نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #23 عن (أهمية الأخلاقيات البحثية في الدراسات السريرية، ونظرة عامة حول الهيئات العالمية، والقوانين والعقوبات في التنظميات الدوائية، وعن التيقظ والدراسات الوبائية، وأهمية الأطراف الثالثة في سلاسل الإمداد، والنموذج ال

مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم اثنين☀️  

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر إيجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 12 ساعة⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

 قراءة مُفيدة للنشرة الثالثة والعشرين من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

المحاضرة الأولى نظام الدراسات السريرية (Regulation of Clinical Trials) 🧫

في الأسبوع الثاني من المقرر كان مقدم المادة هي الدكتور هديل القفيدي وهي الأستاذ المساعد بكلية الصيدلة بقسم الصيدلة السريرية وقد كان عنوان المحاضرة عن شقين وهما (الأخلاقيات البحثية للدراسات السريرية، وتكملة النظرة العامة للدراسات السريرية). 

شددت الدكتورة هديل القفيدي على أهمية استيعاب وفهم الدراسات السريرية بطريقة تفنيدها ومعرفة أوجه القصور والقوة فيها، لأن ذلك يساعد من يعمل في قطاع التشريعات الدوائية Drug regulatory affairs في اتخاذ القرارات اللازمة وتقديمها لصناع القرار.

بالتالي المشاركة في استراتيجيات المؤسسة التي تهدف إما للربحية في قطاع الشركات ، أو الصحة المجتمعية لدى الهيئات التنظيمية الحكومية. 

فيوجد في الهيكل التنظيمي لدى هيئة الدواء والغذاء السعودية قسم معني بتقييم الدراسات السريرية وهو جزء لا يتجزأ من عملية صناعة القرار في تطبيق التشريعات الدوائية Drug regulatory affairs.

ما هي أنواع الفرضيات البحثية التي غالبا ما يجب أخذها بعين الاعتبار عند تقييم الأبحاث والدراسات السريرية؟ 

تنقسم الفرضيات البحثية في العموم إلى ثلاث أنواع وهم: 

1. التدخل المتفوق superiority intervention: وهي الفرضية البحثية التي تقوم فيها الفكرة على تفوق الدواء الجديد على نظيره الآخر superiority والتي تؤمن بأنها أفضل من الدواء المتحكم به Better than.
2. التدخل الذي ليس بسوء النظير non-inferiotary intervention: وهي الفرضية البحثية التي تركز على ميزة الدواء الجديد مقارنة بالدواء الآخر المتحكم به، وهو ما يتم في العادة ما بين  الأدوية المسيلة للدم Anticoagulant أو مقارنة التدخلات الجراحية مع الأدوية في الأمراض القلبية CVD ويكون عنصر التميز فيه مثل (قلة الأعراض الجانبية وتكلفته المادية، أو سهولة مراقبته وضبط جرعاته، أو ميزة أخذه لمرة واحدة في اليوم أو مرة في الأسبوع وهكذا) لتكون فكرته مرتكزة على Same effect ، وهو ما يتم اتباعه مع الأدوية المشابهة Biosimilar أو الجنيسة Generic.
3. التدخل المكافئ Equivalence intervention:  وهو طريقة أقل شيوعا من النوعين الأوليين ويكون الاكتفاء بفكرة أن الدواء الجديد آمن ولا يسبب أضرارا أخرى.

فما يميز التصميم البحثي عند اختياره مع الفرضية والأهداف البحثية قبل البدء في الدراسة هو القدرة على نقد البحث وتفنيد نتائجه بعد عملية النشر، فلا يمكن للباحث تغيير نوع وفرضية وأهداف البحث بعد ظهور النتائج، مما يعني تقليل احتماليات التحيز للفكرة البحثية بمعرفة أوجه قوتها وقصورها في نفس الوقت. 

ما هي أنواع التحليلات الإحصائية Statistical analysis ؟

هناك ثلاثة أنواع في التحليلات الإحصائية وهي: 

1. التحليل الاحصائي بنية العلاج Intention to treat: وهو التحليل الاحصائي الذي يضم المشارك في البحث بطريقة عشوائية Random بغض النظر عن امتثالهم للعلاج، فربما خلال أحد المراحل قد ينسحب المشارك من العملية البحثية، أو أنه ما زال مشارك في البحث ولكنه لسبب أو لآخر لا يلتزم بأخذ العلاج بشكل منتظم، فمن الناحية الإحصائية تحسب نتيجته على أية حال، لذا هناك احتمالية تأثر النتيجة النهائية البحثية بسبب انسحابه، وهذا الأسلوب في التحليل الاحصائي هو الأقرب للواقع الحقيقي real-world effectiveness، مما يعني قلة وجود التحيزات البحثية فيه. 
2. التحليل الإحصائي وفقا لما هو مجدول Per-protocol: وهي على نقيض الأولى في كونها تركز على من التزم بالعلاج بشكل فعلي، فيتم استبعاد أي شخص منسحب من عملية التحليل الاحصائي، أو من لم يلتزم بعلاجه إما بسبب عرض جانبي، أو صعوبة مواصلات، أو رفض للعلاج لأي سبب كان، فالهدف منها قياس التأثير الفعلي الذي يظهره العلاج وعن مدى ملائمته لشروط السلامة، والفاعلية، والجودة لمن تناوله بطريقة صحيحة ومنتظمة بالفعل وليس استنادا على الطريقة العشوائية، لذا اتباع مثل هذه الطريقة الصارمة قد توجد فرص لعمليات التحيز البحثية في التركيز على فئة ملتزمة دون الأخرى، مما يعني أيضا وجود عينة بحثية صغيرة بسبب عمليات الاستبعاد التي تتبعها Exclusion criteria فتؤثر بذلك على تعميم النتيجة النهائية Generalizability.
3. التحليل الاحصائي كما هو معالج As treated: هي تشبه التحليل الاحصائي بنية العلاج ITT والذي يهدف لقياس نتائج المشاركين في البحث ممن أخذوا علاج actually received  وليس بطريقة عشوائية Random سواء التزموا فيه أو لا أو حتى انسحبوا من الدراسة أو ذهبوا لمجموعة علاجية مختلفة لقياس الفاعلية الحقيقية لما يحدث في الواقع الحقيقي real-world effectiveness.

ما هي أهمية الأخذ بالجوانب الأخلاقية في الدراسات السريرية RCT's ؟ 

هناك بعض الأخلاقيات التي يجب أن يتحلى بها الممارس الصحي وذلك في إعطاء العلاج الصحيح للمريض الصحيح، والتأكد من الحقوق الخمسة للمريض بشكل عام، ولكن في الدراسات السريرية هناك بعض الأخلاقيات التي يجب اتباعها ومن ضمنها (الموازنة السريرية Clinical equipoise). 

وهي حالة من عدم اليقين التي يكون فيها الممارس الصحي أو القائمين على الأبحاث uncertainty، وفيها يقوم الباحث بعمل التبريرات الأخلاقية ethical justification لكل خطوة يقوم بها في العملية البحثية السريرية خصوصا حينما تكون عملية الموازنة ما بين المخاطر والمنافع غير واضحة كليا. 

ولتحقيق هذا الشرط في الموازنة السريرية يجب على القائم بالبحث ألا يكون متأكدا تمام التأكد من أن العلاج الذي يعمل عليه هو الأفضل، بل يجب أن يضع عواطفه جانبا ويهتم بصحة المريض المشارك في العملية البحثية أولا، ويكون ذلك بعدم تعريضه لأي نوع من أنواع الخطر. 

فعند خلق الموازنة لدى المجموعات البحثية يعني أن يكون هناك مبررات أخلاقية لعمل التجربة البحثية دون وجود انحياز لطرف دون الآخر، بالتالي القدرة على معرفة العلاج الأفضل. 

لذا عند وجود أي دراسة بحثية ولتحقيق عملية الموازنة السريرية والأخلاقية يجب أن يكون هناك أدلة كافية سابقة من التجارب الحيوانية، أيضا وجود الخلفية الكاملة للقائمين Background على البحث وذلك في اثبات النظرية البحثية منذ بداية الاكتشاف الدوائي، والتجارب المخبرية على الحيوانات قبل تعريضها على البشر. 

هل هناك شروط أخرى يجب تحققها في الجانب الأخلاقي في العملية البحثية؟ 

نعم يجب أن يكون هناك أوراق واضحة وسهلة الوصول لما يتعلق بالموافقة المستنيرة التي يقدمها المتطوع للدراسة، أيضا ايقاف العلاج عند أي علامة قد تؤدي بالخطر على المشاركين في العملية البحثية

ما هو الجدولة التي يجب أن تكون متوفرة عند اجراء الدراسات السريرية Clinical trial protocol  ؟

يجب أن تضم (الجدولة/البروتوكول) الأهداف الرئيسية من الدراسة، وشروط الانضمام والاستبعاد من الدراسة، والنتائج البحثية المتوقعة، والتحليل الاحصائي الذي سوف يتم اتباعه، والأهم أن تكون موافقة من قبل لجنة الأبحاث IRB. 

ما هي سلبيات وايجابيات اجراء الدراسات العشوائية السريرية RCT's؟ 

الإيجابيات: 

معرفة العلاقة السببية وتأثيرها المباشر، عند استخدامها منذ البداية فأنها تكون أقل انحيازا من أنواع التصاميم الأخرى والأكثر قوة في الأدلة، وذلك لقابليتها في أن تعطي بيانات مفصلة ودقيقة عن المرضى المشاركين في البحث بطريقة أكثر تحكما وضبطا عن باقي تصاميم الدراسات الأخرى السريرية في الهرم البحثي. 

السلبيات:

أنها تستغرق وقتا وتكلفة عالية جدا، ويوجد لديها صعوبات متعددة من ناحية التنقلات التي يتكبدها المرضى المشاركين في الدراسة البحثية، ولا يمكن تعميم نتائجها بصورة كلية على السكان لقلة الأعداد المشاركة فيها.

ما هي المبادئ الأساسية التي يتم العمل عليها في الجوانب الأخلاقية Ethical principles عند إجراء الدراسات السريرية؟ 

مثل هذه المبادئ من الضروري بمكان تطبيقها على الدوام، فالأدوية الجديدة لا يمكن اختبار مفعولها على (كبار السن، أو الحوامل، أو الأطفال) ولكن إن كان وباء يفتك بالبشر كما حدث مع كورونا COVID-19 فإن الجوانب الأخلاقية هنا تقول بأنه يجب على الجميع أخذ اللقاح لضمان الصحة المجتمعية قاطبة. 

لذا يوجد هناك الكثير من الصعوبات فيما يتعلق بفهم أهمية الأبحاث في المجتمع ويعود سبب ذلك لجملة من العوامل ومن أهمها (عدم الوعي بضرورتها، الخوف من الموت، وجود الإشاعات المتضاربة) لذا يكون أي شخص متوجس من الأفكار البحثية وعدم تشجعه على أن يكون جزءا منها. 

تقول الدكتورة هديل القفيدي أنه من الغريب عند بداية جائحة كورونا COVID-19 في ماقومة من أصيب بالمرض خصوصا في البدايات، لأنه لم يكن هناك دواء معروفا لعلاجه بسبب قلة الأدلة حوله وعدم اليقين التام تجاه المسبب الفيروسي.

فقد كان النهج العلاجي يعتمد العلاج المضاد للملاريا Hydroxychloroquine ، ومن المفارقات عند إخبار أول المصابين بالمرض على أن هناك بحث يتم إجراءه على جدوى هذا العلاج في علاج فايروس كورونا COVID-19 يرفض المريض المشاركة فيه. 

بينما في حقيقة الممارسة حتى وإن رفض العلاج في إجراء العملية البحثية إلا أنه في الواقع سوف يأخذ العلاج لأنه هو النهج المتبع في وزارة الصحة وباقي منظومات الصحية الأخرى آنذاك، في تناقض واضح وعدم وعي بضرورة أخذ العلاج سواء بالدخول في الدراسة أو لا. 

هل يمكن أن توافق على أن تكون متطوعا لإجراء اختبارات عليك كونك شخص سليم وصحيح من أجل أغراض بحثية طبية؟ 

طرحت هذا السؤال علينا الدكتورة هديل القفيدي لكوننا المرشحين الأفضل لأخذ العلاج في مرحلته الأولى Phase 1 ولكن لم يوافق أحد على هذا المقترح، مما يعني بأن الجانب الإنساني في العادة يرفض المخاطرة بنفسه، ولكوننا لسنا فئران تجارب البتة.

فتخيل أن تطلب من المريض المشاركة سواء كانت طوعية أو عينية "مادية"، فتطلب منه بسبب المشاركة البحثية الزيارة المتكررة لسحب عينات الدم في المستشفى، والتنسيق الدائم في التنقلات، والتكلفة الإضافية التي يتحملها المشارك في البحث سواء كانت نفسية أو مادية، وقلة الوعي بأهمية الأبحاث السريرية، جمع هذه الأسباب التي لا يمكن حصرها سوف تكون حجر عثرة للمواصلة وغالبا ما تحول دون الموافقة الطوعية والسهلة من قبل المشارك لإجراء الدراسات السريرية البحثية.

ويمكن القول بناء على ذلك بأن إجراء الاختبارات السريرية هي في صلب فكرتها غير أخلاقية، ولكن ولعدم وجود طرق لإثبات جدوى العلاجات يجب أن تستوفي المنشئات العديد من الشروط الصحية للقيام بها.

فواحدة من الطرق لإغراء المشاركين هو تقديم المال المجزي لهم والذي يعني سداد بعض الديون والالتزامات التي تقع عليهم، بالتالي تحصل عملية الموافقة لإجراء الاختبارات على المشاركين في العملية البحثية، وبهذا تدخل الأفكار البحثية المنطقية لإجراء بسبب العادي المادي من ورائها وانتفاع المشارك منها.

ولكن لماذا علينا السعي لإنشاء بنية تحتية تهتم بالجانب البحثي؟ 

يوجد لدينا في المملكة العربية السعودية العديد من الأمراض الجينية والسرطانات، وأمراض القلب، فنحن عرق مختلف، ومنطقة جغرافية مختلفة، وجميع الدراسات التي تتقدم بها الشركات العالمية لعلاج الأمراض الوراثية هي دراسات تم إجراءها على بشر أو حيوانات في قارة ودول مختلفة، بالتالي قد لا تنعكس نتائجها السريرية لأن تكون ذات أثر إيجابي على مجتمعنا لجملة الأسباب السابقة لأننا شعب وبيئة مختلفة تماما. 

أيضا النظام الصحي والاقتصادي لدينا يختلف جملة وتفصيلا عن الذي هو متبع في القارة الأوروبية أو الأمريكية، فعند وجود بنية تحتية الكترونية قوية، ومراقبة مستمرة لها، وتقديم العلاجات الثورية التي تخضع تحت إشراف المختصين لعلاج الأمراض اليتيمة Orphan diseases بمعرفة مدى جدواها الحقيقية هي فرصة رائعة تعني اليقين من جانبين جدوها المادية والسريرية كذلك.

لماذا من المهم الأخذ بالجانب الأخلاقي عند اجراء الأبحاث السريرية؟ 

عند الاهتمام بالجانب الأخلاقي عند اجراء البحوث السريرية فإنها تعني: 

1. تحسين الأهداف البحثية بخلق الثقة ما بين المشارك والقائم على البحث، مما يعني تجنب الأخطاء والحرص على صحة المريض أو المشارك في العملية البحثية. 
2. تحسين القيم بخلق بيئة تساهم في المساءلة، والاحترام والعدل. 
3. تحسين الجوانب الأخلاقية والقيم في تطبيق حقوق الانسان، والحيوان، وسلامة المجتمع.

ما هي أشهر الحالات التاريخية في تطور الأبحاث الأخلاقية؟ 

أولا) محاكمة نورمبيرغ 1945-1946: 

وهي التي شهدت محاكمة عدد من الضباط الألمان النازيين من قبل قوات التحالف بعد هزيمتهم، وقد قضت المحكمة بموت عدد منهم، وحبس آخرين مدى الحياة بسبب قتل البشر، والمذابح، والقبور الجماعية، وحادثة محرقة الهولكوست.

ثانيا) دراسة تسكيجي Tuskegee study لمرض الزهري 1932-1972: 

هي دراسة أجريت في مقاطعة ألاباما وهي تعتبر نقطة سوداء في تاريخ الأبحاث الطبية لما فيها من العنصرية الطاغية من قبل الأمريكيين البيض تجاه الأمريكيين السود، ومنها كانت المطالبات تعلو شيئا فشئيا من أجل إرساء مبادئ الاخلاقيات البحثية. 

ففيها تم أخذ مجموعة من السود وعددهم 600 شخص، نصفهم مصاب بمرض الزهري والنصف الآخر سليم، ولم يتم إخبارهم عن المرض أو عن طرق علاجه، بل وضعوهم في مقاطعة معزولة عن كل شئ، مع وعدهم بتوفير الرعاية الصحية لهم وتضليلهم في نفس الوقت عن ما يدور خلف الكواليس لما يتعلق بأهداف الدراسة والغرض منها. 

فلم يكن هناك موافقات مستنيرة Informed consent قام بها المشاركون في البحث، ولم يتم إخبارهم عن توفر علاج فعال مثل البنيسلين Penicillin مطلقا، وقد تم ذلك باستغلال الفئة الأضعف من السكان والأقل حيلة في المقاومة أو المساءلة. 

فكانت النتيجة موت العديد منهم وإصابة آخرين بسبب هذا الفعل العرقي الدنيء، مما أدى بعد اكتشاف الحادثة إلى انعدام الثقة بالنظام البحثي القائم في الولايات المتحدة.

هذه الحادثة طورت النظم الأخلاقية البحثية بإلزامية وجود الموافقة المستنيرة لأجراء العمليات البحثية، ووجود لجان الأخلاقيات البحثية كذلك IRB.

ثالثا) دراسة زهري دول غواتيمالا Guatemala syphilis في الأعوام 1946-1948: 

تشبه في طريقتها حادثة تسكيجي، وذلك في استهدافها الفئة الأضعف من السكان وتعريضهم لمرض الزهري بدون الأخذ بموافقتهم، مما أدى إلى تعريضها لعدد من المسائلات الأخلاقية المتعلقة بالممارسات البحثية القائمة.

فقد كان الغرض الرئيسي من الدراسية هو اختبار دواء البنيسلين Penicillin في علاج مرضي الزهري والسيلان، وقد تم اختبار ذلك على مجموعة من السجناء، وعدد من المصابين بالأمراض العقلية، والجنود العسكريون، وأشخاص كثر من الطبقات المعدمة والفقيرة وإشراكهم كرها بلغة التهديد والوعيد عند الانسحاب من الدراسة البحثية. 

فالممارسات الأخلاقية كانت عدم أخذ موافقة من انضم في الدراسة مع تضليلهم بأهدافها، وتعمد القائمين على البحث إصابة بعضا منهم من أجل استكمال إجراء الاختبار لدراسة تطورات المرض ومدى فاعلية الدواء الثوري في ذلك الوقت لعلاجه وهو دواء البنيسلين Penicillin. 

هذا البحث زعزع الثقة في المجتمع الطبي حول فكرة الأبحاث الطبية وذلك بسبب الأضرار التي فاقت بكثير الفوائد المرجوة منها، فقد كان أثرها متعديا وبشكل سلبي اجتماعيا ونفسيا.

وبمثل هذه الحادثة فقد سنت المبادئ الأخلاقية من أجل ضبطها وتطبيق ما جاء فيها بشكل أكثر صرامة وذلك من خلال التأكيد على الموافقات المستنيرة، وحماية المشتركين في العملية البحثية بحفظ خصوصياتهم وحقوقهم مع وجود الرقابة المستقلة على العملية البحثية. 

رابعا) تجربة Willowbrook والتهاب الكبد الوبائي في الأعوام 1956-1972: 

هذه الحادثة أجريت في مدرسة ويلبورك الحكومية في نيويورك، وهي منشأة يقيم فيها عدد من الأطفال ذو الاضطرابات العقلية، والاعاقات الجسدية، حيث كان مكتظا بعدد من النزلاء والمرضى مع أعداد قليلة من الموظفين. 

القائمين على البحث رغبوا بدراسة تطورات مرض التهاب الكبد الوبائي ب "Hepatitis B" وذلك بإجرائها على الأطفال الموجودين في هذه المؤسسة الحكومية بمدرسة ويلبورك، فقد كانوا بشكل مستمر يزودون الأطفال بفايروس الكبد الوبائي ب، مما أدى إلى تفشيه في المنشأة بشكل كامل.

فالممارسات اللاخلاقية هو عدم وجود أي موافقات مستنيرة لإجراء الأبحاث خصوصا من ذوي الأطفال والمسؤولين عنهم ظنا منهم بأن الأطفال يتلقون الرعاية الطبية الاعتيادية وليس هناك إجراء اختبار من أي نوع على أطفالهم. 

في العام 1972 م تم اكتشاف الطريقة البحثية التي تمت على الأطفال المعاقين مما أدى إلى غضب عارم واحتجاجات كبيرة في الولايات المتحدة، فقضية ويلبورك لعبة دورا مهما أيضا في أهمية الممارسات الأخلاقية وتطبيقها بشكل كامل، في الموافقة المستنيرة، ووجود الهيئات الرقابية، وحماية المشاركين في الأبحاث قانونيا وأخلاقيا. 

خامسا) حادثة خلية هيلا HeLa Cell عام 1951م : 

هو الاسم المختصر لأنثى اسمها هرنيتا لاكس Henrietta Lacks والتي تحمل الجنسية الأمريكية ومن ذوي البشرة السوداء، وهو تطور دراسي نشأت عنه العديد من الإنجازات بسبب أخذ الأطباء في ذلك الوقت خلية من عنق الرحم لديها بعد توفيها من السرطان (دون موافقتها هي أو أحد من أقاربها).

فقد أصيب هرنيتا بسرطان عنق الرحم وذهب للعلاج في مستشفى جون هوبكنز، وبعد توفيها تم أخذ عينة من السرطان التي ما زالت حية وتتكاثر، وقد سميت اختصارا HeLa Cell (من دون أي تغيير على الأقل في اسم الشخص الذي أخذت منه العينة). 

عينة هيلا أصبحت تنشر في جميع الأبحاث الطبية وعن طريقها تم اكتشاف العديد من علاجات السرطانات، واللقاحات، ورسم الخرائط الجينية. 

فهيلا وعائلتها من الطبقات الفقيرة غير المتعلمة، وقد وجد ذويها لاحقا بعد اكتشاف الحادثة أنهم ما زالوا في فقر مدقع على الرغم من أرباح شركات الأدوية المقدر بالملايين، وهو ما أثار حفيظة العديد من السكان ذلك الوقت عن الاستهتار وعدم الأخذ بالاعتبار تعلم مثل هذه المجتمعات الفقيرة واستغلالهم بسبب عدم وعيهم الكافي. 

هل صدر أيا من اللوائح والتنظيمات Guideline التي تهدف إلى ضبط الاخلاقيات البحثية بعد هذه الحوادث؟ 

دائما ما تكون ضبط التنظيمات عقب حدوث بعض الأحداث المأساوية مثل تلك المتعلقة بالمسائل الأخلاقية في الأبحاث السريرية فمن اللوائح التي صدرت هي: 

ترميز نيورمبيرغ 1949 م ، وإعلان هيلنكسي 1964 ، وقانون البحوث الوطنية 1974 م ، وتقرير بيلمونت 1979 ، وكلها تبعا لبعض الدراسات اللاأخلاقية بغية ضبطها مهنيا في المجال الطبي تحديدا. 

هل يوجد هناك أيا من اللوائح التي تقتضي بضبط التنظيمات البحثية لما يتعلق بالمسائل الأخلاقية في المملكة العربية السعودية؟ 

نعم يوجد هناك نظام أخلاقيات البحث على المخلوقات الحية الصادر عام 2010 م ، وفيه يتم العمل عليه لأي مشروع بحثي قائم في المملكة العربية السعودية، أيضا لأي شئ له علاقة بأخذ العينات أو ما شابهها. 

ما هي الجهات التنظيمية للدراسات السريرية  في المملكة العربية السعودية؟ 

يوجد في المملكة العربية السعودية 3 أعمدة رئيسية لمل ما يتعلق بالإجراءات التنظيمية لما هو متعلق بإجراء الدراسات السريرية وهم: 

1) هيئة الدواء والغذاء السعودية

2) اللجنة الوطنية للأخلاقيات البيلولوجية national bioethics committee

3) مركز الأبحاث السريرية Clinical research centers IRBs

على ماذا يرتكز تقرير بليمونت الصادر عام 1974 م Belmont report ؟ 

أهم ما جاء فيه لما يتعلق بالأخلاقيات البحثية هو احترام خصوصية الشخاص Respect for persons 

ما هو مفهوم مفهوم الحكم الذاتي the concept of autonomy ؟ 

هي كلمة ذات جذور يونانية تعني الحكم الذاتي Self law ، وهي يعني اتخاذ القرارات بشكل مستقل وفردي بدون تدخل أطراف أخرى Independently وهي يعتبر ركن أساسي للأخلاقيات البحثية، وعن طريقها يكون احترام الذات البشرية واستقلالها التام والتي هل في الأصل حق من حقوق الفرد. 

ما هي المعلومات التي يحتاجها الشخص قبل أخذ موافقته للانضمام إلى الدراسة البحثية؟ 

يجب أولا أن تؤكد على سرية المعلومات وعدم تسريبها لأي كان، ومعرفة مدى الفوائد البحثية الراجعة ومخاطرها المحتملة، ووقتها الذي سوف تستغرقه وطريقة مراقبة الأشخاص بشكل دوري، وعن المتطلب من جهتهم كمشاركين وعلى القائمين على العملية البحثية كذلك، وعن أعداد المشاركين في الدراسة معهم كذلك. 

فواحدة من الملاحظات التي تكون في العيادات الطبية وبعد نشوء العلاقة ما بين الطبيب ومريضه قد يطلب الطبيب المعالج من مريضه الانضمام في دراسة بحثية معينة وبسبب العاطفة التي نشأت بينهما، ولخوف المريض من غضب الطبيب حال الرفض أو تقصيره في الرعاية الصحية قد يوافق المريض على مضض.

لذا واحدة من الحلول هي أن يكون هناك شخص أو طرف ثالث يسأل المريض قبل دخوله على الطبيب عن رغبته في الموافقة للانضمام في البحث الطبي دون الطلب المباشر من الطبيب نفسه كيلا يكون هناك مسائل عاطفية أو أخلاقية تحبر المريض بشكل أو بآخر على الانخراط في المشروع البحثي. 

المحاضرة الثانية الكيمياء والتصنيع والتحكم (Chemistry, Manufacturing & Controls) 🧪

واصل للأسبوع الثاني على التوالي الدكتور عبدالله المهيزع محاضرته حول (التشريعات الدوائية) وهو البروفيسور بجامعة الملك سعود الطبية أستاذ الصيدلانيات والمتخصص في الصناعة والتشريعات الدوائية. 

أوضح لنا الدكتور عبدالله المهيزع بأن التنظيمات الدوائية وتطوراتها ليست إلا تطورات ناشئة من أحداث مأساوية في الماضي بدأت منذ 1950 م إما بسبب الغش أو الجهل في عملية الصناعة الدوائية، فمن صلب مهمات هذه التنظيمات هي العناية بالمسائل المتعلقة بالمستحضرات الصيدلانية من ناحية جودتها، وسلامتها، وفعاليتها. 

فمع وجود العديد من المنتجات الصيدلانية واختلاف الأقاليم الجغرافية جاءت الحاجة لوجود تنظيمات أكثر قوة وحوكمة ذات سياسيات مستقلة تتميز بالسرعة في تطبيق القرارات وتنفيذها وذلك بوجود الكفاءات والخبراء المدربين تدريبا مثاليا من أجل العمليات التنفيذية التي تهدف في نهاية المطاف إلى الصحة المجتمعية. 

الآن وفي ظل تنامي الصناعة الدوائية لا يوجد أي مستحضر دوائي يسمح تداوله وتسويقه ما لم توافق عليه الجهات المعنية بذلك من الهيئات والمؤسسات الحكومية، وليست كما السابق في أن تكون اعتباطية ولا يضبطها نظام قوي وصارم. 

ما هي القانونين التي نشأت بعد الحوادث المحزنة الطبية؟

هناك عدد من القوانين التي نشأت منذ بداية القرن العشرين وهي: 

• قانون وباء الدفتيريا Diphtheria epidemic عام 1902.
• قانون الغذاء والتجميل الصادر عام 1938 م بسبب استخدام أكسير Sulfanilamide. 
• القانون المعدل لكافور هاريس عام 1962 لما بعد حادثة دواء Thalidomide. 
• تعديلات قانون درع دالكون Dalkon shield عام 1976 للأجهزة الطبية. 

ما هو  وباء الدفتيريا Diphtheria epidemic ؟ 

في العام 1901 المصابين بداء الدفتيريا Diphtheria تم علاجهم بمضاد السموم المأخوذ من أمصال دماء الأحصنة، وبسبب ذلك تم وفاة 13 طفلا بسبب الإصابة بداء الكزاز وهو المسبب لشلل العضلات لكل من العنق والعضلات بسبب العلاج الذي تم أخذه من أمصال هذه الأحصنة. 

عقب ذلك أصدر الكونجرس قانون الرقابة البيولوجية لعام 1902 والذي أعطي الصلاحية للحكومة في ذلك الوقت لتنظيم العمليات المتعلقة بإنتاج اللقاحات ومضادات السموم.

ما هو  قانون درع دالكون Dalkon shield ؟ 

هو عبارة عن جهاز طبي يستخدم لمنع الحمل Contraceptive والذي استخدم على عدد كبير من النساء ذلك الوقت، عقب ذلك الالاف من النساء أصيبوا جراء استخدامهم لهذا الجهاز بسبب وجود العديد من الالتهابات المصاحبة لمنطقة الحوض، مما أدى إلى إصابات شديدة لأعضائهم التناسلية، وأمراض تعفن الدم Sepsis والعقم، والاجهاض. 

عقب ذلك وفي العام 1976 أقرت التعديلات القانونية بشأن الأجهزة الطبية بوجود ثلاث فئات من الأجهزة الطبية قبل عملية وصولها للأسواق الطبية.

ما هو الدور الذي تلعبه السلطات التشريعية المعنية بالأعمال الحكومية؟ 

تلعب المنظمات والهيئات دورا مهما في وظيفتين أساسيتين وهما: 

• تطبيق الأنظمة Implementation ويكون بإصدار القوانين والأنظمة والإجراءات ، وفي الجانب المقابل فرضها عليهم بتنوع الأدوات في تطبيقها وتنفيذ العقوبات Enforcement مثل عمليات تسجيل الأدوية وتفتيش المصانع.

هل عملية قبول الأدوية هي ذات نموذج واحد لدى جميع الدول في العالم؟ 

هناك بعض الدول التي تعتمد على جهة واحدة مشرعة ومنظمة لعملية فسح الأدوية وقبول تسويقها محليا، مع إعطاء الشركات الترخيص اللازمة لعملية التصنيع والتسويق والتفتيش كذلك مثل (هيئة الدواء والغذاء الامريكية USFDA وهيئة الدواء والغذاء السعودية SFDA.

بينما هناك دول أخرى لا تتبع الاجراء السابق بحيث يوجد لديها أكثر من جهة مشرعة ومنظمة في عملية قبول الأدوية فمثلا في الهند تعتمد على طريقتين الأولى مركزية Centralized والثانية بحسب المقاطعة state.

ماذا عن المصطلحات التشريعية هل هي موحدة وذات طابع واحد عالميا؟ 

هناك مختلف المصطلحات التشريعية المختلفة بين دول العالم، ولكن تبقى أن معناها ليس بذلك الاختلاف الجذري فعند التحقيق في الدراسات السريرية clinical investigation لدى الولايات المتحدة يوجد لديها ملف التقديم على الدواء الجديد Investigation new drug بينما الوكالة الأوروبية تسميه بمسمى آخر وهو clinical trial authorization.

فكلاهما يعني عدم الموافقة على العلاج البيولوجي مثلا ولكنه تحت هذا المسمى الذي يعني أنه ما زال في مرحلة التحقق السريرية خصوصا مراجعة ما تم اختباره في المراحل ما قبل السريرية Preclinical studies ، مع الادلاء بطريقة التصميم المقترحة Clinical design التي سوف يتم اختبارها على البشر في المراحل السريرية Clinical studies.

أما في مرحلة الموافقة على تسويق الدواء Marketing approval في الولايات المتحدة الأمريكية هناك رخصة الأدوية البيولوجية الموافق عليها تحت مسمى Biologic license application بينما الوكالة الأوروبية تسميه طلب تخيص التسويق Marketing authorization application.

ما هي الوظائف المختلفة التي يقوم فيها العاملين في الهيئات التنظيمية الدوائية؟ 

هناك العديد من الوظائف التي تكون مناطة بمن يعمل في التنظيمات والهيئات المعنية بالدواء ومنها: 

أولا) التأكد التام من جودة، وسلامة، وفعالية المنتجات والمستحضرات الدوائية. 

ثانيا) إعطاء الرخص اللازمة للمنشئات لتنظيم الممارسات والأشخاص فيها. 

ثالثا) تقييم المنتجات الدوائية وتسجيلها. 

رابعا) مراقبة الاثار الجانبية بعد قبول تسويق الدواء وطرحه في الأسواق، وهنا في الغالب تكون الشركة هي الطرف الأضعف بسبب عدة أمور ومنها:

قد يكون الدواء سليما تماما حتى تسليم المنتج لمن يقوم بإيصال الدواء، ولكن وبسبب ظروف تخزين سيئة في النقل، أو المستودعات، أو المخازن، أو في الصيدليات قد تتعرض المنتجات لظروف غير مثالية تؤدي لاحقا إلى فسادها وتأثر رائحتها، بالتالي تعرضها للسحب بعد فترة لاحقة.

وهنا يجب أن تتنبه الشركات دائما في حفظ حقها في عمليا إعداد الأوراق اللازمة وتوثيقها Documentation لمدة تتراوح ما بين سنة حتى خمس سنوات. 

خامسا) التحكم بجود المنتجات، وذلك بإحضار 3 عينات مختلفة من المنتجات وإخضاعها للاختبارات اللازمة من أجل قياس جودتها، وسلامتها، وفعاليتها.

سادسا) التحكم بالشروط الإلزامية من أجل تسويق المنتجات وتسويقها. 

ما هي التحديات التي تواجهها السلطات التنظيمية لما يتعلق بالأدوية والمستحضرات الطبية؟ 

هناك العديد من التحديات التي تواجهها السلطات التنظيمية ومن ضمنها توفير البيئة الصحية المجتمعية الكفيلة بنقض الادعاءات الطبية الخاطئة أو المضللة، بمراقبتها وتقييمها من قبل الخبراء، مع وجود الأنظمة وتطبيقها بوجود الكفاءات الضرورية لذلك. 

لذا وجود هيئات تنظيمية قوية في دول الجوار (مثل المجلس الخليجي، أو الشرق الأوسط، أو العربي ككل) وأن تكون متعاونة وبنفس جودة وقوة الحوكمة يعني الرقي بالصحة المجتمعية، والكل بذلك يحظى ببيئة تتسم بالقوة، مما يعني أن العائد أضعاف ما تقوم به جهود دولة واحدة فقط. 

ما الذي يعنيه مصطلح Abbreviated new drug application لدى هيئة الدواء والغذاء الأمريكية؟ 

هي البيانات التي ترسل إلى هيئة الدواء والغذاء الأمريكية من أجل تسجيل الأدوية الجنيسة Generic drug وتدعى اختصارا Abbreviated لأنها في العموم لا تطلب هيئة الدواء والغذاء الوثائق المعنية بالاختبارات ما قبل السريرية Preclinical studies أو التي أجريت على البشر Clinical studies.

ما هي دور هيئة الدواء والغذاء السعودية SFDA ؟ 

بعد انتقال أدوار تسجيل الأدوية وتسعيرها ومراجعتها لهيئة الدواء والغذاء السعودية عام 2004 م ، أصبحت جهة مستقلة بذاتها والتي ترتبط مباشرة برئيس مجلس الوزراء، بحيث تكون الجهة الإشرافية، والتنفيذية، والتشريعية لكل ما يتعلق بالغذاء والدواء.

وانتقلت بعض المهام الأخرى كذلك من وزارتي الزراعة والشؤون البلدية والقروية لتصبح تحت مسؤولية هيئة الدواء والغذاء السعودية، لتكون من مهماتها الصحة المجتمعية للدواء، والغذاء، سواء للاستخدامات البشرية والحيوانية، وتسجيل الأدوية البيولوجية، والأجهزة الطبية. 

أيضا واحدة من مهمات هيئة الدواء والغذاء السعودية هي في إجراء الأبحاث وتطبيق ما جاء في الدراسات العلمية لما يتعلق بالدواء والغذاء لمعرفة المشاكل وأسبابها، وتحديد التأثير المباشر على السكان، وتقييمها بشكل منهجي وتطبيقي مع الخبراء، مع إنشاء برامج للتوعية المجتمعية والخدمات الاستشارية كذلك.

ومن المهام التي يجب أن تقوم بها هيئة الدواء والغذاء السعودية هي مشاركة المعلومات مع الجهات المعنية الأخرى محليا كانت أو عالمية، في ظل الحرص على وجود قاعدة بيانات أساسية لما يتعلق بالدواء والغذاء والأجهزة الطبية بشكل دائم ومستمر. 

لماذا أنشأت المجالس المعنية بالمواءمة العالمية international harmonization ؟ 

الهدف منها عالميا إلغاء الاختلافات والفوارق سواء كانت في الإجراءات، أو الطرق، أو الجداول، أو المتطلبات، أو الأنظمة وتوحيدها عالميا وذلك من أجل سرعة قبول الأدوية وقبولها عالميا. 

فزيادة التنظيمات عالميا يعني تكاليف إضافية على الشركات، وربما تقليل هوامش الربح بكثير الإجراءات والأنظمة، بينما النماذج الموحدة يعني تحريك العجلة الاقتصادية الدوائية بمعرفة خطط واستراتيجيات الشركة على المدى البعيد والقصير. 

لذا لاحقا نشأت عدة جهات مختلفة تعنى بالاعترافات المتبادلة ما بين الدول Mutual agreements وأيضا المعنية كذلك بالعمليات التصنيعية المتوائمة عالميا PIC/S وكلها المملكة العربية السعودية هي عضو أساسي فيها. 

ما هي الفوائد المرجوة في وجود أنظمة موحدة مثل ICH , PIC/S , Mutual agreements ؟ 

سهولة قبول الأدوية والاعتراف بها، مما يعني السرعة في إجراءات تسويقها والتربح منها، من ثم تقليل التكلفة على الشركات لما يتعلق بإجراء الاختبارات على الحيوانات والبشر كذلك، مع وضع المعايير الأساسية التي تستند عليها الصناعة الدوائية لما يتعلق بالعمليات التصنيعية وذلك في وجود النماذج الموحدة. 

مما يعني نضوج الصناعة الدوائية وتفرغ الشركات المحلية والعالمية إلى ابتكار الأدوية، وتوفير الأدوية اللازمة في السوق الدوائي على الدوام، ووجود بيئة تنافسية ما بين الشركات يكون المستفيد النهائي منها هو المريض نفسه بتنوع الخيارات وسهولة الوصول لها.

المحاضرة الثالثة الالتزام التنظيمي والتنفيذ في الأدوية (Drug Regulatory Compliance & Enforcement) ⚖️

في الأسبوع الثاني استكمل الأستاذ والمستشار القانوني سلطان السلطان محاضرته المتعلقة بالالتزام التنظيمي لما يتعلق بمهام واختصاصات هيئة الدواء والغذاء السعودية. 

الغرض الأساسي من وجود هيئة الدواء والغذاء السعودية هو القيام بعمليات المراقبة، ووضع القياسات الإلزامية وغير الإلزامية، وتوعية المستهلكين فيما يتعلق بالمستحضرات الصيدلانية والأجهزة الطبية. 

فيوجد هناك المواصفات الفنية الارشادية، بينما هناك اللوائح الفنية التي تستوجب الالتزام بها، لذا من المهم معرفة أن هيئة الدواء والغذاء تتمتع بمرونة عالية مختلفة تماما عن بقية الهيئات أو الجهات الحكومية الأخرى فيما يتعلق بالتعاون مع مختلف الجهات واللجان الاستشارية والتعاون مع القطاع الخاص وذلك للاستعانة بالخبرات المختلفة، والشراكة أيضا مع الجهات الحكومية المتعددة في عمليات التفتيش مثل الشرطة، والأمن العام، والدفاع المدني. 

فمن الجدير بالذكر أنه وقبل تنفيذ القرارات يتم ابلاغ كل من له علاقة من أصحاب المصلحة بالقرارات التي سوف تصدر قبل شهر من تنفيذها، بغية أخذ ردود الفعل والاقتراحات التي تستوجب إجراءات للتعديل والتغيير قبل العملية التنفيذية. 

ما هي المهام التي هي من صلب عمل هيئة الدواء والغذاء أو وزارة الزراعة؟ 

هناك مهام رئيسية تقوم بها هيئة الدواء والغذاء وهي تلك المتعلقة بالجوانب التنظيمية، والتنفيذية، والرقابية، حيث تتقاطع بعض المهام لدى هيئة الدواء والغذاء مع عدد من الجهات الحكومية الأخرى.

فعند الحديث عن المبيدات الحشرية، يمكن القول بأنها تلك التي تؤثر على البشر بشكل مباشر أو غير مباشر وهي التي تكون مهامها على عاتق هيئة الدواء والغذاء السعودية، بينما مبيدات المزارع فقط هي من اختصاص وزارة الزراعة.

عند وجود أمر من أمير المنطقة لتشكيل الحملات ما هو دور هيئة الدواء والغذاء عندئذ؟

عندما يأمر الحاكم الإداري لأي منطقة بعمليات التفتيش رفقة عدة وزارات مختلفة مثل (البلديات، ووزارة الصناعة، والزراعة، وهيئة الدواء والغذاء) فإن ممثلي الهيئة يشاركون في عمليات التفتيش الدورية، ويقومون بتوقيع المحاضر إن وقعت المخالفات، ثم لاحقا تطلب الوثائق والتوقيعات وتخضع لاحقا للمراجعة من جديد لدى هيئة الدواء والغذاء قبل تثبيت العقوبات بشكل نهائي. 

هل من مهمات هيئة الدواء والغذاء فحص المستلزمات الطبية مثل (النظارات الطبية والعدسات اللاصقة)؟ 

نعم هذه من مهام هيئة الدواء والغذاء ويتم التحقق منها من ناحيتي السلامة والفعالية، أما من جهة إعطاء التراخيص للمحلات الطبية المتخصصة للنظرات والعدسات الطبية فهذه تقع تحت طائلة مسؤوليات وزارة الصحة السعودية.

ماذا عن إجراء الأبحاث والدراسات اللازمة لكل ما يتعلق بالغذاء والدواء؟ 

من المهام التي يجب أن تقوم بها هيئة الدواء والغذاء السعودية هو إجراء الأبحاث والدراسات، مع تقديم خدمات الاستشارات التي تتعلق بأعمالها وأنشطتها، وذلك بالتعاون مع الشركات والهيئات والجامعات لذا يوجد مذكرات تفاهم مع عدد من الجهات (مثل جامعة كاوست، وجامعة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية) ومراكز البحث العلمي المختلفة داخل المملكة العربية السعودية.

ما هي التشريعات التي تقوم بها هيئة الدواء والغذاء السعودية الخاصة بالأدوية المخدرة أو المؤثرة عقليا والمراقبة (الخاضعة للاشتراطات) ؟ 

هي أنظمة تعنى بالمواد المؤثرة التي تكون في حيازة الأشخاص دون استخدام طبي مشروع لها، فيوجد لها عدد من الضوابط التنظيمية التي قد تستوجب في أحد مراحلها التعزير إن ثبتت إدانة الأشخاص عند حيازتها أو الترويج لها أو حتى صناعتها بطرق غير نظامية داخل المملكة العربية السعودية.

فقد تم نقل اختصاص الرقابة على الأدوية المخدرة والمؤثرة عقليا إلى هيئة الدواء والغذاء عام 1430 للهجرة، وبهذا تكون هي الجهة المخولة لإصدار شهادات الاذن باستيراد الأدوية المخدرة وفسحها، فمن له الحق في أخذ الدواء المقيد يجب أن يتم وفقا لوصفة طبية في حيازته بشكل دائم، وذلك بوجود ما يثبت في تقرير الحالة للمريض. 

ما هو تعريف كلا من المواد المخدرة، والمؤثر عقليا، والسلائف الكيميائية؟ 

المواد المخـــدرة : كل مادة طبيعية أو مركبة أو مصنعـــة من المواد المخدرة.

المؤثـــرات العقليـــة : كل مـــادة طبيعية أو مركبـــة أو مصنعة مـــن المؤثرات العقلية.

السلائف الكيميائية : المواد التي تستخدم في الصنع غير المشروع للمخدرات أو المؤثرات العقلية.

ما هو دور الصيدلاني الذي يعمل لدى العهد المتعلقة بالمواد المخدرة والمؤثرات العقلية في كل من المستودعات أو مصانع الأدوية ومؤسساتها؟ 

يجب على من يعمل كأمين عهدة للمستحضرات الصيدلانية المتعلقة بالمواد المخدرة أو العقلية أن يأخذ الأمر بجدية، وألا يقبل أي طلب دوائي ما لم يتم بصيغة ورقية، وأن يلم إلماما تاما بالإجراءات والأنظمة لكي يحمي نفسه في المقام الأول، وأن يحمي المنشأة التي بعمل بها ثانيا مع حفظ جميع الملفات والسجلات عند طلبها، وأن يلتزم دائما بالتوجيهات بصيغتها الكتابية وليست القولية فقط Verbal order.

فمن يعمل في العهد للأدوية المقيدة والمخدرة يجب أن يكون صيدلي أو فني سعودي، ومن لا  يلتزم بما جاء في هيئة الدواء والغذاء كالشرط الملزم بتواجد العامل السعودي يعني أن يوقع على نفسه المخالفة بناء على ذلك. 

وعند وجود من تنطبق عليه الشروط في أن يكون صيدلاني سعودي يجب أن تكون سيرته خالية من الحكم بحد السكر، وألا تكون له سابقة جنائية تتعلق بالمواد المخدرة، مع عدم ادانته بأي حكم سابق يتعلق بالجريمة المخلة بالشرف أو الأمانة، وألا يكون قد سبق فصله تأديبيا لأي سبب يكون متعلقا بالشرف أو الأمانة.

هل يمكن لأي مكان بيع المواد المخدرة أو المؤثرات العقلية؟ 

لا يجوز بيع المواد المخدرة والمؤثرة عقليا عن طريق الجملة، فقط يكون تداولها حصرا على المنشئات العلاجية والصيدليات المرخص لها بذلك، ولا يمكن ذلك دون موافقة وزارة الصحة التي تشرف على تداولها وإعطاء الرخص للسماح بها في هذه الأماكن. 

حتى وإن وجد فائضا لدى أحد المنشئات الصحية لتداول الأدوية المخدرة أو المؤثرة عقليا لا يسمح بتداولها بإعطاء منشئات أخرى دون موافقة الجهة المعنية الأساسية وهي وزارة الصحة السعودية. 

وبشكل عام لا يتم صرف أي دواء من ضمن فئات الأدوية المخدرة أو المؤثرة عقليا ما لم تكن بموجب وصفة طبية مقررة من قبل الطبيب المختص سواء كان (طبيبا بشريا، أو بيطريا، أو مختص بالأسنان) من المرخص لهم بمزاولة المهنة في المملكة. 

هل توجد تخصصات أخرى بإمكانهم التعامل مع الأدوية المخدرة وإعطائها عند الحاجة لها؟ 

يسمح إعطاء الأدوية المخدرة أو المؤثرة عقليا للمسعفين المتخصصين عند الحالات الاسعافية الخاصة فقط، وفقا للضوابط التي تحددها اللائحة. 

فمن ضمن جملة المحظورات هو منع أي طبيب من أن يصرف لنفسه أو أحد أفراد عائلته وصفة مخدرة أو مؤثر عقليا، وتعتبر من القيود الرئيسية. 

كيف يتعامل ذوو المتوفى ممن كان يستخدم دواء مقيدا أو ذو أثر عقلي؟ 

يجب في حالة وفاة شخص كان يتناول أحد الأدوية التي تكون مقيدة أو مخدرة أن يعيدوها إلى مصدرها الأساسي من المنشئات العلاجية التي كان يراجع فيها المتوفى. 

ماذا لو أضيفت في أدوية جديدة وأصبحت تخضع لأحكام وقوانين الأدوية المخدرة أو المؤثرة عقليا؟ 

لوزير الصحة الصلاحية في تعديل الجداول بإضافة مواد جديدة أو حذف بعض المواد المحظورة، أو أي عملية من عمليات إعادة الجدولة في الترتيب، بشرط أن ينشر ذلك في الجريدة الرسمية. 

المحاضرة الرابعة التيقظ والسلامة الدوائية (Pharmacovigilance & Drug Safety) 🔍

في الأسبوع الثاني الدراسي استكملت معنا الدكتورة غادة عسيري وهي الأستاذ المساعد بقسم الصيدلة السريرية بكلية الصيدلية بجامعة الملك سعود هذه المرة عن (مصادر البيانات لما يتعلق بالتيقظ الدوائي). 

أوضحت الدكتور غادة عسيري بأنه بالإمكان أخذ البيانات المتعلقة بالتيقظ الدوائي من عدة مصادر خلال مراحل دورة حياة المنتج منذ البداية Drug development cycle من أبرزها (الدراسات السريرية وما قبل السريرية، والأبحاث التي أجريت على الأدوية، ومن قواعد البيانات المختلفة الموجودة محليا وعالميا Database، والبيانات المستعملة التي تسجل جميع العلامات لما يعد مرحلة تسويق الدواء، ومنصات الأدوية الخاصة بكل دواء أو مرض Registry). 

ما الإجراءات التي تكون في الدراسات ما قبل السريرية على الحيوانات Preclinical studies ؟ 

يتم الدراسة على فصيلة القوراض (الفئران والأرانب) والكلاب والتي تهدف إلى معرفة المراحل السمية التي قد بلغوها عند استخدام الدواء لتكون الجرعات مضبوطة تحت هذه المراحل السمية وأن تكون في (النطاق العلاجي الفعال) قبل انتقالها للمراحل السريرية على البشر. 

وفيها يتم قياس السمية التي تعرضت لها الأعضاء Organ toxicity ، أو السمية المزمنة Chronic toxicity ، أو السرطانات بأنواعها Carcinogenicity أو التي تصيب الشيفرة الوراثية Mutagenicity ، أو احتماليات التشوهات الخلقية Teratogenicity. 

جميع هذه التجارب على الحيوانات في مرحلتها قبل السريرية تهدف إلى أن تكون الجرعات سليمة ولا تسبب ضررا على في المراحل المتقدمة على البشر في التجارب السريرية. 

ما هي المرحلة الأولى التي تكون في التجارب السريرية Phase One ؟ 

هي المرحلة الأولى التي تتم على بشر أصحاء لعدد يتراوح ما بين 20-50 شخص بهدف معرفة كفاءة الدواء في الامتصاص، وتوزيعه ادخل الجسم، وعمليات أيضه، وخروجه من الجسم، وسلامته، وسميته كذلك. 

أيضا من المهم معرفة شكل الجرعة المناسب الذي يكون أكثر ملاءمة على البشر الأصحاء وهي المتعلقة أيضا بعدد مرات أخذ الدواء في اليوم الواحد Frequency. 

ما هو الجنس Gender الذي يتم الميل لاختبارهم أولا عند اجراء الاختبارات على البشر في المرحلة الأولى السريرية؟

أغلب الأدوية في هذه المرحلة (ما عدا الأدوية التي تعالج السرطانات) يكون الجنس المفضل لإجراء الاختبار عليهم هم الذكور Male وذلك لمنع أي فرص تؤثر على الإناث سلبا فيما يتعلق بأمور الحمل والانجاب. 

تاريخيا خلال المرحلة الأولى من الدارسات السريرية هناك سجل طويل من الأمان المتعلق بهذه المرحلة التي تهدف في المقام الأول للسلامة Safety ولكن في بعض المناسبات النادرة تحدث أعراض جانبية قد تتطلب إيقاف الدراسة. 

إن لم يكون هناك أي مشاكل تذكر خلال هذه المرحلة الأولى المعنية بسلامة الدواء فإنها تذهب للمرحلة الثانية وهنا لدى مرضى بالفعل مصابين بالمرض ويكون الغرض منها لمعرفة شيئين أساسيين وهما (فعالية الدواء وسلامته Safety and efficacy).

ما الذي يحدث خلال المرحلتين الثانية والثالثة Phase two/three خلال الدراسات السريرية Clinical studies ؟ 

هذين المرحلتين تتم على أعداد أكبر من المشاركين 150-4000 شخص وتكون أحد أهدافها معرفة أقل جرعة فعالة بأقل أعراض جانبية ممكنة Minimum effective dose ، وفيها أيضا تتم دراسة حركية الدواء داخل الجسم ADME لمعرفة فعالية وسلامة العلاج Safety/Efficacy.

خلال تصاميم المراحل البحثية ولتقليل عمليات الانحياز لمجموعة دون الأخرى يتم اللجوء إلى أساليب العشوائية Randomization، أو العمى Blinding ، وملاحظة المجموعات Observation التي أخذت العلاجات، مع التحقق المستمر Validation من هذه الأدوات وقياسها. 

خلال هذين المرحلتين لا بد من تسجيل جميع ما يحدث لدى المجموعات التي يتم اختبار العلاجات عليها systematically recorded سواء كانت المجموعات المتحكم بها Control أو الأخرى التي يتم إعطائها العلاجات Intervention ومراقبة جميع التأثيرات التي تحدث خلالها، ويكون التدقيق الأكبر على المجموعة التي تناولت العلاج الجديد.

المشرفين على الدراسة ملزمين بتوثيق جميع ما يجري فيها من تقارير مختلفة للأعراض الجانبية، فلو حدث أي عرض جانبي خطير وغير متوقع، أو مشكوك في أمره فإن الدراسة يجب أن تتوقف وألا تتبع نهج العمى Blinding ويتم إخطار السلطات العليا بذلك Higher regulatory authorities.

أما الأعراض الخطيرة وشديدة السمية التي تقع على المشاركين تعني إيقاف الدراسة السريرية على الفور، ومن هذا المنطلق لا بد من المراقبة البحثية اللصيقة والتي تهدف إلى عدم الانحياز، ووجود النزاهة البحثية، والتأكد التام من عدم تعرض أيا من المشاركين إلى عوامل خطر قد تؤثر عليهم بشكل أو بآخر. 

المرحلة الثالثة والتحقق منها هي مرحلة مهمة جدا ومحورية في عملية دورة حياة المنتج، لأنها المرحلة التي تسبق طرح الدواء في السوق وتداوله على شريحة أكبر من السكان، فالجهات الرقابية المعنية بالتشريعات الدوائية Drug regulatory affairs دوما ما تهتم بهذه المرحلة في طلب المستندات التي تعنى بتقديم الدواء الجديد New drug application.

ما هي آليات قبول الادوية عن طريق هيئة الدواء والغذاء وآليات طرحها في السوق العالمي ؟ 

بعد مرحلة الموافقة على العلاج هناك المرحلة الرابعة وهي التي تسمى مراقبة الدواء بعد تسويقه Post marketing surveillance ، خلال هذه المرحلة العينة التي تستخدم العلاج سوف تكون أكبر، بالتالي من الضروري أن تكون هناك قاعدة بيانات تراقب وبشكل مكثف أي علامات تؤدي لأعراض جانبية تسببها الأدوية.

في المرحلتين الثانية والثالثة يوجد هناك أعداد محدودة للدارسة وهي لا تشمل العالم الحقيقي وما يدور فيه، خصوصا للعرقيات المختلفة، وكبار السن، والحوامل، وطريقة أخذ الدواء الصحيحة، ومختلف البيانات المهمة لاستكمال دورة حياة المنتج بشكلها الحقيقي والواقعي.

لذا التقرير الفوري لكل ما يحدث للدواء بعد عملية تسويقه هو أمر ضروري ومهم للغاية، ومن هذا الجانب يجب تكثيف الوعي تجاهها، فيمكن للمريض نفسه، ومقدم الرعاية الصحية زيارة موقع هيئة الدواء والغذاء المسمى تيقظ وفيها يتم كتابة بلاغ عن أي علامة عن أي عرض جانبي بسبب استخدام الأدوية.

ما هو تعريف الأمان إشارات السلامة safety signals ؟ 

وفقا للوكالة الأوروبية للأدوية EMA عرفت مصطلح إشارات السلامة بأنها المعلومات الواردة الجديدة أو المعروفة بشأن الدواء الجديد الذي تم طرحه في الأسواق، والتي قد تسبب عرضا جانبيا Adverse event ويكون سببه المحتمل تناول الدواء الجديد مما يستدعي إجراء تحقيقات أكثر استفاضة حوله. 

فالهدف الرئيسي منها هو إعطاء التحذيرات الأولية لدواء فيه سمية بالفعل ولم يتم الكشف عنه خلال المراحل السريرية السابقة قبل عملية تسويقه.

ما هو تعريف التقرير الفوري للأعراض الجانبية Spontaneous ADR reporting system ؟

هو مخطط لجمع البيانات المنفردة للحالات التي تعرض لها الأشخاص التي يشتبه بأن لها علاقة بالدواء بشكل مباشر، ويكشف التقرير الضرر الذي تسبب به العلاج.

لذا يجب أن تتوفر فيه ثلاثة مفاهيم أساسية وهي: 

• أن تكون التقارير المرسلة بطريقة طوعية وغير الزامية.
• جميع المعلومات تحصر في قاعدة بيانات وحدة.
• أن يتم مراجعة هذه البيانات بشكل دوري من قبل فريق مختصر ومؤهل.

هل جميع ما يقال عن أنه علامة Signal له علاقة مباشرة بالدواء؟ 

التقرير الفوري للأعراض الجانبية هو ليس حلا سحريا يمكنه من إخفاء الأعراض أو معالجتها على وجه السرعة، بل هي بيانات تحتاج لمزيد من التقييم وإجراء التحقيقات حولها، بعض هذه العلامات ناجم من أسباب أخرى عير متعلقة بالدواء بشكل مباشر ولها صلة بأسباب أخرى مثل (ظروف التخزين، أو المرض نفسه، أو عد إيصال المعلومة للمريض بشكل كافي ... الخ). 

من هي العناصر التي من شأنها إنجاح مخطط المعلومات المتعلق بالإبلاغ عن الاعراض الجانبية بشكل دوري؟

يجب أن يكونوا مقدمي الرعاية الصحية مستعدين للمشاركة في إعداد وانشاء مثل هذه التقارير التي تهدف للكشف عن أي أعرض جانبية بسبب استخدام الأدوية، وهنا يكون للأطباء دورا مهما لكونهم قريبين من مرضاهم وقد يلاقونهم في العيادات الخاصة بهم أو في تنويم المستشفى. 

أما المرضى المشاركين في كتابة التقارير فيجب أن تخضع بلاغاتهم للتقييم من قبل المختصين وهم بالعادة الأطباء.

فمثل هذه التقارير الطوعية يجب أن تتسم بالبساطة  Simplicity وذلك بسهولة تجربة المستخدم عن زيارة المواقع المعنية بذلك، فمن الطرق المستخدمة لتبسيط عمليات الإبلاغ هي الطرق الورقية والالكترونية وعن طريق الهاتف لتسجيل مثل هذه العلامات.

هل هناك معايير يجب أن تتبع عند تسجيل آثار الأدوية الجانبية؟ 

نعم يجب أن يكون هناك قاموس طبي موحد medical dictionary لكل ما يتعلق بالتشريعات الدوائية Drug regulatory affairs ويسمى MedDRA والذي يعتبر حاليا نظاما عالميا موحدا لدى العديد من الدول والتي تهدف توحيد المصطلحات وسرعة الوصول للمعلومات بدون وجود تحديات تتعلق بتفسير المسميات أو الحالات الطبية. 

فواحدة من الطرق لذلك هو اتباه مثل هذه الأقسام والهيئات المعنية بمتابعة الاثار الجانبية لأدوية باستخدام الأسماء العملية للأدوية والتسويقية تحت المرجع المأخوذ من منظمة الصحة العالمية WHO تحت مسمى Anatomical-theraputic-chemicals والذي يحوي أكثر من 50.000 دواء مسجل، مما يعني سهولة التتبع لهذه الأدوية وإعداد التقارير عنها بشكل موحد عالميا. 

هل تنتهي مرحلة إعداد التقارير الفورية عند هذا الحد فقط؟ 

لا بالطبع يجب أن تكون هناك تقارير إضافية تهتم بالمتابعة Follow up وهي سلسلة من التحقيقات المستمرة وتهدف إلى التيقن من التقارير الأولية وقد تعني اجراء التشريح على الجثث في بعض الحالات أيضا. 

هل يجب إعداد التقارير على أعراض جانبية معروفة من قبل عن الدواء؟ 

نعن يجب أن يكتب فيها التقارير كذلك، ويعود سبب لك لأنها تعزز من مفهوم السلامة والفعالية الدواء بإثبات الأعراض المعروفة عن الدواء، الإضافة إلى أهمية إعداد التقارير بشكل دوري والتوعية بها والالمام بها يعني مراقبة الدواء بشكل أكبر لأي عرض جانبي حقيقي وجديد في المستقبل.

لأنه يوجد العديد من الأدوية في السوق التي لم يعرف لها أي أعراض جانبية إلا بعد سنوات طويلة مثل وجود التعارضات الدوائية أو الغذائية ولانعدام ثقافة الإبلاغ عن هذه الاعراض بعدم معرفة أهميتها المتعدية على الصحة المجتمعية ككل.

ما هي الدراسات الوبائية الدوائية pharmacoepidemiologic studies ؟

هو علم يختص بمعرفة تأثير الدواء على البشر والتي يتم فيها قياس مدى سلامتها أو أضرارها الناجمة خصوصا بعد مرحلة تسويقها Post marketing ، فالدراسات فيها تعتمد على منهجية المراقبة Observational مع ارتباطها بالسببية أو غير السببية Association/Causations والحكم عليها بناء على هذه الملاحظات الناتجة منها Outcome.

فبسبب أنها دراسات تنتهج أسلوب الملاحظة هذا يعني عدم القدرة على التلاعب بالنتائج والمتغيرات.

ما هي العوامل التي يجب أخذها بعين الاعتبار لما يتعلق بالارتباط والسببية؟ 

هناك أربعة عوامل يجب أخذها بعين الاعتبار وهي: 

1. الاحتمالات المختلفة يجب أن تدرس بعناية وحذر وذلك بقياسها تحليلها statistical significance.
2. التحيزات التي قد تحصل لأي سبب مما تؤدي لنتائج خاطئة systematic error.
3. عوامل الارباك Confounding وهي الأسباب الخارجة عن الإرادة والتي قد تؤثر عليها بشكل أو بآخر.
4. التأثير السببي Causal effect 

فمثل هذه الدراسات الوبائية المتعلقة بالأدوية يمكن الاستعانة بالتصاميم البحثية والتي تعني قياس كلا من السبب والنتيجة Cohort study أو الدراسة التحكم بها Case control.

ما هي دراسة  Cohort study وما هي علاقتها بالدراسات الوبائية الدوائية؟ 

هي دراسات غير سريرية ووبائية سواء كانت لبيانات قديمة retrospective أو مستقبلية Prospective لمجموعة معينة من المرضى أخذت الدواء وأخرى لم تتناوله، وتتم متابعتها على مدى فترة زمنية معينة لمعرفة من تعرف منهم للآثار الجانبية Adverse event.

انتهاج هذا الأسلوب من الدراسات يهدف إلى تقليل الانحيازات البحثية، وتحديد العوامل المتغيرة الأخرى التي قد تؤثر على الأدوية وآثارها بشكل أو بآخر، وقياس المخاطر المطلقة والنسبية كذلك absolute and relative risks.

فما يميزه هو أنه يسمح بدراسة التسلسل الزمني بين التعرض والنتيجة، ويقدم بعض الأدلة على العلاقة السببية.

ما هي دراسة Case control وما هي علاقتها بالدراسات الوبائية الدوائية؟ 

هي دراسة تأخذ البيانات القديمة retrospective والتي تكون فيها أعراض جانبية Adverse event ومقارنتها مع مجموعة أخرى لم تصاب بشيء وفيها تم البدء بالنتيجة Outcome ومعرفة مدى احتماليات الإصابة من الدواء odd ration المتربطة أيضا بالخطار النسبية relative risk.

ما هي المتطلبات الإلزامية لتحقيق الأهداف من الدراسات الوبائية المرتبطة بالأدوية؟ 

لا بد من وجود وصفات طبية في قواعد البيانات يمكن الرجوع لها بغرض تحليلها، مع وجود المعلومات الديموغرافية الأساسية.

ما هي منصات التسجيل Registry التي تستخدم للتسجيل؟

هل عبارة عن منصة يوجد فيها العديد من البيانات المأخوذة من المرضى والتي تستخدم في الدراسات الوبائية المتعلقة بالأدوية، فمن الناحية المثالية هي تقدم شرح شامل بناء على المرض والعلاج ونتائجه. 

فمن الاستخدامات المفيدة لمثل هذه المنصات هي دراسة تأثيرها على المدى البعيد، خصوصا لما يتعلق بالأمراض النادرة وأدويتها. 

ما هو دور الدراسة المنهجية Systematics review and meta analysis في الدراسات الوبائية المتعلقة بالأدوية؟ 

الدراسة المنهجية الشاملة Systematics review  هي طريقة لتحديد وتقييم جميع الأبحاث المتعلقة بموضوع أو سؤال واحد بطريقة أقرب للوصفية qualitative synthesis.

 بينما دراسات Meta analysis هي عبارة عن دراسات الكمية لنتائج الدراسات المختلفة Quantitative حول موضوع محدد من أجل تقدير حجم تأثيره كميا Effect size.

المحاضرة الخامسة إدارة سلسلة الإمدادات الدوائية (Drug Supply Chain Management) 🚚

واصل الدكتور عامر العنزي عميد كلية الصيدلة بجامعة الملك سعود محاضرته حول سلاسل الإمداد ولكن هذه المرة حول المشتريات واستراتيجيات الجلب من الموردين ومصادرها. 

أوضح الدكتور عامر العنزي بأنه ولكي تلحق بالركب لكل ما هو جديد ومتغير في عالم الصيدلة يجب أن تتسلح بالتعلم وأن تكون معلوماتك محدثة بإستمرار وموافقة لحركة السوق المتسارعة، وبالحديث عن سلاسل الامداد فهو علم قائم بذاته ويتقاطع مع العديد من القطاعات الأخرى الصناعية، والصحية، والمجتمعية، والغذائية، والنفطية. 

فالقطاع الصيدلاني في سلاسل الامداد بحاجة لعدد من الموظفين الأكفاء في المجال الصيدلاني.

ما الذي يعنيه المصدر الذي يتعلق بسلاسل الإمداد Sourcing in supply chain ؟ 

هو مجموعة من الأعمال المنتظمة التي تحتاجها سلاسل الإمداد لشراء الخدمات والمنتجات، فالمصادر قد تشمل: 

• تصنيف الموردين وتصنيفهم، وذلك يكون بجدولتهم ومعرفة طريقة الوصول لهم والآلية التي يتبعونها في العمل Know how.
• اختيار الموردين وصياغة العقود التفاوضية معهم، وهذا هو دور ذكاء الأعمال، ووجود المحامين.
• تصميم هيكلة التعاون، خصوصا إن تم الاستعانة مع أطراف أخرى ثالثة أو رابعة أو خامسة وتقاسم جزء من الأرباح، أو الحصة السوقية. 
• المشتريات Procurement.
• تحديد المصادر باستعمال أدوات التحليل والتخطيط، ويكون المعرفة الدقيقة فيها من تشتري منهم. 

ما هو دور المصادر الأساسية Sourcing في عملية سلاسل الإمداد ؟ 

هي عملية يتم فيها تحديد الموردين على وجه الدقة سواء كان واحد أو عدد من الموردين المختلفين، بصياغة العقود التعاقدية والتفاوض عليها، ويكون الهدف منها في المقام الأول الاستدامة، ومن ضمن صياغة العقود هو وضع العقوبات عند عدم توفر المواد الخام الأولية Active pharmaceutical intergradient، لذا من المهم تحديد المصدر الذي سوف يتم جلب منه المواد الخام لأنها ستؤثر على فعالية الدواء، وسلامته، وجودته. 

هل يمكن الاستعانة بأي شيء خارجي لاستدامة الشركة Outsourcing ؟ 

نعم، يمكن الاستعانة بأي شيء خارجي وذلك من أجل استمرار العملية التصنيعية في الشركات الدوائية ما عدا شيء واحد وهو (التقنية وحفظ البيانات IT) لأنها المعلومات التي يجب أن تحمى بشكل كامل بعدم اختراقها أو سرقة ما فيها فعبرها يتم ضمان حماية المعلومات ونزاهتها computer validation system.

ما هي الفوائد الراجعة من قرار اختيار الموردين بطريقة محكمة؟ 

عند اخيار الموردين بطريقة واعية وصحيحة يعني المحافظة على هامش أرباح مرتفع، وفعالية كبرى في القرارات المتعلقة بالمشتريات مما يقلل التكلفة الكلية، فالتعاون ما بين المشتري والمورد يعني أيضا سهولة صناعة المنتج وتوزيعه مما يسهم أيضا في زيادة هامش الربحية وتقليل التكلفة الكلية على المصنع. 

ومن أحد الفوائد الراجعة كذلك أيضا هو عدم وجود فترة مطولة لتخزين الأدوية بل زيادة مرورها وتوزيعها High turnover، فالعديد من الشركات تتكبد عددا من الخسائر بسبب أخطاء استراتيجية فادحة بدءا من اختيار المورد غير المناسب، وتكدس العديد من الأدوية في المخازن دون توزيعها مباشرة بعد شرائها.

فقد تضطر بعض الشركات إلى اللجوء لاستئجار مساحات تخزين مختلفة من أجل هذه الأدوية بالتالي تقليل هامش الربحية، وزيادة التكاليف الكلية بسبب هذه الأخطاء الاستراتيجية، فمن هذا المنطلق يجب على الموردين مشاركة الخطورة مع المصانع الدوائية sharing in risk ، خصوصا في الأوقات الحرجة والغير متوقعة مثل الأوبئة، والحرائق، والفيضانات.

ومن أجل التخطيط المحكم وتجنب المفاجئات يجب أن يكون هناك أيضا مشاركة مباشرة من أقسام مراقبة المخزون Inventory لمعرفة الحاجة الفعلية للأدوية، وطريقة حركتها، ومدى الاحتياج الفعلي لها بالضبط. 

ما هي عوامل اختيار الموردين وتقييمهم؟ 

• إعادة ملئ المخزون تلقائيا Replenishment 
• الالتزام بالوقت والأداء العالي من قبل الموردين performance on-time 
• مرونة التخزين
• التعاون في المعلومات وحسن ادارتها وتبادلها

كيف هو الشكل العالمي في سلاسل الإمداد اليوم ؟

سابقا كانت سلاسل الإمداد من أبسط النماذج، فقد كان صاحب المزرعة يبيع منتجاته في سوق الخضار أو الفواكه مباشرة بدون وجود وسطاء، ثم اتخذ أسلوب بيع المزرعة طرق أكثر تعقيدا في إشراك الوسطاء الذي يقومون بعمل صاحب المزرعة وذلك بأخذهم الكميات الكبيرة من منتجات المزرعة لنقلها وبيعها عوضا عنهم. 

وهكذا استمرت فكرة سلاسل الامداد لتشكل تقاطعات أكثر تعقيدا في بيع المنتجات الخام إقليميا وعالميا حتى باتت تتقاطع مع صناعات أخرى مختلفة عن النشاط الأصلي.

فعند الحديث عن القطاع الدوائي محليا يمكن القول بأن شركة مثل شركة NUPCO هي المسؤولة عن إرساء العقود، وعقد المفاوضات لبقية القطاعات الحكومية في مجال الصحة لذا يمكن اعتبارها طرفا يعمل في القطاع الثالث Third party ، ويمكن أن يكون هناك طرف رابع يستخدم التقنية بأشكالها المعقدة، وطرف خامس أيضا كذلك وتستمر السلسلة.

ما هي فوائد وجود أطراف ثالثة في عملية سلاسل الإمداد بزيادة الفوائض Surplus ؟ 

وجود طرف ثالث في عملية سلاسل الامداد والتي نقصد بها تلك المعنية بعمليات نقل البضائع تعني تحقيق أقصى فائدة لتنفيذ العمليات بجودة ممتازة، مما يعني تفرغ المنتجين لعملهم الحقيقي وعدم تفرغهم للأمور الأخرى التي هي ليست من صلب أعمالهم الأساسية core business.

وبهذا تدرك الشركة تموضعها في السوق الدوائي بإحالتها مثل هذه المهمات لمن هو أكفأ منها تقنيا وبشريا مما يعود على الناتج الاقتصادي بشكل إيجابي economies of scale.

وهذا مما سيعود على الشركة المصنعة بصورة إيجابية أعلى في أمور الإنتاجية وسرعتها، والاهتمام بجوانب أهم في صلب الصناعة مثل عمليات البحث والتطوير، وتسهيل الإجراءات اللوجستية في نقل البضائع والخدمات، وحفظا للتكلفة الكلية كذلك. 

فلا يوجد داع لصرف رؤوس الأموال على تدريب الأشخاص في قطاع النقل أو بناء منظومة جديدة تتعلق بمجال جديد كليا، إنما إحالتها لأحد جهات الاختصاص والتنازل عن الحصة السوقية، والتركيز بشكل أكبر على المنتج أن يكون ذو جودة عالية وأن تتمتع كذلك بالإنتاج السريع. 

فغالبا ما تتفوق الأطراف الثالثة تقنيا من حيث خلق الحلول الالكترونية المتقدمة والحلول المبتكرة والتي تساعدهم بالتالي على أداء أعمالهم بجودة عليا، مما يعني أنه لا يوجد مجال للمنافسة معهم، ليكون الحل الأفضل لجميع الأطراف هو المشاركة معهم والاستفادة منهم في آن واحد. 

وهذا مما يسهم كذلك في الوصول لشرحة من العملاء الجديدة، وقد يمتد ذلك الأثر في التعاون ليصبح تعاونا إقليميا أو عالميا.

ما هي الإضافة التي تقدمها مثل هذه الأطراف الثالثة في سلاسل الإمداد الدوائية؟ 

• زيادة الفوائض من الأدوية عن طريق الاهتمام بجميع خطوات النقل من الموانئ أو الجمارك بأعلى مقاييس الجودة الممكنة وصولا للمستخدم النهائي.
• عدم وجود وقت للتخزين وبذلك تكون حركة البضاعة سريعة للغاية بوجود المشتري والمستلم في نفس الوقت.
• الاهتمام بدرجات الحرارة، والرطوبة، والضوء في كل خطوة يمر بها المنتج الطبي من المصدر وصولا للمستخدم النهائي ويشمل ذلك المخازن والمستودعات. 
• الاهتمام بتحليل المعلومات، وتجميع المشتريات بطريقة آلية وتقنية تكون فيها القرارات أكثر استنارة لصناع القرار.
• وجود سوق جديدة بعملاء جدد عن طريق وجود أطراف ثالثة يملكون العلاقة معهم مما يوسع نطاق دائرة العملاء لتصبع إقليمية وعالمية.

ما هي العوامل التي تؤثر في نمور الأرباح بوجود الفوائض عند الاستعانة بالأطراف الثالثة؟ 

أكبر المشاكل التي تواجهها الشركات الدوائية هو عدم معرفتهم بحجم الشركة الحقيقي Firm scale ، أو حتى عدم معرفة الأصول الملموسة التي تمتلكها ومقدار التوسع المتوقع Specify of assess، بالتالي هناك نوع من عدم التيقن باحتياجات الشركة الحقيقية، مما يعني عدم الاستفادة من الأطراف الثالثة في تحقيق العملية الربحية، وتكون الاستعانة بهم هي لمجرد تفادي مزيد من الخسائر فقط. 

ما هي المخاطر المتوقعة عن مشاركة أطراف ثالثة في برامج الأعمال؟ 

يوجد العديد من المخاطر التي تصاحب مشاركة الأطراف الثالثة ومنها: 

• عدم التحكم الكامل بهم.
• التهاون في تكاليفهم المالية على المدى البعيد والقصير. 
• قلة وجود العملاء إن لم تكن يكن الطرف الثالث قويا، وعدم التواصل المباشر باقي السلسلة في التوزيع. 
• تسرب المعلومات بسبب وجود الإفصاح عن أسرار الشركة ودهاليزها.
• قد توجد فرص لانتهاك حقوق الملكة الفكرية بين الجهتين عند التعاقد مع بعضهما الآخر.
• تأثر سمعة الشركة الأم الدوائية عند اقترانها بجهات الطرف الثالث التي قد تكون سمعتها سيئة. 

لذا من المهم أن تضع الشركات خطة للتخارج وذلك بوضع الاحتياجات اللازمة مع قسم الموارد البشرية في تعيين الموظفين الاكفاء منذ البداية والتفكير في إنشاء نظام خاص بالشركة يهتم بالأعمال اللوجستية والنقل.

والاعتماد على الشركة في أي لحظة عندما يكون هناك تهاون أو عدم الالتزام بالعقود من قبل الطرف الثالث، وبهذا يكون عمل الشركة القائم أكثر مؤسساتية ورصانة.  

هل يجب على الشركات الدوائية عند التعاقد مع الأطراف الثالثة النظر فقط في الجوانب التسعيرية فقط Pricing ؟ 

لا يجب ألا تنظر الشركة التصنيعية على السعر فقط، وإنما تنظر إلى كفاءة الطرف الثالث في الالتزام بالوقت، وإعادة ملئ المخازن وتفريغها كذلك، ومقدار التكاليف التي يوفرها عن التعاقد معه في سلاسل الامداد أو إدارة المخزون، والرفع من مستوى جودة المحافظة على المنتجات بأفضل شكل ممكن، ويتم ذلك إما عند نهاية كل سنة أو بالتقييم ربع السنوي. 

ما العقود المتاحة في سلاسل الامداد مع الأطراف الثالثة؟ 

هناك مختلف العقود المتاحة مثل التي تنتهج أساليب مشاركة الأرباح والعوائد Supply chin profit ، أو التي تعتمد على تحسين الأداء فقط performance. 

عند انشاء شركة دوائية للتصنيع أين يذهب أكبر جزء من رأس المال الشركة؟ 

عند إنشاء شركة دوائية فإن الرواتب المستقطعة، وشراء الأرض الخام، والبناء عليها، وجلب المكائن اللازمة، وتدريب الموظفين هي تعتبر لا شيء مقارنة بتكلفة المشتريات Procurement التي تشكل ما نسبته 50-70% من رأس المال.

لذا تكلفة المادة الخام هو أمر مرهق ماديا على الشركات، ولا بد من خطط محكمة وميزانيات دقيقة للتعامل معه وتحقيق نقطة التعادل للشركات الدوائية والحصول على الأرباح بعد ذلك. 

فواحدة من الحلول لتحقيق ذلك هو خلق نوع من أنواع التعاون المستدام مع الموردين Suppliers مما يعني تقليل التكلفة العامة، وتحسين الجودة، وتقليل الوقت اللازم وذلك بالتركيز على العملية التصنيعية بشكل أكبر.

ما هي الفئات في البضائع المشتراة بشكل عام؟ 

هناك فئتين من أنواع المشتريات وهما: 

1. الأدوات المباشرة: وهي المكونات التي تستخدم في المنتجات النهائية Finished goods.
2. الأدوات غير المباشرة: وهي البضائع المستخدمة لدعم العملية التصنيعية في الشركة Operations. 

ما هي أساليب الشركات للربحية بشكل عام؟ 

عادة ما تكون المحفظة التي تملكها الشركات تنتهج فكرة المنتجات القليلة ولكن تكون قيمتها جدا مرتفعة، خصوصا إن كانت منتجاتها تهدف عملاء معينين، وهو التي تشبه في الصناعة الدوائية الأمراض اليتيمة Orphan disease وأدويتها الثورية الجديدة المكلفة جدا، فتركز الشركة على هذه المنتجات فقط دون غيره لتحقيق الربحية وتحقيق العوائد وفقا لمبادئ القيمة Value.

بينما توجد شركات دوائية على النقيض تملك مختلف الأدوية لعديد المجالات وقد تكون جودتها مرتفعة أو متوسطة الجودة، وهي بهذا الأسلوب قد تعود عليها بهامش ربح مرتفع وفقا لمبادئ الكميات Volume. 

المحاضرة السادسة تسجيل المنتج في المملكة العربية السعودية (Product Registration in Kingdom of Saudi Arabia) ®️

في الأسبوع الثاني الدراسي كان مقدم المادة كلا من الدكتور فهد الجنوبي، وشيماء أحمدين، وعبدالله السدحان وذلك للحديث حول النموذج الأول للوثيقة الفنية المشتركة common technical document.

يتعلق النموذج الأول في الملف الموحد المشترك بالمتطلبات الإدارية التي يتم طلبها عن تسجيل الأدوية الجديدة Brand أو الجنيسة Generic حيث يكون الاهتمام الأساسي لباقي المتطلبات في مراجعة الملفات على الدراسات المكافئة Bioequivalence studies إن كان تسجل المنتج يتعلق بالأدوية الجنسية أو الدراسات السريرية وغير السريرية للأدوية الجديدة Brand.

ما هي المتطلبات لتسجيل الأدوية الجديدة ومراجعة ملفاتها بشكل عام؟ 

يجب أن تتم مراجعة الملفات عن طريق العديد من الأقسام التي تضم الخبراء في مجالاتهم وذلك من أجل إعداد التقارير حول الدراسات المرفقة عند تسجيل الأدوية الجديدة بحيث يجب أن تتوفر في هذه الدراسات إمكانية التحقق من جميع البيانات عند طلبها أو مراجعتها عند الحاجة Accuracy/validity وتتبعها كذلك Traceability.

ولضمان سير العملية بنجاح يجب أن تتبع مراجعة التقارير وتسجيل الأدوية للوائح Guideline common technical document المكتوبة من قبل السلطات العليا (هيئة الدواء والغذاء السعودية).

من الأمور المهمة عند تسجيل الأدوية هو مراجعة الشكل الدوائي الذي تمت صناعة الدواء فيه Formulation والدراسات المتعلقة به من حيث حركة الدواء في الجسم Pharmacokinetics .

لذا تجميع الوثائق مع مراجعتها وتقديمها هي من مهام الجهات التنظيمية، يضاف إلى ذلك مهام أخرى متعلقة في التواصل مع الشركات في حال التقديم عن أي نقص لا بد إكماله من أجل استيفاء الشروط اللازمة لتسجيل المنتجات الدوائية. 

ما الذي يحتويه النموذج الأول المتعلق بالمعلومات الإدارية الإقليمية regional administration information ؟ 

يجب أن يحتوي ملف التقديم لتسجيل الأدوية في نموذج الأول الإداري على تفاصيل مقدم الطلب وتشمل الاسم، والعنوان ،ومعلومات الاتصال الخاصة بمقدم الطلب المسؤول عن تسويق المنتج في المملكة العربية السعودية.

أيضا يجب أن يتم ذكر تفاصيل المنتج كذلك كاسمه المقترح Product name، وشكل الجرعة، والقوة strength ، والتركيب composition ، والاستخدام المقصود.

ومن المتطلبات الإدارية كذلك هو ذكر التفاصيل المتعلقة بالشركة المصنعة كموقعها الجغرافي  ونوع المكونات صيدلانية نشطة (APIs) التي تم استخدامها بما في ذلك الشهادات المتعلقة بأسس التصنيع الجيد GMP وأسس الممارسة الصيدلانية الجيدة GPP وشهادات أخرى كذلك في تحليل المنتجات النهائية Finished product.

ومن الجوانب التنظيمية والقانونية كذلك لا بد ذكر حالة ترخيص التسويق في البلدان الأخرى Marketing authorization status ، وأي اعتبارات أخرى مهمة تتعلق بالملكية الفكرية.

فعند ذكر الجوانب الإدارية فلا يعني دوما أن تكون موحدة في جميع البلدان، فلدى المملكة العربية السعودية بعض الاشتراطات المتعلقة بثباتية المنتج Stability والمحظورات الأخرى التي تطلبها الجهات التنظيمية مثل هيئة الدواء والغذاء السعودية المتعلقة بمنع وجود كلا من منتجات الكحول والخنازير، أو أي شوائب متعلقة بجنون البقر TSE في المنتجات التي تسجل في المملكة العربية السعودية.

ماذا عن المعلومات الأخرى المتعلقة بالوصفة  Prescribing Information ؟ 

يجب أن تحتوي الأدوية عند تسجيلها بعض الاشتراطات الأخرى المتعلقة بالوصفة والأوراق المرفقة مع الأدوية مثل Labeling، بما في ذلك الاستخدامات الطبية، وشكل الجرعات Dosage وتعليمات الاستخدام المثلى administration instructions، وموانع الاستعمال والاحتياطات والتحذيرات وردود الفعل السلبية المتوقعة adverse reactions  والتفاعلات الأخرى مع الأغذية أو الأدوية interaction .

أيضا يجب عند تسجيل المنتج الدوائي الجديد وجود منشورات معلومات للمرضى patient leaflet ، والتي قد أعجت خصيصًا لمقدمي الرعاية الصحية والمرضى، وتكون فيها المعلومات الأساسية حول المنتج بطريقة سهلة الاستيعاب والفهم بحيث أن تكون شاكلة للغتين العربية والانجليزية كذلك. 

ما هي اللوائح التوجيهية Guidelines لاختبار ثبات المكونات الصيدلانية الفعالة والمنتجات الصيدلانية النهائية APIs / FPPs ؟ 

بسبب وجود المملكة العربية السعودية في منطقة جغرافية تختلف تماما عن بقية دول العالم فهي تطلب بعض الاشتراطات لما يتعلق بثباتية المنتجات خصوصا بأن المملكة العربية السعودية ودول مجلس الخليج العربي تقع في أجواء حارة رطبة وجافة Hot (Dry/Humid) وهي التي تعتبر في المنطقتين الثالثة والرابعة ذات الأقاليم الخاصة.

ما المهم أخذه بعين الاعتبار لما يتعلق بالمنتج الدوائي النهائي FPPs ؟  

تعد الملفات الأولى للأدوية Drug master file أمرا مهما وضروريا للكشف عن المواد الأولى للأدوية الفعالة ومكوناتها Active pharmaceutical intergradient واللذين سيشكلان أهمية كبرى للمنتج النهائي الذي سوف يتم تخليقه دوائيا Finished pharmaceutical products.

ما هو تعريف Drug master file أو الوثيقة الأكبر للأدوية وما هي أهميته؟ 

هي الوثيقة السرية التي تقدمها الشركة المصنعة للأدوية الفعالة ومكوناتها Active pharmaceutical intergradient الهيئات التنظيمية والتي تحتوي على معلومات مفصلة حول عملية التصنيع التي تمت على الدواء، وإجراءات مراقبة جودته، ومواصفات الأدوية الفعالة ومكوناتها Active pharmaceutical intergradient.

فمثل هذا الإجراء ضروري لتبسيط العلمية التنظيمي التالية التي تهتم بتسجيل المنتج النهائي الدوائي، وأيضا يغني عن إعادة تقديم نفس الملفات من جديد بسبب حفظها مسبقا لدى الهيئات التنيظيمة في سجلاتها الالكترونية، وبهذا تساهم هذه الهيئات في مجلس المواءمة العالمي لمشاركة ICH المعلومات والاستفادة منها.

فلكي يتم التأكد من ثباتية المنتج يجب على من يعمل في التنظيمات الدوائية قراءة الملفات الأولى للأدوية DMF والتي كما ذكرنا آنفا المعلومات المتعلقة بالأدوية الفعالة APIs ومن أجل سرعة قبول تسجيل الدواء المسجل لدى الهيئة وهو FPPs.

كيف يتم اختبار العينات الدوائية قبل تسجيلها لدى الهيئات التنظيمية؟ 

يجب أن تقيم الأدوية بشكلها النهائي FPPs عن طريق تقديم ما لا يقل عن 3 عينات من المنتجات النهائية المقدمة بشكلها الصيدلاني، بحيث أن تكون هذه العينات تحتوي نفس الشكل الدوائي الذي سوف يقدم لاحقا لمدى المستخدم النهائي same formulation ويشمل ذلك أيضا شكل العلبة وخلافه.

أيضا يجب عن تدقيق المنتج الصيدلاني النهائي أن يرفق معه نظام الاغلاق للعلبة container closure system الذي يكون بطريق تحميه من التلاعب والسرقة، إما بوجود أحبار خاصة أو أرقام تتبع المنتج النهائي. 

ما الذي يعنيه التخصيص عند تسجيل المنتجات الصيدلانية والمحافظة عليها Specification ؟ 

ثباتية المستحضر الصيدلاني هو أمر مهم للغاية لذا لا بد من اختبار السمات الأخرى للمنتج النهائي الصيدلاني والتي قد تحوم حولها الشكوك في التغير عند مراحل تخزين الدواء بالتالي تأثر كلا من جودتها، وسلامتها، وفعاليتها، فالاختبار المخصص يجب أن يركز على المظهر الفيزيائي للدوائي، وتراكيبه الداخلية الكيميائية، وعناصرها الحيوية البيولوجية، والتأكد بأنه لم يصبها الخلل مع تقادم الزمن.

فمثل هذه المركبات قد يضاف لها مواد أخرى حافظة أو مضادة للأكسدة، ففي المراحل المتقدمة تظهر أهمية الكيمياء التحليلية في قياس هذه العناصر وذلك بإجراء اختبارات التأكد من المستحضر الدوائي Validation studies.

كيف يتم اختبار المنتج الدوائي الجديد بعد قبوله ونزوله للأسواق؟ 

عند تسجيل الدواء في عامه الأول يجب أن تخضع لاختبارات متعددة خصوصا في سنته الأولى وذلك للتأكد من ثباتية المنتج، ففي السنة الأولى تكون اختبارات الدواء كل 3 أشهر، بينما في السنة الثانية تكون كل 6 أشهر. 

أما عند تسجيل الأدوية المسرعة فإن طريقة اختبار العينات تكون في بداية تسجيل الأدوية ثم في الشهر الثالث ونهاية بالشهر السادس، وفيها تكون ظروف الحرارة لاختبار ثباتية المنتج أعلى 40 درجة مئوية بدرجة رطوبة أعلى 75%، أما ما يتعلق بالأدوية الباردة فإختبارتها تحت درجة حرارة 3-5 درجات مئوية.

بينما درجة حرارة الأدوية التي تضخ للتسجيل المعتاد والطبيعي فهي في درجة حرارة الخليج العربي وهي 30 درجة مئوية بدرجة رطوبة 65%، أما فيما يتعلق بالأدوية المسرعة في التسجيل وتكون باردة في في درجة حرارة 3 درجات مئوية.

الصورة مقتبسة من موقع https://learning.eupati.eu/ وفيها توضح أنواع النماذج وما تختص فيه في تسجيل الأدوية الموحد CTD 

ما هي النواقص الملاحظات بشكل متكرر مع النموذج الإداري الإقليمي المتعلق بالنموذج الأول؟ 

هناك عدة نواقص ملاحظة عند تقديم ملفات التسجيل للأدوية في نموذجها الأول ومنها: 

أولا) عند تقديم نموذج الطلب application form: 

عند تقديم نموذج الطلب قد ينسى المتقدم بعدم المعلومات الأساسية المتعلقة بإسم الشركة وموقعها، وذلك بسبب وجود العديد من المواقع للشرة يجب أن تحدد بالضبط موقع المصنع الذي تم تقديم الدواء منه، لأن ذلك متعلق أيضا بعمليات التفتيش لاحقا التي من الممكن قيام الهيئات الدوائية بها والتأكد بأنها وفقا للمعايير المطلوبة GMP. 

ثانيا) نقص المعلومات المتعلقة بالمنتج Product information: 

قد يكون النقص في معلومات أساسية عند تقديم التسجيل للأدوية مثل الحالة المثالية لتخزين الدواء أو هل الدواء يسمح لتعرض للضوء أو الرطوبة، أيضا الاشكال الدوائية قد تنسى Dosage Form ، كذلك عن مدى ملائمة الدواء في الاستخدام أكثر من مرة أو لا.

ق يغيب عند تقديم تسجيل الدواء معلومات أخرى متعقلة بالمنتج نفسه هل يمكن رجه shake أو لا، ومن الأمور التي يجب ذكرها والتي قد تغفل بسبب أو بآخر هل بالامكان عند استهلاك دواء يمثل جرعة 1 ملج وأخذ منه جرعة 0.3 ملج ماذا عن المتبقي من الدواء؟ هل يرمى أم يعاد استخدامه وهكذا. 

أيضا من المعلومات التي قد تكون ناقصة عند تقيم الملف للتسجيل هو عدم ذكر المركبات المضافة List of excipients.

ثالثا) الشهادات التحليلية للمنتج certificate of analysis: 

يجب أن يكون الدواء فيه الشهادات المثبتة المتعلقة بالتحقق من المنتج Validity سواء لمنتج واحد أو عدة منتجات، ويشمل ذلك أيضا شهادات المواد المضافة كذلك، وتناسب المواد مع بعضها الأخر certificate of suitability. 

رابعا) خطاب وصول لملف الأدوية الأساسية DMF: 

يجب أن يكون هناك خطاب مكتوب من قبل المقدم الرئيسي أو الوكيل المسؤول عن تسجيل الأدوية فيها فيها معلومات النسخة ورقمها وتاريخها، مع أي تغيرات تم حصولها خلال الخمسة أعوام الماضية. 

ما هي المعلومات المتوفرة في النموذج الثاني  Module 2 عند تسجيل الأدوية وفقا للنموذج الموحد للتسجيل؟ 

النموذج الثاني هو عبارة عن نظرة شاملة ومختصرة لجميع البيانات والدراسات السريرية وغير السريرية للمنتج الذي يتم تفصيلها بشكل أكثر تفصيل واستفاضة مع النموذج الثالث Module 3 فه تحتوي (المعلومات الفنية العامة، ودراسات حركية الدواء وسميته وعلم الدواء .. الخ).

ما هي متطلبات التسجيل إذن في كل من لائحتي الموافقة على الأدوية المدرجة تحت بندي التجسير والتوثيق Verification/Abridged ؟

لكي تخضع الأدوية لسياسية الموافقة المستعجلة لتسجيل الأدوية فيجب أن تكون المتطلبات أكثر Additional information وأشمل من الأخرى التي ليست تتطلب تسجيلا سريعا، فطريقتي التجسير والتوثيق قد تستغرق للموافقة عليهما 30-60 يوما.

ما هو تعريف التسجيل الموثق Verification registration ؟ 

وهو التسجيل الذي يعني موافقة الدواء على جهتين مهمتين ومعتبرتين عالميا وهما هيئة الدواء والغذاء الأمريكية، ووكالة الأدوية الأوروبية.

ما هو تعريف التسجيل بالجسير Abridged ؟ 

وهو الطريقة التي تمت الموافقة فيها على المنتج الدوائي من قبل إحدى الجهتين المعتبرتين عالميا وهما هيئة الدواء والغذاء الأمريكية أو وكالة الأدوية الأوروبية.

ما هي المتطلبات التي يتم السؤال عنها قبل اللجوء لإحدى الموافقتين إما التجسير أو التوثيق في عملية تسجيل الأدوية في هيئة الدواء والغذاء السعودية؟ 

يجب على مقدم الطلب ارسال طلب مقابلة الخبراء في هيئة الدواء والغذاء السعودية ويسمى Pre-designation meeting وفيها المتطلبات تكون: 

الرقم المرجعي للدواء، وآلية دراسته، وتاريخ الحصول على شهادة كلا من USFDA أو EMA واسميه التجاري والعلمي، وتركيزه، وشكله الصيدلاني، وحجم العبوة، والشركة المصنعة والمسوقة، والوكيل في المملكة العربية السعودية.

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط.

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼