نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #12 عن (الهيكل التنظيمي للشؤون والتنظيمات الدوائية في مجلس الصحة الخليجي، واختبارات ضبط الجودة المصنعية لما يتعلق بالمنتجات العشبية، والاختبارات التحليلية ونتائجها Chi square ، ونهج الصحة الحكيمة الذي تتبعه وزارة ا

مرحبا بالمنظمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory master in KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم أحد ☀️

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها،  راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن النشرات السابقة نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر ايجابي في المجتمع العلمي والصحي 🪴

 التلخيص الذي ستجده في هذه النشرة وما سيليها من النشرات أتت بحسن نية  واجتهاد كبير، لذا قد لا يحالفني الحظ في ايصال الفكرة في بعض المعلومات.

أطلب منك الصفح  في ذلك، وأن تعلم يقينا بأنها قد نُقلت عن غير قصد في حال وقوع خطأ ما، وأستميحك عذرا لقاء هذا الشئ، وأعدك في تنبيهك بالمعلومة الصحيحة عندما يتضح لي غير ذلك في العدد القادم. 

استغرقت مني هذه النشرة تلخيصا، وكتابةً، وتحريرا أكثر من 13 ساعة ⏰ أطلب منك أيضا لقاء هذا الجهد مشاركتها للآخرين وتوسيع نطاق نشرها لأكبر عدد ممكن. 

قراءة مُفيدة للنشرة الثانية عشرة عدد من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

أخبار النشرة 🗞️

📢مقال: عبدالعزيز آل رفده يكتب عن سوق الدواء السعودي نقاط القوة وفرص النمو بمنصة (سوق الدواء).

📢«الغذاء والدواء»: مصانع الأدوية مُلزمة بإضافة باركود ثنائي على غلاف المستحضر الخارجي.

📢أكثر من 50 اتفاقية في المؤتمر الاقتصادي السعودي الافريقي.

📢مؤتمر الصحة الحكيمة يناقش عدد من المواضيع في قطاع الرعاية الصحية مع نخبة من القادة والمسؤولين وصناع القرار.

المحاضرة الأولى مقدمة في النظام التنظيمي للأدوية (Drug regulatory system overview) ⚖️

  أكمل البروفيسور صالح باوزير ثاني محاضراته معنا في هذه السنة الدراسية وهو النائب السابق  للرئيس التنفيذي لشؤون الدواء في الهيئة العامة للغذاء والدواء، والذي لديه مكتب استشارات حاليا بعد تقاعده من العمل بوجود العديد من الورش التعليمية التي يقدمها في المجال الصيدلاني، وقد كان عنوان المحاضرة عن (النظرة العامة للتنظيمات الدوائية المعمول بها في دول مجلس التعاون الخليجي ومنطقة الشرق الأوسط).   

ذكر الدكتور صالح باوزير بأن عمل المجموعات  Groups وذلك بتواجد أكثر من دولة سويا هو توجه جديد وعالمي ليس إقليميا فقط، فدول مثل الأردن ومصر كانتا راغبتين في الانضمام إلى دول مجلس التعاون الخليجي وهم (المملكة العربية السعودية، والكويت، وقطر، والبحرين، والإمارات العربية المتحدة، وعمان، واليمن) في تنظيم قطاع الغذاء والدواء، غير أن عدم المواءمة ولأسباب جغرافية وسياسية هل التي حالت دون تمكنهم من الانضمام إلى دول مجلس الخليج العربي. 

يبلغ عدد سكان دول مجلس التعاون الخليجي  قرابة 37.5 مليون نسمة ويشكل مجلس الوزراء لكل دولة منهم الممثلين لدول مجلس الصحة الخليجي ويتم الاجتماع مع بعضهم البعض مرتين في السنة، وهذا التعاون بين هذه الدول الغرض منه هو توحيد الجهود ووضع السياسات العامة، وتقوية جانبهم في عملية الشراء الموحدة ليظهر أثر ذلك أيضا في المفاوضات مع شركات الأدوية، وإجراء البحوث الطبية اللازمة، وتوحيد طريقة تسجيل الأدوية فيما بينهم.

تم إنشاء مجلس الصحة الخليجي لأول مرة في عام 1976 م وقد أقر في وقته عددا من السياسات والقوانين، وقد كان اجتماعهم مرتين في السنة وتستمر من يومين إلى ثلاثة أيام، المرة الأولى تكون في مقر أحد الدول الأعضاء والثانية في مدينة جنيف السويسرية  بعد الاجتماع السنوي مع منظمة الصحة العالمية WHO ، مستغلين بذلك تواجد جميع المسؤولين والوزراء، والثانية تستضيفها أحد الدولة الأعضاء في مجلس الصحة الخليجي.

تنظيم تسجيل الأدوية في مجلس التعاون الخليجي تمت الموافقة عليه في عام 1999 م، ومقره لدى سكرتير البرنامج في الرياض عاصمة المملكة العربية السعودية تحديدا في المكتب التنفيذي لوزراء الصحة، ومهمتها الأساسية هي:

في مجلس الصحة الخليجي يوجد في هيكلها التنظيمي أعضائها من الوزراء في المجلس التنفيذي الذين يراجعون المسودات الصادرة من مكتب المدير العام للمكتب التنفيذي لتكون في حيز التنفيذ بعد عمليات الموافقة. 

ما هو نطاق أنشطة قطاع تنظيم الأدوية في دول مجلس التعاون الخليجي؟ 

هناك العديد من الأنشطة التي تقوم بها مجلس الصحة الخليجي ومنها: 

• التقييم الدوائي قبل عملية التسويق Premarketing => وهذا يعتبر من صلب مهمتها الأساسية Major function 
• التصريح بتسويق الدواء Marketing authorazation
• مراجعة الدواء بعد عملية تسويقه Post-marketing review
• التفتيش على مصانع الأدوية لضبط ممارسة التصنيع الجيد GMP inspection => وفيه فريق من مجلس الصحة الخليجي يقوم بتفتيش هذه المصانع واعتمادها والتأكد أيضا بإمكانية الشركات في اجراء الدراسات المكافئة Bioequivalence study
• عمل المبادئ التوجيهية الفنية Technical Guideline => ويكمن الهدف فيها منع النقص وتوحيد عمل الجهود ما بين الدول الأعضاء.

ما هو دور اللجان التوجيهية Steering committee في تشريعات الأدوية لدول مجلس التعاون الخليجي ؟ 

✔️مسؤولة عن إعداد جداول الأعمال لتسجيل المنتجات واختيارها وتحديد أولويات المواضيع التي يجب أن تتداول للنقاش.

✔️تعيين صياغة المبادئ التوجيهية Drafting والموافقة عليها.

✔️تتكون اللجنة التوجيهية من عضوين من كل دولة من الدول الأعضاء، بما في ذلك دولة اليمن.

✔️تعقد اللجنة التوجيهية ما لا يقل عن أربعة اجتماعات في السنة.

وهنا ذكر الدكتور صالح باوزير الإشكاليات التي تكون بسبب قلة الاجتماعات ما بين الدول الأعضاء، فهيئة الدواء والغذاء السعودية بكيانها المستقل تجتمع فيما دخل مقر عملها أسبوعيا، وهو أمر ضروري وحاسم، التي تمكنها بذلك من العمل بسرعة في إصدار ومتابعة القرارات.

بينما على النقيض مجلس الصحة الخليجي يجتمع فقط أربع مرات في السنة ناهيك عن الصعوبة في تنسيق مكان ووقت الاجتماع، والتنقلات التي تحدث بسبب مثل هذه الاجتماعات، وربما تراكم المهام وتأخيرها لصعوبة وتباعد التواصل اللحظي، مما قد يؤثر على سير العمليات بسلاسة، وصعوبة مواكبة الأحداث المستعجلة أو الطارئة. 

أيضا من التحديات التي تواجه مجلس الصحة الخليجي هو عدم وجود موظفين أعداد كافية وذلك لتغطية أعباء العمل بشكل تام، مع قلة وجود الخبراء، لذا يقع معظم الأعباء العملية بسبب ذلك على عاتق هيئة الدواء والغذاء السعودية SFDA.

كيف يتم عمل المواءمة والتنسيقات في مجلس الصحة الخليجي؟ 

- يستخدم GCC-DR في المقام الأول المبادئ التوجيهية المقتبسة من منظومة ICH كأساس لوضع مبادئ توجيهية إقليمية.

- أيضا مجلس الصحة الخليجي يستخدم المبادئ التوجيهية الدولية الأخرى بما في ذلك منظمة الصحة العالمية  WHO، وكذلك الإقليمية (على سبيل المثال، الاتحاد الأوروبي، والأمريكية)

- تستخدم الوثائق الفنية الوطنية National technical document أيضا كأساس للمواءمة والمرجعية. 

هل إنشاء المبادئ العامة التوجيهية Guideline عملية سهلة ؟

أبدا هي عملية ليست سهلة، فيوجد فيها عملية تصديق مثل هذه المبادئ التوجيهية، وعمليات شرحها للآخرين، وتنفيذها على أرض الواقع والتي تستهلك وقتا وجهدا كبيرين، وفيها تتم عديد الاجتماعات ما بين الشركات الدوائية، وأصحاب المصلحة للوصول لحل مثالي لجميع الأطراف. 

ما هي مصادر التمويل التي يتحصل عليها مجلس الصحة الخليجي؟ 

✔️يتم تمويل أنشطة مبادرة المواءمة بين دول مجلس التعاون الخليجي في عمليات تشريع الأدوية من خلال حصص محددة من المساهمات من الدول الأعضاء من قبل وزارات المالية.

✔️الرسوم التي تم الحصول عليها لتسجيل الشركات والمنتجات.

✔️تعمل مبادرة GCC-DR من خلال استرداد التكاليف Cost recovery وهو مبدأ مأخوذ من أستراليا TAG وفيها رسوم يتم طلبها من الشركات لكل عملية تحتاج تدقيق خلفها في قطاع الأدوية والتي تتحملها الشركة المصنعة مثل (تسجيل الدواء، وتقييمه، والتأكد من صحته وفعاليته،والسوم السنوية للمواقبة المستمرة لجميع أنشطة الشركة) والهدف ضمان الاستدامة المالية  ويتم تدقيقها من قبل شركة محاسبة معتمدة.

ما هي الفروقات التي تكون في تسجيل الأدوية لدى الدول الأعضاء في مجلس الصحة الخلجي؟ 

بسبب الأعداد المختلفة للسكان بين كل دولة والأخرى، فهناك بعض الدول التي تلجأ للتسريع في عملية الموافقة على الأدوية، أو الإعتماد على الدول المجاورة أو الموثوقة بعد تسجيلها لديهم مثل دولة البحرين، بينما الدول مثل الكويت وعمان والسعودية يهمهم كثيرا التسعير ويقومون بعمليات مطولة في الموافقة عليها، أما الإمارات وقطر فلا يهمهم كثيرا التسعير لأن لديهم تغطية تأمين وطنية صحية لذا لا توجد لديهم مشاكل كبرى في تعقيد أو تأجيل عمليات الموافقة على الأدوية.

ماذا عن الدول المجاورة للخليج العربي مثل الأردن وتشريعاتها المتعلقة بتسجيل المستحضرات الصيدلانية؟

تعد الأردن ثاني أفضل الدول في المنطقة من حيث ضبط الحوكمة بعد المملكة العربية السعودية، ولكن الفرق بأنهم ما زالوا تحت مظلة وزارة الصحة الأردنية، أيضا من الاختلافات لديهم هو أنهم ما زالوا في الأردن يستخدمون طريقة تحليل الأدوية من المختبر Lab analysis وهي طريقة قديمة في التحليل.

اتضح لاحقا لدى هيئة الدواء والغذاء السعودية بأن نسبة المستحضرات التي تأتي للمملكة السعودية ذات خلل هي نسبة لا تذكر، فقط تم استبعاد الشركات التي تكرر مثل هذه النتائج وتم الاستغناء عن هذا كمتطلب لتسويق الدواء في السعودية. 

المملكة الأردنية الهاشمية هي منظمة في ICH والملف الموحد المعتمد في نموذجه الأول الإلكتروني صمموه وكتبوه بأنفسهم Module 1، فتسجيل الدواء الجديد في الأردن  New drug يستغرق أقل من 180 يوما، ومتوسط القبول في الغالب هو 90 يوما. 

لماذا مملكة الأردن تهتم بالصناعة الدوائية؟ 

لأنها تعتبر مورد مالي مهم لهم جدا بعد الفوسفات، وهي تقوم بالصناعة المحلية  للأدوية الجنيسة Generic drug كذلك، ولها تواجد في السوق الخليجي، والأوروبي، كما يوجد لديهم خبراء، وأشخاص مدربين بكفاءة عالية.

كيف يتم تسعير الدواء في الأردن؟ 

بالنسبة للدواء الأول Originator يستخدم عدد من الطرق لتسعيره ويتم إعتماد الطريقة التي تعطي أقل سعر ممكن إما (سعره في بلد المنشأ، أو متوسط سعره في 3 دول مختلفة، أو سعره المسجل في المملكة العربية السعودية).

أما الدواء الجنيس Generic drug فيجب ألا يتجاوز سعره 80% من سعر الدواء الأول الأصلي.

ماذا عن نظام التسجيل المتبع في جمهورية مصر العربية EDA ؟ 

في مصر لديهم آلية دفاعية قوية ومعقدة تسمى Box registration system وهو قانون يمنع تواجد أكثر من 3 شركات جنيسة Generic تصنع محليا  ودواء واحد أصيل Brand وهو قانون نشأ في عام 2009 م لأنه بذلك يهدف إلى تشجيع الصناعة المحلية والاستثمار فيه ثم تغير لاحقا ليكون 11 دواء ً جنيسا محليا ودواء واحدا أصيلا.

وسبب الزيادة هو جذب الاستثمارات الخارجية مثل التي في المملكة العربية السعودية والأردن كذلك.

فعند تقديم طلب تسجيل الدواء في مصر فإن ذلك يرسل إلكترونيا ثم بسبب نظام الغلق Box registration system فإن بعض الطلبات قد تستغرق سنة كاملة للموافقة والمراجعة، وعند سحبه قبل سنة سوف تخسر الشركة تسجيلها وستعيده مجددا، وقد تستغرق كل العملية 3-4 سنوات كاملة.

المحاضرة الثانية الجودة في الصناعة الدوائية Quality in pharmaceutical industry 📉

استكمل الدكتور محمد الحوال تدريسنا مادة الجودة أيضا في هذا الأسبوع وهو الأستاذ المساعد في كلية الصيدلة في قسم العقاقير بجامعة الملك سعود تحت عُنوان (التحكم بالجودة فيما يتعلق بالأدوية الخام، والزيوت الثابتة والمتطايرة). 

ما هي المعايير المطبقة للتأكد من جودة الزيوت المتطايرة والثابتة؟ 

هناك عدة معايير معمول بها للتأكد من جودة الزيوت وهي: 

أولا) معامل الانكسار Refractive index : 

هي أداة تستخدم لتقييم درجة نقاوة المواد لمكونات الزيوت المتطايرة، فعند تسليط الضوء عليها يكون هناك انكسار للضوء يتم استخدامه وبناء النتائج عليه، فالمواد باختلافها لديها درجات انكسار مختلفة باختلاف مكوناتها الكيميائية أو خصائصها الفيزيائية.

فعند أخذ النتائج من العينات للتحقق من معامل الانكسار بعد تسليط الضوء عليها تتم المقارنة مع درجات أخرى تعتبر مرجعية reverence value or standard وعند وجود مواد مغشوشة أو وجود شوائب سيتم التعرف عليها عبر جهاز ضوء معامل الانكسار

وعند الحديث عن معامل الانكسار فهو النسبة التي بين سرعة الضوء في الهواء وسرعة المادة الخاضعة للاختبار، ويختلف معامل الانكسار باختلاف درجة الحرارة ويتم تحديده عبر دستور الأدوية Pharmacopoeia عند درجة حرارة 20 مئوية وأحد أشهر أجهزته هو Abbe Refractometer

ما هي ميزاته بالمقارنة مع الطريقة التقليدية البصرية التي تلتقط الضوء؟ 

• معامل الانكسار يقيس بدقة الأرقام بالعُشْر 
• الضوء لا ينتقل عبر العينة 
• سهلة، سريعة، وتحتاج مواد خام بسيطة للقيام بها 

إذا تم استخدام هذه الأداة لقياس الزيوت المتطايرة والثابتة يجب أن يكون هناك عناية إضافية تهتم بقياس درجة الحرارة الصحيحة المؤثر على معامل الانكسار

ثانيا) الدوران البصري Optical rotation: 

هو عبارة عن حركة الضوء المستقلب للمواد المتطايرة Polarized light التي تخترق العينة وتقيس نسبتها، وهي تعتمد على الهيكل الجزيئي للمادة Molecules structure وتركيز المادة الفعالة أيضا في العينة Concentration.

وعند استخدام طريقة الدوران البصري سوف يعطي معلومات عن نقاوة الزيوت في العينة، ويتم مقارنتها مع الأرقام المرجعية المعروفة والمعتمدة وذلك للكشف عن الشوائب أو المواد المغشوشة أو التغيرات التي تصيب المادة الفعالة، وقد يكون هذا الدوران مع أو عكس عقارب الساعة.

إلى جانب أهمية معرفة العينة السائلة تعتمد طريقة الدوران البصري على (سمك طبقة العينة التي سيتم فحصها، ودرجة حرارتها، وطبيعة الضوء المستخدم في الإختبار كذلك) فمواد مثل (الماء، والايثانول، والكلوروفورم) مذيبات شائعة يمكن قياسها عن طريق أداة الدوران البصري.

يتم إنشاء الدوران البصري داخل الجزيئات التي تحتوي على الأقل ذرة كربون غير متماثلة Asymmetric carbon atom 

ثالثا) النقاء غير المتناظر Chiral Purity : 

هي طريقة لقياس نقاوة المادة العشبية للمركبات وقياس نسبة نقاوتها عن طريق الانعكاس الصوري التي تسمى Enantioomers والتي يتم عن طريقها كشف المواد المغشوشة مع المنتجات الاصطناعية. 

ما هي طرق الاختبارات الكمية للمواد Quantitive chemicals test ؟ 

هناك العديد من الاختبارات الكيميائية الكمية التي بإمكانها قياس الزيوت الثابتة Fixed oil مثل: 

• أ) القيمة الحمضية Acid Value ==> هي الطريقة التي تقيس كمية الأحماض الدهنية الحرة Free fatty acid الموجودة في الزيوت الثابتة التي تنتج الدهون الثلاثية Triglycerides ، والتي بدورها تعطي نتيجة عن جودة وثابتية الزيوت الثابتة، , والتي قد تتعرض للتحلل المائي بعوامل مؤثرة مثل (الأكسدة، والتعرض للرطوبة، أو عوامل أثرت على الإنزيمات المتعلقة بالمادة التي يتم اختبارها)، وأهم معيار هو كمية Potassium Hydroxide التي تحتاجها المادة لتعادل Neutralizing الدهون الثلاثية في الزيوت الثابتة وقياس تغير اللون فيها، فوجود تركيز عالي من الحمض يعني وجود كمية عالية من الدهون الحرة في المادة وهو الذي يعني وجود تدهور وتآكل في الزيت الثابت.
• ب) قيمة عنصر الايودين Iodine Value ==> وفيها يتم قياس الروابط المزدوجة غير المشبعة unsaturated or double bonds التي تكون في الأحماض الدهنية fatty acid في الزيوت، وفيها يتم قياس تفاعل مادة الايودين مع الأحماض الدهنية، (غالبا تكون مواد الهالوجين) ولأن هذه الأحماض الدهنية تكون غير مشبعة ولديها روابط ثنائية مزدوجة سيكون لديها القابلية للتفاعل مع الايودين بينما الأحماض الدهنية الأخرى المشبعة ليس بإستطاعتها التفاعل، فالزيوت التي ليها قيمة كبيرة من الايودين هي الأكثر عرضة لأن تتعرض للأكسدة وبالتالي تآكل المنتج وتدهوره.
• ج) قيمة البيروكسيد Peroxide Value ==> هي قيمة كمية يتم قياسها لمعرفة درجة أكسدة المواد ونتانتها في الزيوت الثابتة Auto-oxidation ، والتي تكون قد تعرضت لعوامل أيضا أخرى ومؤثرة مثل الضوء، والحرارة، والهواء، ويتم خلط المواد للتعرض عليها بمادة Potassium Iodide ، فالقيمة الكبيرة من تركيز بيروكسيد يعني وجود نتانة وتدهور في المادة الزيتية.
• د) قيمة الأنسيدين Anisidine Vlaue ==> وهي قيمة تقيس تركيز مركب Aldehyde خلال عملية الأكسدة الثانية Second oxidation ، فالقيمة الكبيرة منه يعني وجود أكسدة في المادة وتدهورها.

كيف يتم فحص المواد Assays ؟

يمكن فحص المواد للأدوية الخام لمجموعة معينة من المركبات مثل الديجيتاليس، والتي يتم قياسها عن طريق فحوصات كيميائية وفيزيائية وذلك بغية توحيد القياسات عالميا.

الفحص البيولوجي Biological assays يستهلك الكثير من الوقت ولكنه مهم لفحص المواد النباتية بشكلها الكامل أو الجزئي 

ما هي اختبارات التحليل الطيفي Spectroscopic analysis للمواد؟

هي طريقة تستخدم لتحديد كمية المواد المجودة ومعرفة خصائصها الفريدة وفيها استخدام أدوات أخرى مثل الرنين المغناطيسي الجزيئي NMR وفيها تحديد المجموعات الوظيفية Functional groups كبصمة مميزة يعرف بها Fingerprint التي تمتص الأشعة تحت الحمراء والتي تنتج بدورها طيف مميز، وفيها يتم فحص أدوية مثل (المورفين، والكوكاين، والكولشيسين).

عقب ذلك يتم الرجوع إلى المرجع الأساسي للأطياف Spectrum ومقارنة نتائجها مع العينات للزيوت الثابتة والمتطايرة لتحديد المجموعات الوظيفية على وجه الدقة وتقدير تركيزها في الزيوت داخلها، فالأشعة فوق البنفسجية في مدار 100-400 nm بينما ما يمكن رؤيته بالعين 400-800 nm ، والأشعة القريبة من تحت الحمراء infrared 800-3000 nm وأخيرا الأشعة فوق الحمراء تكون فوق ذلك. 

ما هي اختبارات الرنين المغناطيسي الجزيئي NMR ؟ 

هو طيف من الضوء يستخدم لتحديد هيكل Strucure المركبات والجزيئات  العضوية  organic molecules والتي تعطي معلومات متنوعة عن نوع الأحماض الدهنية، والجلاسيرايد Glyceride والمركبات الأخرى في الزيوت الثابتة (يقيس شكل المركب الكيميائي كما وكيفا).

ومن ميزاته الأخرى قياس المناطق التي لا تصلها المواد الضوئية الأخرى area under the peak ومقارنتها من المركبات المرجعية.

ما هي اختبارات التحليل الطيفي Tandem mass spectroscopy ؟

هو اختبار يرتبط بعوامل أخرى مع Gas chromotpgraphy لتحديد المركبات المفصولة، والتي تعطي معلومات عن الوزن الجزيئي  وبينتها الهيكلية structure elucidation للمركب للخيوط الصغيرة، واخضاعها للمقارنة مع المركبات المرجعية، ويمكن استخدامها في المركبات المخلوطة complex mixture ، أو المستخلصات النباتية extractd ، أو في النباتات المجففة dried. 

المحاضرة الثالثة طرق البحث الصيدلانية Pharmaceutical research method 🔍

في الأسبوع الثاني عشر في دراسة الماجستير التنفيذي للتشريعات الدوائية هذه المرة كان الدكتور فواز الأسمري وهو الأستاذ المساعد في قسم على الأدوية والسموم بكلية الصيدلة في جامعة الملك سعود هذه المرة عن (الاحصائيات الاستنتاجية غير المعملية تحديدا اختبار Chi square).

اختبار Chi square هو الذي يستخدم لتحديد العلاقة ما بين المتغيرات في فئاتها المختلفة Categorical variables وهو شائع في استخدامه لتحليل البيانات لحساب أعداد التكرارات لمختلف الفئات.

هذا الاختبار يهتم بمعرفة المبادئ الأساسية لمقارنة المجموعات التي تمت ملاحظتها Observed data لكل فئة مع مقارنتها بالنتائج المتوقعة لهذه الفئات أيضا Expected data وهي التي تبني بعد بناء الفرضية الأساسية ونقيضها Null and alternate hypothesis.

ففرضية العدم Null hypothesis دوما ما تفترض بأن ليس هناك أي اختلافات بين المتغيرات بمعنى أنهم مستقلين عن بعضهم الآخر.

هنا اختبار Chi square يحسب تربيع الأرقام المتوقعة والملاحظة x² مع الأخذ بالاعتبار كلا من عدد العينة وأعداد الفئات أيضا Category فعند وجود اختلاف كبير يعني قيمة Chi square أيضا كبيرة.

فإذا كانت نتيجة Chi square أعلى من القيمة الحرجة Critical value فإن العينة التي تمت ملاحظتها ليس لديها فرصة في في الحدوث unlikely to occur وبالتالي ترفض نظرية العدم التي تفترض وجود الاختلاف دوما.

وعلى النقيض من ذلك إن كانت قيمة اختبار Chi square أقل من القيمة الحرجة critical value فإن ذلك يعني عدم وجود أدلة قوية لمنع أو نقض فرضية العدم، لذا إن النتيجة التي تمت ملاحظتها يمكن أن تحدث بشكل معقول بسبب الصدفة العشوائية random chance ، وبالتالي سوف لن يكون هناك علاقة جوهرية significant association بين المتغيرات.

المحاضرة الرابعة سياسة اقتصاديات الدواء والصحة Pharmacoeconomics & health policy 🚨

في الأسبوع الثاني عشر من دراسة الماجستير التنفيذي للتشريعات الدوائية قام بتدريسنا البروفيسور أحمد الجديع الذي يملك سيرة طويلة وحافلة في عدد من المناصب التي تقلدها وآخرها في منصبه الحالي الذي يشغله في وزارة الصحة السعودية وكيلا مساعدا للخدمات الطبية المساعدة في الوزارة وقد كان عنوان محاضرته هو (عملية اتخاذ القرار في المملكة العربية السعودية والخليج العربي).

استهل الدكتور أحمد محاضرته في التأكيد بأن سرعة انتشار الأمراض المزمنة تكلف الكثير من المال الذي تصرفه الدولة، مما يعني مواجهة ضغوطات كبيرة في زيادة حجم المبالغ التي تصرف في ظل شح الموارد المتوفرة، فالأدوية الجديدة والثورية سواء تلك التي تتعلق بالجينات، أو البيولوجية هي أدوية أثبتت الدراسات فاعليتها الكبيرة، ولكن يبقى أن تكلفتها كبيرة جدا.

فعلى سبيل المثال الأدوية التي تعالج النوع الثاني من السكري مثل Metformin كان يكلف ثمنا قليلا تدفع الدولة فيه الدولة ما يقارب 600 ريال سنويا للمريض الواحد، ولكن الآن ومع دخول الأدوية الجديدة أصبحت التكلفة أكبر وتكلف آلالاف الريالات سنويا للمريض الواحد مثل DPP4 و GLP والعلاج الثلاثي، ناهيك عن التطرق لأمراض أخرى من المهم علاجها مع أدويتها الجديدة لعلاج أمراض المناعة والسرطان.

الأدوية القيمة بما فيها التي تعالج سكري الدم مثل sulfonylurea والتي دخلت في السوق الدوائي منذ أكثر من خمسين عاما لم يثبت قدرتها على خفض نسب الاصابة أو الموت بسبب مرض السكري Morbidity & Mortality rate، أما الأدوية الجديد فبما لا يدع مجالا للشك يعود سبب ارتفاع أسعارها إلى فاعليتها الكبيرة في علاج أمرض الأوعية الدموية، أو السكتات القلبية.. الخ.

أعداد السكان في المملكة العربية السعودية في ازدياد مستمر (مع توقعات في المستقبل أن يتزيد الرقم بثلاثة أضعاف)  مع موارد أقل، وفي المستقبل كذلك توجد مشكلة الشيخوخة التي سوف يوجهها السكان الحاليين خلال العقود القادمة.

أيضا الوعي المعرفي للمرضى اختلف بمعنى أنه أصبح أكثر اطلاعا وفهما على هذه الأدوية الثورية والتي من الممكن بأنها ما زالت في طور التجارب السريرية في مراحلها الأولى والثانية Phase 1-2 هذه المعرفة التي يملكها المريض يستطيع فيها أن يقرر علاجه ويطالب به الطبيب المختص، وليس كالسابق في أن يسلم أمره للطبيب في كل شئ يختص بصحته. 

هل تغير النظام الصحي عالميا من الاهتمام بالكميات Volume إلى القيمة Value ؟

سابقا كان الاهتمام بالكمية أكبر من أي شيء آخر، فالمستشفيات والمنشئات الصحية تهتم كثيرا بمنجزات مثل (أعداد عمليات القلب المفتوح التي تم إجراؤها، وأعداد المنومين في أسرتها، وكميات الأدوية التي تم شراءها ... الخ) ويكون جل التركيز على الكمية فقط وإهمال القيمة Value التي من المفترض أن تسأل (كم مريضا لم تنتكس حالته بعد عملية القلب المفتوح؟ وما هي فرص اصابته بالعدوى؟ وكم مرة اضطر المريض لزيارة قسم الطوارئ بسبب تدهور حالته بعد العملية؟ ... الخ).

فالأنظمة التي تعتمد على الكميات فقط لا تهتم (بالجودة مطلقا، ولا تشارك جزء من عمليات المخاطرة المالية، ويكون تركيزها على المرضى المنومين فقط، ولا يوجود اهتمام كبير بأهمية الأنظمة الالكترونية بشكل حقيقي ومفصل).

بينما على الجهة المقابلة تكون الأنظمة التي تعتمد على القيمة تركز على (الدفع مقابل الأداء والجودة، ومشاركة المخاطر المالية، والتركيز على جميع المرضى المنومين وغيرهم، والاهتمام الكبير بأهمية الأنظمة الالكترونية ذات البنية التحتية المحكمة والقوية).

لتكون المعادلة التي يبني عليها النظام الصحي المستقبلي تهتم في كل من (جودة العلاج المقدمة مضروبة في رضى المريض عن ذلك، ومقسومة على تكلفة ذلك كله).

ما هو إذن تعريف النظام الصحي المبني على القيمة Value-based Health care ؟ 

ينطوي تعريف النظام الصحي المني على القيمة في الآتي: 

وهذا التعريف سوف يكون حجر الأساس في التحول الصحي القادم في المملكة العربية السعودية الموافق لرؤية المملكة 2030 م وقد حدد ذلك المنتدى الاقتصادي العالمي أربعة عوامل لتمكين هذا النموذج المبني على القيمة وهي:

أولا) البنية التحتية المتكاملة في المعلومات والمبنية على مشاركة المعلومات وتحليلها: 

والمقصود فيه أن يكون نظاما موحد يشمل تسجيل كل شيء (الأدوية، وفحوصات المختبر، وصور الأشعة، وملاحظات الطبيب، وتشخيص المرضى) فحتى الآن في المملكة العربية السعودية عدد الأبحاث تثبت وتنفي أرقاما حول معدل انتشار مرض السكر في المجتمع ولكن أيا منها لم يصل إلى رقم محدد وكلها تتراوح ما بين 15-25%.

فعند وجود نظام معلوماتي موحد سوف نملك أرقاما دقيقة لمعدل انتشار أمراض مثل سكري الدم، والضغط، والأمراض الجينية مثل التصلب اللويحي، أو المناعية مثل الصدفية وغيرها تُبنى عليها عديد القرارات المهمة. 

ثانيا) شكل جديد من المدفوعات الحكومية القائمة على القيمة والتي تقدم حوافز للتحسين المستمر المنصب في صالح المريض: 

وهي مثل التي تضمن صحة المريض بعد خروجه المشفى في عدم العودة له من جديد وبالتالي تكبد الدولة المصاريف من جديد في سبيل علاجه، لذا يكون التحفيز للكوادر الصحية والمنشئات الصحة التي تعطى ميزانياتها بناء على أدائها الذي يضمن صحة المريض من أول مرة بدون وجود مضاعفات مثل قياس مستوى الدهون الضارة LDL بناء على Real world evidence والدفع مقابلها، فمن ضمن رؤى المملكة إنشاء مركز التأمين الصحي الذي يكفل التغطية الحكومية العلاجية والتي بدورها تكون مسؤولة عن عمليات الصرف.

ثالثا) وجود أدوات تحليلية لعمليات القياس والبحث: 

وهي مهمة لقياس حجم المرضى الذين يحتاجون للرعاية الصحية، وإجراء عمليات المسح والتحليل بغرض معرفة النسب الدقيقة ومعرفة مواطن الخلل لإصلاحها أو تعديلها. 

رابعا) الأدوار والتنظيمات الجديدة التي تسمح بوصول طالب الخدمة الطبية بشكل أفضل وأكثر سلاسة: 

بسبب وجود العديد من القطاعات التي تكون لها منشئاتها الخاصة الطبية، كانت تعيق وصول الخدمة لمرضى هم بحاجة لهذه الخدمات (مستشفى الحرس، ومستشفى قوى الأمن، والمستشفى التخصصي .. الخ) الآن وفقا للأنظمة الجديدة الكل سوف يستطيع أن يجد الخدمة ملباة من أي منشأة صحية تقدم له أفضل خدمة صحية مقابل تعافيه وشفاءه في أي قطاع كان.

ما هي الركائز الأساسية لتحقيق الرعاية الصحية المبنية على القيمة VBHC ؟ 

قبل البدء في الحديث عن هذه الجزئية راجع معنا الدكتور أحمد الجديع مرتكزات رؤية المملكة العربية السعودية الثلاث الأساسية وهي: 

• مجتمع حيوي
• اقتصاد مزدهر
• وطن طموح

وهذه المحاور تتكامل وتتّسق مع بعضها في سبيل تحقيق أهداف المملكة في رؤيتها 2030 م، فالمجتمع الحيوي يهدف إلى زيادة العمر المتوقع إلى 80 عاما، بينما الوطن الطموح يهدف إلى إنشاء حكومات عالية الكفاءة، وشفافة وخاضعة للمسائلة ومنها محاورها مشاركة القطاع غير الربحي في الناتج المحلي بمقدار 5% وزيادة مدخرات الأسر من 6% إلى 10% من إجمالي الدخل.

وأخيرا الاقتصاد المزدهر يؤمن بميزة الموقع الجغرافي للمملكة وذلك في تنويع مصادر الدخل للصادرات غير النفطية وأثرها في الناتج المحلي من 16% إلى 50%، أيضا زيادة مساهمة القطاع الخاص في نمو الناتج المحلي كذلك من 40% حتى 65%.

فوزارة الصحة تهتم بثلاثة استراتيجيات مهمة وأساسية وهي (سهولة وصول الخدمات للمرضى Access، وأن تكون الخدمة بجودة عالية Quality care وفاعلية عالية Efficiency، وأن يكون الاهتمام منصبا على وقاية المريض Prevention) وجميع هذه العوامل الثلاث تندرج تحت تحقيق القيمة Value based.

ففي الستينات الميلادية كان العمر المتوقع في المملكة العربية السعودية هو 46 سنة ولكن مع دخول اللقاحات Vaccine تغيرت هذه الأرقام وأصبحت في ازدياد مستمر، فسابقا كانوا السكان يموتون من أمراض مان يمكن الوقاية منها مثل (السعال الديكي، والتهاب السحايا) ولكن مع ظهور اللقاحات أحدثت أثرا إيجابيا وكبيرا على العمر المتوقع المستقبلي للأعمار. 

دور وزارة الصحة سابقا هو في كونه (مقدم للخدمة، والمشرع كذلك، ومن يقوم بعملية الدفع) وكلها أدوار تتعارض مع بعضها الآخر بشكل أو بآخر والتي تعرقل من تطورها ونموها،  لتكون المهمة الرئيسية المستقبلية لوزارة الصحة في أن تكون المشرف فقط على المنظومات الصحية قاطبة (الحكومية، والعسكرية، والتعليمية .. الخ). 

فمكتب تحقيق الرؤية Vision realization office ينظم عمله بناء على أساس سبعة مواضع رئيسية وهي: 

- إنشاء نماذج جديدة للرعاية الصحية تهتم بالأطفال والحوامل، والتشكيل الجديد لمقدمي الخدمة والميزانيات المالية، وإنشاء الحوكمة، ومشاركة القطاع الخاص، وتنمية القوى العاملة، وأخيرا تطوير الصحة الإلكترونية. 

اليوم المملكة العربية السعودية في خضم تحول اقتصادي كبير يهدف إلى تقليل اعتمادها على المنتجات النفطية، فعدد سكان المملكة العربية السعودية اليوم هو السادس في منطقة الشرق الأوسط وشمال أفريقيا وهو ينمو بنسبة 1.4% ما بين الأعوام 2022 - 2027 م.

ماذا عن دور وزارة الصحة في التماشي أيضا مع رؤية المملكة العربية السعودية 2030 م؟ 

وزارة الصحة السعودية غيرت طريقتها في التعامل مع كل ما يخص القطاع بأكمله ليكون اعتماده في عمليات اتخاذ القرار على كل من الأدلة العلمية Evidence والقيمة Value

ما هي المبادرات الاستراتجية إذن التي اتخذتها وزارة الصحة السعودية؟ 

هناك ثلاث استراتيجيات تتبناها وزارة الصحة وهي: 

أولا) الاعتماد على تقييم التقنيات الصحية Helath technology assessment ==> وهي التي تهتم في عملية اتخاذ القرار على النتائج outcome والتأكد من أن التكلفة المصروفة ذات فائدة راجعة على المؤسسة Cost benefit والاهتمام كذلك برضى المريض أيضا وجودة حياته cost utility (اقتصاديا، وأخلاقيا، وقانونيا). 

ثانيا) العقود المبتكرة  ==> إدخال اتفاقيات مالية مبتكرة، واتفاقيات الدفع مقابل الأداء performance agreement كشرط مسبق لدخول بعض الأدوية مع العلاجات الجينية من أجل الربط النهائي بين السداد reimbursement والأداء performance. 

ثالثا) تجميع الخبرات وتطوير البيانات Developing data & Expertise ==> ويكون فيها تطوير لمنصات الامراض registry platform ويوجد حاليا في الوزراة أكثر من 18 منصة لتسجيل الأمراض، والتي بدورها ستساعد في صنع القرار. 

ما الذي يعنيه اتفاقات الاختراق المدارة Managed Entry Agreements في العقود المبتكرة؟ 

هي اتفاقيات تنتهجها المؤسسات العالمية الصحية ما بين الراغبين في الخدمة أو المشترين، أو شركات التأمين وما بين الشركات الدوائية لتسهيل سرعة الوصول للأدوية الثورية التي تساعد على شفاء الأمراض، وفيها جزء من المخاطرة التي تتحملها الشركات الدوائية إن لم يكن دوائها ذو أثر فعلي وقيمة حقيقة value بناء على النتائج outcome وقد تكون قيم مثل مستوى الدهون الضارة ومعدل انخفاضها كنتيجة LDL. 

فالشركات العالمية والتي لديها الأدوية البيولوجية أو الثورية ترغب وبشدة في اختراق السوق بناء على هذه الاتفاقيات، لأنها إن لم تقتحم السوق وبقوة منذ البداية سوف يعني بطئ عملية دخوله للسوق عقب سنتين أو ثلات سنوات مما يعني وجود فرصة للمنافسين لصنع الأدوية المشابهة للأدوية البيولوجية Biosimilar فدخولهم السريع سيضمن لهم قاعدة عملاء ربما مستدامة وبسعر أفضل بكثير من دخولهم المتأخر عقب عدة سنوات.

وقد يكون أحد أشكال الاتفاقيا بوضع مبلغ خصم معين عند شراء كمية كبيرة من الدواء، أو علاج عدد معين من المرضى وما عداهم سوف يكون بشكل مجاني وهكذا.

ما هي تقسيمات اتفاقيات الدخول المدارة Manage entry agreement ؟ 

هناك نموذجين متبعة في اتفاقيات الدخول المدارة وهي:

النموذج الأول) بناء على التمويل المالي Financial-Based : 

وفيها يتم قياس تأثير الميزانيات بشكل عام وقد تكون إما: 

• البرامج على مستوى السكان population level => هي الأكثر شيوعا وفيها يتم خصم مبلغ مالي مقابل شراء الكميات الكبيرة

• البرنامج على مستوى المرضى patient level => وهي مثل حسابات علاج 1000 مريض وما عداهم سوف يكون مجانيا، أو بحسب عدد دورات العلاج فيكون بعد الدورة العاشرة للمريض مثلا من حجم المبالغ مجانيا، أو للمرضى الذين يخضعون لفترة علاج غير متقين منها ليكون مدة سنة فقط مثلا وما عداها يكون مجانيا. 

النموذج الثاني) بناء على القيمة Value-Based :  

وفيها يتم قياس الأدواء بناء على تقديم الحجج والبراهين الطبية وتسمى :

• تغطية المرضى مع تطور الأدلة Coverage with evidence development => هذا النموذج يهدف لجمع البيانات وفقا لإحصائيات التسجيل registry المأخذوة من أدلة بيانات العالم Real world evidence التي قد لا تكون المواد الطبية متيقن منها سواء كقيمة أو نتيجة لذا يكون جمع البيانات تحليها ضروريا من أجل صنع قرارات اكثر تيقنا ووضوحا مستقبلا. 

• الشراء بناء على النتيجة Outcome => وفيها يتم قياس أداء الدواء ونتائجه التحليلية سواء كانت سريرية، أو اقتصادية. 

هل هناك جهات أخرى يهمهم كثيرا أمر الاتفاقيات للدخول التي يتم ادارتها MEA ؟ 

نعم يوجد في داخل الوزارة العديد من أصحاب المصالح التي تهمهم مثل هذه القرارات الاقتصادية المهمة مثل (مشتري الخدمة وهي حاليا ما زالت وزارة الصحة ونوبكو كذلك، ومصانع الأدوية، ومقدمي الخدمة، والأطراف الأخرى ذات العلاقة). 

لماذا يوجد اتفاقيات مبتكرة بين مختلف الجهات؟ 

المنتجات ذات الأولوية لمن يدفع هذه المبالغ، وقلة الأدلة المتاحة هي من أهم الدوافع الرئيسية لجلب مثل هذه الاتفاقيات المبتكرة إلى طاولة النقاش (فالأدوية ذات القيمة العالية والمبالغ الكبيرة التي يتم دفعها من الجهات المعنية مع عدم توافر الأدلة الكافية تستوجب مثل هذه الاتفاقيات التي يكون فيها نسب من مشاركة خطورتها Risk sharing، أما وجود التنافس لدى الشركات فهو ما يفيد جميع الأطراف لتوافر الدواء في السوق بأسعار تنافسية). 

أما عن وزارة الصحة السعودية فقد أبرمت 28 عقدا يتعلق بالأدوية التي تدار عن طريق الدخول للسوق منها 18 عقدا التي كانت دفع المقابل المادي مقابل أداء الدواء لأمراض مثل (الصدفية، والربو، والتصلب اللويحي .. الخ).

ما هي مراحل اتفاقيات الدخول التي تتم ادارتها MEA ؟ 

يوجد هناك أربعة مراجل لهذه العقود وهي: 

1- التقييم الداخلي وجمع المعلومات Phase one

2- طاولة النقاش والحوار المبكرة Phase two

3- المفاوضات الرسمية Phase three

4- تنفيذ وترسية العقود Phase four

المحاضرة الخامسة اكتشاف الأدوية والتطوير ما قبل السريري Drug discovery & preclinical development 🪩

في الاسبوع الثاني عشر كان محاضر المادة هو الدكتور عبدالله بن فايز الأسمري وهو الأستاذ المساعد في قسم علم الأدوية والسموم بجامعة الملك سعود  وقد كان عنوان المحاضرة هو (الاختبارات داخل جسم المخلوق الحي والمختبر). 

استهل الدكتور عبدالله الأسمري محاضرته بالحديث عن الأفكار البحثية، وعن ضرورة أن تكون قابلة التطبيق والقياس، وأهمية استهداف المرض، وعليه سيكون النقاش المهم مع من يتبنى هذه الأفكار سواء كانت (الحكومات أو الشركات الدوائية). 

فالأفكار البحثية في عمومها تبدأ من مختبرات الجامعة، أو ما تنفقه الشركات في الأبحاث والتطوير، أو ما قد تطوره شركة معينة وتم الاستحواذ عليه من شركة أكبر وهكذا. 

تلا ذلك استعراض الدكتور عبدالله معنا تعقيد العملية البحثية منذ ولادتها (كفكرة) وعن التأكيد بضرورة تعاون جميع الجهات من مؤسسات أكاديمية، وشركات، وحكومات، وهيئات عالمية في قيادة المسار البحثي، وقد تكون هناك معوقات سهولة القبول لهذه الأدوية التي قد يستمر فترة اختبارها 12-15 سنة، وإن كان دواءً مهما وناجعا سوف تقل تلك الفترة لتكون خمس سنوات، وهذا يظهر أهميتها وتعقيدها. 

ما هي المراحل الحساسة في عملية اختبارات الدواء بالنسبة للشركات؟ 

تضخ الشركات العالمية ملايين الدولارات من أجل دواء واحد فقط تؤمن فيه، سواء في المراحل قبل السريرية أو السريرية وما بعد تسويقها أيضا، ويكون جُّل اهتمام الشركة هو في المرحلتين الثانية والثالثة Phase 2-3 لأن هذين المرحلتين يعني الفشل فيهم هبوط أسهم الشركة في الأسواق العالمية من 20-30% بالتالي خسارة في رأس مال الشركة وزعزعة الثقة في الشركات الدوائية العالمية، مما يعني عدم ثقة العملاء وأصحاب المصلحة بها. 

لذا العوامل الاقتصادية فيما يخص سمعة الشركة مفصلية جدا لصناع القرار في الشركات العالمية الدوائية.

ما هي حجم المصروفات في عام 2021 م على البحث التطوير من قبل شركات الدواء العالمية؟ 

بحسب احصائيات منظمة الاتحاد الأوروبي للصناعات الدوائية فقد بلغ حجم صرف الولايات المتحدة الامريكية للأبحاث والتطوير في الصناعة الدوائية حوالي 70 مليار يورو بينما أوروبا حوالي 43 مليار يورو ونصف هذه الأموال ذهبت لوحدها في الدراسات السريرية خصوصا المرحلتين الثانية والثالثة Phases 1-2.

ما هو إذن عدد الأدوية التي ظهرت للعلن بعد هذا الصرف المهول عليها؟ 

المحبط في عام 2013 م بعد ضخ 70 مليار دولار على البحث والتطوير لم ينجح في الاختبارات السريرية وغير السريرية سوى 12 دواءٍ فقط!! ، وهذا يقودنا لسؤال مهم، أين المشكلة؟ 

يشير الدكتور عبدالله بأن أحد المشاكل الكبرى في عدم نجاح العلاجات بشكل عام هو من البدايات خصوصا في اجراء الاختبارات الأولية في المختبر والحيوان، وهذا ما يقود إلى سبب آخر مهم وهو فبركة الكثير من الأبحاث وتزييف أرقامها، وهو ما يتم اكتشافه بعد مدة طويلة بعد صرف الكثير من المليارات بدون عائد ذا جدوى على الشركات. 

لماذا دوما ما تكون البداية في المختبرات وليس على المخلوقات الحية في اختبارات الأدوية؟ 

لسهولتها واستهدافها الدقيق وفعاليتها وسرعتها، هذه هي أهم الأسباب للجوء الباحثين إلى المختبر أولا، ويتم في المجالات الأكاديمية التعاون بين عدة أقسام داخل الكليات، فالباحث في علم الدواء أو السموم قد يسأل الباحث الآخر في مجال الكيماء الحيوية أن يبحث في المكتبة الكيميائية على دواء يحتوي على Nitrogen وذلك لعلاج أمراض القلب بالهيكلة المطلوبة Structure وهكذا تتكون اللبنات الأولى للأفكار لتتحول لمنتج حقيقي ما بين المختبر والمخلوق الحي. 

ما هي أنواع الخلايا التي يتم اختبارها ؟ 

يوجد هناك أنواع متعددة من الاختبارات على الخلايا وهي: 

• الأولية Primary => وهي التي تستخدم خلايا حية وحقيقة مثل الخزعة الطبية وتستمر صلاحيتها مدة 12 ساعة، وفيها لا بد من إجراء الاختبارات بسرعة كبيرة خوفا من فرص ظهور العدوى على العينة أو فسادها. 

• المخلدة immortalized => وفيها يتم أخذ الخلايا الحية ووفعها في درجات حرارة منخفضة مثل (الفريزر) للإبقاء عليها أطول مدة ممكنة وتعتبر أفضل من ناحية التكلفة Cost-effectiveness. 

وقد يستخدم عوضا عن هذين الطريقتين جلد المخلوق الحي المتبرع بأعضاءه خصوصا إن كانت الاختبارات تتم على الجلد لإختبار قوتها وتركيزها من ناحية الفعالية والسلامة بدلا من استخدام المخلوقات الحية الأخرى مثل الأرانب أو الجرذان. 

كيف تتم الاختبارات على الحيوانات الحية (غير البشرية) فيما يتعلق بأمراض القلب والأوعية الدموية؟ 

هناك ثلاث خطوط رئيسية تستخدم بالإضافة إلى الاختبارات الأولية في الحيوانات وهي:

أولا) خلايا H9C2 => وهي طريقة لأخذ عينة في المختبر من الحيونات وهي لا زالت جنينا صغير بالتحديد عضلة القلب الجنينية وهو من أكمل 16 يوما فقط منذ ولادته وإجراء الاختبارات عليها خصوصا معرفة السمية والفعالية فيها ومعرفة هذه المعلومات مهمة جدا في الدراسات ما قبل السريرية لمعرفة ما هي بالدقة الآثار العلاجية أو السمية لأمراض القلب.

ثانيا) خلايا HL-1 => بعد الدراسات ما قبل السريرية الطبيبة تعتمد على خلايا  HL-1 وهي التي تقيس Right ventricular  بدلا من Left ventricular الذي فيه كل المشاكل القلبية لدى المخلوق البشري، وهذا الخطأ وارد الحدوث في اجراء الاختبارات على الحيوانات مما يعني نتيجة خاطئة وصرف مبالغ ضخمة لخطأ كان من الممكن تلافيه منذ البداية.      

ثالثا) خلايا AC-16 

وأيضا هو الأمر ينطبق على الأمراض السرطانية التي تختلف اختلاف كبير مستقبلاتها بين المخلوقات الحية، لذا لا بد من مراعاة الدراسات ما قبل السريرية ومعرفة أي نوع من الحيونات تم الاعتماد على نتائجه، فمعرفة مثل هذه التفاصيل الدقيقة تعني نجاح أو فشل الدواء. 

ما هو المهم إختباره بالضبط في عينات الحيونات in-vitro study ؟ 

هناك عدة أمور من المهمة اختبارها في عينات الحيونات وهي: 

✔️الفاعلية العلاجية 

✔️سمية الدواء 

✔️الجرعة التي تكون متوقعة لإحداث أثر فعال

✔️ الجرعة القاتلة

النهاية 🔚

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطور من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط. 

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼

كواليس النشرة 📸