نشرة التشريعات في أسبوع البريدية - العدد #45 كيف هي طريقة تسجيل المنتج الدوائي في هيئة الدواء والغذاء السعودية عبر نظام SDR؟ عن تصنيف المنتجات، والمراحل، والتسعير باستخدام نموذج eCTD !

 مرحبا بالمنضمين حديثا إلى النشرة، والتي أنقل لكم فيها تجربتي في دراسة الماجستير التنفيذي في التشريعات الدوائية بجامعة الملك سعود 2023 م ( ‏Executive drug regulatory masterin KSU) بشكل أسبوعي في صباح كل يوم إثنين☀️    

وهي لا تُعبرّ إلا عن وجهة نظر ناقلها، راغبا بذلك توثيق الرحلة مع الآخرين ومشاركتهم طريق التعلم في أحد أعرق جامعات المملكة العربية السعودية.

ناقل هذه التجربة هو أنا عبدالعزيز آل رفده تجدني في منصة linkedin،أو منصة Twitter (X)  صيدلي بمدينة الملك سعود الطبية منذ العام 2018م حتى اليوم، وكاتب ابداعي لعديد من المقالات والنشرات البريدية منذ العام 2018م وحتى هذا اليوم.

لن أستطيع إكمال هذه الرحلة دون تشجيعك وتحفيزك لي للمضي قُدما لنشر باقي الأعداد، فبمشاركتك، وتعليقك، ونقدك الإيجابي سوف تساعدني كثيرا للإستمرار حتى النهاية.

ملاحظات مهمة 📝

لإيماني بإثراء المحتوى العربي بشكل عام، والصيدلاني بشخص خاص بدأت هذه الرحلة، وقد وصلتني عن نشرة التشريعات في أسبوع الكثير من كلمات المديح والتشجيع سواء من أعضاء هيئة التدريس، أو زملاء الدفعة الدراسية، أو ممن ينتسبون في السلك الصيدلاني بكافة قطاعاته، سعيد بأن سلسة النشرات البريدية قد نالت استحسانهم، وبإذن الله بأن القادم منها أجمل بهاءْ وحُلّة. 🙏🏼

أثق تماما بأن المستقبل مشرق بالكثير من الرائعين الذين بإمكانهم صنع أعمال عظيمة من شأنها إحداث أثر ايجابي في المجتمع العلمي والصحي.

قراءة مُفيدة للنشرة الخامسة والأربعين من نشرة التشريعات في أسبوع البريدية.

ما هو شكل الأنظمة التشريعية القائمة في قطاع الدواء في المملكة العربية السعودية؟ 

أحد الإسهامات الرائعة التي كانت بالتعاون مع منظمة International council of harmonization هو توحيدهم لنماذج الملف الموحد التي يتم التعامل من قبل الممارس للشؤون التنظيمية Common technical document وهو ما يسمى اختصارا CTD، ففي النشرة الثالثة من التشريعات في أسبوع ذكرت لنا الدكتورة هديل القفيدي أسباب نشوء منظمة ICH بين (أوروبا، وأمريكا، واليابان) عبر الرابط.

هناك عديد المصطلحات المهمة التي يجب على العامل في قطاع (التشريعات والتنظيمات الدوائية) الإلمام بها جيّدا ومنها: 

🖌️ Applicant مُقدم الطلب: 

وهو الشركة الدوائية التي تقدم طلب تسجيل منتجها في السوق الدوائي أو من يمثلها.

🖌️Biologicals الأدوية البيولوجية: 

وهي المنتجات الطبية المشتقة من مجموعة متنوعة من المصادر الطبيعية أو المنتجة بطرق التكنولوجيا الحيوية Biotechnology وغيرها من التقنيات المتطورة.

وهي تشمل مجموعة واسعة من المنتجات مثل اللقاحات والدم  ومكوناته ومسببات الحساسية والمنتجات الطبية العلاجية المتقدمة (ATMPs) والبروتينات المؤتلفة recombinant protein والأدوية المشابهة الحيوية biosimilar. 

🖌️ Biosimilar الأدوية المشابهة الحيوية: 

البروتينات العلاجية التي تنتجها تقنية الحمض النووي المؤتلف recombinant DNA technology أو طريقة التعبير الجيني Gene expression التي تماثل في طريقة صنعها المنتج التكنولوجي الحيوي والمرجعي المرخص licensed reference biotechnological product .

وهو مركبات معقدة Complex وغير متجانسة heterogeneous بطبيعتها؛ وبالتالي فهي لا تعتبر أدوية عامة generics ولكنها تشبه إلى حد كبير العقار المبتكر innovators drug. 

ومن أجل التوضيح أكثر هناك أدوية ذات جزيئات صغيرة small molecules مثل دواء الأسبرين ولكن في المقابل الأدوية البيولوجية ما يميزها هو في كونها جزيئات كبيرة جدا وتحتوي على كمية وافرة من Amino acid ومثال ذلك دواء Erythropoietin.

لذا الأدوية المشابهة Biosimilar للأدوية البيولوجية  biologics بنسبة كبيرة جدا مع اختلافات جدا قليلا في ذلك بل تكاد لا تذكر، ومع ذلك فهي ليست متشابهة، وكشخص يعمل في مجال التشريعات الدوائية من المهم معرفة الفروقات والتأكد منها ما بين المصطلحين. 

🖌️ Common technical document ملف التسجيل الموحد: 

شكل دولي منسق لتقديم الطلبات بغرض الموافقة على المستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري.

ويوجد له خمسة نماذج مختلفة لكل منهم ما يميزه عن الآخر، وقديما في هيئة الدواء والغذاء كانت تعبئة مثل هذه الملف صعبة وتأخذ مجهودا طويلا على كل الأطراف لأنها كانت نسخة ورقية Hard copy، ثم حصلت التحديثات في مواكبة التقنية وحولت إلى ملفات PDF سهلة التعبئة الكترونيا Soft copy سميت لاحقا بمصطلح NeeS وهو هيكل برنامجي موحد Software. 

🖌️ New (innovative) product المنتج الجديد المبتكر: 

هو منتج يتضمن كيانا كيميائيا جديدا new chemical entity وقدمته الشركة المبتكرة للدواء.

🖌️Generic (multisource) product المنتج الجنيس متعدد المصادر: 

منتج تم إنشاؤه ليكون مكافئا للمنتج المبتكر Equivalent بالتحديد  في شكل الجرعة والقوة وطريقة الإدارة والجودة وخصائص الأداء والمؤشر العلاجي، ذكر الدكتور بأن بعض الشركات التي تنتج الدواء الجنيس قد تتفوق على الدواء المبتكر ولكن هذا غير متطلب وسيتم رفضه، لأن الهدف محاكاة أو تقليد الدواء المبتكر تماما وليس التميز فيه بأي شئ. 

🔴 ملاحظة => سيعتبر تقديم الدواء الجنيس Generic موافقا عليه بغض النظر عما إذا كان المنتج المبتكر مسجلا أم لا في هيئة الدواء والغذاء السعودية، وقد ترفض الشركة الأم للدواء المخترع القدوم للسوق إما لأسباب اقتصادية أو مصنعيه أو جغرافية أو غيره. 

🖌️ Herbal product المنتجات العشبية : 

أي منتجات طبية نهائية موسومة وموافق عليها تحتوي على مكونات نشطة أجزاء جوية أو تحت الأرض من النباتات أو المواد النباتية الأخرى أو مزيج منها، سواء في حالة خام أو إعداد نباتي يستخدم لعلاج أو منع الأمراض  أو لتعزيز الصحة والشفاء.

في المنتجات العشبية دور هيئة الدواء والغذاء هو سلامة مثل هذه الأدوية في المقام الأول Safety وليست فاعليته Efficacy ، والتأكد من توفرها في السوق أيضا Availability، بدون دخول الهيئة في تبني الادعاءات الطبية لهذه الأدوية العشبية، نظرا لشعبيتها بين الناس وتقبلهم لها لا يمكن منعها قطعا.

🖌️Inquiry الاستفسارات: 

أسئلة أو توضيحات منشورة في نظام تسجيل  الأدوية الإلكتروني SDR ليتم الرد عليها من قبل مقدم الطلب Applicant تخص المنتج الذي تم تقديمه. 

🖌️ SADAD نظام سداد: 

نظام يربط بين القطاع التجاري commercial sector والمصارف المحلية؛ ويوفر القدرة على تحصيل مدفوعات عملائه إلكترونيا من خلال جميع القنوات المصرفية في المملكة العربية السعودية على مدار الساعة.

فالدواء المخترع Innovator drug قد يكلف فاتورته ما يقارب 132,000 ألف ريال سعودي وذلك لتسجيله فقط في السوق السعودي.

أما الدواء الجنيس Generic drug قد تصل تكاليف تسجيله فقط إلى ما يقارب 60,000 ألف ريال سعودي.

🖌️ Stringent Regulatory Authority السلطة التنظيمية الصارمة: 

هو نظام استخدمته منظمة الصحة العالمية WHO وفيه لو تم قبول الدواء ذو المنتج البشري Human product في أي من هيئة الدواء والغذاء الأمريكية USFDA، أو الأوروبية EMA أو الأوروبية MHRA في بريطانيا، أو السويسرية، أو الكندية، أو TAG الأسترالية، أو اليابانية PMDA فهذا يعني سرعة تسجيل المنتج الطبي وقبوله في السعودية أيضا، التي تعتمد على تحليل هذه المنظمات ويمكن طلب الملفات المتعلقة بالمنتج الدوائي منهم مباشرة. 

وهذا أيضا يشمل العديد من المنتجات البيطرية Vertenatiy products في معظم البلدان التي تكون فيها الثروة الحيوانية غنية.

🖌️ Validation (Phase I &II) بمرحلتيه الأولى والثانية: 

وهي عملية التحقق مما إذا كانت الوثائق تستوفي المعايير المطلوبة وفيها قد يتم بعض النقص الدي يتوجب الإرجاع لمقدم الطلب مرة أخرى. 

🖌️ Variation الإختلاف: 

وهي عملية إبلاغ السلطة بأي تغييرات طفيفة أو كبيرة في المنتج الدوائي، وهذا قد يخضع للعديد من الخطوات، فأي تغير في العبوة، أو النشرة الدوائية، أو ظهور عرض جانبي، أو خلل في المنتج، أو تغير المادة الخام، أو مورد الدواء كلها يجب الابلاغ عنها للسلطات التنظيمية. 

🖌️ Renewal of marketing authorization تجديد تصريح التسويق:

هو عملية تجديد ترخيص تصريح التسويق كل خمس سنوات وذلك لمراجعة تسعيره خلال ذلك الوقت، والتأكد من الممارسة المصنعية الجيدة أيضا GMP.

🖌️ Sequence التسلسل: 

هو المستندات الإلكترونية المقدمة في وقت معين من قبل مقدم الطلب كجزء من ملف الدواء الكامل ويجب أن يخضع للتدقيق منذ اليوم الأول في التسجيل ليكون رقم الملف 0000 ثم 0001 وهكذا.

وكل طلب ما بين السلطة التنظيمة ومقدم الطلب يخضع لهذه السلسلة وذلك لمنع التعديل والاضافات وإمكانية التلاعب في البيانات المدخلة. 

🖌️Wave الموجة: 

مجموعة من الاستفسارات من إدارة واحدة أو عدة إدارات يتم إرسالها إلى مقدمي الطلب أثناء عملية التقييم، ويوجد حد أقصى لهذه الموجات وهي بعدد 4 مرات فقط ويجب أن تكون كل الطلبات قد قدمت بطريقة صحيحة لتقليل عدد هذه الموجات قد الممكن.

ما هي عملية تسجيل المنتجات Register process ؟ 

هناك 3 خطوات أساسية في عملية الارسال التي تتم فيها عملية تسجيل الدواء Submissions process وهي: 

✔️الإرسال عن طريق الإنترنت أون لاين لملف الطلب Application form

✔️ملف المنتج Product file عند طريق تسجيل الملف الموحد الالكتروني eCTD 

✔️العينة الدوائية Drug sample

🔴 ملاحظة => كل هذه العمليات في ارسال الملفات خلال خمسة أيام عمل (ما يقارب 22 يوما في الشهر) 

ما هي متطلبات الخطوات الأولى والثانية؟ 

 مقدم الطلب سوف يجب أن يسجل منتجه عبر منصة SDR ثم يقوم بعملية السداد SADAD ثم يظهر الرقم المرجعي للمنتج Reference number وهو الذي دائما ما تطلبه هيئة الدواء والغذاء عند التواصل معها، يليها وجود الرقم المرجعي للملف sequence eCTD "0000”. 

ما هي خطوات الخطوة الثالثة؟ 

يندرج تحتها 4 محاور مختلفة وهي: 

أ) سيتم إجراء التحقق التلقائي Validation في تدقيق صحة المعلومات تلقائيا بواسطة النظام وستتلقى رسالة بريد إلكتروني تشير إلى حالة منتجك (التحقق الفنيtechnical validation)

ب) إذا كان التحقق الفني technical validation صالحا  فسيقوم صيدلي الشؤون التنظيمية بإجراء التحقق من صحة الأعمال Business validation. 

ج) إذا كان بعض ما سبق مفقودا أو غير مرض لمقيمي هيئة الدواء والغذاء، فسيتم إنشاء بريد إلكتروني للإقرار وإرساله إلى مقدم الطلب يوضح أوجه القصور في ملفه لتصحيحها خلال 30 يوما. 

د) إذا تم قبول ملفك، فسيتم توزيع الملف على الإدارة ذات الصلة للتقييم أيضا. 

فأي رد عن أي مساءلة inquiry سوف يخضع لعدد مرجعي جديد sequence number 0001 وسوف يعطي لمقدم الطلب 60 يوما للإجابة عن هذه الاستفسارات. 

واحدة من أهداف الهيئة هو تحسين آداء الردود performance target بحيث يتم الرد عليها خلال 10 أيام فقط ولكن قد تكون المعوقات لذلك إما (تعطل نظام SDR، أو الاجازات، أو استقالة موظفي الهيئة …الخ). 

كيف يتم تقييم المنتج في هيئة الدواء والغذاء السعودية Assessment؟ 

سيقوم مدير المنتج بتوزيع ملف المنتج على ثلاث مجموعات من ناحية الجودة والسلامة والفعالية، ويكون المفتاح لذلك 3 نماذج مختلفة تتعلق بالمنتج النشط الصيدلاني Active pharmaceutical ingredient والمنتج النهائي Finshed produc 

كيف يتم اختبار المنتج في هيئة الدواء والغذاء السعودية Testing ؟ 

1. سيتم إرسال طلب التسجيل إلى SFDA لدى المختبرات المركزية.

2. إذا كانت هناك حاجة إلى مزيد من المعلومات أو التوضيح، فسيتم نشر استفسار إلكتروني من خلال نظام SDR. 

3. يجب على مقدم الطلب تسليم العينات ومعايير العمل إلى المختبرات المركزية التابعة للهيئة SFDA.

لذا أول اختبار يجب أن يجرى قبول وصول أول دفعة للأدوية للسوق First batch.

🔴ملاحظة=> لن يتم إصدار الدفعة الأولى first batch إذا لم تقدم الشركة المتطلبات والاستفسارات التي طلبتها المختبرات المركزية التابعة للهيئة خلال فترة تسجيل المنتج.

كيف يتم تسعير الدواء  بحسب شروط هيئة الدواء والغذاء السعودية Pricing  ؟ 

التسعير هو آخر الخطوات التي يتم البت فيها من قبل اللجنة المختصة بالتسعير وقد يتحدث النظام مستقبلا ليكون في أول الطلبات.

إذا طلبت اللجنة المزيد من المعلومات أو التوضيح، فسيتم إرسال "نموذج استفسار" إلكتروني إلى مقدم الطلب من قبل قسم التسعير من خلال مدير المنتج فيجب استلام الرد في غضون 90 يوما.

الموافقة على التسعير ودخول الدواء للسوق يتم عن طريق لجنة من مختلف القطاعات، وذلك لتقليل فرص تداخل المصالح والانحياز لطرف معين دون الآخر، ويكون القرار النهائي للرئيس التنفيذي لهيئة الدواء والغذاء. 

ما هو الاختلاف ما في تسجيل الادوية ما بين التحقق من التسجيل verification و التسجيل الموجز والمختصر Abridged ؟ 

🖌️ التحقق من التسجيل Verification => عملية تمت فيها الموافقة على منتج وتسويقه من قبل كل من Both الوكالات التنظيمية للأدوية الأخرى؛ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) فمجرد قبولها في هذين الدولتين سيسهل من اجراءات قبولها لدى هيئة الدواء والغذاء السعودية. 

🖌️ التسجيل الموجز للأدوية abridged => عملية تمت فيها الموافقة على منتج وتسويقه من قبل إحدى (واحدة منهما) الوكالتين التنظيميتين للأدوية؛ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)، وبسبب طول عمليات الموافقة يتم اختصارها والاكتفاء بواحدة من هذين المنظومتين. 

هل يوجد متطلبات requirements معينة لدى مجلس التعاون الخليجي تختلف عن وكالات الأدوية الأخرى ف في العالم؟ 

نعم يوجد، وهو اختبارات الثابتية للمنتج Stability test وهي التي تعود في موقع الخليج العربي في منطقة جغرافية مختلفة (رطبة، جافة، وحارة) لذا هو إجراء مطلوب في كفاءة الأدوية. 

هل هناك مراجعات للأدوية التي تحظى بأولوية أكثر من غيرها priority ؟ 

نعم يوجد هناك أدوية تحظى بأولوية المراجعة والقبول مثل: 

✔️ الدواء الجديد أو البيولوجي New Drug & Biological : 

تهدف عملية مراجعة الأولويات للأدوية الجديدة والأدوية البيولوجية إلى علاج حالة خطيرة أو مهددة للحياة و/أو توضح إمكانية تلبية الاحتياجات الطبية غير الملباة.

✔️الأدوية الجنيسة أو المشابهة Generic or biosimilar: 

تهدف عملية مراجعة الأولوية للدواء الجنيس أو المشابه بيولوجيا إلى المنتج الذي يعتبر أول عام أو مشابه بيولوجيا للمنتج المبتكر، وسيؤدي ذلك إلى تعزيز توافر availability هذه المنتجات في السوق الدوائي، وسيسهل في نقصان سعر الدواء الأول المبتكر. 

✔️ توفر الدواء Availability:

يتم تقييم طلب مراجعة الأولوية للدواء غير المتاح unavailable في السوق الدوائي حرصا على الصحة المجتمعية.

هل هناك أهداف لقياس الأداء وجعله بكفاءة عالية؟ 

هُناك إهتمام كبير من قبل هيئة الدواء والغذاء السعودية فيما يتعلق بالأهداف والآداء في عملية قبول وتسجيل الأدوية حيث هناك الرغبة بتقليص الوقت الذي يتم قبول الادوية فيه إلى نحو 40% فبدلا من الإنتظار للأدوية البيولوجية وعملية تسجيلها في السعودية التي قد تصل إلى 280 يوما فإن الهدف لاحقا أن تقلل هذه المدة لتكون 112 يوما بدلا من ذلك. 

هل هناك عملية واضحة لما يتعلق بالإعتراضات التي يرغب بها مقدم الطلب Appeal Process ؟ 

نعم يوجد ذلك فيحق لمقدم الطلب الطعن في القرار في غضون 60 يوما تقويميا من خلال تقديم خطاب يتضمن المبررات العلمية الداعمة للاستئناف، بالإضافة إلى دفع الرسوم (من خلال نظام سداد للدفع).

وما يتعلق بالإعتراض على تسعير الدواء ، قد تتفاوض لجنة التسعير pricing committee على السعر المعتمد مع الشركة - إذا لزم الأمر وبناء على طلب مقدم الطلب-. 

ما هي خطوات تجديد تصريح التسويق Renewal of Marketing Authorization ؟ 

✔️ يجب تجديد إذن التسويق كل 5 سنوات.

✔️يجب طلب طلب التجديد في غضون 6 أشهر (40 يوما) قبل تاريخ انتهاء صلاحية شهادة التسجيل.

✔️بالنسبة لمتطلبات التجديد، يتم نشر المبادئ التوجيهية guidelines في موقع SFDA على الإنترنت. 

ما هو شكل النماذج المتبعة الخمسة في نموذج الملف الموحد CTD ؟ 

النماذج الثلاثة وهي قاعدة الهرم مهمة جدا وهي التي تتعلق (بالجودة، والدراسات غير السريرية، والدراسات السريرية) وكلها يهتم بها المقيّم لجودة الملف المقدمة لديه.

فغالب هذه النماذج تتشابه، ولكن المختلف في منطقة الخليج العربي هي تلك المواد المحظورة من الدخول مثل (منتجات الخنزير، والكحول) 

ما هي ميزات وجود نظام موحد ICH بين الدول؟ 

✔️ لديها هيكلة واضحة لملفات CTD والتي يتم إرسالها بصيغة ثابتة لمختلفة المنظمات والهيئات الرقابية على الأدوية. 

✔️ بالتالي سوف تقلل الوقت والجهد المبذول على جمع هذه البيانات وتقييمها بغرض عملية تسجيلها في السوق الدوائي.

✔️سوف تسهل من عمليات التواصل وتسجيل المنتجات الطبية بين الدول، وتبادل المعلومات بطريقة دقيقة، وسريعة، وفعالة.

ما هي طريقة تسجيل الأدوية كملف موحد الكترونيا eCTD ؟ 

يتم تعريف eCTD على أنه واجهة الكترونية لنقل المعلومات التنظيمية إلى الهيئات المنظمة regulatory information مع الأخذ في الاعتبار في الوقت نفسه تسهيل إنشاء التقديم الإلكتروني ومراجعته وإدارة دورة الحياة (جديد وحذف وإلحاق واستبدال append, replace) مع ضمان أرشفة هذه المواد الكترونيا. 

كل الشكر لك عزيزي القارئ لبلوغك هذا السطر من النشرة البريدية، جميع ما ذكر في النشرة هو إعادة تدوير لموضوع سابق من تقديم الدكتور صالح باوزير بجامعة الملك سعود خلال أحد محاضرات السنة الأولى في مادة المقدمة في تنظيم الأدوية.

منتجات التشريعات الدوائية

النهاية

استغرقت مني هذه النشرة وقتا طويلا في إعدادها، كتابة وتحريرا ومن ثم تلخيصها لك على هذا القالب، إن وجدت فيها فائدة تعود عليك بالنفع يمكنك رد هذا الجميل بمشاركة هذه النشرة للمهتمين بها الآن عبر ملف النشرة. 

إن كان هناك أسئلة تتعلق بكل ما ورد أعلاه  أو اقتراحات للتطوير من النشرة، وإضافة أفكار لها يمكنك مراسلتي عبر البريد الإلكتروني [email protected]. 

أيضا يمكنك متابعتي عبر وسائل التواصل المختلفة عبر الرابط. 

يوم سعيد أتمناه لك 🙏🏼