آسيا، وإمكانية الاستفادة من المعلومات بين كل منظومة والأخرى. 

بالتالي عند تسجيل الأدوية في المملكة العربية السعودية بشكل عبر نموذج التوثيق Verification وبالاعتماد على نموذج الملف الموحد CTD فهذا يعني أن بمجرد تسجيل الدواء في هيئة الدواء والغذاء الأمريكية USFDA والوكالة الأوروبية للأدوية EMA يعني تقليص فترة الموافقة عليه ومراجعة ملفاته بسبب ميزة نموذج الملف الموحد ومجلس المواءمة العالمي إلى 30 يوم. 

بينما يكون قبول نموذج قبول الدواء عبر التجسير Abridged يكون قبوله مسرعا سواء كان قبوله كان في هيئة الدواء والغذاء الأمريكية USFDA أو الوكالة الأوروبية للأدوية خلال 60 يوم.

المحاضرة الثالثة الالتزام التنظيمي والتنفيذ في الأدوية (Drug Regulatory Compliance & Enforcement) ⚖️

في الأسبوع الرابع من المادة كان محاضر المادة هو الصيدلي حسين العنزي رئيس قسم انفاذ لأنظمة الدواء ومنتجات التجميل. 

ما هي إدارة انفاذ الأنظمة في هيئة الدواء والغذاء السعودية؟ 

هي إحدى الإدارات التنفيذية للمطابقة بقطاع العمليات، ويمكن اعتبارها بأنها محكمة مصغرة في تنفيذ العقوبات وهي تتكون من ثلاثة أقسام: 

1. قسم انفاذ أنظمة الدواء ومنتجات التجميل.
2. قسم انفاذ أنظمة الغذاء. 
3. قسم انفاذ الأجهزة الطبية.

حيث أن هدفها هو تعزيز الدور الرقابي بتطبيق الأنظمة وإيقاع العقوبات على المنشئات المخالفة، والتأكد من سلامة الإجراءات الداخلية لضبط المخالفات.

فمن الأدوار التي تقوم اقتراح التعديلات على اللوائح والأنظمة، مع تقديم رأيها النظامي للإدارات المختلفة، حيث أنها تعتبر مرجعية داخلية للمخالفات المالية وغير المالية، مع إحالة بعض القضايا للنيابة العامة من إن كانت تصنف من جملة المخالفات الجنائية، والتعاون مع الجهات الأخرى مثل هيئة الإعلام المرئي والمسموع فيما يتعلق بمخالفات النشر عبر وسائل التواصل الاجتماعي، وتعاون آخر مثلا مع وزارة التجارة فيما يختص بأمور وقضايا المتاجر الإلكترونية. 

هل هناك لائحة يتم العمل بها بصورة مباشرة لإنفاذ العقوبات على المنشئات الصيدلانية والعشبية؟ 

نعم، يوجد هناك لائحة تنفيذية معمول بها من أجل تصنيف مخالفات المنشئات والمستحضرات الصيدلانية والعشبية ، حيث أن هذه القائمة تهم في المقام الأول من يعمل (كمدير مستودع، أو لدى المكتب العلمي، أو في مراكز الاستشارات المختلفة، والصيادلة، ومن يعمل في تحليل المستحضرات أيضا). 

حيث تتميز أنظمة الهيئة العامة للغذاء والدواء بتغيرها الدائم وتحديثها المستمر، لذا لا بد من المتابعة المحدثة لها من وقت لآخر. 

كيف يتم إيقاع العقوبات على الجهات المخالفة؟ 

لا بد أن يكون هناك شخص مختص يسمى مأمور الضبط الجنائي وهو المخول لإصدار العقوبات، بينما المفتش هو الذي يصف الكيفية التي حدثت فيها الواقعة ولن يكون الشخص الثاني (المفتش) المختص في إيقاع العقوبة على المنشأة. 

ما الذي يحتويه محضر الضبط الجنائي؟ 

يجب أن يحتوي بيانات المنشأة (كإسمها، وسجلها التجاري، ونوع ترخيصها) ، ووصف المخالفة، وبيانات المنتج المخالف (كإسم المستحضر، وتركيزه، وعدد عبوات) وسماع أيضا أقوال ممثل المنشأة ولك من أجل أن تكون الصورة واضح من كلا الطرفين. 

عقب ذلك يتم دراسة المخالفة، من ثم تصنيف المخالفة واعتمادها، فمن أنواع العقوبات مثلا هو عدم إخبار الجهة التنظيمية عن التوافر الدواء بشكل دقيق، وهناك المخالفات الفنية الأخرى مثل (سريان رخصة مزاولة المهنة أو انتهائها). 

كيف يتم تصنيف الأدوية عن طريق الإدارة المختصة بالتصنيف في هيئة الغذاء والدواء السعودية؟ 

هناك عدة تصنيفات وهي كالآتي: 

• المستحضر الصيدلاني. 
• الأدوية البيطرية (يوجد لها نظام مختص فيها). 
• المستحضر الحيوي الصيدلاني. 
• المستحضرات الصحية. 
• المستحضرات العشبية. 

ما هي النصائح لمن يعمل يريد التجارة في قطاع التجميل أو الأدوية أو من كان مسؤولا عن تسجيل الأدوية؟ 

يجب أن تعرف منتجك بشكل جيد وأين يمكن تصنيفه مما سبق فقد يكون المنتح (تجميليا، أو دوائيا، أو ربما غذائيا) فالجهل بالأنظمة وعدم معرفة تحديثاتها لن يعفي المخالف عن إيقاع العقوبة، فقد يكون الدواء موجود لدى محلات العطارة لأنه (مكمل غذائي أو عشبي) ولكن يتضح بعد التفتيش بأنه دوائي مما يعني تحرير العقوبة في ذلك.

ووجود مثل هذه العقوبات هي أمر واجب لأنها تتعلق بالبشر، فمن شأن بعض المركبات ذات التنصيف المختلف في المكان الغير صالح لها أن تؤدي إلى استخدامات خاطئة قد تصل إلى الأذى الجسدي البشري والنفسي وربما في حالات أكثر تطرفا إلى الموت، بالتالي تصل بعض المخالفات لأن تكون جنائية مثل القتل، أو السجن. 

فعند معرفة تصنيف الدواء بشكل جيد يمكنه ذلك من دفع رسوم التنصيف للدواء من أجل تسجيله فهناك دليل كامل يسمى دليل تصنيف المنتجات في الهيئة العامة للغذاء والدواء يمكن الإطلاع عليه لمعرفة المزيد. 

هل هناك جهات تخضع لوائحها التنفيذية لوزارة الصحة السعودية MOH وليس هيئة الدواء والغذاء SFDA؟ 

نعم، ما زالت كلا من الصيدليات، ومنشئات بيع المستحضرات العشبية تحت إدارة وزارة الصحة كجهة تنظيمية وفقا للائحة الصدارة عام 1426 هـ والتي عدلت فيها بعض النقاط عام 1440 هـ.

بينما المصانع للمستحضرات الدوائية، والمستودعات الدوائية والعشبية، والمكاتب العلمية، ومراكز الاستشارات، وأخيرا تحليل المستحضرات الصيدلانية هي التي تقع تحت طائلة مسؤوليات هيئة الدواء والغذاء السعودية SFDA.

قد يكون تخضع بعض المنشئات التي تكون تحت مسؤوليات وزارة الصحة إلى التفتيش من قبل هيئة الدواء والغذاء وذلك بموجب محضر نقل المهام المتفق عليه ما بين الجهتين والصادر عام 1442 هـ.

ما هي أبرز التعديلات على اللائحة السابقة الصادرة عام 1440 هـ؟ 

لا بد من معرفة ن إصدار لائحة جديدة يعني أن يكون هو المعمول به بينما ما سبق لا ينظر له من ناحية إنفاذ الأنظمة أو إيقاع العقوبات. 

من أبرز التعديلات هي إدراج هيئة الدواء والغذاء كجهة  تصدر التراخيص للمنشئات الصيدلية، من ضمن مهام وزارة الصحة بتعديلاتها الجديدة هو السماح بترخيص الصيدليات ومنشئات بيع المستحضرات العشبية الإلكترونية ومكائن البيع الذاتي.

يجدر الذكر بأن من جميلة التغيرات في اللائحة 1440 هـ، هو الغاء الموافقة من وزارة الصحة والاكتفاء بالإشعار عند الرغبة في تغيير اسم الصيدلية. 

من التعديلات الهامة التي صدرت مع اللائحة 1440 هـ ، هي أن تلتزم الصيدليات بإبلاغ هيئة الدواء والغذاء عن الشركات الصيدلانية التي لا تقوم بتوفير المستحضرات الصيدلانية لها قبل انتهاء المخزون بمدة لا تقل عن شهر وذلك اعتمادا على كميات الاستهلاك والاحتياج السنوي. 

فمن واجب الصيدليات أن تتوافر فيها الكميات داخل الصيدلية بمدة لا تقل عن 6 أشهر كمخزون قابل للاستهلاك وفقا للمبيعات والمشتريات، وذلك من أجل تجنب مشاكل نقص الأدوية في السوق الدوائي Shortage ، أو وضع التقييد اللازم على الوصفات في حال أخذها بدون وصفة طبية (مثل أدوية السكري التي تستخدم للتخسيس) والتي يؤدي نقصانها في السوق من دون وجود صفة طبية إلى حرمان المستفيد الأساسي منها. 

من جملة الأمور المهمة التي تم العمل بها وفقا للائحة الجديدة 1440 هـ هي إلزام الصيدليات بتوفير نظام الكرتوني لإدارة المواد وتنظيمها عمليات التوريد والصرف وأن يكون متكاملا مع أنظمة التتبع لدى هيئة الدواء والغذاء السعودية. 

هذا القرار يعني التكاملية مع جهة منظمة مثل هيئة الدواء والغذاء السعودية، وذلك بمعرفة حركة الأدوية بمنع الأدوية المغشوشة، وتتبعها عن طريق التراميز المختلفة في المنتجات Barcode، فلو حدث طارئ ما مثل سجب الأدوية Recall يكون هناك معرفة كاملة برقم تسجيل المنتج أو التشغيلية كل ذلك عبر نظام يسمى رصد. 

ما هو نظام التتبع الإلكتروني رصد؟ 

أنشأت الهيئة العامة للغذاء والدواء نظام التتبع الالكتروني للمستحضرات الصيدلانية (رصد) ضمن خطتها للمساهمة بتحقيق «رؤية المملكة العربية السعودية 2030» وذلك بتبني أحدث الوسائل التقنية واستخدامها في تتبع وتعقب جميع الأدوية البشرية المصنعة داخل المملكة أو المستوردة من خارجها وذلك من أجل تحقيق التوافر والأمن الدوائي). 

المحاضرة الرابعة التيقظ والسلامة الدوائية (Pharmacovigilance & Drug Safety) 🔍

في الأسبوع الرابع الدراسي كان محاضر المادة هو الدكتور علي الشهراني المدير التنفيذي للتيقظ الدوائي بهيئة الدواء والغذاء السعودية وقد كانت المحاضرة تتعلق (بتقارير تفاعلات الأدوية، والسلامة الدوائية في تطبيقات التيقظ الدوائي). 

ذكر الدكتور علي الشهراني بأن التيقظ الدوائي يبدأ في الرحلة الطويلة منذ اكتشاف الدواء وإجراء الاختبارات عليه سواء السريرية أو غير السريرية مرورا بمراحل التصنيع من ثم الموافقة على الدواء وطرحه في الأسوق. 

ما الذي يعنيه كلا من التقارير الخاملة Passive أو النشطة Active فيما يتعلق بتقارير التيقظ الدوائي Pharmacovigilance ؟ 

هي عبارة عن طريقتين لجمع البيانات بشأن أي شكوك حول تفاعلات الأدوية على الإنسان ADR'S ، فالتقرير النشط Active هو السعي المستمر من أجل إعداد التقارير المتعلقة بتفاعلات الأدوية الضارة.

وهي المستخلصة من البيانات المقدمة بشكل طوعي من قبل مقدمي الرعاية الصحية والمرسلة إلى الجهات الرقابية SFDA أو الشركات الدوائية، ومثل هذه البيانات تعتبر غنية بوجود العديد من الحالات المحفوظة الكترونيا والتي يمكن الاستفادة منها في تحليل البيانات أو إجراء الابحاث الطبية المختلفة. 

أما النوع الآخر في التقارير الخاملة Passive فهي الصادرة من هيئة الدواء والغذاء أو الشركات الدوائية، أو أن تكون مستخلصة من الدراسات أو الأبحاث السريرية المنشورة حول تفاعلات الأدوية الضارة ADR'S ، وأخيرا قد تكون هذه البيانات مأخوذة من البيانات الموجود مسبقا في الأنظمة الإلكترونية. 

ماذا عن الموازنة ما بين المخاطر والفوائد Risk and Benefit فيما تعلق بالتيقظ الدوائي Pharmacovigilance ؟ 

 تحدد المسائل المتعلقة بالتيقظ الدوائي الآثار الضارة المحتملة المرتبطة بالأدوية ADR، مما يسمح باتخاذ إجراءات فورية لحماية المرضى من الأذى المحتمل بسبب هذه الأدوية، والتي قد يترتب عليها (سحب الدواء من السوق، إصدار التحذيرات). 

فمن جملة المخرجات ذات الأثر الفريد من نوعه فيما يتعلق بعمليات التيقظ الدوائي هو معرفة كيفية عمل الدواء في العالم الحقيقي واختلافه ما بين شخص وآخر، والتي تعطي معلومات فريدة من نوعها لما يتعلق بالآثار الجانبية أو تفاعلات الأدوية المختلفة مع أدوية أو أغذية مختلفة. 

بالتالي وجود نوع من أنواع الموازنة للمخاطر والفوائد يكون القرار بناء على الفوائد المرجوة من الدواء مقابل مخاطره المتحملة، ويمكن تحليل كل ذلك عبر تحليل البيانات ورصدها ومشاركتها مع الهيئات العالمية الأخرى في إيجاد الحلول والبدائل والاستفادة من الدروس في حال وقوع خطأ ما غير مقصود، ولا يمكن ذلك ما لم يكن هناك تعاون حقيقي ما بين الهيئات التنظيمية، والشركات الدوائية، والممارسين الصحيين، والمرضى أنفسهم. 

فوجود نظام قوي فيما يتعلق بالتيقظ الدوائي يعني وجود ثقة مجتمعية في الهيئات التنظيمية للدواء، مما ينعكس ذلك على القطاعات الأخرى بشكل إيجابي وذلك في خلق نوع من أنواع الطمأنينة والتي تساهم في رفاهية وازدهار المواطنين والمقيمين في مختلف أشكال الحياة.

لماذا الدواء دون غير من المنتجات هو فريد من نوعه عن باقي المنتجات الأخرى؟ 

الدواء ليس مثل الغذاء أو المكملات الغذائية الأخرى، فلو قيل لك بأن سوف تأكل هذا الطعام وستجد ألما مبرحا بسبب تناولك له (صداعا، وغثيانا، واستفراغا) لن تتناوله مطلقا، بينما على النقيض من ذلك أغلب البشر هو واعين بأن الدواء له أعراض جانبيه ورغم ذلك يتناولونه. 

ويعود سبب ذلك لحالتهم الماسة له ورغبتهم التخلص من ألم أو مرض في أقرب فرصة سانحة، لذا دوما لا بد أن تكون الفوائد العائدة من الدواء Benefit أكثر من مخاطره المحتملة Risk.

ما الذي يعنيه مقياس تحليل المخاطر risk minimization measure ؟

هي الخطوات التي يتم اتباعها لخفض المخاطر المحتملة عند أخذ الدواء وذلك بعد التعرض لتفاعلات أدوية ضارة بالفعل ADR'S مما يحسن طرق استخدام الدواء بشكل آمن وسليم، والموازنة ما بين الأضرار والمنافع، بالتالي اتخاذ قرارات أكثر وعيا من قبل الممارسين الصحيين والمرضى قبل استخدام العلاج بمعرفة كل الجوانب المتعلقة به سلبا أو إيجابا.

فمثلا عن استخدام دواء مثل Isotretinoin يجب أن تكون المرأة واعية بمخاطره المحتملة عند أخذه وقت الجمل بأنه يسبب (تشوهات للجنين Teratogenicity) لذا مقاييس تحليل المخاطر هنا RMM هي في أخذ الأدوية لمنع الحمل oral contraceptive pills، وأخذ التعهدات اللازمة بذلك، والتأكد من الأنثى قبل أخذ الدواء من عدم وجود جنين في أحشائها عن طريق الاختبارات في المشفى، وتقييد الوصفات لتكون من قبل الأطباء المختصين في الجلدية dermatologist. 

لماذا يوجد من الأساس العديد من التقارير المهتمة بالتيقظ الدوائي؟ 

هي مهمة للغاية من أجل الصحة المجتمعية التي تعنى بالسلامة، ومن أجل خلق الوعي في الاستخدامات الخاطئة للأدوية، ومتابعة سير العمليات للدواء بعد طرحه في السوق بمعرفة مصدره الصحيح عند وجود خطأ ما مع تكرار البلاغات لصنف معين من الأدوية، ولتأثيرها المباشر على جودة الحياة بشكل عام، بتكاليفها الاقتصادية المختلفة، ولكن يبقى أهمها بأنها مسألة أخلاقية من الدرجة الأولى فلا بد من ترسيخها والعمل عليها دوما. 

ذكر الدكتور علي الشهراني بأن حجم البلاغات الواردة هي ما بين 10-15 % مما يعني بأن هناك فرصة كبير للتحسين والوعي بشأن الاستخدامات السليمة للدواء فيما يشكل 85% ، فيعتقد بأن 40% من المرضى الذين يأخذون أدويتهم من صيدليات المجتمع بأنهم عرضة لوجود فرص تفاعلات من الأدوية الضارة عليهم ADR، فمن المهم للغاية خلق الوعي لأهمية الإبلاغ والتعامل معها لاكتشافها ومنعها قبل تفشيها دون معرفة مسبقة. 

لماذا من المهم الالتزام بالأدوية والوعي بأعراضها الجانبية قبل تناولها؟ 

يتأثر بالعادة المريض عند عدم وعيه بالأعراض الجانبية المصاحبة للدواء، فلو تناول أحد ما مصاب بمرض ارتفاع ضغط الدم دوائه وقد عرضه ذلك إما لعدم الاتزان والشعور بالدوار قد يوقف العلاج بسبب ذلك، بالتالي تتزايد الفرص في وجود مضاعفات مستقبلية وتأثر جودة حياته بمثل هذه القرارات غير الواعية بالعواقب المستقبلية. 

ما هي أهمية إعداد التقارير الطبية فيما يتعلق بتفاعلات الأدوية الضارة؟

وجود تقارير دورية ومستمرة والأهم محفوظة بصيغ الكترونية قابلة للتحليل والمراجعة يعني الكشف المبكر عن الاعراض الجانبية، والتواصل المستمر مع الشركات الدوائية لتعديل النشرات الداخلية، وتعميمها على الهيئات والمنظمات العالمية، ووجود مخزون ضخم من هذه البيانات يعني الاستفادة منها لإجراء العديد من الأبحاث المتعلقة بالسلامة الدوائية.

عالميا يوجد هناك أفضل جهة لحفظ البيانات عالميا فيما يتعلق بالأدوية تسمى مركز مراقبة أوبسالا Uppsala Monitoring Centre (UMC) وهي تعتمد دوما على التقارير النشطة فهو مركزز متعاون مع منظمة الصحة العالمية WHO والمعني بمراقبة الأدوية عالميا فيوجد لها نظام مصمم تعمل عليه يسمى VigiBase حيث تتلقى تقارير سلامة الحالات الفردية  individual case safety reports (ICSRs) من مراكز التيقظ الدوائي الوطنية وشركات الأدوية.

فما يميز نظام VigiBase هو تواجد أكثر من 150 دولة حول العالم فيه بالتالي هي تعطي منظور فريد من نواعه لما يتعلق بسلامة الدواء، مما يعني المقدرة على وضع توصيات مبنية على الأدلة للجهات التنظيمية والتشريعية عالمية، حيث تشير الأرقام بتواجد أكثر من 30 مليون حالة موجودة في نظام Vigibase. 

هل القيام بالتقارير بشكل دوري حول الأثار الجانبية الدوائية يحدث كل هذا الأثر؟ 

قطعا نعم، كتابة مثل هذه التقارير مهمة للغاية، فمن المعلوم بأن الدراسات السريرية قبل الموافقة على الدواء هي محكورة بأعداد قليلة من المرضى لا تشمل جميع السكان، فربما لقلة الأعداد والوقت المتاحين لإعداد مثل هذه الدراسات قد لا تعكس نتائجها العالم الحقيقي، خصوصا فيما يتعلق بالاختلافات العرقية، ومسائل الالتزام بالعلاج من قبل المرضى.

فكتابة التقرير سوف تحدث أثر إيجابي وذلك لأن يكون المجتمع الذي نعيش فيه أكثر صحة، فكل التقارير تؤخذ بعين الاعتبار في المتابعة والاشراف عليها لأن ذلك قد تؤدي إلى معلومات إضافية في المستقبل تكتب على الدواء كعرض جانبي، وتغيير التصاميم البحثية، ووضع معلومات أيضا فيما يتعلق بمحظورات استخدام الدواء.

مثل هذه المفاهيم المتعلقة بالتيقظ الدوائي لم تأتي إلا بعد العديد من المآسي التي حدثت في الماضي، لذا نشأت وتطورت مثل هذه المفاهيم سواء كانت التقليل من المخاطر المحتملة RMM أو Pharmacovigilance.

من هي الجهة التي يفرض عليها كتابة التقارير المتعلقة بالتيقظ الدوائي؟ 

الشركات الدوائية يجب عليها كتابة أي عرض جانبي ضار ADR وذلك من أجل ضمان سلامة المنتج الدوائي على الدوام Safety profile، فالممارس الصحي الذي يبلغ عن الاعراض الجانبية الضارة طوعيا لديه الخيار في تبليغ الشركة أولا والتي بدورها تخاطب هيئة الدواء والغذاء، أو أن يلجأ الممارس الصحي لمنصة تيقظ من أجل ابلاغ الهيئة مباشرة.

ما هي العناصر الأربعة المهمة التي من الواجب توفرها للتحقق من التقارير المقدمة Valid report؟ 

هناك أربعة عناصر يجب توفرها من أجل الثقة بالتقرير المقدم وهي: 

1. أنها تحديد بالضبط من هو المريض المصاب بالعرض الجانبي. 
2. أنها تحدد بالضبط من هو الشخص الذي قام بالإبلاغ. 
3. أن تحدد بالضبط ما هو الدواء الذي سبب الأعراض الجانبية.
4. وجود حدث جانبي معين ADE.

فكلما كانت المعلومات أكثر تفصيلا أصبح للبلاغ ثقله وقيمته، بالتالي وجود وفرة كبيرة من المعلومات الحقيقة التي يمكن الأخذ بها وتحليلها من أجل دراستها ورصدها. 

فمن وسائل التواصل لرصد المخالفات هو عن طريق الاتصال، أو مراسلة الجهات التنظيمية، أو عن طريق الموقع الإلكتروني، فيمكن توزيع مثل هذه المنشورات التوعوية للإبلاغ عن طريق وسائل التواصل الاجتماعي، أو بالبطاقات المزعة في غرف الانتظار أو صيدليات المجتمع، أو في النشرات البريدية، والمؤتمرات، والندوات الصحية.

ما هي أهم عاملين من أجل السلامة في إعداد البيانات الطبية Database ؟ 

أهم جزئيتين يجب أن تكونا واضحة من أجل إدخال البيانات المتعلقة بالأعراض الجانبية هو سهولة ادخال البيانات Data entry وتدفقها السلس القابل للقراءة والتحليل workflow.

فحينما يتعلق الأمر بإدخال البيانات Data entry فهي القدرة مثل على إدخال الحالة نفسها في النظام Case ، أيضا توفير عدة خيارات أرى مثل الإدخال اليدوي، وإمكانية تتبع مثل هذه البيانات Tracking ، مع وجود قاموس طبي عالمي ومتفق عليه MDRA معروف عالميا فيه أكثر من 80 ألف مصطلج طبي، أيضا من الميزات الإيجابية لتدفق البيانات والتعامل معها هو في عدم وجود بلاغات مكررة Duplicated check.

أما عن تدفق البيانات فيعني بها استلامها، والتحقق منها، وتقييمها من ثم الموافقة عليها، ويمكن من خلال إنشاء الأفكار التي تربط ما بين السببية والعرض، من ثم التواصل مع مقدر التقرير لاستخلاص معلومات إضافية منه. 

كيف هي إدارة تدفق المعلومات Case management لما يتعلق بالتيقظ الدواء في مختلف الحالات؟ 

بعد استقبال الحالة في موقع مثل (تيقظ) تكون المرحلة الثانية في فرز الحالات Case triage وتحديدها مدى أهميتها، ثم متابعتها من إن كانت في حاجة لمزيد من المعلومات الإضافية، وإخضاعها عقب ذلك للموازنة ما بين المخاطر والمنافع، ثم ثم إرسال البيانات بعد تحليلها وتوثيقها نحو التنظيمات الدوائية Regulatory affairs. 

ويمكن تلخيصها في أبع خطوات وهي (إدخال البيانات Data entry، من ثم ترميزها Coding بالترجمة والتصنيف، يليها تقييمها بشكل كامل Evaluation, وأخيرا الموافقة عليها Approval).

متى يمكن القول بأن التفاعل الدوائي ADR دخل في مرحلة الخطورة seriousness ؟ 

حينما يكون للتفاعل الدواء آثارها مرتبطا بالجرعة المعطاه للمريض التي تؤدي إلى (الموت، أو التهديد بالحياة، أو الإعاقة الذهنية أو الجسدية، أو حينما تستلزم طيارة الطوارئ والتنويم) كلها يعني أنها نتائج من الدواء دخلت في مرحلة الخطورة seriousness.

متى إذن يكون للتفاعلات الدوائية آثارها متوقعة Expectedness ؟  

هي أعراض الدوائية الجانبية ADR المتسقة مع المنشور الدوائي المصاحب للدواء أو المراجع الطبية، والتي تم حصرها من أجل تسويق المنتج الدوائي Marketing authorization.

وتعود أسبابه ملاحظتها هو في عملية رصدها عبر الدراسات السريرية  Clinical trials. 

ما هي المنتجات ما قبل عملية التسويق Pre-marketed produc حينما يحدث فيها عرض جانبي غير متوقع Unexpected ؟ 

هي الأعراض الجانبية التي ظهرت بعد عملية تسويق الدواء وطرحه في الأسواق، والتي بدورها لم تكن متسقة فيما ذكر في المنشورات الدوائية  من الأعراض الجانبية المختلفة سواء في Investigation brouchur أو معلومات الخطورة Risk information of general Plan (وفيها المعلومات أكثر تخصصية وشمولية فيما يتعلق بمحتويات الدواء والتي تستهدف الممارسين الصحيين وتشمل هذه المعلومات الدراسات ما قبل السريرية، والسمية، وحركية الدواء، والتصنيع، وشكل الدواء… إلخ) 

ماذا عن الأعراض غير المتوقعة لمنتج موجود في السوق Marketed product ؟ 

هي الأعراض التي لم تذكر في المنشور الدوائي Patient leaflet أو خصائص المنتج الملخصة Summary of product characteristics الذي يفهمه المريض وويقرأه من أجل استخدام الدواء بطريقة صحيحة.

ما هو الإختلاف ما بين الشدة Severity والتحديد Specificity فيما يتعلق بأحداث تفاعلات الأدوية الجانبية ADE ؟ 

في البداية Specificity فيما يتعلق بالأعراض الجانبية هي الاحتمالية التي تقول بأن الدواء يسبب Cause نوع من أنواع الأعراض الجانبية غير المحبذة ADE ويعود سبب ذلك لطبيعة الدواء Mechanism of Action أو تأثيره الحيوي على الجسم.

أما شدة الأعراض الجانابية غير المحبذة Severity ADE فهي العلاقة الإرتباطية Association مع العرض الجانبية. 

ومثاله دواء مجموعة Statin لخفص الكوليستول تحديد العرض الجانبية Expected specificity هو ارتفاع إنزيمات الكبد Liver enzyme elevation وهو متوقع كما هو مشار إليه ف معلومات الدواء Labeling.

أما عن الشدة المتوقعة expected severity فهي تزايد معدلات ارتفاع انزيمات الكيد من المراحل العادية حتى المتوسطة Moderate، أما عن الشدة غير المتوقعة Unexpected severity فهي الأعراض الإضافية في إزدياد المعدلات لإنزيمات الكبد لمستوى مرتفع للغاية فيؤدي إلى (الصفراوية Jaundic وفشل الكبد Liver failure). 

ما هو تعريف تقييمات السبيية causality assessment ومدى ارتباطها بالدواء والأعراض الجانبية؟ 

هو تقييم العلاقة ما بين الدواء المعالج ووقت حدوثه Occurrence مع ظهور العرض الجانبي، ويمكن ربط ذلك حينما يستخدم المريض دواء واحدا فقط من ثم ظهور العرض الجانبي ليستطيع بعد ذلك الحكم في ارتباط الدواء بالعرض الجانبي. 

ويستطيع المريض أو الممارس الصحي ربط ذلك حينما يتناول المريض علاجه مع الوقت، أو حينما يتوقف عن علاجه واختفاء العرض الجانبي عن القيام بذلك وهكذا. 

ما الذي يعنيه مفهوم التأكيد على التفاعل الدوائي Confirmation of the reaction ؟ 

هو الذي يشير إلى أن العرض الجانبي غير المحبذ ADE هو بالفعل حقيقي ومتعلق بالدواء وليس له علاقة بحالة المريض من الأساس، أو أية أدوية أخرى فيوجد له طريقتين للتأكيد وهما على النحو الآتي: 

أولا) التحدي Challenge: 

وهي طريقة في إعادة إدخال الدواء المشتبه به مرة أخرى على المريض Reintrducing لمعرفة ما إذا كان سوف يظهر العرض الجانبي أم لا، حيث تكون تحت إشراف طبي دقيق، ولكن نادا ما يستخدم بسبب المسائل الأخلاقية

ثانيا) الطريق الغير متحدية Dechallenge:

وهي الطريقة التي يكون فيها إيقاف الدواء Stopping of the suspected drug ومراقبة ما إذن كان سوف يتحسن المريض أو لا، فعند اختفاء العرض يعني أن هناك أدلة عززت الارتباط السببي ما بين الدواء والعرض الجانبي.

ويمكن فيها الأخذ برأي الخُبراء ممن يعملون في الجوانب الأكاديمية أو السريرية، أو الإعتماد على الخوارزميات والمعايير، أو اللجوء إلى الإحصائيات والإحتمالات الواردة لظهور مثل هذه الأعراض. 

فوجود بعض الأعراض هو يقيني Certain، وهناك الممكن Probable، وهناك المحتمل Possible ، وأيضا غير الوارد Unlikely، والذي لا يكون مصنفا Unclassified 

ما هو تعريف كشف العلامة Single detection ؟ 

وفقا منظمة الصحة العالمية فإن كشف العلامات في التيقظ الدوائي هي المعلومة الواردة في ذكر العرض الجانبي side effect والتي سببها الدواء والتي استقبالها أكثر من مرة والتي تؤكد الإشتباه في الدواء، مثل هذه الفرضيات حول الدواء والعرض الجانبي جنبا بجنب مع البيانات والإدعاءات حوله سوف تبرر ما إذا كان بالفعل هناك علاقة مباشرة ما بين الدواء والعرض الجانبي أو من أجل إجراء المزيد من التقييمات حوله.

فقد يكون هناك علامة أولية Signle من ثم محاولة العثور عليها في الأبحاث المنشورة Literature أو التواصل مع منظمة الصحة العالمية بشأنه WHO وأخيرا إعداد التقارير حوله Report.

بحيث يكون الكشف Detection، من ثم التأكد منه Validation وتحليله بعد ذلك Analysis ، وأخيرا تقييمه Assessment ووضع التوصيات حوله Recommendation. 

فهناك بعض العلامات التي تستدعي الأولوية ووضع التركيز حولها لأهميتها القصوى prioritization مثل (اللقاحات) لأنها تؤثر على مستوى المجتمع بأكمله لذا تولي لها السلطات التنظيمية والتشريعية لها الأسبقية بدون تأخير في التقييم Trending ، ففيها لا بد الموازنة ما بين المنافع والمخاطر. 

فقد تكون وسائل التواصل الاجتماعي أحد الوسائل في عملية الكشف عن العلامات Singals أو من الشركات الدوائية، أو التخصصية في الأعمال القضائية التي تستهدف مثل هذه الحالات للجوء للمحاكم وهكذا.

المحاضرة الخامسة إدارة سلسلة الإمدادات الدوائية (Drug Supply Chain Management) 🚚

في هذه المحاضرة كان مقدم المادة الدكتور خالد الفهيد وهو المدير الإقليمي للجودة لكل من الشرق الأوسط، وتركيا، وأفريقا في شركة Amgen وكان عنوان المحاضرة عن (المستودعات، وطرق التوزيع، والإدارة الشاملة للمنتجات الباردة الدوائية). 

أوضح الدكتور خالد بأن عمليات توزيع الدواء وإيصالها تمر بالعديد من التحديات والصعوبات في عملية معقدة من الشبكات المتداخلة مع بعضها الآخر، كل ذلك من أجل سلامة وصول المنتج بطريقة آمنة للمستخدم النهائي في عملية تكاملية للغاية. 

لتكون اللائحة المعتمدة من قبل هيئة الدواء والغذاء هي أسس ممارسة التوزيع والتخزين الجيدة GSDP ، وإرشادات تخزين ونقل المنتجات الصيدلانية الحساسة للوقت والحرارة، الصادرتين من هيئة الدواء والغذاء السعودية هما المرجعين الأساسين في ضبط عمليات الجودة للمنتجات والمستحضرات الدوائية.

ما هي المبادئ الرئيسية لمناطق التخزين للأدوية ؟ 

هناك العديد من المبادئ التي يجب أن تتوفر في مناطق التخزين للأدوية ومنها: 

أولا) البنية التحتية: 

يجب أن تكون هناك قوة تقنية جيدة لحفظ البيانات وسهولة الرجوع إليها، في شبكة مترابطة ما بين العنصر البشري والتقني. 

ثانيا) مخطط المصنع Layout: 

من المهم للغاية أن يكون تصميم المصنع خالي تماما من وجود أي فرص للخلل في عمليات الاستلام والتسليم، بحيث تكون على سبيل المثال الانسيابية في تصريف مياه الأمطار، وأن يكون لمواصير الصرف الصحي طريقة محكمة في تصريفها دون تأثر المنتج الدوائي، مع سهولة وصول السيارات وعدم تكدسها أو بعدها عن المنشأة التصنيعية. 

ثالثا) مناطق التحميل والإستلام: 

يجب أن يضمن فيها عدم وجود فرص للتلوث وذلك بعدم خلط كل دفعة دوائية مع الأخرى. 

رابعا) مناطق تجميع البضائع وعزلها.

خامسا) وجود فرق لمكافحة القوارض والحشرات. 

سادسا) التأمين على البوابات للشركة المصنعة من حوادث السطو أو الإعتداء، مثل الحوادث المرتبطة بالغش في الأدوية واستبدالها. 

سابعا) التأكد من وجود مصدر للطاقة مستمر دون انقطاع في وجود المولدات الإحتياطية مع حسن صيانتها بإختبارها الدائم. 

ثامنا) التأكد من السعة التخزينية وعدم وضع المنتجات الدوائية على الممرات أو فوق بعضها الآخر بعشوائية. 

تاسعا) التحكم بدرجات الحرارة والبرودة والرطوبة وضبطها على الدوام، ووضع المواد الخطرة في مكان مناسب ومحكم. 

عاشرا) وجود أنظمة التحذير والسلامة لأي تغير في درجات الحرارة، أو علميات السطو، أو الحرائق. 

الحادي عشر) وجودة أفكار واضحة في خروج المنتج مثل First in, First out الدواء الأقدم تخزينا هو من يخرج أولا وهي الطريقة الأكثر شيوعا، بينما First expired first out ويعني الأقرب انتهاءً في تاريخ الصلاحية هو أول من يخرج، وأخيرا First ordered, first out يعني أول منتج يطلب هو أمر من يخرج. 

الثاني عشر) وجود منطقة مخصصة للأدوية المسحوبة، أو المرتجعة، أو المرفوضة. 

الثالث عشر) توثيق كل شئ Documentation 

ما هي التحديات المصاحبة في عمليات توزيع الأدوية، والمستودعات التي تمر فيها؟ 

هناك العديد من التحديات مثل المحافظة على جودة المنتج الدوائي، والتأكد من موافقتها للمعاير والأنظمة، مع تقليل التكلفة، ووجود نظام حماية فعال آمن، مع تحسن إدارة المخزون. 

فالعمليات من قبيل تغيير موقع المنشأة الصناعية لها تبعاته والتزاماته المادية والنظامية، ناهيك عن العديد من التكاليف الأخرى المتعلقة بتدريب الأيدي العاملة، وشراء المواد الخام، وتوفر وسائل النقل من الشاحنات المختلفة.

أيضا هناك التحديات المصاحبة لعمليات الغش، والمراقبة المستمرة لدرجات الحرارة والبرودة بوضع استشعارات المراقبة، وإدارة التكاليف الحكيمة للمصاريف Cost effectiveness ، وطرق التتبع الدقيقة لكل ما يخرج ويدخل من وإلى المصنع الدوائي، وتبني التقنيات المتطورة، ووضع الخطط التي تهدف إلى إيصال المنتج مباشرة نحو المريض بدون وجود وسائط كثيرة Direct patient delivery  

كيف يمكن تطبيق معايير السلامة والأمان Security ؟ 

من المهم للغاية وجود الأشخاص المصرح فقط من خلال عديد النقاط المختلفة حول المنشأة الصناعية ويمكن ذلك من خلال تسجيل أسماء وأرقام الزوار والموظفين، في ظل توجد كاميرات المراقبة، وجولات التفتيش المتعددة، والتأكد من وضع الأدوية الغالية ذات القيمة المرتفعة في مكانها المناسب والمعزول عن بقية المنتجات الأخرى. 

وجود بنية تحتية قوية معنية بحفظ الأنظمة تقنيا في السحاب الإلكتروني أو في مستودع بيانات الشركة هو أمر ضروري للغاية، يحمي الشركة من الاختراقات الداخلية ومنعا لتفشيها، لذا لا بد من الصيانة المستمرة لها في خدمات السحاب الإلكتروني وما شابهها، مع الوعي بأهمية الحماية من الهجمات السيبرانية المختلف وتدريب الموظفين على تجاوزها والتعامل معها. 

ما الذي يعنيه نظام إدارة المخازن المبتكر والتقني  warehouse management system ؟ 

لأننا في العصر التقني فإن نظم إدارة المخازن يعني التطور الكبير فيه التقنية  فهو  تطبيق برمجي يساعد في التحكم في عمليات المستودع وتحسينها، مثل العناية بدرجات الحرارة والمواد الخاضعة للرقابة. 

فالتقنية المصحوبة بالاعتماد على الآلة يعني قلة وجود البشر، وسرعة مرور الأدوية وتدفقها بناء على الترميز، لأن دفعة من الأدوية تحفظ بطريقة آلية في مكانها الصحيح (الأدوية قريبة الانتهاء، والتي بيعت على الفور، أو التي بيعت متأخر) في نظام منسق وثابت، مما يعني الديمومة وعدم القلق بشأن الاضطرابات العمالية مثل الإضراب عن العمل ورفضه لسبب أو لآخر.

لذا في ظل التطور التقني وتقدمه باستخدام تقنيات الذكاء الاصطناعي، والأدوية المخصصة، وطائرات الدرون يجب أن تضع الشركات خططها وفقا للمستقبل وتتماهى مع أفكاره وتصنع لها الأساسات منذ الآن، فكل شيء محتمل، لذا استعد واصنع تقنياتك الخاصة من أجل أن تسبق الجميع في القطاع الدوائي. 

المحاضرة السادسة تسجيل المنتج في المملكة العربية السعودية (Product Registration in Kingdom of Saudi Arabia) ®️

في هذا الأسبوع كان محاضر المادة الدكتور عبدالله الرشيدان والذي يشغل منصب مدير التنظيمات الدوائية والمكتب العلمي لشركة الدوائية السعودية وقد كان عنوان المحاضرة حول (أوجه القصور الرئيسية فيما يتعلق بالجودة من وجهة نظر شركات الأدوية). 

أوضح الدكتور عبدالله الرشيدان بأن الردود على استفسارات هيئة الدواء والغذاء والمراسلة ما بين الشركة الدوائية تأخذ فترة 60 يوم.

وهنا تجدر الإشارة بان هناك مشاكل كبيرة فيما يتعلق ببراءات الإختراع للأدوية وطرق حفظها patent information ، فلا بد فيها من بعض التعديلات التي تسمح بحفظ مثل هذه الحقوق للملكية الفكرية، وذلك بحكم اختلاف طريقة تعاطي الدول معها.

فلو كانت الشركة تريد بناء المنتج وإدخاله للسوق يجب عليها فهم طبيعة الأنظمة وكيفية طريقة اختراق السوق الدوائي بشكل يحفظ مثل هذه الحقوق الفكرية بدون التعدي عليها أو انتهاكها خصوصا فيما يتعلق بالدواء المبتكر والدواء الجنيس وحق التصنيع فيها. 

فمن جهة الدواء المبتكر يجب أن يكون محمي ببراءة الإختراع، والدواء الجنيس له حق تصنيعه والموافقة عليه من قبل الجهات التنظيمية فلا بد أن يكون لديه المتطلب الرئيسي وهو دراسة عدم الانتهاك. 

ما هي الطريقة التي تتم في غالب الشركات فيما يتعلق بجودة المنتجات؟ 

تبدأ علمية توثيق المنتج Documentation مع العملية التصنيعية ومنها يكون تدفق المعلومات حول المنتج الدوائي، ثم وضع المعايير له Specifications من خلال إجراء الإختبارات، من ثم إجراء عمليات التحقق والتحليل Analysis and validation وأخيرا التأكد من مدى جودة الدفعات الدوائية وثباتيتها. 

ما هي الأمور المهمة فيما يتعلق بالنموذج الثالث للملف الموحد CTD ؟ 

يوجد هناك عديد المفاهيم المهمة وهي مثل استعانة الشركات بالمصادر الخارجية لتوفير المواد الخام أو الأدوات التي تستعين فيها بعلميات التصنيع Outsourcing مع إجراء الاختبارات التحليلة لمثل هذه المنتجات للتأكد من مطابقتها للمعاير الموضوعة في التنظيمات الدوائية. 

أما الملف الرئيسي للأدوية Drug master file تعتبر هي الوثيقة السرية المقدمة للجهات التنظيمية والتي تحتوي المعلومات المفصلة عن المادة الدوائية، وعملية تصنيعها، بجميع أسراراها التشغيلية.

حيث لو كان هناك شركة داخلية محلية، ولكنها تستعين بمصدر خارجي لجلب الدواء النشط الفعال API فإن هذا المصدر الخارجي لا يتواصل مباشرة مع الشركة المحلية، وإنما يرسل الملف الرئيسي للدواء DMF إلى الجهة التنظيمية دون إعطاء أي تفاصيل إلى الشركة المحلية تجنبا لتسرب المعلومات. 

لتكون مهمة الشركة المحلية هي ضبط كلا من سلامة الدواء وجودته، لذا يتوجب عليها إختيار البائعين الخارجيين المؤهلين للثقة بهم والتعامل معهم بشكل صحيح qualified vendor وذلك بتحديد المواصفات اللازمة معهم واشتراطات الجودة Specification and quality.

ما هي التحديات الناشئة بسبب وجود الشوائب impurities وكيف يمكن مواجهتها أو التقليل منها في النموذج الثالث المعني بالجودة ؟

المواد الشائبة هي المكونات غير المرغوبة في الصناعة الدوائية والتي تكون مصاحبة للمادة الخام النشطة Active pharmaceutical intergradient ، أو ربما بسبب تدهور المنتج مع الوقت degradation ، كذلك وجود بعض المذيبات المستخدمة في العملية التصنيعية للمنتج Solvent ، أو يكون مصدره تغليف الدواء نفسه Packaging materials، وقد يعود سبب ذلك للمواد الوسطية في تحويل المواد النشطة intermediates.

فتواجدها في الصناعة الدوائية هو أمر لا مفر فيه والتي قد تكون في ظروف مثل التخزين أو تنقية المواد Purification ، وهذا لا يعني الاستسلام لها، بل ضمانية الجودة بهدف سلامة المنتج وفعاليته.  

فبعض هذه الشوائب قد تصل بها الأمر لأن تصيب الكائن البشري بالطفرات الجينية السامة genotoxic & mutagenic ، لذا وجود الأنظمة الصارمة في تحديد المواصفات والأرقام لمثل هذه الشوائب هو أمر ضروري للغاية في الصناعة الدوائية وذلك من خلال التأكد من عمليات التوثيق لكل خطوة في الصناعة الدوائية. 

فمن ضمن الحلول للتقليل منها هو استخدام التقنيات المتقدمة في الكشف والتحليل Analytical method ، أيضا وجود تقييم شامل للمواد الأكثر خطورة.

ما هي المواصفات المطلوبة فيما يتعلق بالمادة الصيدلانية النشطة API specification ؟ 

هناك مرجع ما بين الشركة المصنعة والتنيظمات الدوائية يسمى ICH Q6A وفيه يتم تحديد مواصفات المنتج الدوائي والتأكد من مأمونيتها، وجودتها، وسلامتها ، ويكمن ذلك بمعرفة السمات الحرجة في المنتج الدوائي critical quality attributes، حيث يهتم بالخصائص الكيميائية والفزيائية للمنتج الدوائي، والتفرقة عن طريق الاختبارات التحليلية ما بين المواد التي فيها شوائب عن الأخرى الدوائية.

وفيها بقية التفاصيل لما يتعلق بقياس درجة الماء أو الجفاف في المنتج الدوائي، وحجم المركبات Practical size ، أيضا يوجد هناك اختبارات إضافية لما يتعلق بحرق المنتجات عن طريق الرماد الكبريتي Sulfated Ash Residue on Ignition للكشف عن المركبات غير العضوية في المنتج الدوائي Inorganic material والذي يعني تواجده في المنتج فرص تكون الملوثات مثل مواد الفوسفات، والكبريت، مما يعني تأثر المنتج الدوائي في كل من ذوبانيته واستقراره dissolution rate and stability.

ويمكن القول بعد هذا الشرح المطول بأن المادة الدوائية النشطة وتحديد خصائصها هي أمر مهم للغاية، ويجب أن تقدم فيه المورد لهذه المادة الفعالية Supplier OF API والشركة المصنعة للمادة النهائية النشطة FPP جميع الوثائق اللازمة لذلك.

لماذا يوجد هناك بعض الفوائض overage عند صناعة المنتج الدوائي النشط API ؟ 

العملية التصنيعية للأدوية ليست مثالية دوما فيما يتعلق بصنيع المواد النشطة الفعالة API ، فوجود بعض الفوائض لتعويض هذا النقص تكون ممارسة معتادة في عملية الصناعة الدوائية وذلك من أجل تلافي الخسارات المتوقعة عند التصنيع الدوائي، مع وجود ما يكفي من المواد حتى إنتاج المادة النهائية الدوائية FPP.

أيضا عن اختبارات المنتجات الدوائية قد يكون هناك تغيرات كبيرة في النتائج، لذا وجود الفوائض بشكل محسوب ومقنن يعني تجاوز مثل هذه الاختبارات بنجاح، أما من الناحية التنظيمية عند تسجيل المنتجات في بعض الدول فقد تسمح بوجود بعض المواد من الفوائض overage وذلك من أجل تجاوز اختبارات الثباتية Stability test أو أي تغيرات مستقبلية مطلوبة Future needs.

وجود كميات من الفوائض overage يجب أن تكون بكميات محسوبة حسابا دقيقا إما بالنسب أو الأرقام مع تبرير كل خطوة فيها ويكون ذلك لتجنب التكاليف الإضافية Increase cost ، والتأكد من السلامة الدوائية Safety، مع إعطاء المعلومات الوثائق والطرق المثلى في عملية حفظها، والتخلص منها.

هل هناك تشجيع مستمر لاستخدام في استخدام الفوائض Overage مع تكسر المنتجات Degradation أو إطالة العمر الافتراضي للدواء Shelf life ؟ 

السبب الرئيسي في ذلك هو الخوف من وجود مواد مثل الشوائب Impurities والتي قد تؤثر في المنتج النهائي مما يعني احتمالية كبيرة في تأثر المريض في ذلك بسبب هذه الشوائب في العملية التصنيعية مما يعني تأثر كلا من جودة وسلامة المنتج في ذلك بشكل كبير للغاية.

أما وجود غطاء لإخفاء آثار تدهور المنتج لتجاوز اختبارات الثابتية Stability test فهو أمر غير مرغوب فيه في العملية التصنيعية للدواء والذي بدوره يعني احتمالية خلل المنتج وتأثر سلامته على المستخدمين له، أيضا من الصعب ضبط عملية الجود للمنتج، مما يعني صعوبة تتبع الأرقام بشكل دقيق. 

فبعض الجهات التنظيمية يهمها بالفعل الدراسات الثابتية التي تمثل حقيقة المنتج Actual stability test for the product وأي فوائض إضافية يعني عدم الاعتماد على صحة الأرقام المذكورة التي بنيت عليها الدراسات البحثية السابقة قبل تسجيل المنتج الدوائي. 

فبدلا من اللجوء لطرق الفوائض Overage يكون من المشجع ضبط كفاءة العملية التصنيعية في عدم خسارة المنتج لأي من مكوناته النشطة خلال العمليات التشغيلية.

ما هي الخصائص  Specification التي يجب أن يتمتع بها المنتج النهائي الدوائي FPP ؟ 

وجود الاختبارات التي تؤكد سلامة وصحة المنتج الدوائي المستخدم Identification of API هو أمر مهم للغاية، يضاف إلى ذلك تمتع المنتج النهائي بالنقاوة والجودة Impurities يعني خلوه من الشوائب التي تؤثر في سلامة المرضى، فمن جملة الاختبارات على المنتج النهائي FPP هو الاختبارات المتعلقة  بمعدل الذوبان وحجم الجسيمات Dissolution rate and particle size المتناسب مع الوثائق المقدمة. 

ويمكن رؤية تأثر المنتج كذلك من خلال مظهره الفزيائي كاللون، والرائحة ومطابقتها مع المواصفات المقدمة، ولو كانت المنتجات النهائية من ضمن الفئات التي يجب أن تكون معقمة Sterilizing product فينبغي إيلاء أهمية قصوى لها للحفاظ على المنتج من التدهور والتأكد من انعدام فرص تكون الملوثات عليها.  

ما هي الشوائب المتعلقة بالنيتروزامين Nitrosamine impurities ولماذا أخذت كل هذه الضجة عالميا في الصناعة الدوائية؟ 

أصبحت شوائب النتروزامين مصدر قلق متزايد في صناعة الأدوية بسبب مخاطرها المحتملة المسببة للسرطان والسمية الجينية carcinogenic and genotoxic risks وهي مركبات (Nitrosamine  النتروزامين) من ضمن فئة من المركبات العضوية التي تحتوي على مجموعة N-nitroso (-N-NO).

هذه المركبات يمكن أن تتشكل عن غير قصد unintentionally خلال مراحل مختلفة من تصنيع وتخزين ومعالجة المستحضرات الصيدلانية ومن ذلك تعرض المنتج لمعدلات للمواد المضافة أو المذيبة المختلفة، أو تأثره بالوسط الذي كان فيه PH مع درجات الحرارة والرطوبة والضوء المختلفة، بل قد تكون بسبب طرق تغليف المنتج الدوائي نفسه، أو الماء المستخدم تصنيعا، وقد ظهرت في مركبات من ضمن المجموعات الدوائية ARB's و  Ranitidine و Metformin.

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط.

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼

كواليس النشرة 📷